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番泻苷A对胆囊癌细胞恶性生物学行为的影响及相关机制

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中华肝胆外科杂志 2024年第7期30卷 537-543页

作者：李姗姗贾红玉闫丽丽徐梅梅秦皇岛市第一医院消化内科秦皇岛066000

目的探讨番泻苷A(SA)对胆囊癌细胞增殖、迁移、侵袭和糖酵解等恶性生物学行为的影响,并对其相关机制进行分析。方法体外培养人胆囊癌NOZ和SGC-996细胞,并分别将其分为空白对照组、SA低剂量组(25μmol/L)、SA中剂量组(50μmol/L)、SA高... 详细信息

目的探讨番泻苷A(SA)对胆囊癌细胞增殖、迁移、侵袭和糖酵解等恶性生物学行为的影响,并对其相关机制进行分析。方法体外培养人胆囊癌NOZ和SGC-996细胞,并分别将其分为空白对照组、SA低剂量组(25μmol/L)、SA中剂量组(50μmol/L)、SA高剂量组(100μmol/L)、H-SA+磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路激活剂(740Y-P)组。利用细胞计数实验、Transwell、流式细胞术和糖酵解试剂盒检测各组细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡和糖酵解能力;蛋白免疫印迹实验检测各组细胞中PI3K、AKT、p-PI3K、p-AKT的蛋白水平。使用NOZ细胞构建裸鼠成瘤模型,分别用生理盐水和10 mg/kg SA腹腔注射,比较两组小鼠的成瘤能力,免疫组化检测肿瘤中Ki-67的表达水平。结果与空白对照组细胞相比,各SA处理组细胞的增殖、迁移、侵袭和糖酵解能力降低,而凋亡水平显著上调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。SA处理胆囊癌细胞使p-PI3K和p-AKT水平明显降低;而740Y-P激活PI3K/AKT通路后细胞的增殖、迁移、侵袭和糖酵解能力上调,凋亡水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。体内成瘤实验标明,第28天时与空白对照组相比,SA处理组小鼠的肿瘤体积降低[(1051.32±130.29)mm 3比(575.07±170.54)mm 3,P=0.0003],肿瘤重量减轻[(1.04±0.24)g比(0.58±0.13)g,P=0.0019],Ki-67表达平均光密度值降低[(77.00±7.00)比(33.33±7.51),P=0.0018]。结论SA通过调控PI3K/AKT通路抑制胆囊癌细胞的增殖、迁移、侵袭和糖酵解等恶性生物学行为。

关键词：胆囊肿瘤番泻苷A 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路糖酵解

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儿童消化道真菌感染

中华实用儿科临床杂志 2024年第1期39卷 31-34页

作者：李倩王朝霞深圳市儿童医院消化内科深圳518000

儿童消化道真菌感染可以由多种真菌引起, 其中最常见的是念珠菌和曲霉。侵袭性真菌感染的发生取决于许多因素, 包括地理位置和暴露途径, 以及宿主因素, 如易感条件、高风险药物, 或影响机体免疫功能的基础疾病。随着DNA和核糖体RNA测序... 详细信息

儿童消化道真菌感染可以由多种真菌引起, 其中最常见的是念珠菌和曲霉。侵袭性真菌感染的发生取决于许多因素, 包括地理位置和暴露途径, 以及宿主因素, 如易感条件、高风险药物, 或影响机体免疫功能的基础疾病。随着DNA和核糖体RNA测序和血清学检测的进展, 促进了肠道真菌微生物群的识别和诊断, 现简要阐述儿童胃肠道真菌感染的常见病原菌、危险因素、临床表现、诊断和治疗。

关键词：儿童消化道真菌感染

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纤维板层型肝细胞癌误诊为肝脓肿1例

中华肝脏病杂志 2024年第3期32卷 242-244页

作者：王迎伟莫双阳李运泽柳州市人民医院消化内科柳州545000

纤维板层型肝细胞癌是肝细胞癌的一种少见特殊病理组织学类型,临床发病率低,多见于年轻人。病理组织学特征为大多边形嗜酸性肝细胞和丰富的纤维组织,生长缓慢。临床表现有疼痛,肝区肿大,右上腹肿块及恶病质。临床诊断较为困难,依靠病理... 详细信息

