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D-最优混料设计法优化刺五加总苷微乳制备工艺及肠吸收特性研究

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中国中药杂志 2022年第12期47卷 3233-3241页

作者：张宇航高寒徐伟邱智东贾艾玲长春中医药大学药学院中药有效成分省部共建教育部重点实验室吉林长春130117 成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室四川成都611137

制备刺五加总苷微乳,优化其处方和制备工艺并进行质量评价,通过在体单向肠灌流模型考察自微乳给药系统对刺五加总苷的吸收特性。以伪三元相图面积大小为考察指标,对油相、质量比(K_(m))、转数、药物浓度进行单因素考察,利用D-最优混料... 详细信息

制备刺五加总苷微乳,优化其处方和制备工艺并进行质量评价,通过在体单向肠灌流模型考察自微乳给药系统对刺五加总苷的吸收特性。以伪三元相图面积大小为考察指标,对油相、质量比(K_(m))、转数、药物浓度进行单因素考察,利用D-最优混料设计法以粒径为考察指标进行工艺优化,并对外观、形态、粒径等进行考察,以刺五加苷B、刺五加苷E为指标,测定其在微乳中的质量浓度。结果表明,刺五加总苷微乳的最优处方为水相20.8%,棕榈酸异丙酯31.2%,大豆磷脂与无水乙醇(K_(m)=1∶1)为48.0%。通过透射电镜观察其形态呈圆整的球状乳滴,分散均匀,微乳类型为油包水型。室温下,pH为5.19,折光率为1.4165,平均粒径(26.47±0.04)nm,多分散性指数(PDI)0.118±0.03,刺五加苷B、刺五加苷E的质量分数分别为0.0389、0.1664 mg·mL^(-1)。初步稳定性研究表明,30 d内溶液澄清透明,不分层,含量基本无变化,稳定性良好。与刺五加总苷相比,制备成微乳后在各肠段的吸收均显著提高,在回肠吸收效果最好,为刺五加进一步开发和利用奠定基础。

关键词：刺五加总苷微乳伪三元相图 D-最优混料设计肠吸收

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金丝桃苷混合纳米胶束的制备及其肠吸收研究

中国药房 2022年第10期33卷 1189-1197页

作者：张宇航邱智东邱野王伟楠刁元元石羽文姜孟成刘伟朋贾艾玲长春中医药大学中药有效成分省部共建教育部重点实验室长春130117

目的制备金丝桃苷混合纳米胶束(Hyp-F127/TPGS)并优化其制备工艺,考察其肠吸收特性。方法采用薄膜分散法制备Hyp-F127/TPGS。在单因素实验和Plackett-Burman实验设计的基础上,结合Box-Behnken响应面法,以包封率和载药量为考察指标,以F12... 详细信息

目的制备金丝桃苷混合纳米胶束(Hyp-F127/TPGS)并优化其制备工艺,考察其肠吸收特性。方法采用薄膜分散法制备Hyp-F127/TPGS。在单因素实验和Plackett-Burman实验设计的基础上,结合Box-Behnken响应面法,以包封率和载药量为考察指标,以F127-TPGS质量比、水化时间、Hyp投药量为因素,优化其制备工艺并验证;观察按最优工艺所制Hyp-F127/TPGS的外观、微观形态并测定其粒径、多分散性指数(PDI)和Zeta电位;考察空白胶束(F127/TPGS)的临界胶束浓度(CMC)、Hyp-F127/TPGS的体外释放行为和初步稳定性,利用大鼠在体单向肠灌流模型评价Hyp-F127/TPGS肠吸收特性。结果Hyp-F127/TPGS的最优制备工艺为:F127-TPGS质量比2∶1、水化时间2 h、Hyp投药量9 mg;3次验证实验结果显示,所制Hyp-F127/TPGS的包封率为(87.20±0.99)%,载药量为(5.02±1.20)%,与预测值的偏差分别为0.92%和2.39%。按最优工艺所制胶束为黄色澄清透明溶液,具有良好的丁达尔效应;透射电子显微镜下呈球形,形态完整且分布均匀,粒径为(15.02±0.16)nm,PDI为0.092±0.031,Zeta电位为(-6.67±1.47)m V;F127/TPGS的CMC为21μg/mL,Hyp-F127/TPGS在4℃下存放4周的稳定性良好;Hyp-F127/TPGS和Hyp对照品的累积释放率分别为(66.30±2.93)%(96 h)、(99.24±0.27)%(60 h);Hyp-F127/TPGS和Hyp对照品在各肠段均有吸收,主要吸收部位分别为空肠和十二指肠,前者的药物吸收速率常数和表观吸收系数均显著高于后者(P<0.05或P<0.01)。结论优化所得Hyp-F127/TPGS制备工艺稳定、可行;所制Hyp-F127/TPGS具有缓释效果,并在一定程度上促进了Hyp的肠吸收。

