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FABP4沉默通过调节PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路对妊娠糖尿病大鼠内质网应激和胰岛素抵抗的影响

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中国免疫学杂志 2024年第4期40卷 705-713页

作者：李贞余冬平罗武陶婷陈辉王宁长沙市第一医院病理科长沙410005 南昌市第一医院骨科南昌330008 长沙市第一医院检验科长沙410005 长沙市第一医院感染与免疫科长沙410005

目的:探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)沉默通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核细胞启动因子2α(eIF2α)/转录因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠内质网应激(ERS)和胰岛素抵抗(IR)的影响。方法:腹腔注射... 详细信息

目的:探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)沉默通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核细胞启动因子2α(eIF2α)/转录因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠内质网应激(ERS)和胰岛素抵抗(IR)的影响。方法:腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立GDM大鼠模型。通过尾静脉注射FABP4 siRNA质粒(si-FABP4)、阴性对照质粒(NC)和PERK激活剂(CCT020312),将大鼠随机分为Normal组、GDM组、GDM+NC组、GDM+si-FABP4组、GDM+si-FABP4+CCT020312组。检测胰腺组织中FABP4含量、血脂水平、炎症标志物水平和氧化应激标志物水平,检测胰腺组织中PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白表达。HTR-8/SVneo细胞分为5组:对照(Control)组、高糖(HG)组、HG+NC组、HG+si-FABP4组、HG+si-FABP4+CCT020312组,24 h后检测细胞中FABP4及PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白表达。结果:与Normal组相比,GDM组大鼠血清和胰腺组织中FABP4水平显著上调(P<0.05)。FABP4沉默显著降低了FBG和IR,并伴有血脂、CRP、TNF-α、IL-6及MDA水平降低和SOD、CAT水平升高(P<0.05)。此外,FABP4沉默减轻了胰腺和胎盘组织损伤。而CCT020312上调PERK、eIF2α磷酸化水平和ATF4、CHOP蛋白表达后,FABP4沉默对GDM大鼠IR、炎症、氧化应激以及胰腺和胎盘损伤的抑制作用均被逆转(P<0.05)。FABP4在HG诱导的HTR-8/SVneo细胞中上调表达,沉默FABP4可抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路蛋白表达,CCT020312则逆转这种变化(P<0.05)。结论:FABP4沉默通过抑制炎症和氧化应激,改善GDM大鼠的IR和ERS,其机制与抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路有关。

关键词： FABP4 PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路妊娠糖尿病内质网应激胰岛素抵抗

HIV/AIDS患者血液及无菌体液中侵袭性真菌感染的分布特征

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中国艾滋病性病 2024年第4期30卷 361-364页

作者：晏国威李晓琴胡金伟伍勇邬靖敏长沙市第一医院检验科长沙410005

目的了解长沙地区HIV/AIDS患者血液及无菌体液中侵袭性真菌感染的分布以及不同免疫学特征下侵袭性真菌感染的分布情况。方法收集2020-2022年在长沙市第一医院艾滋病科住院治疗的414例血液及无菌体液中合并侵袭性真菌感染的HIV/AIDS患... 详细信息

目的了解长沙地区HIV/AIDS患者血液及无菌体液中侵袭性真菌感染的分布以及不同免疫学特征下侵袭性真菌感染的分布情况。方法收集2020-2022年在长沙市第一医院艾滋病科住院治疗的414例血液及无菌体液中合并侵袭性真菌感染的HIV/AIDS患者基本信息、真菌类型和标本类型分布以及外周血T淋巴细胞亚群数量进行回顾性分析。结果 414例HIV/AIDS合并侵袭性真菌感染的患者中分离出真菌526株,其中分布前三的真菌分别为马尔尼菲篮状菌380株(72.24%),新型隐球菌120株(22.81%),念珠菌10株(1.90%)。住院期间共361例患者接受了CD4、CD8细胞检测,CD4细胞数≤50个/μL的患者287例(79.50%),CD4/CD8细胞比值≤0.10的患者218例(60.39%),均以合并马尔尼菲篮状菌感染患者为主(85.02%,81.19%)。不同CD4细胞数水平以及不同CD4/CD8细胞比值下三种不同类型的侵袭性真菌感染患者的分布情况,差异有统计学意义(P均<0.01)。结论 HIV/AIDS患者的血液及无菌体液中以马尔尼菲篮状菌和新型隐球菌感染为主。HIV/AIDS患者免疫功能低下时,有较高的马尔尼菲篮状菌感染率。