纤维板层型肝细胞癌是肝细胞癌的一种少见特殊病理组织学类型,临床发病率低,多见于年轻人。病理组织学特征为大多边形嗜酸性肝细胞和丰富的纤维组织,生长缓慢。临床表现有疼痛,肝区肿大,右上腹肿块及恶病质。临床诊断较为困难,依靠病理确诊。早期诊断,手术切除者预后较好。现回顾分析误诊为肝脓肿的纤维板层型肝细胞癌1例,以期提高广大临床医生对上述疾病的认识。

关键词：肝细胞癌,纤维板层型肝脓肿误诊病理预后

长链非编码RNA LINC00261通过调控miR-324-3p/EST1促进胃癌进展

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中国免疫学杂志 2024年第10期40卷 2101-2107页

作者：谢锐尹源滕俊梁红亮三六三医院消化内科成都610041

目的:探讨长链非编码RNA LINC00261通过干扰miR-324-3p表达调控E26转录因子1(EST1)水平促进胃癌(GC)的进展。方法:收集2018年6月至2020年10月在三六三医院接受手术治疗的GC患者(n=80)的癌组织及其相应癌旁正常组织作为研究样本,qRT-PCR... 详细信息

目的:探讨长链非编码RNA LINC00261通过干扰miR-324-3p表达调控E26转录因子1(EST1)水平促进胃癌(GC)的进展。方法:收集2018年6月至2020年10月在三六三医院接受手术治疗的GC患者(n=80)的癌组织及其相应癌旁正常组织作为研究样本,qRT-PCR检测LINC00261和miR-324-3p表达水平。分析LINC00261与临床病理参数之间的相关性。将siRNA(si-LINC00261)、miRNA模拟物(miR-324-3p)和miRNA抑制剂(miR-324-3p in)及其相应对照转染至MGC-803和SGC-7901细胞;克隆形成试验评估细胞增殖能力;Transwell试验评估细胞迁移和侵袭能力;Western blot检测E-cadherin、N-cadherin和ETS1蛋白表达水平;肿瘤异种移植实验检测LINC00261在体内的肿瘤形成能力;荧光素酶报告、RNA沉淀分析LINC00261、miR-324-3p及EST1之间的作用关系。结果:与癌旁组织相比,GC组织中LINC00261表达明显上调,差异具有统计学意义(P<0.05)。LINC00261表达与患者TNM分期、组织分化程度淋巴结转移及微血管侵犯有关(P<0.05);通过数据库预测、萤火虫荧光素酶实验及RNA免疫沉淀结果显示,LINC00261和miR-324-3p存在靶向作用关系;GC组织中miR-324-3p水平明显低于癌旁正常组织(P<0.05);miR-324-3p水平与LINC00261表达呈负相关(P<0.05);与in NC+si-NC组相比,in NC+si-LINC00261组细胞增殖、迁移和侵袭能力及N-cadherin表达明显被抑制(P<0.05),E-cadherin表达明显升高(P<0.05);与in NC+si-LINC00261组相比,siLINC00261+miR-324-3p in组细胞增殖、迁移和侵袭能力及N-cadherin表达明显提高(P<0.05),E-cadherin表达明显降低(P<0.05),Targetscan预测及萤火虫荧光素酶实验表明ETS1是miR-324-3p的下游结合位点;转染miR-324-3p后,ETS1蛋白水平显著下调(P<0.05),但转染miR-324-3p in后,ETS1蛋白水平显著上调(P<0.05);在GC组织中ETS1表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05);miR-324-3p水平与ETS1呈负相关(P<0.05);转染si-LINC00261的MGC-803细胞产生的肿瘤重量低于转染siNC的MGC-803细胞产生的肿瘤重量(P<0.05),在si-LINC00261来源的肿瘤中,ETS1的蛋白水平低于si-NC来源的肿瘤(P<0.05)。结论:LINC00261在GC组织中高表达,其可能通过调控miR-324-3p影响EST1表达促进GC进展。

关键词：胃癌侵袭增殖长链非编码RNA LINC00261 E26转录因子1

门静脉血栓与非急诊内镜下治疗食管胃静脉曲张术后再出血的关联

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中华医学杂志 2024年第9期104卷 682-689页

