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CCL4在肿瘤微环境中影响免疫逃逸的研究进展

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中国肺癌杂志 2024年第8期27卷 613-621页

作者：陈然杨新月刘倩张树才马丽湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院肿瘤科襄阳441000 首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所肿瘤内科北京101149 武汉科技大学医学院襄阳市第一人民医院研究生联合培养基地肿瘤科襄阳441000

免疫治疗已成为当下恶性肿瘤治疗的基石。然而,不同患者对免疫治疗的反应具有较大异质性,并非都能从中获益。当下亟需寻找能高效预测免疫治疗疗效的生物标志物。C-C趋化因子配体4(C-C chemokine ligand4,CCL4)是一种细胞因子,隶属于炎症... 详细信息

免疫治疗已成为当下恶性肿瘤治疗的基石。然而,不同患者对免疫治疗的反应具有较大异质性,并非都能从中获益。当下亟需寻找能高效预测免疫治疗疗效的生物标志物。C-C趋化因子配体4(C-C chemokine ligand4,CCL4)是一种细胞因子,隶属于炎症性CCL亚家族,主要由免疫细胞、肿瘤细胞分泌,在正常组织中不表达或者弱表达,在多种恶性肿瘤组织中异常高表达。CCL4与其受体C-C趋化因子受体5(C-C chemokine receptor type 5,CCR5)结合后可招募并介导免疫细胞迁移,破坏肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的稳定性,参与致癌并促进肿瘤发展。在肿瘤免疫微环境中,CCL4可介导并募集单核细胞、巨噬细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞、T细胞等关键免疫细胞定向迁移,成为影响免疫治疗疗效的潜在重要元素,而具有特定的价值。本文就CCL4在TME中影响免疫逃逸的研究进展进行综述,以期为基础研究及临床诊疗提供线索和参考。

关键词： CCL4 免疫治疗肿瘤微环境免疫应答免疫逃逸

褪黑素调控自噬及铁死亡增强胰腺癌细胞PANC-1对吉西他滨的化疗敏感性

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医药导报 2024年第4期43卷 502-510页

作者：曹健董钦鹏曾炼李恒平刘君瑞孙晓东王青松胡鹏超锦州医科大学湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院研究生联合培养基地襄阳441000 华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科武汉430030 湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院普通外科襄阳441000 湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院转化医学中心襄阳441000

目的探讨褪黑素联合吉西他滨对人胰腺癌细胞株PANC-1化疗敏感性的作用及其潜在的作用机制。方法单独使用吉西他滨和联合褪黑素处理人胰腺癌细胞株PANC-1,生物因子活性检测(CCK-8)检测细胞活力;克隆形成实验观察褪黑素和吉西他滨单独或... 详细信息

目的探讨褪黑素联合吉西他滨对人胰腺癌细胞株PANC-1化疗敏感性的作用及其潜在的作用机制。方法单独使用吉西他滨和联合褪黑素处理人胰腺癌细胞株PANC-1,生物因子活性检测(CCK-8)检测细胞活力;克隆形成实验观察褪黑素和吉西他滨单独或联合处理对PANC-1细胞克隆形成能力的影响;采用划痕实验和transwell实验检测细胞迁移能力;细胞活性氧和线粒体膜电位JC-1检测试剂盒测定活性氧的合成和膜电位水平;亚铁离子(Fe^(2+))荧光探针检测细胞内Fe^(2+)水平;通过免疫荧光和Western blotting检测不同处理组中LC3、P62、GPX4和SLC7A11的蛋白表达水平。结果CCK-8结果显示,吉西他滨单独处理48 h及72 h后PANC-1细胞活力受到抑制,呈时间剂量依赖性,吉西他滨联合褪黑素组的细胞活力显著低于吉西他滨组,且细胞活力随着褪黑素的浓度升高而下降;细胞划痕、transwell及平板克隆实验结果显示,吉西他滨联合褪黑素组较吉西他滨组比较,细胞的增殖及迁移能力明显受到抑制;通过荧光显微镜观察并分析得出吉西他滨联合褪黑素组的PANC-1细胞内活性氧、Fe^(2+)水平较吉西他滨组上升,线粒体膜电位显著下降(P联合褪黑素组较吉西他滨组的自噬相关蛋白LC3-II/LC3-I比值降低、P62表达上调,抗铁死亡相关蛋白GPX4及SLC7A11的表达受到显著抑制(P联合吉西他滨可抑制PANC-1细胞自噬以及促进铁死亡。结论褪黑素增加胰腺癌细胞PANC-1对吉西他滨的化疗敏感性,其作用机制可能是通过抑制细胞自噬及促进肿瘤细胞铁死亡。

