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CT增强检查血管进入征对胃癌脉管浸润的诊断价值

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中华消化外科杂志 2024年第3期23卷 414-421页

作者：张静李勇爱赵亮武俊波郭钰杜康佳葛慧捷肖宁长治医学院附属长治市人民医院影像中心长治046000 长治医学院附属长治市人民医院病理科长治046000

目的探讨CT增强检查血管进入征对胃癌脉管浸润的诊断价值。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2021年8月至2022年11月长治医学院附属长治市人民医院收治的135例胃癌患者的临床病理资料;男112例,女23例;年龄为(64±8)岁。135例患者中... 详细信息

目的探讨CT增强检查血管进入征对胃癌脉管浸润的诊断价值。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2021年8月至2022年11月长治医学院附属长治市人民医院收治的135例胃癌患者的临床病理资料;男112例,女23例;年龄为(64±8)岁。135例患者中,发生脉管浸润92例,无脉管浸润43例。患者术前均行CT增强检查。观察指标:(1)2位医师对血管进入征的一致性评估。(2)不同脉管浸润患者临床特征比较。(3)胃癌患者脉管浸润的影响因素分析。(4)血管进入征诊断价值评估。正态分布的计量资料以x±s表示;偏态分布的计量资料以M(范围)表示,组间比较采用非参数检验。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用χ²检验或Fisher确切概率法。等级资料比较采用非参数检验。采用一致性检验(Cohen′sκ)评估观察者一致性(κ值>0.8为一致性良好)。采用Logistic回归模型进行单因素和多因素分析。绘制受试者工作特征曲线,以曲线下面积评估参数的诊断效能。结果(1)2位医师对血管进入征的一致性评估。2位医师对血管进入征的评估一致性较好(κ值=0.823),2位医师采用血管进入征检出脉管浸润的独立检出率分别为76.1%(70/92)和73.9%(68/92)。(2)不同脉管浸润患者临床特征比较。发生脉管浸润和无脉管浸润患者肿瘤分化程度、临床T分期、临床N分期、CA19‑9、血管进入征比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)胃癌患者脉管浸润的影响因素分析。多因素分析结果显示:临床T分期为T3期及T4期、临床N分期为N3期、血管进入征是影响胃癌患者脉管浸润的独立危险因素(优势比=3.255,11.242,7.203,3.426,95%可信区间为1.079~10.453,3.125~46.744,2.267~28.902,1.317~9.271,P<0.05)。(4)血管进入征诊断价值评估。以血管进入征计算受试者工作特征曲线下面积为0.660(95%可信区间为0.573~0.747),灵敏度、特异度、准确度、阴性预测值、阳性预测值分别为0.739、0.581、0.689、0.638、0.922。结论CT增强检查血管进入征是胃癌患者脉管浸润的独立危险因素,对胃癌脉管浸润具有良好诊断价值。

关键词：胃肿瘤脉管浸润血管进入征 X射线计算机体层摄影评估

托伐普坦纳米结构脂质载体的制备与药动学研究

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药物评价研究 2024年第4期47卷 765-775页

作者：王丹任宁君史步新溧阳市人民医院药剂科江苏溧阳213300

目的制备托伐普坦纳米结构脂质载体(Tol-NLCs),以提高托伐普坦(Tol)的口服生物利用度。方法根据溶解度对辅料进行筛选,包括固体脂质(双硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、聚乙二醇-8山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和单亚油酸甘油酯)、液体脂质... 详细信息

目的制备托伐普坦纳米结构脂质载体(Tol-NLCs),以提高托伐普坦(Tol)的口服生物利用度。方法根据溶解度对辅料进行筛选,包括固体脂质(双硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、聚乙二醇-8山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和单亚油酸甘油酯)、液体脂质(油酸聚乙二醇甘油酯、单油酸甘油酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯和单辛酸丙二醇酯)和表面活性剂(聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯和泊洛沙姆188),采用乳化超声-低温固化法制备TolNLCs,并使用Box-Behankn效应面法优化处方;分别采用电镜(TEM)观察、粒径分布及Zeta电位测定、差示扫描量热法(DSC)对制备的Tol-NLCs进行表征,同时比较Tol原料药和Tol-NLCs体外药物释放特点、跨膜转运特征;比较Tol混悬液和Tol-NLCs经大鼠ig给药后的体内药动学特征。结果根据溶解度确定以山嵛酸甘油酯作为固体脂质,单油酸甘油酯作为液体脂质,聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯作为表面活性剂,通过优化得到Tol-NLCs的最佳处方:总脂质质量浓度为40.0 mg·mL^(−1),表面活性剂质量浓度为25.0 mg·mL^(−1),超声时间为6 min。在透射电镜下可观察到制备的Tol-NLCs呈类球状,分布均匀;Tol-NLCs的平均粒径为(106.2±14.7)nm,PDI为(0.196±0.004),Zeta电位为(−26.6±0.6)mV;药物在Tol-NLCs中以非结晶形式存在。Tol-NLCs在pH 6.8磷酸盐缓冲液中表现为前期药物释放较快,后期药物释放平缓。Caco-2细胞跨膜转运结果显示,Tol-NLCs的Papp(AP→BL)值为(11.16±0.58)×10^(−6) cm·s^(−1),P_(app(BL→AP))值为(4.51±0.46)×10^(−6) cm·s^(−1),与Tol溶液相比,Papp(AP→BL)表现出明显增加趋势,P_(app(BL→AP))表现出明显降低趋势,说明Tol包裹在NLCs中促进了药物吸收,抑制了P-糖蛋白(P-gp)的外排作用。与Tol混悬液相比,大鼠ig Tol-NLCs后,Tol生物利用度提高了2.5倍。结论按优化处方制备的Tol-NLCs,能够显著提高药物的生物利用度。

