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SIRT1介导的铁死亡在小鼠术后认知功能障碍中的作用

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解放军医学杂志 2024年

作者：刘宝林曹维福南阳市第一人民医院麻醉科

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)对七氟烷(SEV)麻醉老年小鼠术后认知功能障碍(POCD)的影响及其作用机制。方法 (1)将雄性C57BL/6老年小鼠随机分为对照组(n=8)和七氟烷组(SEV组，n=24)，采用Western blotting检测小鼠2%SEV暴露后1 d、... 详细信息

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)对七氟烷(SEV)麻醉老年小鼠术后认知功能障碍(POCD)的影响及其作用机制。方法 (1)将雄性C57BL/6老年小鼠随机分为对照组(n=8)和七氟烷组(SEV组，n=24)，采用Western blotting检测小鼠2%SEV暴露后1 d、3 d、7 d海马组织SIRT1的表达水平。(2)将15个月龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为AAV-GFP组、AAV-SIRT1组、SEV+AAV-GFP组和SEV+AAV-SIRT1组，每组20只。将AAV-SIRT1载体和对照载体AAV-GFP分别转染至相应组别小鼠脑内；5 d后，相应组别小鼠在2%SEV中暴露5h。采用Morris水迷宫实验评估小鼠SEV暴露前后的空间记忆功能，TUNEL染色分析海马神经元凋亡情况，Western blotting检测海马组织中SIRT1、胱氨酸转运蛋白SLC7A11(xCT)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达水平。(3)将小鼠海马神经元分为对照组、AAV-SIRT1组、Fer-1组、SEV组、SEV+AAV-SIRT1组和SEV+Fer-1组。SEV组、SEV+AAV-SIRT1组和SEV+Fer-1组神经元暴露在5%SEV中4h,SEV+AAV-SIRT1组和SEV+Fer-1组在SEV暴露前分别进行AAV-SIRT1转染或铁死亡抑制剂亚铁素-1(Fer-1)处理。采用碘化丙啶(PI)染色评估细胞死亡情况，ELISA法检测丙二醛(MDA)和铁含量，荧光探针检测活性氧(ROS)水平。结果 (1)Western blotting检测结果显示，与对照组比较，SEV组小鼠海马SIRT1蛋白表达水平明显降低(P麻醉可降低老年小鼠海马组织和神经元中SIRT1表达水平；SIRT1上调可减轻SEV暴露诱导的神经元死亡和铁死亡。

关键词：沉默信息调节因子1 铁死亡老年小鼠七氟烷认知功能

原发灶及癌旁胃壁外脂肪组织CT影像组学评估胃癌T分期的价值

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中华放射学杂志 2024年第1期58卷 57-63页

作者：王芷旋王霄霄卢超陆思远丁奕潘冬刚周月圆姚俊张久楼蒋鹏程单秀红镇江市第一人民医院、江苏大学附属人民医院影像科镇江212002 镇江市第一人民医院、江苏大学附属人民医院消化内科镇江212002 南京医科大学影像学院人工智能影像实验室南京210029 镇江市第一人民医院、江苏大学附属人民医院普外科镇江212002

目的探讨基于胃癌原发灶及癌旁胃壁外脂肪组织的CT影像组学模型鉴别T1~2与T3~4期胃癌的价值。方法本研究为病例对照研究,回顾性收集2011年12月到2019年12月江苏大学附属人民医院465例胃癌患者,根据术后病理将其分为T1~2期(150例)及T3~4... 详细信息

