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ALKBH5通过TRAF1/NF-κB通路减轻脓毒症心肌损伤的机制

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实用医学杂志 2024年第17期40卷 2381-2389页

作者：刘敏陈喜云吕建磊冯洁长沙市第一医院重症医学科长沙410005 长沙市第一医院妇科长沙410005

目的探讨ALKBH5减轻脓毒症心肌损伤(SIMD)的分子机制。方法采用逆转录荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)的方法检测50例SIMD患者及50例健康人血液中ALKBH5和TRAF1表达水平,并通过Pearson分析两者表达水平的相关性;细胞体外实验中,根据不同... 详细信息

目的探讨ALKBH5减轻脓毒症心肌损伤(SIMD)的分子机制。方法采用逆转录荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)的方法检测50例SIMD患者及50例健康人血液中ALKBH5和TRAF1表达水平,并通过Pearson分析两者表达水平的相关性;细胞体外实验中,根据不同的处理方式(过表达TARF1和干扰ALKBH5表达)将心肌细胞H9C2分为7组,通过CCK8、免疫吸附实验(ELISA)、Western blot等实验方法研究ALKBH5靶向TRAF1调控脂多糖(LPS)诱导的心肌细胞损伤的分子机制;大鼠体内实验中,根据处理方式不同(过表达TARF1和干扰ALKBH5),将LPS诱导的大鼠分为6组,通过比色法、ELISA、Western blot、HE染色、免疫组化等实验方法进一步研究ALKBH5靶向TRAF1通过NF-κB通路减轻心肌细胞损伤的作用机制。结果ALKBH5和TRAF1在SIMD患者中表达水平下调,且Pearson分析显示两者呈正相关(P<0.001);细胞体外实验表明,过表达TRAF1促进细胞的增殖,抑制炎症因子和NF-κB通路相关蛋白的表达,而敲低ALKBH5得到了相反的结果的;大鼠体内实验结果显示,敲低ALKBH5促进心肌细胞的损伤、炎症因子和NF-κB相关通路蛋白表达以及NF-κB p65蛋白的核易位,而过表达TRAF1得到了相反的结果。结论ALKBH5通过减少TRAF1的甲基化增加TRAF1的稳定性,从而抑制NF-κB通路,进而减轻SIMD。

关键词：脓毒症心肌损伤 ALKBH5 TRAF1 NF-κB

成年重症肺炎合并呼吸衰竭患者血清中sTREM-1、TLR4、VCAM-1的表达及对预后的评估价值

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中国医师杂志 2024年第5期26卷 707-711页

作者：田静袁浩长沙市第四医院呼吸与危重症医学科长沙410006

目的探讨成年重症肺炎合并呼吸衰竭患者血清中可溶性髓系细胞触发受体(sTREM-1)、Toll样受体4(TLR4)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的表达及对预后的评估价值。方法选择2020年1月至2023年6月长沙市第四医院收治的80例成年重症肺炎合并呼... 详细信息

目的探讨成年重症肺炎合并呼吸衰竭患者血清中可溶性髓系细胞触发受体(sTREM-1)、Toll样受体4(TLR4)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的表达及对预后的评估价值。方法选择2020年1月至2023年6月长沙市第四医院收治的80例成年重症肺炎合并呼吸衰竭患者进行研究,设为病例组,同时根据患者院内存活情况将66例存活患者设为预后良好组,将14例死亡患者设为预后不良组;选择同期本院治疗的单纯重症肺炎成年患者72例设为重症肺炎组,单纯呼吸衰竭成年患者73例设为呼吸衰竭组,分析各组患者血清sTREM-1、TLR4、VCAM-1水平变化情况及三组患者临床评分[临床肺部感染评分(CPIS)、急性生理和慢性健康(APACHEⅡ)评分],分析血清sTREM-1、TLR4、VCAM-1评估成年重症肺炎合并呼吸衰竭患者预后的价值。结果病例组患者血清sTREM-1、TLR4、VCAM-1水平显著高于重症肺炎组、呼吸衰竭组患者,重症肺炎组患者血清sTREM-1、TLR4、VCAM-1水平显著高于呼吸衰竭组患者(均P重症肺炎组、呼吸衰竭组患者,重症肺炎组患者CPIS及APACHEⅡ评分显著高于呼吸衰竭组患者(均P重症肺炎合并呼吸衰竭患者预后的ROC曲线下面积(AUC)为0.971,灵敏度为88.20%,特异度为91.20%;血清TLR4预测成年重症肺炎合并呼吸衰竭患者预后的AUC为0.966,灵敏度为87.80%,特异度为92.70%;血清VCAM-1预测成年重症肺炎合并呼吸衰竭患者预后的AUC为0.981,灵敏度为89.30%,特异度为93.60%(均P重症肺炎合并呼吸衰竭患者中表达异常,且对患者预后有一定评估价值。

