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中药多糖改善心肌缺血再灌注损伤的作用机制

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：武思晴苗明三苗晋鑫河南中医药大学豫药全产业链研发河南省协同创新中心

心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是近年来心血管疾病的主要并发症之一，严重威胁患者的生命与健康。近年来，对于MIRI的现代医学研究取得了较大进展，但由于存在发病机制复杂、药物不良反应、术后风险较大等问题，MIRI亟需更为安全有效的治... 详细信息

心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是近年来心血管疾病的主要并发症之一，严重威胁患者的生命与健康。近年来，对于MIRI的现代医学研究取得了较大进展，但由于存在发病机制复杂、药物不良反应、术后风险较大等问题，MIRI亟需更为安全有效的治疗药物。MIRI的病理作用涉及炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等作用机制，而中药多糖类化合物具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等药理作用，对于改善MIRI具有重大意义。且大量研究发现，中药多糖类化合物主要通过神经调节因子-1/表皮生长因子受体（NRG-1/ErbB）、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1（Nrf2/HO-1）、腺苷酸激活蛋白激酶/沉默调节蛋白1/过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α（AMPK/SIRT1/PGC1α）、Ras同源基因/Rho激酶（Rho/ROCK）、糖原合成酶激酶-3（GSK-3）、p38促分裂原活化蛋白激酶（p38-MAPK）等信号通路，发挥改善MIRI的作用。该文在广泛梳理国内外相关文献的基础上，系统总结了中药多糖类化合物在MIRI治疗中的最新研究成果，对中药多糖类化合物改善MIRI的作用机制进行了总结分析，在对信号通路与代谢组学联合探究的基础上研究MIRI新的治疗方向，强调了跨学科合作在推动新药研发中的重要性，旨在为中药多糖类化合物的基础研究及临床应用提供有价值的参考，最终造福广大心血管疾病患者。

关键词：中药多糖类心肌缺血再灌注损伤抗炎抗细胞凋亡抗氧化

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基于网络药理学探究双孢菇的肝脏保护作用

食品科学 2024年

作者：王杰王金梅刘慧刘旭光郭文静何红平云南中医药大学河南大学国家食用菌加工技术研发专业中心河南大学农学院

为研究双孢菇 (Agaricus bisporus （Large） Sing.) 乙醇提取物保肝活性的物质基础及其作用机制，采用超高效液相色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS）对双孢菇80%乙醇提取物（Agaricus bisporus ethanol extract，ABEE）的成分进行分析... 详细信息

为研究双孢菇 (Agaricus bisporus （Large） Sing.) 乙醇提取物保肝活性的物质基础及其作用机制，采用超高效液相色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS）对双孢菇80%乙醇提取物（Agaricus bisporus ethanol extract，ABEE）的成分进行分析鉴定，通过网络药理学结合CCL4致小鼠急性肝损伤动物模型对其活性物质及作用机制进行分析。LC-MS/MS分析鉴定化合物75个，其中，网络药理学预测与肝损伤活性相关化合物15个，作用靶点11个。动物实验结果显示，ABEE能够显著改善由CCL4导致的小鼠急性肝损伤，与模型组相比，高剂量组（1000 mg/kg）肝功能指标AST、ALT、AKP得到了显著恢复（P﹤0.001），同时小鼠体内抗氧化能力得到显著提高，与模型组相比SOD、GSH-Px活力显著提高（P﹤0.001），MDA含量明显下降（P﹤0.01）。采用RT-qPCR和Western blot技术对相关基因的mRNA和蛋白表达水平进行检测，结果显示与模型组相比，高剂量组Bcl-2表达显著上升（P﹤0.001），MYC、NF-κB1、RELA、MMP9表达显著降低（P﹤0.01），证实了预测结果。因此，ABEE可能是通过水杨酸（Salicylic acid）、棕榈酸（Palmitic acid）、亚麻酸（Linolenic acid）、白杨素（Chrysin）调节Bcl-2、MYC、NF-κB1、RELA的表达及其所在的Chemical carcinogenesis - receptor activation等信号通路，从而发挥肝脏保护作用。本研究结果表明ABEE可能是通过多成分、多靶点，多通路抑制细胞凋亡、癌变，抑制自由基脂质过氧化来发挥肝脏保护作用。