目的探讨基于胃癌原发灶及癌旁胃壁外脂肪组织的CT影像组学模型鉴别T1~2与T3~4期胃癌的价值。方法本研究为病例对照研究,回顾性收集2011年12月到2019年12月江苏大学附属人民医院465例胃癌患者,根据术后病理将其分为T1~2期(150例)及T3~4期(315例)。采用分层抽样方法按7∶3的比例分为训练集(326例)和测试集(139例),训练集中T1~2期104例、T3~4期222例,测试集中T1~2期46例、T3~4期93例。选择术前1周内静脉期增强CT图像勾画胃癌原发灶及癌旁胃壁外脂肪组织为感兴趣区(ROI),采用Pyradiomics软件提取ROI的影像组学特征,用最小绝对收缩和选择算子回归筛选与T分期相关的特征,建立胃癌原发灶和胃壁外脂肪组织影像组学模型。采用独立样本t检验或χ^(2)检验比较训练集中T1~2与T3~4期患者临床特征的差异,将差异有统计学意义的特征建立临床模型。联合2个影像组学模型及临床模型构建临床-影像组学联合模型,并生成列线图。用受试者操作特征曲线下面积(AUC)评价各模型鉴别胃癌T1~2与T3~4期的效能,用校准曲线评价列线图预测胃癌的T分期与实际T分期的一致性,决策曲线评价采用列线图和临床模型指导治疗的临床净收益。结果训练集中T1~2和T3~4期患者间CT-T分期、CT-N分期差异有统计学意义(χ^(2)=10.59、15.92,P=0.014、0.001),联合建立临床模型。经筛选和降维,胃癌原发灶ROI得到5个特征,胃壁外脂肪组织ROI得到6个特征,分别建立影像组学模型。在训练集和测试集中,原发灶影像组学模型鉴别胃癌T1~2与T3~4期的AUC为0.864(95%CI 0.820~0.908)、0.836(95%CI 0.762~0.910),癌旁胃壁外脂肪组织的影像组学模型为0.782(95%CI 0.731~0.833)、0.784(95%CI 0.702~0.866),临床模型为0.761(95%CI 0.705~0.817)、0.758(95%CI 0.671~0.845),列线图为0.876(95%CI 0.835~0.917)、0.851(95%CI 0.781~0.921)。校准曲线反映列线图在训练集中预测胃癌的T分期与实际的T分期具有较高的一致性(χ^(2)=1.70,P=0.989),决策曲线显示风险阈值在0.01~0.74时,采用列线图指导治疗可获得更高的临床净获益率。结论原发灶及癌旁胃壁外脂肪组织的CT影像组学模型能较好地区分T1~2与T3~4期胃癌,联合临床特征能进一步提升预测效能。

关键词：胃肿瘤体层摄影术,X线计算机脂肪组织 T分期影像组学

SaCoVLM喉罩通气下截石位与平卧位胃食管反流风险的比较

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复旦学报（医学版） 2024年第3期51卷 385-391页

作者：刘琨赵晓巩超吴爽李士通陈莲华上海交通大学附属第一人民医院麻醉科上海201600

目的观察SaCoVLM喉罩在体位改变(截石位及平卧位)情况下是否会引起胃食管反流。方法选择2021年12月1日至2022年9月30日在上海交通大学附属第一人民医院拟行择期手术治疗的患者共70例,包括泌尿外科行输尿管镜手术和创伤骨科行足踝手术患... 详细信息

目的观察SaCoVLM喉罩在体位改变(截石位及平卧位)情况下是否会引起胃食管反流。方法选择2021年12月1日至2022年9月30日在上海交通大学附属第一人民医院拟行择期手术治疗的患者共70例,包括泌尿外科行输尿管镜手术和创伤骨科行足踝手术患者各35例,分别作为截石位组和平卧位组。患者全麻使用SaCoVLM喉罩通气,置入食道双探头pH电极,连续动态监测食管内酸碱度,比较截石位和平卧位食道内的pH值及其变化趋势,探讨两种体位下胃食管反流发生的可能性。结果患者固定体位后5、10、15、20、30 min,截石位组气道峰压均明显高于平卧位组,差异有统计学意义(P<0.05)。患者在喉罩置入后10 min和15min,截石位组食管中上段pH值均明显低于平卧位组,差异有统计学意义(10 min:6.045±0.490 vs.6.532±0.366,P=0.031;15 min:5.828±0.487 vs.6.474±0.411,P=0.048)。而在喉罩置入后1、5、20和30 min,两组食管中上段pH值的差异无统计学意义。两组患者食管开口处pH值在喉罩置入后各时间点的差异均无统计学意义。结论SaCoVLM喉罩通气下,截石位手术患者胃食管反流的风险可能高于平卧位手术患者。

关键词： SaCoVLM喉罩截石位平卧位胃食管反流

脊髓神经元SAM68-TRPV1信号通路在小鼠糖尿病神经病理性痛中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第5期44卷 593-598页

作者：向瀚民何万友金哲王福宇王汉兵王焱林武汉大学中南医院麻醉科武汉430000 佛山市第一人民医院麻醉科佛山528000

目的评价脊髓神经元有丝分裂相关蛋白-68 kDa(SAM68)-瞬时受体电位香草素亚族1(TRPV1)信号通路在小鼠糖尿病神经病理性痛(DNP)中的作用。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠40只,8周龄,体质量18~22 g,采用腹腔注射链脲佐菌素0.12 mg/g制备糖尿病... 详细信息