关键词：金丝桃苷混合纳米胶束制备工艺肠吸收特性 Plackett-Burman设计 Box-Behnken响应面法单向肠灌流模型

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秀丽隐杆线虫在中药药效物质筛选中的应用

时珍国医国药 2022年第3期33卷 663-668页

作者：张宇航邱智东刁元元石羽文贾艾玲长春中医药大学药学院中药有效成分省部共建教育部重点实验室成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室

秀丽隐杆线虫因其体积小、身体透明、生命周期短等特点作为模式生物被广泛使用。与传统动物模型相比，秀丽隐杆线虫在药物筛选方面具有独特的优势。近年来，越来越多的学者将秀丽隐杆线虫应用在中药研究领域，尤其是对具有多成分、多靶... 详细信息

秀丽隐杆线虫因其体积小、身体透明、生命周期短等特点作为模式生物被广泛使用。与传统动物模型相比，秀丽隐杆线虫在药物筛选方面具有独特的优势。近年来，越来越多的学者将秀丽隐杆线虫应用在中药研究领域，尤其是对具有多成分、多靶点、多途径的单味药、复方和中成药等药效物质的筛选。作为一种与人类基因保守性较高的模式生物，线虫的简单性和可操作性使其成为高通量筛选的有力工具。通过对国内外近五年文献进行归纳分析，综述了模式生物秀丽隐杆线虫在中药药效物质筛选方面的应用，主要从筛选抗衰老药物、抗菌药物、治疗神经退行性疾病药物和其他药物4个方面进行总结，以期为秀丽隐杆线虫在中医药领域中的应用提供参考。

关键词：秀丽隐杆线虫中药药效物质筛选抗衰老抗菌神经退行性疾病

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基于多指标综合评价炒桑白皮炮制工艺研究

时珍国医国药 2022年第9期33卷 2150-2153页

作者：刘滢董金香高原杨辛欣长春中医药大学中药有效成分省部共建教育部重点实验室吉林长春130117

目的建立桑白皮中桑皮苷A的含量测定方法,优选炒桑白皮前净制,软化,干燥方法,并优化桑白皮的炒制工艺。方法考察净制,软化及干燥过程对桑皮苷A含量及浸出物得率的影响,并采用正交试验和多指标综合加权评分法,以桑皮苷A含量,浸出物得率,... 详细信息

目的建立桑白皮中桑皮苷A的含量测定方法,优选炒桑白皮前净制,软化,干燥方法,并优化桑白皮的炒制工艺。方法考察净制,软化及干燥过程对桑皮苷A含量及浸出物得率的影响,并采用正交试验和多指标综合加权评分法,以桑皮苷A含量,浸出物得率,色度值为评价指标,考察影响炒桑白皮炮制工艺的各个因素水平。结果净制,软化过程及干燥温度过高使桑皮苷A含量降低,故选用强水进行冲洗,大小分档闷润法进行软化,50℃温度下进行干燥。桑白皮的最佳炒制工艺为:炒制温度130℃,炒制时间40min,料器比1∶4。结论经优选的炒桑白皮炮制工艺稳定可行,为炒桑白皮的研究奠定基础。

关键词：炒桑白皮桑皮苷A 浸出物得率色度炮制工艺

基于指纹图谱和量值传递优化泻白散标准煎液制备工艺

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时珍国医国药 2022年第1期33卷 125-129页

作者：刘滢董金香高原王雨辰长春中医药大学中药有效成分省部共建教育部重点实验室吉林长春130117

目的在尊古的基础上结合现代技术,优选经方泻白散标准煎液制备工艺参数,为中药经典名方的研究提供参考。方法考证古籍中泻白散制备方法,通过高效液相色谱法测定指纹图谱相似度、地骨皮乙素、甘草苷和甘草酸量值传递转移率、浸出率等指... 详细信息