关键词：双孢菇肝脏保护网络药理学液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS) 作用机制

基于SrTO探析当代中医妇科领域名家、学派论治子宫内膜异位性疾病的学术特点

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：李知然卜小钧王小丹张乐刘瑞雪任菁钰廖星孙伟伟中国中医科学院广安门医院北京中医药大学长春中医药大学中国中医科学院中医临床基础医学研究所循证医学基础研究室北京市丰台区青塔街道社区卫生服务中心

目的:从子宫内膜异位症及子宫腺肌病的病因病机及论治思路出发，整合梳理当代中医妇科领域名家、学派的学术特点。方法:按照澳大利亚循证卫生保健中心（Joanna Briggs Institute，JBI）研制的文本及专家意见系统综述（systematic review... 详细信息

目的:从子宫内膜异位症及子宫腺肌病的病因病机及论治思路出发，整合梳理当代中医妇科领域名家、学派的学术特点。方法:按照澳大利亚循证卫生保健中心（Joanna Briggs Institute，JBI）研制的文本及专家意见系统综述（systematic review of text and opinion，SrTO）流程，检索中国知网、维普、万方及中国生物医学文献数据库，确定文献筛选标准，进行文献筛选后提取信息，应用“JBI叙事、文本和意见的系统综述严格评价清单”进行质量评价，应用“JBI叙事、意见、文本评估和综述工具总结表”进行信息综合，以文字及图表形式进行数据分析及展示。结果:共纳入39位名家相关文献146篇、10个学派相关文献19篇。研究发现，当代中医妇科领域名家、学派在两病及相关不孕的病因病机认识方面，以瘀血内阻为核心病机，从临床症状特征、经络循行部位、病理产物演变、病程长短、情志心理、生活习惯、饮食偏嗜、先天禀赋、后天损伤等多个角度出发，观点各异；在论治方面，主张分期，分型论治，因时制宜，天人合一，必要时多法联合，综合施治，巧用虫类，善用经方及小方药对，注重固护脾胃，调摄情志，善用自拟经验方内服或外用，并提倡对患者进行分层个体化长期管理。结论:应用SrTO流程，系统标准地梳理总结了当代中医妇科领域名家、学派在子宫内膜异位性疾病因、机、证、治方面的学术思想，为今后相关理论探讨提供了科学、规范的参考依据。

关键词：中医名家中医学派子宫内膜异位症子宫腺肌病子宫内膜异位性疾病学术特点

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中药黄酮治疗帕金森病基础研究进展

中国中医药信息杂志 2024年第9期31卷 191-196页

作者：陈竑瑞薛晓娟李雪解天陈昳冰天津中医药大学第二附属医院临床药理中心天津300150 天津中医药大学中医药研究院组分中药国家重点实验室天津301617

帕金森病是常见神经退行性疾病,目前主要治疗药物存在不良反应大、靶向性欠缺、生物利用度较低等问题,新药研发是帕金森病相关研究的重要方向。中药黄酮具有多种药理活性,在抗肿瘤和心血管疾病治疗方面应用广泛,但其干预神经系统疾病相... 详细信息

帕金森病是常见神经退行性疾病,目前主要治疗药物存在不良反应大、靶向性欠缺、生物利用度较低等问题,新药研发是帕金森病相关研究的重要方向。中药黄酮具有多种药理活性,在抗肿瘤和心血管疾病治疗方面应用广泛,但其干预神经系统疾病相关研究偏少。本文从中药黄酮类、黄酮醇、异黄酮、黄酮苷、二氢黄酮醇及其他共6类,阐述近年中药黄酮干预帕金森病的作用机制并归纳治疗策略,以期为中药黄酮药物研发和临床应用提供参考。