关键词：髓系细胞触发受体-1 Toll样受体4 血管细胞黏附分子1 重症肺炎呼吸衰竭

脑脊液宏基因组学二代测序协助诊断成人重型流行性乙型脑炎1例

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中华神经科杂志 2024年第8期57卷 890-893页

作者：杨佳莉金钧李东蓉俞喆珺杨新静苏州大学附属第一医院重症医学科苏州215006

流行性乙型脑炎病毒感染后临床表现往往为急性脑炎,病原学诊断是常见的诊断方法,但临床上病毒检测、分离比较困难,检出病原体种类比较局限。宏基因组学二代测序(mNGS)是一种快速精准的分子诊断方法,可提高病原微生物的检出率及检出种类... 详细信息

流行性乙型脑炎病毒感染后临床表现往往为急性脑炎,病原学诊断是常见的诊断方法,但临床上病毒检测、分离比较困难,检出病原体种类比较局限。宏基因组学二代测序(mNGS)是一种快速精准的分子诊断方法,可提高病原微生物的检出率及检出种类,可检测到中枢神经系统感染中不常见的病原体。文中报道1例27岁男性患者,以恶心呕吐、高热、意识障碍及多器官功能衰竭为主要临床表现,临床考虑流行性乙型脑炎,但缺乏病原学证据,遂行脑脊液mNGS检测出乙型脑炎病毒,大大提高了流行性乙型脑炎病毒诊断的精准性。

关键词：脑炎,病毒性脑炎病毒,日本脑脊液宏基因组学二代测序

重症患者哌拉西林他唑巴坦血药浓度达标情况及影响因素分析

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中国医院药学杂志 2024年第8期44卷 925-928,934页

作者：陈沈珏李美云胡杰曹琴刘丽华伍敏益长沙市第三医院药学部湖南长沙410015 长沙市第三医院重症医学科湖南长沙410015

目的:分析重症患者哌拉西林他唑巴坦药物浓度达标情况,探讨其影响因素,为合理使用哌拉西林他唑巴坦提供依据。方法:回顾性收集长沙市第三医院重症监护病房(ICU)2020年1月至2022年7月使用哌拉西林他唑巴坦并监测了哌拉西林药物浓度的患... 详细信息

目的:分析重症患者哌拉西林他唑巴坦药物浓度达标情况,探讨其影响因素,为合理使用哌拉西林他唑巴坦提供依据。方法:回顾性收集长沙市第三医院重症监护病房(ICU)2020年1月至2022年7月使用哌拉西林他唑巴坦并监测了哌拉西林药物浓度的患者。统计分析哌拉西林药物浓度分布情况及达标情况,采用多重线性回归方法分析其影响因素。结果:共收集191例患者,哌拉西林谷浓度(C_(min))为26.33[11.93,51.77]μg·mL^(–1),以C_(min)16~64μg·mL^(–1)为目标,C_(min)达标率为49.21%;单因素分析显示,年龄、体质量指数(BMI)、给药日剂量、输注时间、肌酐清除率(Ccr)、平均24 h尿量、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素是哌拉西林药物浓度的影响因素;多重线性回归分析表明,BMI、给药日剂量、输注时间、Ccr、谷丙转氨酶和总胆红素是哌拉西林血药浓度的影响因素。结论:重症患者哌拉西林血药浓度达标率较低,影响因素较多,有必要行治疗药物监测(therapeutical drug monitoring,TDM)以优化重症患者哌拉西林他唑巴坦的给药。

