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miR-212-3p靶向MAPK3调控骨髓间充质干细胞的衰老

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2690-2697页

作者：钟丽颖李顺东王聪长沙市第三医院老年病科湖南省长沙市410015

背景:骨质疏松症患者的骨髓间充质干细胞表现出明显衰老状态,并且细胞活性及成骨分化水平显著降低。miR-212-3p能够抑制人骨髓间充质干细胞的成骨分化,但其对骨髓间充质干细胞衰老调控的作用及机制尚不明确。目的:研究miR-212-3p通过靶... 详细信息

背景:骨质疏松症患者的骨髓间充质干细胞表现出明显衰老状态,并且细胞活性及成骨分化水平显著降低。miR-212-3p能够抑制人骨髓间充质干细胞的成骨分化,但其对骨髓间充质干细胞衰老调控的作用及机制尚不明确。目的:研究miR-212-3p通过靶向丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)对骨髓间充质干细胞衰老的影响及其机制。方法:体外分离培养大鼠骨髓间充质干细胞,收集第3代进行以下实验:①分2组培养:对照组加入完全培养基,造模组加入含H_(2)O_(2)的完全培养基培养,培养72 h后,检测细胞中β-半乳糖苷酶活性、miR-212-3p和MAPK3 mRNA表达,以及MAPK3、p16和p21蛋白表达。②分3组培养:对照组、抑制物对照组、miR-212-3p抑制物组,转染24 h后,检测细胞中miR-212-3p、MAPK3 mRNA表达及MAPK3蛋白表达。③采用双荧光素酶报告基因联合qRT-PCR和Western blot验证miR-212-3p与MAPK3靶向调控作用。④分组培养:分为对照抑制物组、miR-212-3p抑制物组、miR-212-3p抑制物+干扰对照组、miR-212-3p抑制物+MAPK3干扰组,转染24 h后,检测细胞中MAPK蛋白与mRNA表达。分为对照组、H_(2)O_(2)组、H_(2)O_(2)+对照抑制物组、H_(2)O_(2)+miR-212-3p抑制物组、H_(2)O_(2)+miR-212-3p抑制物+干扰对照组、H_(2)O_(2)+miR-212-3p抑制物+MAPK3干扰组,细胞转染24 h后再加入H_(2)O_(2)培养72 h,检测细胞中衰老相关β-半乳糖苷酶活性、p16和p21蛋白表达。结果与结论:①与对照组比较,造模组β-半乳糖苷酶活性、miR-212-3p mRNA表达及p16、p21蛋白表达升高(P<0.05),MAPK3 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。②与对照组比较,miR-212-3p抑制物组细胞中miR-212-3p mRNA表达降低(P<0.05),MAPK3 mRNA与蛋白表达升高(P<0.05)。③双荧光素酶报告基因实验证实,MAPK3是miR-212-3p下游靶基因。④与对照抑制物组比较,miR-212-3p抑制物组细胞中MAPK3 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05);与miR-212-3p抑制物组比较,miR-212-3p抑制物+MAPK3干扰组细胞中MAPK3 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与H_(2)O_(2)+对照抑制物组比较,H_(2)O_(2)+miR-212-3p抑制物组β-半乳糖苷酶活性降低(P<0.05);与H_(2)O_(2)+miR-212-3p抑制物组比较,H_(2)O_(2)+miR-212-3p抑制物+MAPK3干扰组β-半乳糖苷酶活性升高(P<0.05)。与H_(2)O_(2)+对照抑制物组比较,H_(2)O_(2)+miR-212-3p抑制物组细胞中p16和p21蛋白表达降低(P<0.05);与H_(2)O_(2)+miR-212-3p抑制物组比较,H_(2)O_(2)+miR-212-3p抑制物+MAPK3干扰组细胞中p16和p21蛋白表达升高(P<0.05)。⑤结果表明,下调miR-212-3p可抑制大鼠骨髓间充质干细胞衰老,其作用机制可能是通过靶向上调MAPK3表达实现的。