关键词：帕金森病中药黄酮抗氧化铁代谢综述

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川黄柏及其活性成分治疗痛风病作用研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 286-298页

作者：李敏全云云王婷李莉曾瑾赵军宁毛九州唐杨帆尹竹君成都中医药大学药学院成都610075 四川省中医药科学院四川省中医药转化医学中心国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室中医药转化医学四川省重点实验室四川省道地药材形成原理与品质评价工程研究中心四川省道地药材系统开发工程技术研究中心成都610041 长沙医学院新型药物制剂研发湖南省重点实验室湖南省“双一流”应用特色学科-药学长沙410219

痛风病是与高尿酸血症、尿酸盐沉积密切相关的代谢性疾病。因其致病机制复杂,高发病率、多并发症和患病年轻化而备受关注。目前西医主要通过降尿酸及抗炎等方式治疗痛风病,但存在严重不良反应和使用禁忌。川黄柏为芸香科植物黄皮树的干... 详细信息

痛风病是与高尿酸血症、尿酸盐沉积密切相关的代谢性疾病。因其致病机制复杂,高发病率、多并发症和患病年轻化而备受关注。目前西医主要通过降尿酸及抗炎等方式治疗痛风病,但存在严重不良反应和使用禁忌。川黄柏为芸香科植物黄皮树的干燥树皮,具有清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮等功效。众多研究表明黄柏及其活性成分具有抗炎、镇痛、降尿酸、抗痛风等多种药理活性,具有来源广,安全性高的特点。机制研究发现,黄柏及其活性成分可通过多靶点、多途径防治痛风病,但是缺乏系统、全面的总结与分析。故该文针对川黄柏及其活性成分抗痛风作用机制的相关文献进行分析归纳。分析结果表明,黄柏及其活性成分主要通过降低尿酸水平、抑制炎症反应、改善氧化应激,调节肠道菌群及缓解肾脏损伤等作用机制发挥治疗痛风病的作用,其中以生物碱类成分为代表的活性成分效果尤为显著。该研究在此基础上分析当前研究存在的问题及未来发展趋势,以期为川黄柏抗痛风的物质基础及新药研发提供理论支持与科学依据。

关键词：痛风川黄柏活性成分作用机制研究进展

基于UPLC-Q-TOF-MS和网络药理学探讨冬凌草复方增强免疫功能作用及机制

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中国医院药学杂志 2024年第1期44卷 47-58页

作者：刘福宇唐寅博单凯欣蒋鑫孔小莉黄敬旺张卫华方晓艳河南中医药大学药学院河南郑州450046 河南省冬凌草工程中心河南济源454600 北京中医药大学北京100029

目的:研究冬凌草复方的化学成分及其增强免疫功能的作用机制。方法:采用鸡红细胞吞噬、淋巴细胞转化、脾细胞抗体生成实验研究冬凌草复方增强小鼠免疫功能活性。运用UPLC-Q-TOF-MS对冬凌草复方化学成分进行分析鉴定。利用TCMSP、SEA和Sw... 详细信息

目的:研究冬凌草复方的化学成分及其增强免疫功能的作用机制。方法:采用鸡红细胞吞噬、淋巴细胞转化、脾细胞抗体生成实验研究冬凌草复方增强小鼠免疫功能活性。运用UPLC-Q-TOF-MS对冬凌草复方化学成分进行分析鉴定。利用TCMSP、SEA和Swiss Target Prediction数据库获得化学成分靶点,通过GeneCards、OMIM和TTD数据库收集免疫相关靶点,使用Venn在线网站获得药物和疾病的交集靶点,并结合String数据库和Cytoscape软件构建核心靶点网络图。采用David数据库对核心靶点进行GO和KEGG分析,使用Cytoscape软件绘制“活性成分-靶点-通路”网络图,通过Autodock vina软件对核心靶点和关键成分进行分子对接验证。结果:与空白组相比,冬凌草复方中剂量组可明显提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数(P药理学获得药物关键成分为6-醛基异麦冬黄烷酮A、甲基异茜草素等,核心靶点包括AKT1、VEGFA、IL1B等,主要涉及PI3K-Akt、HIF-1、IL-17等信号通路,分子对接结果显示核心靶点与关键成分具有较好的结合活性。结论:冬凌草复方可能通过多成分、多靶点、多通路增强机体免疫功能。