关键词：托伐普坦纳米结构脂质载体生物利用度乳化超声-低温固化法药动学细胞跨膜转运

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贵州省医院药学服务及收费的认知情况分析

医药导报 2024年第9期43卷 1410-1415页

作者：李冬梅杨茜孙水梅何玲吴帝容刘明吉陈萍萍王立斌王忠元张宏朱珠白雪盛长城张家兴卢蕾王雪陈琦贵州省人民医院药剂科贵阳550002 贵阳市第一人民医院药剂科贵阳550002 黔南州人民医院药剂科都匀558000

目的调研贵州省内医院药学服务现状及认知情况,为探索和开展药学服务收费提供参考。方法通过“问卷星”网站设计调查问卷,以药师、医师/护士、患者为调研对象,并针对这3类人群设计问卷,问卷中部分题目有相应差异。问卷通过微信、丁香... 详细信息

目的调研贵州省内医院药学服务现状及认知情况,为探索和开展药学服务收费提供参考。方法通过“问卷星”网站设计调查问卷,以药师、医师/护士、患者为调研对象,并针对这3类人群设计问卷,问卷中部分题目有相应差异。问卷通过微信、丁香园等网络平台发布。结果调研共发放正式问卷655份,回收有效问卷639份,有效回收率97.56%。被调查者中药师324名(50.70%),医师和护士82名(12.83%),患者233名(36.46%),这3类人群对药学服务收费的赞同度均值分别为4.67、4.23、4.22分(满分为5分)。结论总体上药师的专业服务受到了来自医护人员及患者的支持,但目前患者所接触的药学服务项目仍以调剂服务为主,医护人员和患者对药学服务的认识有待提高,可通过提升药师队伍专业能力、加强宣传和引导、探索“互联网+药学服务”等方面提高药师工作的认可度、公众对药学服务的知晓率,以促进药学服务的持续发展。

关键词：药学服务药学服务费认知

抗OX40/EGFR双特异性抗体的制备和活性鉴定

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首都医科大学学报 2024年第2期45卷 296-301页

作者：晋瑞娜边海波张晓敏杨帆王晚萍长治市人民医院中心实验室山西长治046000 长治市人民医院呼吸与危重症学科山西长治046000

目的构建同时靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和OX40的双特异性抗体,并在体外初步验证其对T细胞的特异性激活作用。方法构建抗OX40/EGFR双特异性抗体的真核表达载体,转染293F细胞进行表达和纯化。构建外... 详细信息

目的构建同时靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和OX40的双特异性抗体,并在体外初步验证其对T细胞的特异性激活作用。方法构建抗OX40/EGFR双特异性抗体的真核表达载体,转染293F细胞进行表达和纯化。构建外源表达OX40和EGFR的HEK293T细胞,利用流式细胞术分析双抗与靶蛋白表达细胞的结合活性。并利用Jurkat-OX40-NF-κB-GFP报告细胞,验证双特异性抗体对报告细胞的激活活性。通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)的白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)和γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)分泌,进一步验证抗OX40/EGFR双抗对原代T细胞的激活。结果成功构建并且纯化了抗OX40/EGFR双特异性抗体,并且验证了该双抗可以特异性地结合表达EGFR和OX40的HEK293T细胞。在表达EGFR的A549肺癌细胞介导的交联作用下,该双特异性抗体较OX40单抗更强地激活OX40-NF-κB报告细胞,并且促进PBMC分泌IL-2和IFN-γ细胞因子。结论抗OX40/EGFR双特异性抗体构建成功,可同时识别OX40和EGFR受体并激活肿瘤特异性T细胞。