目的评价脊髓神经元有丝分裂相关蛋白-68 kDa(SAM68)-瞬时受体电位香草素亚族1(TRPV1)信号通路在小鼠糖尿病神经病理性痛(DNP)中的作用。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠40只,8周龄,体质量18~22 g,采用腹腔注射链脲佐菌素0.12 mg/g制备糖尿病模型,以后足机械痛阈(MWT)较造模前下降≥50%为DNP造模成功。糖尿病造模后4周时取DNP小鼠24只,采用单纯随机抽样方法分为3组(n=8):DNP组、SAM68抑制组(KD组)和病毒空载对照组(VC组);随机取MWT下降0.05)。SAM68与TRPV1表达于脊髓同一区域神经元。结论脊髓神经元SAM68-TRPV1信号通路的激活参与小鼠DNP的病理生理机制。

关键词：糖尿病神经病变 TRPV阳离子通道 RNA结合蛋白质类脊髓

电针预处理对腹腔镜胃肠道肿瘤手术患者苏醒质量的影响

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中国针灸 2024年

作者：周攀利张彩举周民涛付金厚何金乾孙宁曹维福河南大学附属南阳市第一人民医院麻醉科

目的：观察电针预处理对腹腔镜胃肠道肿瘤手术患者苏醒质量的影响。方法：将60例择期于全身麻醉下行腹腔镜胃肠道肿瘤切除术患者随机分为观察组和对照组，每组30例。对照组采用常规静吸复合全身麻醉；在对照组基础上，观察组于麻醉诱导... 详细信息

目的：观察电针预处理对腹腔镜胃肠道肿瘤手术患者苏醒质量的影响。方法：将60例择期于全身麻醉下行腹腔镜胃肠道肿瘤切除术患者随机分为观察组和对照组，每组30例。对照组采用常规静吸复合全身麻醉；在对照组基础上，观察组于麻醉诱导前电针刺激双侧内关与内麻点30 min，采用疏密波，频率2 Hz/100 Hz。比较两组患者自主呼吸恢复时间、苏醒时间、拔管时间及麻醉恢复室（PACU）滞留时间，记录两组患者电针刺激前（T0）、拔管前（T1）、拔管即刻（T2）、拔管后5 min（T3）、拔管后10 min（T4）、出PACU（T5）平均动脉压（MAP）、心率（HR）及血氧饱和度(SpO2)，观察两组患者T3、T4、T5疼痛视觉模拟量表（VAS）评分、Ramsay镇静评分，于T5评定两组躁动及恶心呕吐发生情况，检测两组患者T0、T5血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及皮质醇含量。结果：观察组患者自主呼吸恢复时间、苏醒时间、拔管时间及PACU滞留时间均短于对照组（P﹤0.001）。观察组患者MAP、HR在T2时间点低于对照组（P﹤0.01，P﹤0.05）。观察组患者T3、T4、T5时间点VAS评分低于对照组（P﹤0.001，P﹤0.01）；观察组患者T3时间点Ramsay镇静评分低于对照组（P﹤0.05）；观察组患者恶心呕吐发生率低于对照组（P﹤0.05）。与T0时间点比较，两组患者血清TNF-α、IL-6及皮质醇含量在T5时间点升高（P﹤0.001），观察组患者血清TNF-α、IL-6及皮质醇含量在T5时间点低于对照组（P﹤0.01，P﹤0.05）。结论：电针预处理能够提高腹腔镜胃肠道肿瘤手术患者麻醉苏醒质量，缩短自主呼吸恢复时间、苏醒时间、拔管时间及PACU滞留时间，减轻术后疼痛，降低应激反应。

关键词：胃肠道肿瘤手术腹腔镜电针苏醒质量随机对照试验

乳酸脱氢酶在小鼠糖尿病神经病理性痛中的作用:与PGC-1α的关系

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中华麻醉学杂志 2024年第1期44卷 71-75页

作者：王福宇金哲潘文燕向瀚民卢冠华贺俭王汉兵王焱林武汉大学中南医院麻醉科武汉430062 佛山市第一人民医院麻醉科佛山528000

目的评价乳酸脱氢酶在小鼠糖尿病神经病理性痛(DNP)中的作用及其与过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)的关系。方法SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠,6~8周龄,体质量18~22 g,采用腹腔注射链脲佐菌素120 mg/kg的方法制备小鼠... 详细信息