关键词：艾滋病病毒感染者/艾滋病患者侵袭性真菌感染免疫功能

地佐辛联合罗哌卡因用于胸腔镜肺癌根治术患者中镇痛效果的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第8期40卷 1116-1120页

作者：易治国周雯苏艳萍唐芳邓建冬长沙市第一医院麻醉科湖南长沙415000

目的观察不同剂量地佐辛联合罗哌卡因的胸椎旁神经阻滞(TPVB)用于胸腔镜肺癌根治术患者的镇痛效果,及其对患者血流动力学和免疫功能的影响。方法将接受胸腔镜肺癌根治术的肺癌患者按随机数字表法分为低剂量组和高剂量组。2组患者均给... 详细信息

目的观察不同剂量地佐辛联合罗哌卡因的胸椎旁神经阻滞(TPVB)用于胸腔镜肺癌根治术患者的镇痛效果,及其对患者血流动力学和免疫功能的影响。方法将接受胸腔镜肺癌根治术的肺癌患者按随机数字表法分为低剂量组和高剂量组。2组患者均给予全凭静脉麻醉完成手术,其中全麻诱导前15 min,低剂量组给予0.1 mg·kg^(-1)地佐辛+0.375%罗哌卡因共20 mL进行TPBV,高剂量组给予0.15 mg·kg^(-1)+0.375%罗哌卡因共20 mL进行TPBV。比较2组患者的镇痛效果、血流动力学参数、免疫功能以及药物不良反应发生情况。结果低剂量组48例和高剂量组46例。低剂量组TPVB前、切皮前、切片后5 min、术毕时的心率分别为(78.52±6.54)、(70.79±7.07)、(74.48±6.68)和(76.69±7.29)beat·min^(-1),平均动脉压分别为(93.16±5.72)、(86.38±7.51)、(92.15±6.36)和(91.14±6.13)mmHg,高剂量组TPVB前、切皮前、切片后5 min、术毕时的心率分别为(79.36±7.11)、(71.68±6.49)、(74.76±7.06)和(76.57±6.52)beat·min^(-1),平均动脉压分别为(93.89±7.18)、(85.27±7.41)、(90.34±6.52)和(92.43±6.34)mmHg,组间比较在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。低剂量组术后2、6、12 h各时间点的静息状态评分分别为(1.38±0.19)、(1.54±0.21)和(1.72±0.16)分,运动状态疼痛评分分别为(1.88±0.15)、(2.36±0.37)和(3.26±0.38)分,高剂量组术后2、6、12 h各时间点的静息状态评分分别为(1.32±0.17)、(1.58±0.22)和(1.81±0.18)分,运动状态疼痛评分分别为(1.81±0.13)、(2.11±0.31)和(3.03±0.36)分,组间比较在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。低剂量组术后24 h镇痛泵按压次数为(5.12±1.26)次、镇痛补救15例,高剂量组术后4 h镇痛泵按压次数为(4.74±1.03)次、镇痛补救10例,组间比较在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。低剂量组术毕时、术后12 h、术后24 h的CD3^(+)细胞百分比分别为(68.51±6.76)%、(54.22±5.43)%和(51.47±6.58)%,CD4^(+)细胞百分比分别为(40.29±5.02)%、(34.94±4.79)%和(30.48±5.11)%,CD4^(+)/CD8^(+)分别为1.54±0.34、1.36±0.28和1.16±0.23,高剂量组术毕时、术后12 h、术后24 h的CD3^(+)细胞百分比分别为(67.92±7.11)%、(56.58±6.36)%和(54.47±6.89)%,CD4^(+)细胞百分比分别为(41.33±5.75)%、(35.86±5.21)%和(32.27±4.78)%,CD4^(+)/CD8^(+)为1.53±0.35、1.40±0.30和1.22±0.26,组间比较在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。高剂量组和低剂量组的药物不良反应发生率分别为32.61%和14.58%,在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。结论胸腔镜肺癌根治术中应用地佐辛联合罗哌卡因的TPVB方案,低剂量镇痛效果与高剂量相当,且药物不良反应发生率更低。