关键词：骨髓间充质干细胞细胞衰老 miR-212-3p 丝裂原活化蛋白激酶3 β-半乳糖苷酶

老年肺结核患者血清TNFSF14、sIL-2R水平及与短期预后的相关性研究

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中国防痨杂志 2025年第1期47卷 66-71页

作者：潘美民李文娟张雪红杨丽晖何娟谭永卫长沙市第一医院感染科长沙410005

目的:分析老年肺结核患者血清肿瘤坏死因子超家族成员14(tumor necrosis factor superfamily 14,TNFSF14)、可溶性白细胞介素2受体(soluble interleukin 2 receptor,sIL-2R)水平变化及与短期预后的相关性。方法:选择2019年6月至2022年7月于长沙市第一医院接收的80例老年肺结核患者作为观察组,另选同期80例老年健康体检者作为对照组。观察组治疗后随访3个月,按照患者短期预后情况分为预后良好组(65例)和预后不良组(15例)。采用logistic回归分析血清TNFSF14、sIL-2R与短期预后的关系。结果:观察组血清TNFSF14水平为(12.55±1.20)ng/L,sIL-2R水平为(255.80±25.15)pmol/L,均高于对照组[(3.80±0.53)ng/L和(100.96±10.10)pmol/L],差异均有统计学意义(t=9.434,P<0.001;t=8.166,P<0.001)。化疗后随访3个月发现,观察组痊愈10例(12.50%),有效55例(68.75%),无效15例(18.75%);预后良好合计65例(81.25%),预后不良合计15例(18.75%)。预后不良组血清TNFSF14水平为(14.35±1.51)ng/L,sIL-2R水平为(275.64±27.10)pmol/L,均高于预后良好组[(12.09±1.18)ng/L和(253.33±25.13)pmol/L],差异均有统计学意义(t=6.334,P<0.001;t=3.055,P=0.003)。预后不良组的痰菌阳性比例为93.33%(14/15),高于预后良好组的58.46%(38/65),差异有统计学意义(χ^(2)=6.515,P=0.011)。经logistic回归分析发现,血清TNFSF14水平升高(OR=8.913,95%CI:1.993~48.002)和sIL-2R水平升高(OR=7.132,95%CI:1.054~35.172)、痰菌阳性(OR=9.947,95%CI:1.233~80.253)均是导致老年肺结核患者预后不良的危险因素。ROC曲线显示,血清TNFSF14、sIL-2R及二者联合预测老年肺结核患者短期预后的AUC分别为0.703(95%CI:0.549~0.857)、0.726(95%CI:0.579~0.873)和0.901(95%CI:0.818~0.999)。结论:老年肺结核患者血清TNFSF14、sIL-2R均呈高表达,TNFSF14、sIL-2R表达升高会增加患者短期不良预后发生的风险,临床应密切监测二者表达,以预测患者不良预后的发生。

关键词：结核,肺老年人肿瘤坏死因子类受体,白细胞介素2 预后

2014—2023年湖南省0~14岁儿童肺结核流行特征及变化趋势

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中国防痨杂志 2025年第1期47卷 29-35页

作者：梁麟龙裴异周海依谢齐放张锋江杰刘富强南华大学附属长沙市中心医院儿科长沙410004 长沙市儿童结核病技术创新中心长沙410004 湖南省结核病诊疗临床医疗技术示范基地长沙410004 南华大学附属长沙市中心医院肺六科长沙410004 湖南省疾病预防控制中心科教科长沙410153

目的:分析2014—2023年湖南省0~14岁儿童肺结核发病的流行病学特征及变化趋势,为湖南省制定和调整0~14岁儿童肺结核疫情防控政策提供参考依据。方法:从“传染病监测系统”中收集2014—2023年湖南省0~14岁儿童肺结核的监测数据资料,分析... 详细信息