作者：李佳鑫李贞娟张慧敏徐闪闪全润钊张昊卢曼曼王雪雁马赛米俊丁辉李修岭郑州大学人民医院消化内科，郑州450003 河南省人民医院消化内科，郑州450003

目的探究门静脉血栓与非急诊内镜下治疗食管胃静脉曲张(GV)术后再出血的关联。方法回顾性纳入2017年1月至2023年3月郑州大学人民医院诊断的肝硬化伴食管GV患者,根据是否存在门静脉血栓,将患者分为血栓组和非血栓组,比较两组患者经治疗... 详细信息

目的探究门静脉血栓与非急诊内镜下治疗食管胃静脉曲张(GV)术后再出血的关联。方法回顾性纳入2017年1月至2023年3月郑州大学人民医院诊断的肝硬化伴食管GV患者,根据是否存在门静脉血栓,将患者分为血栓组和非血栓组,比较两组患者经治疗后的内镜治疗失败率、不同时间段内的再出血率。采用受试者工作特征(ROC)曲线选取影响两组随访时间内总再出血的GV直径的最佳截断值。分析两组患者12、36个月内再出血的影响因素,并进一步分析血栓组36个月内再出血的影响因素。结果共纳入106例患者,血栓组53例,男37例,女16例,年龄18~78(54±13)岁;非血栓组53例,男37例,女16例,年龄27~83(55±12)岁;两组随访时间分别为(20±15)和(25±15)个月。血栓组总再出血率高于非血栓组[30.2%(16/53)比13.2%(7/53),P<0.05];其中血栓组6、12、24和36个月内再出血率均高于非血栓组[分别为18.9%(10/53)比5.7%(3/53),18.9%(10/53)比5.7%(3/53),28.3%(15/53)比9.4%(5/53),30.2%(16/53)比11.3%(6/53),均P<0.05]。影响两组总再出血的GV直径的最佳截断值为10.4 mm(从实际临床应用方便考虑,选择10 mm作为最佳截断值)。血红蛋白<85 g/L(HR=0.202,95%CI:0.043~0.953,P=0.043)、10 mm

关键词：食管和胃静脉曲张门静脉血栓再出血率肝硬化非急诊内镜

肠内营养采用腹内压联合24h胃残余量监测调适方案在呼吸科ICU鼻饲患者中的作用评估

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世界华人消化杂志 2024年第6期32卷 447-452页

作者：沈敏瑾王黎明胡春晓董佳月浙江省金华市中心医院消化科浙江省金华市321000 浙江省金华市中心医院消化科重症监护室浙江省金华市321000

背景如何保证呼吸科重症监护室(intensive care unit,ICU)患者肠内营养治疗安全性及有效性成为研究热点.胃残余量为肠内营养重要评估指标,可指导后续干预但近年来临床对胃残余量的评估准确性、科学性存在一定争议.目的探讨腹内压联合24 ... 详细信息

背景如何保证呼吸科重症监护室(intensive care unit,ICU)患者肠内营养治疗安全性及有效性成为研究热点.胃残余量为肠内营养重要评估指标,可指导后续干预但近年来临床对胃残余量的评估准确性、科学性存在一定争议.目的探讨腹内压联合24 h胃残余量监测调适的肠内营养方案在呼吸科ICU鼻饲患者中的应用效果.方法选取2019-02/2020-12我院呼吸科ICU鼻饲患者82例,依据随机数字表法分为研究组(n=41)及对照组(n=41).对照组采取常规营养支持,研究组采取腹内压联合24 h胃残余量监测调适的肠内营养方案干预.统计两组治疗情况、干预前后营养状态指标[转铁蛋白(transferrin,TF)、前白蛋白(prealbumin,PA)、白蛋白(albumin,ALB)]水平、T细胞亚群指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平、不良事件发生情况.结果(1)研究组达目标喂养用时、ICU住院时间短于对照组(P<0.05);(2)干预后两组TF、PA、ALB水平较干预前增高(P<0.05),但研究组干预后TF、PA、ALB水平虽略高于对照组,但二者比较无显著差异;(3)两组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)干预后水平增高(P<0.05),但研究组干预后CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平虽略高于对照组,但二者比较无显著差异;(4)研究组营养达标率较对照组高,营养支持中断发生率较对照组低(P<0.05);(5)研究组腹胀、呕吐的发生率(4.88%)明显低于对照组(21.95%)(P<0.05).但两组吸入性肺炎及腹泻的发生率比较无显著差异.结论腹内压联合24 h胃残余量监测调适的肠内营养方案在呼吸科ICU鼻饲患者中具有较高应用价值,可改善患者机体营养状态及免疫功能,提高生存质量,减少不良事件发生.