关键词：地佐辛肺癌胸腔镜肺癌根治术胸椎旁神经阻滞镇痛血流动力学免疫功能

益生菌调节肠道微生物群/Nrf2/HO-1信号通路对高脂喂养大鼠非酒精性脂肪肝的影响

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中国病原生物学杂志 2024年第1期19卷 42-46页

作者：李文娟潘美民刘阳珍何娟蔡春琳长沙市第一医院感染科湖南长沙410005

目的探究益生菌对非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)大鼠肠道微生物群的调节作用,以及益生菌调节大鼠Nrf2/HO-1信号通路的可能机制。方法建立喂食高脂饮食(high-fat diet, HFD)14周的NAFLD大鼠模型,并对其进... 详细信息

目的探究益生菌对非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)大鼠肠道微生物群的调节作用,以及益生菌调节大鼠Nrf2/HO-1信号通路的可能机制。方法建立喂食高脂饮食(high-fat diet, HFD)14周的NAFLD大鼠模型,并对其进行不同干预(312 mg/(kg·d)益生菌)或(10 mg/(kg·d)阿托伐他汀),采用相应的试剂盒测定各组大鼠血清脂质和总胆汁酸(total bile acids, TBA);通过苏木精-伊红染色检测大鼠肝脂肪变性和脂质积聚情况;采用Western blot检测大鼠肝脏中Nrf2和HO-1蛋白水平;采用RT-PCR检测16S rDNA,分析大鼠肠道微生物群的变化。结果苏木精-伊红染色染色显示,对照组大鼠肝小叶结构清晰完整,无脂质浸润。HFD组有明显的脂肪变性、脂肪泡、肝索结构紊乱和炎症细胞浸润。HFD-P和HFD-A组肝脏脂肪变性和炎症细胞浸润显著减少。NAS的结果显示,HFD组的肝脏炎症较NC组严重;HFD-P组和HFD-A组治疗后肝脏炎症显著改善。与HFD组相比,益生菌和阿托伐他汀显著降低了血脂和TBA水平。益生菌显著增加肝脏中Nrf2和HO-1蛋白质的表达。但阿托伐他汀组无明显变化。益生菌和阿托伐他汀可以上调NAFLD模型大鼠肠道微生物群的多样性,并下调致病菌的丰度。结论益生菌通过调节肠道微生物群/Nrf2/HO-1信号通路减轻HFD大鼠的NAFLD,这些结果提示益生菌治疗可能是改善非酒精性脂肪肝病的有效策略。

关键词：益生菌肠道微生物群 Nrf2/HO-1信号通路非酒精性脂肪肝

ALKBH5通过TRAF1/NF-κB通路减轻脓毒症心肌损伤的机制研究

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实用医学杂志 2024年

作者：刘敏陈喜云吕建磊冯洁长沙市第一医院重症医学科长沙市第一医院妇科

目的探讨ALKBH5减轻脓毒症心肌损伤（SIMD）的分子机制。方法采用逆转录荧光定量聚合酶链反应（RT-q PCR）的方法检测50例SIMD患者及50例健康人血液中ALKBH5和TRAF1表达水平，并通过person分析两者表达水平的相关性；细胞体外实验中... 详细信息

目的探讨ALKBH5减轻脓毒症心肌损伤（SIMD）的分子机制。方法采用逆转录荧光定量聚合酶链反应（RT-q PCR）的方法检测50例SIMD患者及50例健康人血液中ALKBH5和TRAF1表达水平，并通过person分析两者表达水平的相关性；细胞体外实验中，根据不同的处理方式将心肌细胞H9C2分为7组，通过CCK8、免疫吸附实验（ELISA）、Western blot等实验方法研究ALKBH5靶向TRAF1调控脂多糖（LPS）诱导的心肌细胞损伤的分子机制；大鼠体内实验中，根据处理方式不同，将LPS诱导的大鼠分为6组，通过比色法、ELISA、Western blot、HE染色、免疫组化等实验方法进一步研究ALKBH5靶向TRAF1通过NF-κB通路减轻心肌细胞损伤的作用机制。结果 ALKBH5和TRAF1在SIMD患者中表达水平下调，且Person分析显示两者呈正相关；细胞体外实验表明，过表达TRAF1促进细胞的增殖，抑制炎症因子和NF-κB通路相关蛋白的表达，而敲低ALKBH5得到了相反的结果的；大鼠体内实验结果显示，敲低ALKBH5促进心肌细胞的损伤、炎症因子和NF-κB相关通路蛋白表达以及NF-κB p65蛋白的核易位，而过表达TRAF1得到了相反的结果。结论 ALKBH5通过减少TRAF1的甲基化增加TRAF1的稳定性，从而抑制NF-κB通路，进而减轻SIMD。