关键词：褪黑素胰腺癌吉西他滨铁死亡细胞自噬

艾司氯胺酮联合舒芬太尼用于小儿四肢骨折术后镇痛的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第11期40卷 1551-1555页

作者：张天宇杜晶晶李梦李梦雅李雪陈莺锦州医科大学连云港市第一人民医院研究生培养基地麻醉科江苏连云港222000 徐州医科大学附属连云港医院麻醉科江苏连云港222000

目的观察艾司氯胺酮注射液联合舒芬太尼注射液用于小儿骨折术后自控静脉镇痛(PCIA)的临床疗效及安全性。方法将拟行择期四肢骨折切开内固定术患儿随机分为对照组和试验组。对照组给予2μg·kg^(-1)舒芬太尼行PCIA;试验组给予1.0 mg·kg^... 详细信息

目的观察艾司氯胺酮注射液联合舒芬太尼注射液用于小儿骨折术后自控静脉镇痛(PCIA)的临床疗效及安全性。方法将拟行择期四肢骨折切开内固定术患儿随机分为对照组和试验组。对照组给予2μg·kg^(-1)舒芬太尼行PCIA;试验组给予1.0 mg·kg^(-1)艾司氯胺酮复合1.5μg·kg^(-1)舒芬太尼行PCIA。2组背景剂量:2 mL·h^(-1),单次剂量每次2 mL,锁定时间15 min,总量100 mL。比较2组患儿术后不同时间点的面部表情、腿部活动、活动度、哭闹和可安慰性评估量表(FLACC)评分及Ramsay镇静评分,术后48 h内镇痛药物使用量及PCIA按压次数,以及药物不良反应的发生情况。结果试验组入组40例,脱落1例,最终有39例纳入统计分析;对照组入组40例,脱落2例,最终有38例纳入统计分析。治疗后,试验组术后2、4、6、12、24、48 h的FLACC评分分别为(4.75±0.93)、(2.50±0.97)、(1.75±0.93)、(2.06±1.18)、(1.13±0.62)和(0.50±0.63)分,对照组分别为(6.13±1.13)、(3.80±1.21)、(2.87±0.64)、(3.47±1.13)、(1.87±0.92)和(1.27±0.80)分,在统计学上差异均有统计学意义(均P生率分别为53.85%和84.21%,在统计学上差异有统计学意义(P联合舒芬太尼注射液用于小儿骨折术后自控泵镇痛可降低术后疼痛强度,提高镇痛镇静效果,降低镇痛泵药物不良反应发生率。

关键词：艾司氯胺酮注射液舒芬太尼注射液小儿骨科术后镇痛自控静脉镇痛安全性评价

多模态影像学技术对急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后左室重构的预测价值

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中国临床研究 2024年第6期37卷 854-860页

作者：陈思陈允安张洁周莹李明珠刘琨锦州医科大学连云港市第一人民医院研究生培养基地江苏连云港222000 连云港市第一人民医院超声科江苏连云港222000 连云港市第一人民医院影像科江苏连云港222000 连云港市第一人民医院心内科江苏连云港222000

目的探讨三维斑点追踪超声心动图(3D-STE)、心肌做功(MW)及心脏磁共振(CMR)晚期钆增强(LGE)对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)后左室重构(LVR)的预测价值。方法选取2022年8月至2023年8月于连云港市第一人民医院住院的77例行急诊经皮冠状... 详细信息