目的:分析2014—2023年湖南省0~14岁儿童肺结核发病的流行病学特征及变化趋势,为湖南省制定和调整0~14岁儿童肺结核疫情防控政策提供参考依据。方法:从“传染病监测系统”中收集2014—2023年湖南省0~14岁儿童肺结核的监测数据资料,分析研究期间0~14岁儿童肺结核的流行病学特征,并采用Joinpoint回归模型对发病趋势进行分析。结果:2014—2023年湖南省0~14岁儿童肺结核累计报告3350例,年均报告发病率为2.64/10万,报告发病率从2014年的1.80/10万(220例)上升到2023年的3.19/10万(384例),发病情况总体呈上升趋势(χ_(趋势)^(2)=82.928,P<0.001);男童、女童年均报告发病率分别为2.46/10万(1691例)和2.85/10万(1659例),女童的报告发病率高于男童,差异有统计学意义(χ^(2)=17.870,P<0.001)。Joinpoint回归分析显示,2014—2023年湖南省0~14岁儿童肺结核报告发病率总体呈上升趋势,年均上升5.759%(AAPC=5.759%,95%CI:0.245%~11.577%;t=2.411,P=0.042);女童变化趋势与全部儿童相似,年均上升7.511%(AAPC=7.511%,95%CI:0.471%~15.044%;t=2.466,P=0.039);男童变化趋势差异无统计学意义(AAPC=4.066%,95%CI:―0.548%~8.893%;t=2.027,P=0.077)。病原学阳性患者累计报告1030例,占全部儿童肺结核报告患者的30.75%(1030/3350);病原学检查阳性患者的构成比从2014年的21.82%(48/220)上升到2023年的41.41%(159/384),呈现逐年上升的趋势(χ_(趋势)^(2)=139.436,P<0.001)。病例报告最多的月份为10月(12.21%,409/3350),全年报告病例主要集中在7~10月份(44.99%,1507/3350)。结论:2014—2023年湖南省0~14岁儿童肺结核报告发病率总体呈上升趋势,病原学阳性患者例数也在逐年上升。应继续加大主动监测力度,结合各地区儿童肺结核实际发病情况调整防控策略。

关键词：结核儿童流行病学研究模型,统计学

基层全科医生常见病诊疗能力现状与能力提升需求调查

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中国全科医学 2025年第4期28卷 443-449,464页

作者：李玲琦高银燕张玉琴孙鼎奎吴心音张卫茹中南大学湘雅公共卫生学院湖南省长沙市410000 中南大学湘雅医院全科医学科湖南省长沙市410000

背景建立基层卫生“守门人”制度,实现基层首诊、有序分流是落实分级诊疗制度的关键,而实施基层首诊的关键在于基层医疗卫生队伍能力建设。目的了解湖南省基层全科医生的常见病诊疗能力、转诊和循证实践能力现状,并了解其能力提升培训... 详细信息

背景建立基层卫生“守门人”制度,实现基层首诊、有序分流是落实分级诊疗制度的关键,而实施基层首诊的关键在于基层医疗卫生队伍能力建设。目的了解湖南省基层全科医生的常见病诊疗能力、转诊和循证实践能力现状,并了解其能力提升培训的需求,为开展以需求为导向的培训提供依据。方法2023年4—5月采用便利抽样的方法,选取近5年在中南大学湘雅医院参加过住院医师规范化培训或全科医师转岗培训的基层全科医生为调查对象,采用自行设计的调查问卷,包括基本信息、常见病诊疗能力的自我评价、循证实践能力的自我评价、能力提升的需求四个部分,利用“问卷星”平台进行数据收集,采用描述性分析方法对结果进行呈现和描述。结果共收集到来自湖南省各个地级市、自治州的337份有效问卷,其中128份来自社区卫生服务中心,209份来自乡镇卫生机构。乡镇卫生机构与社区卫生服务中心全科医生的性别、年龄、职称、基层工作年限、编制情况比较,差异均有统计学意义(P科医生认为自己具备基层常见病的诊疗能力;16.6%(56/337)的医生表示对某些疾病能力欠缺,这些疾病的前六位为抑郁[89.3%(50/56)]、压力性尿失禁[69.6%(39/56)]、痴呆[66.1%(37/56)]、脑卒中[53.6%(30/56)]、共病[51.8%(29/56)]、结核[46.4%(26/56)],结果在社区全科医生和乡镇全科医生中相似。71.8%(242/337)的基层全科医生表示对转诊规范和流程不够熟悉。73.0%(246/337)的医生表示对循证医学不够了解,85.8%(247/288)的基层全科医生表示循证医学在日常诊疗中的应用有限。77.2%(260/337)的医生对基层常见病的诊疗指南不够了解;90.8%(306/337)的医生在决策困难时一般不会选择查找指南,其原因主要是认为指南不能解决复杂的病情[50.0%(153/306)]、不清楚获取指南的操作[43.1%(132/306)]和来源[34.3%(105/306)]等;目前获取诊疗指南的渠道主要是微信公众号平台[72.5%(237/327)]、知网等数据库[50.2%(164/327)]。97.0%(327/337)的基层全科医生对能力提升的培训有需求,并提出应根据基层需求个性化开展培训[60.8%(205/337)];期望的途径主要是上级医院进修[71.3%(233/327)]和高诊疗能力的基层医疗卫生机构培训[56.3%(184/327)];期望的培训项目主要是常见疾病[78.0%(263/337)]和多病共存[69.4%(234/337)]的规范诊疗和转诊。结论湖南省基层全科医生中大多数认为自己具备基层常见病的诊疗能力,但对抑郁、压力性尿失禁、痴呆、脑卒中、共病、结核等疾病的诊疗能力相对欠缺;大多数医生规范转诊、循证医学实践、指南检索和应用等能力有待提高,提示这些可作为能力提升培训的侧重项目。基层全科医生对培训的需求较高,主要希望通过去高诊疗能力的卫生机构进修学习,对基层常见疾病和多病共存的规范诊疗、转诊培训有较高需求,具体的培训方式和内容可在广泛了解基层需求后根据实际情况制定。