目的评价乳酸脱氢酶在小鼠糖尿病神经病理性痛(DNP)中的作用及其与过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)的关系。方法SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠,6~8周龄,体质量18~22 g,采用腹腔注射链脲佐菌素120 mg/kg的方法制备小鼠糖尿病模型。取糖尿病造模成功小鼠24只,采用随机数字表法分为2组(n=12):DNP组和DNP+草氨酸钠组(OXA组)。另取12只同月龄正常小鼠为对照组(C组)。OXA组在糖尿病造模成功后腹腔注射草氨酸钠750 mg/kg,1次/d,持续28 d;C组和DNP组腹腔注射等容量生理盐水。于链脲佐菌素注射前3 d、注射后1、2、3和4周(T0-4)时测定小鼠右侧后足机械缩足反应阈(MWT)、血糖和体质量。最后一次行为学测试完成后,麻醉小鼠后眼眶采集血样,测定血清乳酸浓度,随后处死取大脑前额叶皮质组织,测定乳酸含量,采用JC-1法检测线粒体膜电位,DHE探针检测ROS含量,采用Western blot法检测组蛋白乳酸化修饰水平及PGC-1α表达。结果与C组比较,DNP组和OXA组T2-4时MWT降低,血清乳酸浓度、前额叶皮质组织乳酸、ROS含量和组蛋白乳酸化修饰水平升高,线粒体膜电位降低,PGC-1α表达下调(P0.05),T2-4时MWT升高,血清乳酸浓度、前额叶皮质组织乳酸、ROS含量和组蛋白乳酸化修饰水平降低,线粒体膜电位增加,PGC-1α表达上调(P<0.05)。结论乳酸脱氢酶促进小鼠DNP形成发展,其机制与促进前额叶皮质组蛋白乳酸化修饰水平增高及下调PGC-1α表达有关。

关键词：乳酸糖尿病神经病变过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α

浸润带超声造影梯度特征预测浸润性导管癌Nottingham分级及病理真实浸润的价值

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中华超声影像学杂志 2024年第2期33卷 119-125页

作者：杜睿束薇薇吴新财张歆李月峰江苏大学附属医院超声医学科镇江212001 镇江市第一人民医院麻醉科镇江212001 江苏大学医学院神经影像研究所镇江212001

目的探讨浸润带超声造影梯度特征在预测浸润性导管癌(IDC)Nottingham分级及病理真实浸润中的价值。方法回顾性分析2019年7月至2022年6月江苏大学附属医院手术病理证实的女性乳腺癌患者78例(95个肿块), 根据Nottingham组织学分级系统将... 详细信息

目的探讨浸润带超声造影梯度特征在预测浸润性导管癌(IDC)Nottingham分级及病理真实浸润中的价值。方法回顾性分析2019年7月至2022年6月江苏大学附属医院手术病理证实的女性乳腺癌患者78例(95个肿块), 根据Nottingham组织学分级系统将所有肿块分为Ⅰ级(22个)、Ⅱ级(28个)、Ⅲ级(45个)。比较三组肿块浸润带最大径及浸润带内外缘梯度特征参数差异, 将差异性参数纳入多元有序Logistic回归分析及ROC曲线分析, 进一步挖掘差异性梯度特征与肿块病理真实浸润的关系。结果方差分析显示三组肿块在浸润带比值(ΔL1-2/L1)、达峰时间梯度值(ΔTTP)、上升支斜率梯度值(ΔRS)、峰值强度梯度值(ΔPI)及曲线下面积梯度值(ΔAUC)差异有统计学意义(均P<0.05)。多元有序Logistic回归分析显示ΔTTP、ΔPI及ΔAUC是IDC组织学分级的独立影响因子(均P<0.05), 三者联合预测IDC组织学Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级的曲线下面积分别为0.692、0.705和0.765。另外, 肿块病理真实浸润最大径与ΔTTP(r=0.621, P<0.05)呈正相关, 与ΔPI(r=-0.605, P<0.05)及ΔAUC(r=-0.719, P<0.05)呈负相关。结论浸润带超声造影梯度特征可有效预测IDC组织学等级, 并且与肿块病理真实浸润程度密切相关。