关键词：重症患者哌拉西林他唑巴坦血药浓度影响因素

中国重症患者肠外营养治疗临床实践专家共识(2024)

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中华危重病急救医学 2024年第7期36卷 673-680页

作者：浙江省医学会重症医学分会江荣林孙仁华黄曼蔡国龙不详浙江中医药大学附属第一医院重症医学科浙江省人民医院重症医学科浙江大学医学院附属第二医院重症医学科浙江医院重症医学科

重症患者营养不良发生率高,容易导致感染、ICU获得性肌无力等不良预后,如何改善重症患者营养状况是目前一个重要难题。肠外营养(PN)是医学营养的重要组成部分,但目前如何针对重症患者实施合理规范的PN尚有较多争议。为进一步规范重症患... 详细信息

重症患者营养不良发生率高,容易导致感染、ICU获得性肌无力等不良预后,如何改善重症患者营养状况是目前一个重要难题。肠外营养(PN)是医学营养的重要组成部分,但目前如何针对重症患者实施合理规范的PN尚有较多争议。为进一步规范重症患者的PN策略,浙江省医学会重症医学分会召集重症医学领域专家,制定了《中国重症患者肠外营养治疗临床实践专家共识(2024)》。该共识基于GRADE证据质量分级标准,以问题为导向,从PN时机、适宜人群、营养方案及成分比例等多方面总结循证医学证据,为临床营养实践中PN的规范化和标准化实施提供专业建议。

关键词：肠外营养重症专家共识

RNF99通过TAK1/NF-κB信号通路参与泛素化与脓毒症性休克的潜在联系

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实用医学杂志 2024年第5期40卷 615-620,626页

作者：张弛胡赛王静夏凤强程晓英甘泽英长沙市第四医院(湖南师范大学附属长沙医院)重症医学科长沙410006

目的探讨环指蛋白99(RNF99)介导的转化生长因子激酶1(TAK1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路参与泛素化与脓毒症性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的潜在联系。方法进行质粒和siRNA转染以过表达或敲低小鼠肺泡上皮细胞(MLE12)中RNF99,分析磷酸p6... 详细信息

目的探讨环指蛋白99(RNF99)介导的转化生长因子激酶1(TAK1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路参与泛素化与脓毒症性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的潜在联系。方法进行质粒和siRNA转染以过表达或敲低小鼠肺泡上皮细胞(MLE12)中RNF99,分析磷酸p65和p65蛋白表达。免疫沉淀分析RNF99与TRAF6和TAK1的蛋白相互作用关系。将40只小鼠随机分成WT+PBS、WT+LPS、RNF99特异性表达(TG)+PBS和TG+LPS组,每组10只。通过腹膜内注射30 mg/kg LPS诱导脓毒症。结果与Vector组相比,RNF99组MLE12细胞中TRAF6和TAK1的蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。泛素化TRAF6蛋白在RNF99敲低的MLE12细胞中增加。与LPS+Vector组相比,在LPS+RNF99组MLE12细胞中p65的磷酸化水平明显降低(P <0.05)。与si-NC组相比,si-RNF99组MLE12细胞中RNF99、IκBα的蛋白表达水平显著降低(P <0.05)。与LPS+si-NC组相比,在LPS+si-RNF99组MLE12细胞中p65的磷酸化水平明显增加(P <0.05)。TG+LPS组小鼠肺组织中CD68巨噬细胞染色百分比较WT+LPS组显著降低(P <0.05)。TG+LPS组小鼠肺组织中p65的磷酸化水平显著低于WT+LPS组小鼠(P <0.05)。结论 RNF99通过与NF-κB信号通路的关键调节因子(TRAF6/TAK1)相互作用来调节NF-κB信号通路,并改善小鼠腹腔注射LPS后肺损伤。

关键词：环指蛋白99 转化生长因子激酶1 核因子-κB 脂多糖肺泡上皮细胞

脑出血预后危险因素及事件相关电位在意识监测中的应用

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中国神经精神疾病杂志 2024年第4期50卷 209-214页