关键词：全科医学基层卫生服务全科医生诊疗能力培训需求

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冠状动脉微血管疾病中菌株作用及其与炎症反应的关系

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中国病原生物学杂志 2025年第2期 141-146页

作者：陈林林蒋志明卓晓军尹玉莲长沙市第四医院心血管内科

目的本研究旨在探讨冠状动脉微血管疾病(Coronary microvascular disease, CMVD)患者口腔菌群的微生物群落特征，并评估特定菌株通过炎症途径对内皮细胞功能的影响。方法选取2023年3月至2024年3月期间确诊为CMVD的100例患者，采集其... 详细信息

目的本研究旨在探讨冠状动脉微血管疾病(Coronary microvascular disease, CMVD)患者口腔菌群的微生物群落特征，并评估特定菌株通过炎症途径对内皮细胞功能的影响。方法选取2023年3月至2024年3月期间确诊为CMVD的100例患者，采集其口腔菌群样本。通过16S rRNA基因测序分析口腔菌群样本中的微生物群落多样性和结构特征。进一步采用体外实验，使用人冠状动脉内皮细胞(HCAEC)评估选定菌株(Bacteroides、Prevotella、Ruminococcus、Lactobacillus和Enterococcus)的感染对炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)表达水平和细胞活力的影响。结果 16S rRNA基因测序结果显示，CMVD患者口腔菌群样本中存在丰富的微生物多样性，主要由Bacteroides(9.96±3.04)%、Prevotella(9.61±2.98)%、Ruminococcus(10.77±3.08)%、Lactobacillus(9.94±3.13)%和Enterococcus(9.67±3.07)%等10种菌群组成。体外实验结果表明，Bacteroides感染显著提高了TNF-α(750.32±50.68 pg/mL vs 299.84±19.87 pg/mL,P0.05)。结论本研究揭示了CMVD患者口腔菌群的微生物群落特征，并为Bacteroides、Prevotella和Ruminococcus菌株通过诱导炎症反应显著影响内皮细胞功能提供了证据。口腔菌群可能在CMVD的发病机制中发挥重要作用，为该疾病的诊断和治疗提供了新的思路。

关键词：冠状动脉微血管疾病口腔菌群炎症反应内皮细胞 16S rRNA基因测序

脂肪肝合并局灶结节性病变患者中MRI联合DWI和DCE序列诊断应用

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医学理论与实践 2025年第1期38卷 115-117页

作者：刘刚李鹏邬玉芹湖南省长沙市第一医院放射科 410005

目的:探讨脂肪肝合并局灶结节性病变患者中动态增强磁共振成像(DCE-MRI)序列、核磁共振弥散加权成像(MRI-DWI)的诊断应用情况。方法:将我院2021年6月—2023年6月收治的脂肪肝合并局灶结节性病变患者120例纳入研究,患者均接受DCE-MRI和MR... 详细信息