关键词：冬凌草复方免疫功能 UPLC-Q-TOF-MS 网络药理学分子对接

基于UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS、网络药理学和实验验证探讨裸花紫珠抗H1N1活性成分及其作用机制

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天然产物研究与开发 2024年第2期36卷 279-292页

作者：杨颖邵骏菁许金珂陈岩田景振侯林山东中医药大学药学院济南250355 山东中医药大学青岛中医药科学院青岛266000 济宁医学院基础医学院济宁272067 山东省疾病预防控制中心济南250014

本实验首先对裸花紫珠的提取物进行萃取,得到不同的萃取部位,然后对各部位进行抗甲型流感病毒H1N1型(H1N1)活性筛选,确定裸花紫珠乙酸乙酯萃取部位(EACN)具有较好的体外抗H1N1的活性。采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱联用(UPLC-... 详细信息

本实验首先对裸花紫珠的提取物进行萃取,得到不同的萃取部位,然后对各部位进行抗甲型流感病毒H1N1型(H1N1)活性筛选,确定裸花紫珠乙酸乙酯萃取部位(EACN)具有较好的体外抗H1N1的活性。采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱联用(UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS)技术对EACN进行定性分析。基于定性分析的结果,进一步使用数据挖掘和网络药理学,评估药物的活性成分、关键靶点和关键通路,最后使用H1N1感染BALB/c小鼠模型对预测结果进行验证。结果显示,在各个萃取部位中,乙酸乙酯部位体外抗H1N1效果最佳,半数抑制浓度(IC_(50))为51μg/mL,半数细胞毒浓度(CC_(50))为859.4μg/mL,选择指数(SI,CC_(50)/IC_(50))为16.85。从EACN中鉴定出34种化合物,在此基础上,利用网络药理学,筛选出和EACN抗H1N1相关的药物靶点67个,靶点共涉及生物过程491个,与抗H1N1相关的通路147个。H1N1感染BALB/c小鼠实验结果发现,EACN能改善H1N1感染引起的体重降低和肺指数的增加,降低小鼠肺组织的病毒载量,减轻小鼠肺组织的病理损伤,降低外周血血清中TNF-α、IFN-γ、IL-1β水平。实验结果提示EACN可能从直接抑制病毒、抗炎作用和免疫调节作用等多个途径发挥抗H1N1的作用。

关键词：裸花紫珠 H1N1 UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS 网络药理学

中药抑制MPO介导的炎症反应和氧化应激治疗脑梗死研究进展

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中医学报 2024年第5期39卷 965-972页

作者：余天马晶莹卢梦娇刘宇轩樊佳丽彭翠玲赵文龙张敬华南京中医药大学江苏南京210029 陕西中医药大学陕西咸阳712046 长春中医药大学吉林长春130000 南京中医药大学附属南京中医院江苏南京210022

炎症反应和氧化应激是脑梗死发生的关键病理过程,髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)连接这两个过程并参与脑梗死的发生,抑制MPO表达是治疗脑梗死的新靶点。益气、活血、清热解毒类中药含有多种抑制MPO活性的生物成分,具有高效低毒、多... 详细信息