目的探讨三维斑点追踪超声心动图(3D-STE)、心肌做功(MW)及心脏磁共振(CMR)晚期钆增强(LGE)对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)后左室重构(LVR)的预测价值。方法选取2022年8月至2023年8月于连云港市第一人民医院住院的77例行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PPCI)的急性STEMI患者,于术后24 h内行常规经胸超声心动图(TTE)、3D-STE、MW检查,测定左室整体纵向、径向、圆周、面积应变(GLS、GRS、GCS、GAS)及整体做功指数(GWI)、整体有效功(GCW)、整体无效功(GWW)、整体做功效率(GWE),术后7 d内完善CMR-LGE检查,并于术后3个月复查TTE、3D-STE及MW,定义左室舒张末期容积(LVEDV)增加≥20%为心肌梗死后LVR。分析各指标对STEMI后LVR的预测价值。结果按照LVR金标准分组,LVR组18例(23.4%),非LVR组59例(76.6%)。LVR组TTE-左室射血分数(LVEF)、GWI、GCW、GWE、GLS、GRS、GCS、GAS低于非LVR组(P<0.05),TTE-LVESV、GWW高于非LVR组(P<0.05)。CMR-LGE中LVR组梗死面积(IS)较非LVR组大(P<0.05),CMR-LVEF较非LVR组低(P<0.05)。术后3个月随访,LVR组GWI、GCW、GWE、GLS、GRS、TTE-LVEF低于非LVR组(P<0.05);多因素logistic回归和RDC分析显示,CMR-IS、GWI、GLS、GAS为LVR的独立预测指标(P<0.01),其AUC值分别为0.815、0.806、0.775和0.734。结论3D-STI及MW有助于预测STEMI患者PPCI术后LVR,尤其GLS及GWI,其价值相似,且不劣于CMR-IS。

关键词：急性ST段抬高型心肌梗死左室重构三维斑点追踪超声心动图心肌做功心脏磁共振晚期钆增强成像

BRWD3基因变异相关婴儿癫痫性痉挛综合征临床表型及遗传学分析

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中华神经科杂志 2024年第2期57卷 141-148页

作者：李梦琳张新杨莉徐那韩玉增朱丽萍余西西李欣李玉芬潍坊医学院临床医学院潍坊261053 锦州医科大学研究生培养基地临沂市人民医院小儿神经内科临沂276003 临沂市人民医院小儿神经内科临沂276003

目的探讨BRWD3基因变异所致婴儿癫痫性痉挛综合征患儿临床表型及遗传学特征。方法收集2019年8月2日于临沂市人民医院小儿神经内科收治的1例BRWD3基因变异相关婴儿癫痫性痉挛综合征患儿的临床资料并随访观察,应用全外显子测序技术及Sange... 详细信息

目的探讨BRWD3基因变异所致婴儿癫痫性痉挛综合征患儿临床表型及遗传学特征。方法收集2019年8月2日于临沂市人民医院小儿神经内科收治的1例BRWD3基因变异相关婴儿癫痫性痉挛综合征患儿的临床资料并随访观察,应用全外显子测序技术及Sanger测序法对患儿及其父母进行基因检测,并对突变位点进行致病性分析。以"BRWD3"为检索词查阅在线人类孟德尔遗传数据库、PubMed数据库、中国知网数据库及万方数据库建库至2023年6月相关文献,总结BRWD3基因变异相关癫痫患儿的临床表型及遗传学特征。结果患儿为男性,4岁4个月,临床表型包括重度全面发育迟缓、局灶性发作(4月龄首发)、痉挛发作(6月龄首发)、孤独症、大头畸形、前额凸出和视频脑电图高度失律。全外显子测序结果显示患儿存在BRWD3基因新发移码变异c.43184319del(p.Q1441Efs*20)(NM153252),此位点目前国内外尚未报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异分类标准与指南,判读c.43184319del变异为致病性突变(PVS1+PS2+PM2)。父母均未携带该变异且临床表型正常。共检索到7篇英文文献报道BRWD3基因变异相关癫痫患儿16例(其中仅1例BRWD3基因变异相关婴儿癫痫性痉挛综合征患儿),国内未见报道。加上本例共17例。皆为X染色体显性遗传,其中15例为微小变异,包括7例错义变异、3例框移变异、3例剪切变异、2例无义变异,其余2例为大片段缺失;共发现15种变异。临床表现主要包括癫痫发作(17/17)、智力障碍(10/17)、运动发育障碍(7/17)、言语障碍(9/17)、大头畸形(8/17)、面部畸形(8/17)、孤独症(4/17)和肌张力低下(4/17)等。癫痫发作形式以局灶性发作为主,偶有痉挛发作和强直发作。结论BRWD3基因变异相关癫痫为X染色体显性遗传疾病,其临床表型谱广泛。BRWD3基因c.43184319del(p.Q1441Efs*20)变异可致婴儿癫痫性痉挛综合征,表现为重度全面发育落后、痉挛发作、局灶性发作、孤独症、颅面部畸形和视频脑电图高度失律,丰富了BRWD3基因突变谱。