目的:探讨脂肪肝合并局灶结节性病变患者中动态增强磁共振成像(DCE-MRI)序列、核磁共振弥散加权成像(MRI-DWI)的诊断应用情况。方法:将我院2021年6月—2023年6月收治的脂肪肝合并局灶结节性病变患者120例纳入研究,患者均接受DCE-MRI和MRI-DWI检查,将病理检查作为“金标准”,对不同检查方式的诊断效能以及Kappa一致性进行分析。据病理诊断结果的不同将患者分为恶性结节组(A组)和良性结节组(B组),观察两组患者的表观扩散系数(ADC)值、DWI信号特征以及DCE-MRI扫描参数。结果:DCE-MRI诊断的灵敏度为89.61%,特异度为86.05%,准确度为88.33%,Kappa一致性为0.749;MRI-DWI诊断的灵敏度为92.21%,特异度为88.37%,准确度为90.83%,Kappa一致性为0.802;联合诊断的灵敏度为94.81%,特异度为88.37%,准确度为92.50%,Kappa一致性为0.836;A组患者不同b值下的ADC值低于B组(P<0.05);A组患者DWI高信号占比显著高于B组,等信号、低信号占比显著低于B组(P<0.05);A组患者MSI、PV、MSD水平均低于B组,PEI水平高于B组(P<0.05)。结论:采用DCE-MRI联合MRI-DWI对脂肪肝合并局灶结节性病变患者进行诊断可以有效提高诊断效能,有助于结节性质的鉴别。

关键词：脂肪肝局灶结节性病变动态增强磁共振成像核磁共振弥散加权成像表观扩散系数

养老机构老年人跌倒风险综合评估工具的研制与检验

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中国全科医学 2025年第4期28卷 491-498页

作者：罗园张华王三香张孟喜邓雨茜冉海烨刘佳欣张毅陈希吴一波赵丽萍首都医科大学护理学院北京市100069 中南大学湘雅护理学院湖南省长沙市410013 长沙老年康复护理院护理部湖南省长沙市410007 湖南阿默养老服务有限公司湖南省长沙市410011 中南大学湘雅二医院临床护理教研室湖南省长沙市410011 湖南中南大学湘雅口腔医院口腔健康研究湖南省重点实验室湖南省长沙市410000 北京大学公共卫生学院北京市100191

背景我国自1999年宣布进入老龄化社会以来,人口老龄化程度日益严重,养老机构成为老年人养老热门选择,但跌倒问题频发且现有评估工具效果不佳。目的研制养老机构老年人跌倒风险综合评估工具并检验其信效度。方法2021年3—12月,通过文献... 详细信息

背景我国自1999年宣布进入老龄化社会以来,人口老龄化程度日益严重,养老机构成为老年人养老热门选择,但跌倒问题频发且现有评估工具效果不佳。目的研制养老机构老年人跌倒风险综合评估工具并检验其信效度。方法2021年3—12月,通过文献回顾、半结构式访谈、2轮专家函询及预调查,形成量表初始条目,并在养老机构随机选择老年人和养老护理员进行调查。采用SPSS 26.0和AMOS 26.0软件进行信效度分析和评价,采用相关系数法、临界比值法、内部一致性分析及探索性因素分析进行条目分析和筛选,选用内在信度、分半信度、评定者间信度和同质性信度检验评估工具的信度,选用表面效度、内容效度、效标关联效度、结构效度和区分效度检验评估工具的效度,采用受试者工作特征曲线检验评估工具的预测能力。结果构建的评估工具包括3个子工具:(1)老年人跌倒风险评估量表;(2)老年人跌倒史风险追踪调查表;(3)老年人跌倒风险每日检查清单。老年人跌倒风险评估量表总Cronbach'sα系数为0.73,评定者间系数为0.85;探索性因子分析提取3个公因子,累识方差贡献率为57.95%;验证性因子模型拟合度参数中的卡方自由度比值(χ^(2)/df)、拟合优度指数(GFI)、调整后拟合优度指数(AGFI)、基于标准化适度指标(NFI)、比较拟合指数(CFI)、Tucker-Lewis系数(TLI)、近似误差均方根(RMSEA)分别为2.43、0.95、0.91、0.89、0.93、0.91、0.07,区分效度经验证存在统计学意义(P<0.001)。预测能力分析结果显示,以Morse跌倒评估表(MFS)≥55分为标准时,受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.87;以MFS≤25分为标准时,AUC为0.84。老年人跌倒史风险追踪调查表和老年人跌倒风险每日检查清单经专家和养老护理员的评价后,形成最终版本。结论本研究开发养老机构老年人跌倒风险综合评估工具,包含3个子量表,三者间相辅相成,完善养老机构从评估到预防的全路径,具有良好的信效度和预测能力,可为日后我国养老机构跌倒预防及管理提供参考。