作者：何蒙蒙褚晨高建瓴苏州大学附属第四医院重症医学科苏州215000 苏州大学附属第一医院重症医学科

目的探讨脑出血术后患者6个月不良预后的危险因素,并研究事件相关电位(event-related potential,ERP)对预后的诊断效能。方法前瞻性纳入40例脑出血术后患者作为研究对象,收集患者年龄、性别、术前出血量、入院时格拉斯哥昏迷评分(Glasgo... 详细信息

目的探讨脑出血术后患者6个月不良预后的危险因素,并研究事件相关电位(event-related potential,ERP)对预后的诊断效能。方法前瞻性纳入40例脑出血术后患者作为研究对象,收集患者年龄、性别、术前出血量、入院时格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale,GCS)等资料。所有研究对象应用ERP进行术后第1、3、7、14天失匹配负波(mismatch negativity,MMN)的测量,并同步进行改良昏迷恢复量表(coma recovery scale-revised,CRS-R)的评估。6个月后电话随访患者格拉斯哥预后评分(Glasgow outcome scale,GOS),1~2分定义为预后差,3~5分定义为预后良好。采用多因素Logistic回归分析影响患者结局预后的危险因素,探究MMN波幅变化值与CRS-R变化值的相关性,并采用ROC曲线评估MMN对患者预后的预测价值。结果预后良好患者术前出血量、入院GCS评分、术后第3、7、14天的MMN波幅与预后差的患者比较差异有统计学意义;多因素Logistic回归分析显示,术后第14天的MMN波幅是预后差的独立危险因素(OR=0.100,95%CI:0.000~0.355,P<0.05)。MMN波幅与CRS-R呈强相关,相关系数为0.643(P<0.01)。术后第14天的MMN波幅对6个月的临床预后具有较高的诊断效能。结论术后第14天的MMN波幅越低提示患者预后越差,ERP对患者意识障碍的监测有望成为预测脑出血术后患者预后的有效工具。

关键词：脑出血术后失匹配负波危险因素意识 ROC曲线

连续性肾脏替代治疗非计划下机风险预测模型的构建与外部验证

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中华危重病急救医学 2024年第5期36卷 520-526页

作者：许红妍任奇祝利红林娟陈上仲胡才宝沈延飞蔡国龙浙江医院重症医学科浙江杭州310030

目的筛选连续性肾脏替代治疗(CRRT)非计划下机的独立影响因素并构建相应的风险预测模型,验证该模型的临床应用效果。方法回顾性纳入2021年1月至2022年8月于浙江医院重症监护病房(ICU)接受CRRT治疗的成人危重症患者用于模型构建,根据是... 详细信息

目的筛选连续性肾脏替代治疗(CRRT)非计划下机的独立影响因素并构建相应的风险预测模型,验证该模型的临床应用效果。方法回顾性纳入2021年1月至2022年8月于浙江医院重症监护病房(ICU)接受CRRT治疗的成人危重症患者用于模型构建,根据是否发生非计划下机分为两组,比较两组患者CRRT非计划下机的潜在影响因素,通过二元Logistic回归筛选CRRT非计划下机的独立影响因素并构建风险预测模型,分别进行Hosmer-Lemeshow检验及绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)以评估该模型的拟合优度及预测效能。将风险预测模型嵌入医院ICU多功能重症电子病历系统,前瞻性选择2022年11月至2023年10月于浙江医院ICU接受CRRT治疗的成人危重症患者,验证该模型的临床应用效果。结果①模型构建及内部验证:回顾性选择331例患者,其中计划下机组238例,非计划下机组93例。与计划下机组相比,非计划下机组患者男性比例更低(80.6%比91.6%),合并慢性疾病的比例更高(60.2%比41.6%),血液净化导管功能不佳者比例更高(31.2%比6.3%),CRRT启动前血小板计数(PLT)更高〔×10^(9)/L:137(101,187)比109(74,160)〕,血流速更低〔mL/min:120(120,150)比150(140,180)〕,应用前置换者比例更高(37.6%比23.5%),滤过分数更高〔23.0%(17.5%,32.9%)比19.1%(15.7%,22.6%)〕,血泵停止次数更多〔次:19(14,21)比9(6,13)〕,差异均有统计学意义(均P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,合并慢性疾病〔优势比(OR)=3.063,95%可信区间(95%CI)为1.200~7.819〕、血液净化导管功能(OR=4.429,95%CI为1.270~15.451)、血流速(OR=0.928,95%CI为0.900~0.957)和血泵停止次数(OR=1.339,95%CI为1.231~1.457)是CRRT非计划下机的独立影响因素(均P<0.05),并以该4个独立影响因素构建风险预测模型。ROC曲线分析显示,该模型预测的曲线下面积(AUC)为0.952(95%CI为0.930~0.973,P=0.0030),敏感度为88.2%,特异度为89.9%,约登指数最大值为1.781。②外部验证:前瞻性纳入110例患者,其中计划下机组63例,非计划下机组47例。ROC曲线分析显示,风险预测模型的AUC为0.919(95%CI为0.870~0.969,P=0.0043),敏感度为91.5%,特异度为79.4%,约登指数最大值为1.709。结论CRRT非计划下机风险预测模型具有较高的预测效能,可快速并实时对CRRT非计划下机的高风险患者进行识别,为预防性护理提供指导。