关键词：脓毒症心肌损伤 ALKBH5 TRAF1 NF-κB

托珠单抗治疗COVID-19中不良反应的文献分析

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中国医院药学杂志 2024年第9期44卷 1056-1061页

作者：熊婉袁立何鸽飞长沙市第一医院药剂科湖南长沙410005

目的:分析托珠单抗治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中发生不良反应(adverse drug reactions, ADRs)的临床表现和特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索中国知网(CNKI)、万方医学网、PubMed和Web of Science数据库,2019年12月至2023年... 详细信息

目的:分析托珠单抗治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中发生不良反应(adverse drug reactions, ADRs)的临床表现和特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索中国知网(CNKI)、万方医学网、PubMed和Web of Science数据库,2019年12月至2023年4月收载的托珠单抗治疗COVID-19时发生ADRs的病例报道,进行总结分析。结果:检索到35篇共52例托珠单抗治疗COVID-19中ADRs的病例报道,男42例(80.77%),女10例(19.23%);年龄分布以40~69岁(36例,69.23%)居多;ADRs多发生在用药后1~20 d(40例,76.92%),主要为感染及侵染类疾病(16例,21.05%)、肝胆系统疾病(12例,15.08%)以及胃肠系统疾病(11例,14.47%);其中深静脉血栓、继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症等为药品说明书未记载的ADRs。结论:临床应加强对托珠单抗ADRs的监测,特别是在用药20 d内发生的感染及侵染类、胃肠系统以及肝胆系统的疾病,以保证患者用药安全。

关键词：托珠单抗新型冠状病毒肺炎药物不良反应文献分析

长沙地区退休老年人日常活动对认知功能的影响

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中华老年医学杂志 2024年第5期43卷 629-634页

作者：易芳刘丽谢君杨祯蒋玉周颖长沙市第一医院神经内科长沙410005

目的探讨长沙地区退休老年人日常活动对认知功能的影响。方法招募2021年1—10月参加我院社区义诊退休人员为研究对象(年龄≥60岁),共调查325例老年人,对其进行简易精神状态评价量表(MMSE)、阿森斯睡眠量表及自制问卷调查,多因素logisti... 详细信息

目的探讨长沙地区退休老年人日常活动对认知功能的影响。方法招募2021年1—10月参加我院社区义诊退休人员为研究对象(年龄≥60岁),共调查325例老年人,对其进行简易精神状态评价量表(MMSE)、阿森斯睡眠量表及自制问卷调查,多因素logistic回归分析认知功能的影响因素。结果本研究共收集有效问卷304份,其中认知正常组180人,认知障碍组124人,认知评分分别为(25.77±2.08)、(18.86±3.74);对两组间的一般资料、睡眠情况、日常活动进行比较,多因素回归分析显示,退休前从事脑力工作(aOR=2.105,95%CI:1.040~4.262)、受教育程度高(OR=0.416,95%CI:0.182~0.950)、与亲戚朋友联系(OR=0.205,95%CI:0.080~0.529)、养植物宠物(OR=0.264,95%CI:0.124~0.563)、照顾孙辈(OR=0.325,95%CI:0.158~0.665)是认知障碍的保护因素(均P<0.05)。结论应鼓励老年人积极参加有益的社区活动,重视社会关系在退休人员中发挥的作用,以减缓认知障碍的发生。

关键词：退休认知功能日常活动

EGR3通过抑制PRMT1/p-STAT3通路减轻肥胖相关性肾病足细胞炎症损伤

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中南大学学报（医学版） 2024年第3期49卷 349-358页

作者：彭琳孙晓滢易璇王舟琪陈科长沙市第一医院肾内科长沙410005 中南大学湘雅三医院内分泌科长沙410013

目的:肥胖会导致肥胖相关性肾病(obesity related glomerulopathy,ORG),但其发病机制并不明确。本研究拟检测早期生长反应蛋白3(early growth response protein 3,EGR3)在ORG患者和高脂饮食诱导的肥胖小鼠肾皮质组织中的表达,并探讨EGR... 详细信息