炎症反应和氧化应激是脑梗死发生的关键病理过程,髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)连接这两个过程并参与脑梗死的发生,抑制MPO表达是治疗脑梗死的新靶点。益气、活血、清热解毒类中药含有多种抑制MPO活性的生物成分,具有高效低毒、多通路及多靶点协同作用等优势,可通过抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗血栓、抗自噬、抗兴奋性毒性、改善脑循环及促进神经修复再生等途径发挥神经保护作用,减轻缺血脑组织的神经损伤。目前,关于MPO与心血管系统疾病的研究较多,但神经病学领域鲜有基于MPO抗炎、抗氧化作用的临床观察研究,今后可将网络药理学与体内外实验联合验证中药有效成分的作用机制和疗效,同时加强大样本的随机对照临床研究,为神经保护剂的开发提供新思路,以期提高脑梗死的临床诊疗水平。

关键词：脑梗死髓过氧化物酶中药氧化应激炎症反应

基于代谢组学和生物信息学的西洋参三七丹参颗粒抗衰老作用及分子机制研究

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中国中药杂志 2024年第7期49卷 1932-1946页

作者：田良良殷志如曹光昭夏裕发张晶晶杨洪军广东药科大学中医药研究院广东广州510006 中国中医科学院中药研究所北京100700 中国中医科学院医学实验中心、中医药防治重大疾病基础研究北京市重点实验室北京100700 漳州片仔癀药业股份有限公司、福建省片仔癀天然医药研发企业重点实验室福建漳州363000 北京脑科学与类脑研究中心北京102206

该研究基于代谢组学、网络药理学和分子对接技术探讨西洋参三七丹参颗粒抗衰老的作用机制。采用腹腔注射D-半乳糖(D-gal)诱导衰老小鼠模型,将小鼠随机分为对照组(control组),模型组(model组),阳性药组(褪黑素组,MT组),西洋参三七丹参颗... 详细信息

该研究基于代谢组学、网络药理学和分子对接技术探讨西洋参三七丹参颗粒抗衰老的作用机制。采用腹腔注射D-半乳糖(D-gal)诱导衰老小鼠模型,将小鼠随机分为对照组(control组),模型组(model组),阳性药组(褪黑素组,MT组),西洋参三七丹参颗粒低、中、高剂量组(XSD-L、XSD-M、XSD-H组)。进行旷场实验,免疫荧光检测细胞周期阻滞蛋白(p16)和磷酸化组蛋白H2A变异体(phosphorylated histone family 2A variant,γH2AX)在脑组织中的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠脑组织中炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)表达水平。对control组、model组、XSD-H组的小鼠血清进行代谢组学分析得到代谢过程及代谢物;通过网络药理学预测西洋参三七丹参颗粒有效化学成分和潜在靶点,构建“药物-有效化学成分-关键靶点”网络图,进行基因本体论(Gene Ontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析以及蛋白-蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络构建,阐明西洋参三七丹参颗粒抗衰老的作用机制。结果表明,西洋参三七丹参颗粒能明显改善D-gal小鼠衰老程度,显著改善D-gal小鼠总运动距离和平均运动速度,减少休息时间;显著降低D-gal小鼠IL-6和IL-1β的蛋白水平;明显降低p16和γH2AX的表达;与model组相比,XSD-H组显著上调了66个差异代谢物(differential metabolites,DMs),下调了91个DMs;筛选出4条关键代谢途径(色氨酸代谢、甘油磷脂代谢、嘧啶代谢、赖氨酸降解)和16种潜在生物标志物(赖氨酸、色氨酸、吲哚乙醛、磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱、3-羟基邻氨基苯甲酸、褪黑素等);网络药理学方法筛选出西洋参三七丹参颗粒的主要活性成分58个,关键靶点62个;GO功能富集分析发现与基因表达的正向调控、药物反应等;KEGG通路富集筛选到涉及糖尿病并发症相关的AGE-RAGE信号通路、缺氧诱导因子-1信号通路等;并通过PPI网络以及分子对接筛选出STAT3、MAPK1、MAPK14、EGFR、FOS、STAT1等6个潜在核心靶点。

关键词：西洋参三七丹参颗粒代谢组学网络药理学分子对接衰老