关键词： OX40 表皮生长因子受体双特异性抗体癌症 T细胞激活

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水飞蓟宾对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响

中国现代应用药学 2024年第13期41卷 1758-1764页

作者：潘佩佩罗俊王双虎耿培武台州市中心医院药剂科浙江台州318000 温州医科大学附属台州妇女儿童医院药剂科浙江台州318000 丽水市人民医院药剂科浙江丽水323000

目的探讨水飞蓟宾单次给药和多次给药对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响。方法选用雄性SD大鼠30只,随机分为空白对照组、水飞蓟宾多次给药低剂量组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1))、水飞蓟宾多次给药高剂量组(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))、水飞... 详细信息

目的探讨水飞蓟宾单次给药和多次给药对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响。方法选用雄性SD大鼠30只,随机分为空白对照组、水飞蓟宾多次给药低剂量组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1))、水飞蓟宾多次给药高剂量组(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))、水飞蓟宾单次给药低剂量组(30 mg·kg^(-1))、水飞蓟宾单次给药高剂量组(100 mg·kg^(-1)),给予奈韦拉平10 mg·kg^(-1)后采集血样测定大鼠血浆中奈韦拉平及其代谢产物的浓度。采用DAS计算各组药动学参数,并进行统计学分析。结果与空白对照组相比,多次给予100 mg·kg^(-1)·d^(-1)水飞蓟宾后,奈韦拉平的AUC增加了61.78%,Cmax升高了124.62%,清除率减少至64.11%;多次给予30 mg·kg^(-1)·d^(-1)水飞蓟宾后,奈韦拉平的Cmax增加了84.85%;单次给予100 mg·kg^(-1)或30 mg·kg^(-1)水飞蓟宾后,奈韦拉平的Cmax分别增加了65.19%和32.12%。多次给予100 mg·kg^(-1)水飞蓟宾后,12-羟基-奈韦拉平的代谢比降低了31.5%;4-羧基-奈韦拉平的药动学参数未有显著变化。结论水飞蓟宾能显著影响奈韦拉平在大鼠体内的药动学。临床上奈韦拉平与水飞蓟宾合用时,需考虑药物相互作用的影响。

关键词：奈韦拉平水飞蓟宾药动学超高效液相色谱-串联质谱

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甘草苷抑制吗啡引起的神经损伤作用及机制

中国临床药理学与治疗学 2024年第5期29卷 554-560页

作者：张建新杨孝来甘肃省人民医院药剂科甘肃兰州730000

目的:探讨甘草苷对吗啡引起神经损伤的调节作用及机制。方法:采用侧脑室注射吗啡建立神经损伤模型;腹腔注射甘草苷5 d和10 d,采用病理学观察、蛋白免疫印迹、细胞活力、凋亡及原代神经元分化检测。结果:吗啡处理之后,皮层组织中神经元减... 详细信息

目的:探讨甘草苷对吗啡引起神经损伤的调节作用及机制。方法:采用侧脑室注射吗啡建立神经损伤模型;腹腔注射甘草苷5 d和10 d,采用病理学观察、蛋白免疫印迹、细胞活力、凋亡及原代神经元分化检测。结果:吗啡处理之后,皮层组织中神经元减少,原代神经元细胞相对活力下降,凋亡数目增加,轴突断裂和胞体缩小;甘草苷给药后,细胞活力显著改善;轴突、树突及胞体结构逐渐完整,细胞凋亡情况减轻;蛋白Akt在473位点和PKA在197位点的磷酸化水平下降,自噬相关蛋白Becline和LC3B1/2不变。结论:甘草苷显著抑制吗啡引起的神经元分化抑制和神经元凋亡,这些作用可能是通过甘草苷协同吗啡对Akt通路。

关键词：甘草苷吗啡细胞凋亡神经元分化

县域医共体以抗感染临床药师为主体的抗菌药物使用管理模式应用及评价

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中国药房 2024年第1期35卷 95-100页

作者：邓晓琴赵池李召红阎鸿焰沈东芳谭何浪姜明仲邓南骏重庆市忠县人民医院药剂科重庆忠县404300

目的为提升乡镇医疗机构抗菌药物合理使用水平提供参考。方法通过县域前置审方中心以抗感染临床药师为主体的团队查找乡镇医疗机构抗菌药物使用中存在的主要问题、进行问题反馈、针对问题组织相关培训、完善前置审方软件的自定义规则、... 详细信息