目的:肥胖会导致肥胖相关性肾病(obesity related glomerulopathy,ORG),但其发病机制并不明确。本研究拟检测早期生长反应蛋白3(early growth response protein 3,EGR3)在ORG患者和高脂饮食诱导的肥胖小鼠肾皮质组织中的表达,并探讨EGR3抑制棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的人足细胞炎症损伤的分子机制。方法:收集排除其他疾病导致的肾损害并经组织病理学证实的ORG患者(n=6)和高脂饮食诱导的肥胖小鼠的肾皮质组织(n=10)。使用150μmol/L PA干预人和小鼠足细胞48 h;人足细胞中分别过表达或沉默EGR3。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测白细胞介素(interleukin,IL)-6和IL-1β的含量;real-time RT-PCR检测EGR3、足细胞分子标志NPHS1(nephrosis1)、NPHS2(nephrosis2)、足糖萼蛋白(podocalyxin,PODXL)、平足蛋白(podoplanin,PDPN)mRNA的表达;RNA-seq检测人足细胞过表达EGR3并150μmol/L PA干预后与对照组的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs);免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)+液相色谱串联质谱(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS)检测EGR3可能的相互作用蛋白质,并与RNA-seq的结果取交集;Co-IP验证EGR3与蛋白精氨酸甲基转移酶1(protein arginine methyltransferases 1,PRMT1)的相互作用;沉默EGR3和PRMT1抑制剂干预后检测PA诱导的足细胞培养液中IL-6和IL-1β的含量;蛋白质印迹法检测分别过表达或沉默EGR3后磷酸化信号转导及转录激活蛋白3(phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3,p-STAT3)的蛋白质表达。结果:EGR3在ORG患者和高脂饮食诱导的肥胖小鼠肾皮质组织中的表达均显著上调(均P<0.01),150μmol/L PA干预人和小鼠足细胞48 h后显著上调2种细胞EGR3的表达(均P<0.05)。人足细胞过表达或沉默EGR3分别抑制或促进PA干预后细胞培养液中IL-6和IL-1β的分泌,并分别上调或下调NPHS1、PODXL、NPHS2及PDPN的表达(均P<0.05)。RNA-seq结果显示共有988个DEGs,Co-IP+LC-MS共发现238个可能与EGR3相互作用的蛋白质,且Co-IP证实PRMT1为EGR3的相互作用蛋白质。PRMT1抑制剂能部分减少人足细胞沉默EGR3后PA诱导的IL-6及IL-1β的分泌(均P<0.05);此外,过表达或沉默EGR3负调控PRMT1及p-STAT3的表达。结论:EGR3可能通过抑制PRMT1/p-STAT3通路减轻ORG足细胞炎症损伤。

关键词：早期生长反应蛋白3 棕榈酸肥胖相关性肾病足细胞炎症因子

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人工智能对腹水鉴别诊断的评估价值

中国科技期刊数据库医药 2024年第4期 60-63页

作者：莫敏唐奇解小双谭荣长沙市第一医院超声科湖南长沙410001

通过采用人工智能技术对腹腔积液进行诊断及鉴别诊断,以期获得更多的诊断信息,提高诊断的准确率。方法本次试验研究取2022年8月-2023年8月医院收治的腹水患者100例,作为本次试验研究对象,经临床诊断,组织送检并经病理检查证实的患者。... 详细信息

通过采用人工智能技术对腹腔积液进行诊断及鉴别诊断,以期获得更多的诊断信息,提高诊断的准确率。方法本次试验研究取2022年8月-2023年8月医院收治的腹水患者100例,作为本次试验研究对象,经临床诊断,组织送检并经病理检查证实的患者。根据不同的诊断方法分为观察组和对照组。常规CT影像学技术被用于诊断对照组患者,而观察组在患者诊断过程中则采用了人工智能技术,以观察腹腔积液的位置、规模、边界、内部回声以及病灶内造影剂的灌注情况。以病理检查结果为标准,统计两组方法诊断符合率。结果结果表明,通过采用人工智能技术,与采用常规CT影像学技术诊断方法相比,接受人工智能技术的患者诊断符合率为高于对照组的,(P<0.05)。结论在腹腔积液诊断和鉴别诊断时采用人工智能技术比常规CT影像学技术诊断更能够提高诊断符合率。

关键词：人工智能腹腔积液诊断和鉴别应用价值