目的在尊古的基础上结合现代技术,优选经方泻白散标准煎液制备工艺参数,为中药经典名方的研究提供参考。方法考证古籍中泻白散制备方法,通过高效液相色谱法测定指纹图谱相似度、地骨皮乙素、甘草苷和甘草酸量值传递转移率、浸出率等指标优选最佳工艺。结果泻白散标准煎液制备方法为取桑白皮、地骨皮各41.3g,甘草4.13g,粉碎过一号筛,加粳米10.5g,水1260mL,武火煎煮至沸腾后调至文火保持微沸,煎至880mL。用100目滤布进行固液分离,所得的滤液在60℃浓缩后冷冻干燥(T<-40℃,Vac<20Pa),即得泻白散标准煎液冻干粉。结论在还原经典的基础上,所确定的泻白散标准煎液的制备方法科学合理、稳定可行,为其质量标准的建立及复方制剂的开发研究奠定基础。

关键词：泻白散标准煎液制备工艺指纹图谱量值传递高效液相色谱法

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地骨皮炮制前后地骨皮乙素含量变化研究

时珍国医国药 2021年第7期32卷 1650-1652页

作者：高原方妍翁丽丽高红梅董金香长春中医药大学药学院中药有效成分省部共建教育部重点实验室吉林长春130117

目的建立地骨皮中地骨皮乙素含量测定方法,并比较炮制前后地骨皮乙素含量变化。方法采用高效液相色谱法测定地骨皮乙素的含量,色谱条件为Agilent ZORBAX SB-Aq(4.6 mm×250 mm, 5μm),甲醇-0.2%三氟乙酸梯度洗脱,流速1.0 mL/min,检测波... 详细信息

目的建立地骨皮中地骨皮乙素含量测定方法,并比较炮制前后地骨皮乙素含量变化。方法采用高效液相色谱法测定地骨皮乙素的含量,色谱条件为Agilent ZORBAX SB-Aq(4.6 mm×250 mm, 5μm),甲醇-0.2%三氟乙酸梯度洗脱,流速1.0 mL/min,检测波长280 nm,柱温40℃。结果地骨皮乙素在24.304 0μg/mL~1.215 2 mg/mL范围内线性关系良好,r^(2)=1.000 0(n=6),精密度试验RSD为0.07%,重复性试验平均含量为3.687 0%,RSD为1.50%,稳定性试验RSD为0.13%,平均回收率为101.53%,RSD为1.73%。结论地骨皮乙素含量随着淘洗次数的增加而显著降低,不同干燥方法对地骨皮乙素含量影响较大,地骨皮乙素含量在一定范围内随着干燥温度的升高而升高。所建立的含量测定方法稳定准确,重现性好,为地骨皮药材和饮片质量控制和评价奠定基础。

关键词：地骨皮高效液相色谱法地骨皮乙素炮制泻白散

响应面法优化黄芩中黄芩苷的电磁裂解提取工艺

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中国实验方剂学杂志 2019年第21期25卷 106-111页

作者：王仁广贾艾玲邱智东杨净尧张欣舒杨济齐长春中医药大学中药有效成分省部共建教育部重点实验室长春130117 成都中医药大学药学院成都611137

目的:建立电磁裂解水提黄芩中黄芩苷的最佳工艺条件,为该提取技术的推广与应用提供参考。方法:在单因素试验基础上,选取提取时间、物料粒度、液料比3个因素进行Box-Behnken中心组合设计,以黄芩苷提取率为指标,利用响应面法优化黄芩苷电... 详细信息

目的:建立电磁裂解水提黄芩中黄芩苷的最佳工艺条件,为该提取技术的推广与应用提供参考。方法:在单因素试验基础上,选取提取时间、物料粒度、液料比3个因素进行Box-Behnken中心组合设计,以黄芩苷提取率为指标,利用响应面法优化黄芩苷电磁裂解提取的最佳工艺参数,并与超声法、乙醇回流法和煎煮法进行比较。结果:最佳工艺条件为提取时间2. 41 min,物料粒度过100目筛,液料比33 m L·g-1;在该条件下,黄芩苷提取率12. 21%。运用乙醇回流法、煎煮法和超声法提取时,黄芩苷的提取率分别为12. 91%,12. 62%,11. 61%。电磁裂解法提取黄芩苷的得率与其他几种常规提取方法接近,但提取时间明显缩短。结论:作为一种新兴的中药提取技术,电磁裂解提取具有快速高效、省时节能、绿色环保等优点,可为黄芩苷的工业化提取提供新方法。