关键词：意外跌倒老年人养老机构风险评估

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羽扇豆醇靶向CDC25A对肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

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医学分子生物学杂志 2025年第1期22卷 16-22页

作者：朱叶新邓梨平湖南中医药大学第一附属医院肿瘤介入科长沙市410004

目的分析羽扇豆醇靶向细胞分裂周期蛋白25(CDC25A)抑制肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭等生物行为的作用机制。方法数据库分析羽扇豆醇靶点及其与肺腺癌临床表型等的相关性。将A549和Calu-3细胞分为对照组、羽扇豆醇组、vector组、羽扇豆醇+... 详细信息

目的分析羽扇豆醇靶向细胞分裂周期蛋白25(CDC25A)抑制肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭等生物行为的作用机制。方法数据库分析羽扇豆醇靶点及其与肺腺癌临床表型等的相关性。将A549和Calu-3细胞分为对照组、羽扇豆醇组、vector组、羽扇豆醇+vector组、沉默组和羽扇豆醇+沉默组,分别检测细胞活性、迁移和侵袭。构建肺腺癌裸鼠移植瘤模型,观察羽扇豆醇对移植瘤体积、重量及增殖细胞核抗原(Ki67)和CDC25A蛋白表达的影响。蛋白质印迹检测CDC25A蛋白表达与羽扇豆醇浓度和作用时间关系。结果数据库分析CDC25A基因可能为羽扇豆醇靶点之一,且CDC25A蛋白表达水平与肺腺癌进展密切相关。羽扇豆醇浓度越高,肺腺癌细胞A549和Calu-3细胞生存率和细胞克隆数明显降低(P<0.05)。羽扇豆醇组肺腺癌细胞迁移和侵袭数明显低于对照组(P<0.05);羽扇豆醇组的移植瘤组织体积和质量,Ki67和CDC25A蛋白表达均明显少于对照组(P<0.05)。CDC25A蛋白表达在羽扇豆醇作用时间增加或羽扇豆醇作用浓度升高时明显下降(P<0.05)。羽扇豆醇+空白组、沉默组和羽扇豆醇+沉默组A549和Calu-3细胞中CDC25A蛋白表达水平、细胞活性、细胞克隆数、细胞迁移侵袭数明显低于vector组(P<0.05)。结论羽扇豆醇通过下调CDC25A蛋白表达,进一步抑制肺腺癌细胞恶性行为。

关键词：羽扇豆醇肺腺癌细胞增殖细胞迁移细胞侵袭

综合性大学药物化学研究生药学理念培养的研究

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安徽医药 2025年 421-424页

作者：刘浩然高晓慧丁玉洁李昆彭电蔡炽陈淑云陈艳玲湖南大学化学化工学院长沙卫生职业学院药学院长沙市中医医院(长沙市第八医院)药学部

目前全国的药学教育蓬勃发展，综合性大学开设药学本科、研究生教育的越来越多。但很多研究生在开展课题研究时没有基本的药学理念，易将药学研究变成化学类或生物类研究。该文以药物化学专业研究生为例，阐述其具体表现，并提出解决方... 详细信息

目前全国的药学教育蓬勃发展，综合性大学开设药学本科、研究生教育的越来越多。但很多研究生在开展课题研究时没有基本的药学理念，易将药学研究变成化学类或生物类研究。该文以药物化学专业研究生为例，阐述其具体表现，并提出解决方案。要解决这些问题，需要在研究生课程中培养药学理念、在指导选题中融入药学理念，在行业实践中增强药学理念，并可编写相关指导手册来加以引导。

关键词：教育,药学,研究生化学,药物药学理念综合性大学