目的为提升乡镇医疗机构抗菌药物合理使用水平提供参考。方法通过县域前置审方中心以抗感染临床药师为主体的团队查找乡镇医疗机构抗菌药物使用中存在的主要问题、进行问题反馈、针对问题组织相关培训、完善前置审方软件的自定义规则、实施自动拦截及药师在线审方等措施,构建以抗感染临床药师为主体的县域医共体抗菌药物使用管理模式。收集该县域医共体15家乡镇医疗机构2022年1-6月(该模式实施前)和2023年1-6月(该模式实施后)的抗菌药物使用数据,并进行比较。结果与该模式实施前相比,各乡镇医疗机构门诊患者抗菌药物使用率由实施前的24.97%下降至19.39%,门诊患者抗菌药物注射剂使用率由66.10%下降至46.80%,门诊患者抗菌药物静脉滴注使用率由52.33%下降至40.35%,门诊患者抗菌药物联合使用率由12.70%下降至8.19%,门诊抗菌药物处方点评合理率由55.28%提升至73.93%。实施后,各诊断抗菌药物处方占比与实施前基本一致;按药品解剖学、治疗学及化学分类法分类,少数抗菌药物的用药频度(DDDs)及占比较实施前有所改变,其中林可霉素、庆大霉素等药物的DDDs下降明显;按照AWaRe分级目录分类,各分类抗菌药物DDDs占比与实施前基本一致。结论基于县域医共体前置审方中心构建以抗感染临床药师为主体的抗菌药物使用管理模式可有效提升乡镇医疗机构抗菌药物的合理使用水平。

关键词：县域医共体抗菌药物乡镇医疗机构临床药师合理用药

1例信迪利单抗致免疫相关性结肠炎分析与处置

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中国医院药学杂志 2024年

作者：谢希晖宋霞上海市第一人民医院酒泉医院(酒泉市人民医院)药剂科兰州大学第二医院药剂科

本文报道了一例因肺肉瘤样癌接受信迪利单抗致G4级免疫相关性结肠炎患者的诊疗过程。治疗过程中对信迪利单抗引起免疫相关性结肠炎发生机制、临床表现进行分析，从最初考虑感染性腹泻到药物相关性肠炎，经过抗感染、调节肠道菌群及纠正... 详细信息

本文报道了一例因肺肉瘤样癌接受信迪利单抗致G4级免疫相关性结肠炎患者的诊疗过程。治疗过程中对信迪利单抗引起免疫相关性结肠炎发生机制、临床表现进行分析，从最初考虑感染性腹泻到药物相关性肠炎，经过抗感染、调节肠道菌群及纠正电解质紊乱治疗效果欠佳，最终给予甲基泼尼松龙治疗后患者好转。本报道旨在进一步提高临床医师及药师对免疫相关不良反应的认识，增加免疫检查点抑制剂临床应用经验。

关键词：临床药师信迪利单抗腹泻免疫相关性结肠炎

p16^(INK4a)免疫细胞化学染色在宫颈癌筛查中的意义

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中国妇产科临床杂志 2024年第4期25卷 349-351页

作者：孙晓玲姚卉侯艳丽姚卫红山西省长治市人民医院妇科山西长治046000

目的探索p16^(INK4a)在宫颈癌筛查中的应用价值。方法2021年1月至2023年8月在山西省长治地区募集370名有性生活的非妊娠期妇女,同时采集两份宫颈脱落细胞样本人乳头瘤病毒(HPV)、细胞学、p16^(INK4a)阳性任一阳性结果转诊阴道镜检查及... 详细信息

目的探索p16^(INK4a)在宫颈癌筛查中的应用价值。方法2021年1月至2023年8月在山西省长治地区募集370名有性生活的非妊娠期妇女,同时采集两份宫颈脱落细胞样本人乳头瘤病毒(HPV)、细胞学、p16^(INK4a)阳性任一阳性结果转诊阴道镜检查及宫颈活检。评估不同筛查策略检测宫颈上皮内瘤变2级及以上病变(CIN2+)的效果。结果(1)p16的阳性率与宫颈细胞学病变级别及宫颈组织学病变级别呈正相关,且有统计学意义;(2)p16^(INK4a)初筛检出CIN2+的敏感度与HPV初筛相当,特异度更高,p16^(INK4a)检出CIN2+的敏感度与TCT≥ASC-US相当,特异度更高;(3)p16^(INK4a)作为HPV阳性分流指标,与TCT≥ASC-US比较,检出CIN2+敏感度相当(95.2%,95.2%;P=1.000),特异性高(93.6%,83.0%;P<0.001),阴道镜转诊率降低(23.7%,32.8%)。结论p16^(INK4a)检测作为宫颈癌初筛方法,兼具良好的敏感性和特异性;p16^(INK4a)作为HPV初筛阳性后的二次分流方法可改善筛查效率。

关键词：宫颈上皮内瘤变宫颈癌筛查人乳头瘤病毒 p16INK4a 基因分型