关键词：黄芩电磁裂解法响应面法黄芩苷提取工艺扫描电子显微镜物料粒度

柴胡中柴胡皂苷a、柴胡皂苷d的电磁裂解水提取工艺优化

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中国药房 2019年第18期30卷 2546-2551页

作者：王仁广杨净尧张欣舒邱智东陈新贾艾玲长春中医药大学药学院中药有效成分省部共建教育部重点实验室长春130117 成都中医药大学药学院成都611137

目的:建立同时测定柴胡水提液中柴胡皂苷a、柴胡皂苷d含量的方法,并优化其电磁裂解水提取工艺。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为SB-C18,流动相为乙腈-水(梯度洗脱),柱温为40℃,流速为1.0 mL/min,检测波长为210 nm,进样量为10μL。在... 详细信息

目的:建立同时测定柴胡水提液中柴胡皂苷a、柴胡皂苷d含量的方法,并优化其电磁裂解水提取工艺。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为SB-C18,流动相为乙腈-水(梯度洗脱),柱温为40℃,流速为1.0 mL/min,检测波长为210 nm,进样量为10μL。在单因素试验基础上,以提取时间、物料粒度、料液比为考察因素,柴胡皂苷a与柴胡皂苷d的总提取率为响应值,采用Box-Behnken响应面法优化其提取工艺,并与超声法和煎煮法进行比较。结果:柴胡皂苷a、柴胡皂苷d检测质量浓度的线性范围分别为50.70~202.80μg/mL(r=0.999 9)、50.50~202.00μg/mL(r=0.999 9);定量限分别为0.16、0.13μg/mL,检测限分别为0.05、0.04μg/mL;精密度、稳定性、重复性的RSD均小于2%;加样回收率分别为98.23%~102.47%(RSD=1.80%,n=6)、98.84%~102.06%(RSD=1.60%,n=6)。最优提取工艺为以水提取1次,提取时间2.50 min、药材过80目筛、料液比1∶28(g/mL)。3次验证试验结果显示,最优工艺所得柴胡皂苷a与柴胡皂苷d的平均总提取率为8.42 mg/g,高于超声法(8.34 mg/g)和煎煮法(8.06 mg/g),且提取时间更短。结论:所建含量测定方法简便、准确,可用于同时测定柴胡水提液中柴胡皂苷a、柴胡皂苷d的含量;优化所得电磁裂解水提取的工艺稳定、可行。

关键词：柴胡柴胡皂苷a 柴胡皂苷d 高效液相色谱法 Box-Behnken响应面法水提取工艺含量测定电磁裂解

刺五加化学成分药动学特性及其体内代谢过程研究进展

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食品工业科技 2020年第16期41卷 334-339,345页

作者：张宇航邱智东傅超美高寒张欣舒常百金贾艾玲长春中医药大学药学院中药有效成分省部共建教育部重点实验室吉林长春130117 长春中医药大学药学院吉林长春130117 成都中医药大学药学院四川成都611137

刺五加作为吉林省大宗药材之一,具有益气健脾,补肾安神的功效,临床上有显著的抗疲劳作用。刺五加主要化学成分为苷类、黄酮类、香豆素类、多糖类、木脂素类等。刺五加化学成分的多样性,决定了其药动学的复杂性。通过对国内外大量文献的... 详细信息

刺五加作为吉林省大宗药材之一,具有益气健脾,补肾安神的功效,临床上有显著的抗疲劳作用。刺五加主要化学成分为苷类、黄酮类、香豆素类、多糖类、木脂素类等。刺五加化学成分的多样性,决定了其药动学的复杂性。通过对国内外大量文献的分析、归纳和整理,本文总结了刺五加化学成分的药动学特征及其在体内吸收、分布、代谢(肠道菌群代谢、肝脏代谢、体内代谢)情况,对刺五加化学成分的体内代谢过程进行深入挖掘与探索,为刺五加生物活性物质的开发和利用提供了参考。

关键词：刺五加化学成分药动学体内过程代谢