关键词：连续性肾脏替代治疗非计划下机多因素分析风险预测模型护理

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重症超声在重症相关操作中应用专家共识

中华内科杂志 2024年第5期63卷 439-461页

作者：张青刘丽霞霍焱张宏民晁彦公曾琴兵司向岑仲然朱然尚秀玲尹万红段军张丽娜刘志勇朱英何伟武钧蔡书翰陈文劲吕立文任宏张建许强宏朱炜华孙建华刘海涛艾山木张萌鲁梅珊王小亭中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院重症医学科北京100730 河北医科大学第四医院重症医学科石家庄050010 清华大学第一附属医院重症医学科北京100016 中山大学附属第一医院重症医学科广州361003 南方医科大学珠江医院重症医学科广州510260 中国医科大学附属第一医院重症医学科沈阳110001 福建省立医院重症医学科福州350001 四川大学华西医院重症医学科成都610041 中日友好医院重症医学科北京100029 中南大学湘雅医院重症医学科长沙410008 杭州市第一人民医院重症医学科杭州310020 首都医科大学附属北京同仁医院重症医学科北京100176 上海交通大学医学院附属瑞金医院重症医学科上海200025 武汉大学中南医院重症医学科武汉430071 首都医科大学宣武医院神经外科ICU 北京100053 广西壮族自治区人民医院急诊科南宁530016 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心重症医学科上海200127 浙江医院重症医学科杭州310013 昆明医科大学第二附属医院重症医学科昆明650101 哈尔滨医科大学第三医院重症医学科哈尔滨150040 重庆市急救医疗中心、重庆大学附属中心医院急诊部重庆400014 重庆市人民医院、重庆大学附属人民医院重症医学科重庆401121

重症医学的发展伴随着重症相关操作,重症相关操作亦使重症医学得到更深入的发展。通过相关操作可使临床医生了解重症患者的病理生理学,重症相关操作在重症相关诊断、治疗中均起到积极的作用。但重症相关操作带来医源性损伤不容忽视,有... 详细信息

重症医学的发展伴随着重症相关操作,重症相关操作亦使重症医学得到更深入的发展。通过相关操作可使临床医生了解重症患者的病理生理学,重症相关操作在重症相关诊断、治疗中均起到积极的作用。但重症相关操作带来医源性损伤不容忽视,有些操作会产生严重的后果。随着近年来重症超声在重症医学科的快速发展,重症超声有其独特的优势,具有无创、床旁、可视化、无辐射、可重复、易学等优点,已在临床广泛应用。为更好地规范重症相关操作,北京重症超声研究会重症超声研究组组织了重症相关专家撰写本共识,旨在提高临床医护工作者重症相关操作水平,减少相关并发症。

关键词：重症医学重症超声重症相关操作共识