关键词：超声造影浸润性导管癌侵袭性浸润带梯度特征

基于卫生技术评估的环泊酚用于麻醉镇静的附加价值评价

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医药导报 2024年

作者：杨春马正敏嵇富海朱吉祥苏州大学附属第一医院麻醉科盐城市第一人民医院麻醉科

目的通过对环泊酚的附加价值评价，为丙泊酚和环泊酚的临床选择、患者个体化麻醉镇静方案提供参考依据。方法采用《基于卫生技术评估的药品附加价值评价指南》分别对丙泊酚与环泊酚的相对安全性、相对有效性、创新性/适宜性、经济性进... 详细信息

目的通过对环泊酚的附加价值评价，为丙泊酚和环泊酚的临床选择、患者个体化麻醉镇静方案提供参考依据。方法采用《基于卫生技术评估的药品附加价值评价指南》分别对丙泊酚与环泊酚的相对安全性、相对有效性、创新性/适宜性、经济性进行比较评分。结果相较于丙泊酚的价值，环泊酚总得分为57分，价值体现为少量增加。二者镇静效果基本类似，但丙泊酚更具经济成本优势，而环泊酚在注射痛、低血压等不良反应方面优于丙泊酚。结论麻醉镇静中应综合考虑患者健康状态、经济情况等合理选择使用2种药物。

关键词：环泊酚丙泊酚卫生技术评估麻醉镇静药品附加价值

3.0 T谷氨酸化学交换饱和转移评估肾脏缺血再灌注损伤氧化还原代谢的实验研究

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中华内科杂志 2024年第6期63卷 593-599页

作者：米文夏邢兆宇潘靓虞心田陈杰邢伟常州市第一人民医院放射科常州213003 常州市第一人民医院泌尿外科常州213003

目的探讨3.0 T谷氨酸化学交换饱和转移(GluCEST)成像评估肾脏缺血再灌注损伤(IRI)氧化还原代谢的可行性。方法IRI组实验兔(n=56)夹闭左肾动脉45 min后松开建立肾IRI模型,于术前、术后1 h、12 h、1 d、3 d、7 d、14 d行GluCEST MRI检查,... 详细信息

目的探讨3.0 T谷氨酸化学交换饱和转移(GluCEST)成像评估肾脏缺血再灌注损伤(IRI)氧化还原代谢的可行性。方法IRI组实验兔(n=56)夹闭左肾动脉45 min后松开建立肾IRI模型,于术前、术后1 h、12 h、1 d、3 d、7 d、14 d行GluCEST MRI检查,每次扫描后处死8只IRI组实验兔,假手术组实验兔(n=8)于术后14 d扫描后处死,行肾脏病理和活性氧(ROS)检测。比较各组肾脏皮质和外髓非对称磁化传递率(MTR_(asym))的差异,分析肾脏MTR_(asym)与ROS水平的相关性。结果假手术组与IRI各亚组肾脏皮质MTR_(asym)均高于外髓(t=8.16,P<0.001;t=4.78,P=0.002;t=4.94,P=0.002;t=5.76,P=0.001;t=6.68,P<0.001;t=6.40,P<0.001;t=5.16,P=0.001;t=3.30,P=0.013)。IRI-1h、IRI-12h、IRI-1d、IRI-3d、IRI-7d及IRI-14d组皮质和外髓MTR_(asym)均低于假手术组和IRI-pre组。IRI-1h组皮质和外髓MTR_(asym)均低于IRI-12h、IRI-1d、IRI-3d、IRI-7d及IRI-14d组(均P<0.05)。IRI-12h组皮质MTR_(asym)显著低于IRI-7d、IRI-14d组(1.84%±0.09%比2.42%±0.19%和2.41%±0.31%,均P<0.05),IRI-1d组皮质MTR_(asym)显著低于IRI-7d组(1.99%±0.17%比2.42%±0.19%,P=0.008)。IRI-12h组外髓MTR_(asym)显著低于IRI-3d、IRI-7d、IRI-14d组(1.32%±0.27%比1.79%±0.31%,1.98%±0.18%,1.66%±0.40%,均P<0.05),IRI-7d组外髓MTR_(asym)显著高于IRI-1d、IRI-14d组(1.98%±0.18%比1.52%±0.31%和1.66%±0.40%,均P<0.05)。肾脏皮质和外髓MTR_(asym)与ROS平均荧光强度呈强负相关(ρ=-0.889,P<0.001;ρ=-0.784,P<0.001)。结论3.0 T GluCEST可间接反映肾脏IRI氧化还原代谢的变化。

关键词：磁共振成像肾缺血再灌注损伤氧化性应激