关键词：癫痫 BRWD3基因突变发育障碍婴儿癫痫性痉挛综合征畸形全外显子测序病例报告

基于TMT技术研究子宫腺肌病子宫肌层组织的蛋白组学变化

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广东医学 2024年第7期45卷 867-872页

作者：谢佳翊王真真沈雪锦州医科大学襄阳市第一人民医院研究生培养基地湖北襄阳441100 湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院妇产科湖北襄阳441100

目的通过TMT定量蛋白组学技术探究子宫腺肌病子宫肌层组织的差异表达蛋白,并采用生物信息学分析差异信号通路。方法收集30例子宫腺肌病患者的子宫肌层组织和30例非子宫腺肌病患者子宫肌层组织,采用TMT定量蛋白组学技术研究两组间的差异... 详细信息

目的通过TMT定量蛋白组学技术探究子宫腺肌病子宫肌层组织的差异表达蛋白,并采用生物信息学分析差异信号通路。方法收集30例子宫腺肌病患者的子宫肌层组织和30例非子宫腺肌病患者子宫肌层组织,采用TMT定量蛋白组学技术研究两组间的差异表达蛋白,再利用GO和KEGG分析软件对差异表达蛋白进行生物信息学分析,并应用Western blot对选取的差异表达蛋白进行验证。结果根据TMT蛋白组学技术共鉴定出62个差异表达蛋白,包括7个上调蛋白和55个下调蛋白。KEGG富集分析表明,多种免疫信号通路和钙信号通路等与子宫腺肌病相关。最后选择3个最显著上调的差异表达蛋白EIF4G1、CAPN2、ALG13,和3个最显著下调的差异表达蛋白Clusterin、GAS1、SAP进行Western blot验证,其结果与蛋白组学结果一致,差异均有统计学意义(P研究方向。

关键词：子宫腺肌病子宫肌层组织 TMT技术蛋白组学

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2型糖尿病合并骨质疏松症患者外周血单个核细胞长链非编码RNA H19表达的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第5期32卷 364-368页

作者：杨腾王娜冯秀丽张桐毓郑之陈王国凤锦州医科大学连云港市第一人民医院研究生培养基地内分泌科连云港222000 南京医科大学连云港临床医学院内分泌科

目的探讨T2DM合并骨质疏松症(OP)患者外周血单个核细胞(PBMCs)的长链非编码RNA(lncRNA)H19表达及与T2DM合并OP进展的关系。方法选取2022年12月至2023年6月于连云港市第一人民医院内分泌科治疗的T2DM患者176例,根据双能X线测量的骨密度... 详细信息

目的探讨T2DM合并骨质疏松症(OP)患者外周血单个核细胞(PBMCs)的长链非编码RNA(lncRNA)H19表达及与T2DM合并OP进展的关系。方法选取2022年12月至2023年6月于连云港市第一人民医院内分泌科治疗的T2DM患者176例,根据双能X线测量的骨密度(BMD)分为单纯T2DM组(n=76)和OP组(n=100)。比较两组一般资料及生化指标,Spearman相关分析lncRNAH19与其他指标的相关性,Logistic回归分析T2DM合并OP的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析lncRNAH19对T2DM合并OP的诊断价值,多元线性回归分析lncRNAH19的影响因素。结果与T2DM组比较,OP组女性占比、年龄、HbA1c、TC、TGF-β1升高(P生发展。

关键词：糖尿病,2型骨质疏松症外周血单个核细胞长链非编码RNA

双模态超声深度学习预测模型诊断乳腺癌的应用

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中国临床研究 2024年第3期37卷 365-369,374页

作者：李晓洁赵国家任金河锦州医科大学临沂市人民医院研究生培养基地山东临沂276000 临沂市人民医院超声医学科山东临沂276000

目的采用基于乳腺超声灰阶图像和弹性图像的深度学习(DL)技术构建一个预测模型,并探讨该模型在乳腺病灶良恶性鉴别中的诊断效能。方法回顾性收集2020年5月至2021年4月于临沂市人民医院乳腺外科接受手术治疗患者的乳腺病灶共1 000个,... 详细信息

目的采用基于乳腺超声灰阶图像和弹性图像的深度学习(DL)技术构建一个预测模型,并探讨该模型在乳腺病灶良恶性鉴别中的诊断效能。方法回顾性收集2020年5月至2021年4月于临沂市人民医院乳腺外科接受手术治疗患者的乳腺病灶共1 000个,包括超声图像及相关临床病理资料,选择每个病灶最大切面的超声灰阶图像及弹性图像,按照7∶2∶1的比例随机将病灶分为训练集、验证集和测试集;应用训练集和验证集的病灶图像基于神经网络构建预测模型,应用测试集病灶图像检测模型的诊断效能;邀请四位超声医生分别阅读测试集病灶的超声图像,比较模型与不同年资医生之间的诊断效能。结果 DL预测模型对乳腺病灶诊断的受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积(AUC)值(0.907)高于所有医生,差异有统计学意义(P生单独阅片诊断的平均AUC值(0.835)高于低年资医生(0.719),差异有统计学意义(P生诊断测试集乳腺病灶平均AUC值为0.806,模型辅助高年资医生诊断测试集乳腺病灶平均AUC值为0.864,经过模型辅助阅片后,不同年资医生的诊断效能均有提升,对低年资医生AUC值提升幅度更明显,差异有统计学意义(P生阅片后其AUC值与高年资医生单独阅片AUC值比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论基于双模态超声DL预测模型可以显著提高医生对乳腺病灶良恶性鉴别的诊断效能。

关键词：深度学习神经网络乳腺癌超声灰阶图像弹性成像预测模型人工智能

FAM83A与β-catenin在宫颈病变组织中的表达差异

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安徽医科大学学报 2024年第1期59卷 52-57页

作者：董芳宁兰翀锦州医科大学沈阳市妇婴医院研究生培养基地沈阳110011 沈阳市妇婴医院妇科沈阳110001

目的探讨83序列相似成员A(FAM83A)与β-连环蛋白(β-catenin)在宫颈病变组织中的表达差异及潜在临床意义。方法利用UALCAN和GEPIA2.0在线数据库分析FAM83A在正常宫颈和宫颈鳞癌(CSCC)中的表达差异及FAM83A表达与CSCC患者预后的关系,使用... 详细信息

目的探讨83序列相似成员A(FAM83A)与β-连环蛋白(β-catenin)在宫颈病变组织中的表达差异及潜在临床意义。方法利用UALCAN和GEPIA2.0在线数据库分析FAM83A在正常宫颈和宫颈鳞癌(CSCC)中的表达差异及FAM83A表达与CSCC患者预后的关系,使用LinkedOmics数据库分析FAM83A mRNA共表达基因,利用R语言进行KEGG富集分析。免疫组化方法检测60例正常宫颈组织、80例低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、90例高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、70例CSCC中FAM83A与β-catenin表达情况。分析FAM83A、β-catenin表达与临床病理特征之间的关系及FAM83A与β-catenin表达的相关性。结果UALCAN数据库分析显示FAM83A在CSCC组织中高表达,GEPIA 2.0数据库分析提示FAM83A高表达者预后不良。LinkedOmics数据库进行KEGG富集分析提示FAM83A的表达与Wnt/β-catenin信号通路的异常激活呈正相关。FAM83A在CSCC中的表达率高于LSIL和正常宫颈组织(P一定的相关性,可作为判断CSCC预后的潜在标志物。

关键词： FAM83A β-catenin 高级别鳞状上皮内病变低级别鳞状上皮内病变宫颈鳞癌免疫组化

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