关键词：腹内压胃残留量肠内营养方案呼吸重症监护室鼻饲

麦冬皂苷B调节Rho A/ROCK1信号通路对胃荷瘤大鼠肿瘤生长的抑制作用

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陆军军医大学学报 2024年第19期46卷 2180-2187页

作者：徐明星李子银姜红梅武汉市第三医院消化内科武汉430074

目的探讨麦冬皂苷B(ophiopogonin B,OP-B)对胃荷瘤大鼠肿瘤生长的影响及其作用机制。方法将66只体质量为180~200 g的6周龄SPF级SD大鼠(雌雄各半)按随机数字表法分为模型组,OP-B低、中、高剂量组,激活剂组,每组10只。采用原位移植Walke... 详细信息

目的探讨麦冬皂苷B(ophiopogonin B,OP-B)对胃荷瘤大鼠肿瘤生长的影响及其作用机制。方法将66只体质量为180~200 g的6周龄SPF级SD大鼠(雌雄各半)按随机数字表法分为模型组,OP-B低、中、高剂量组,激活剂组,每组10只。采用原位移植Walker-256肿瘤组织建立胃荷瘤模型,OP-B低、中、高剂量组大鼠分别灌胃17.5、35、70 mg/kg的OP-B并腹腔注射等量生理盐水,激活剂组灌胃70 mg/kg的OP-B并腹腔注射1 mg/kg的Rho A/ROCK1信号通路激活剂溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid, LPA),模型组灌胃和腹腔注射等量的生理盐水;记录移植瘤质量及体积,计算抑瘤率;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察肿瘤组织形态;原位末端转移酶标记技术(TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling, TUNEL)染色检测肿瘤组织细胞凋亡;免疫组织化学染色检测肿瘤组织细胞核增殖抗原67(proliferating cell nuclear antigen, Ki-67)、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Cleaved Caspase-3)表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)法检测Ras同源基因家族蛋白A(Ras homologous gene family member A,Rho A)、Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1(Rho-associated coiled-coil forming protein kinase1,ROCK1)的表达;Western blot检测Rho A、ROCK1蛋白表达。结果与模型组比较,OP-B低、中、高剂量组肿瘤质量和体积、Ki-67阳性率及Rho A、ROCK1 mRNA和蛋白表达显著降低,抑瘤率、肿瘤细胞凋亡率、Cleaved Caspase-3阳性率显著升高(P<0.05);与OP-B高剂量组比较,激活剂组肿瘤质量和体积、Ki-67阳性率及Rho A、ROCK1 mRNA和蛋白表达显著升高,抑瘤率、肿瘤细胞凋亡率、Cleaved Caspase-3阳性率显著降低(P<0.05)。结论 OP-B可能通过抑制Rho A/ROCK1信号通路的激活,抑制胃荷瘤大鼠肿瘤生长。

关键词：胃癌麦冬皂苷B Ras同源基因家族蛋白A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1信号通路增殖凋亡

毛兰素通过cGAS-STING通路介导的免疫调控机制对胰腺癌发生发展的影响

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中国新药与临床杂志 2024年第10期 790-795页

作者：陈巍韩峥黄莎莎蔡一珊郭芳田霞武汉市第三医院消化内科

目的探讨毛兰素调节环GMP-AMP合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）信号通路对胰腺癌发生发展的影响。方法将人胰腺癌细胞系SW1990细胞分为对照组，毛兰素低、中、高浓度(10、20、40 nmol·L-1)组，RU.521(cGAS抑制剂，1μmol... 详细信息

目的探讨毛兰素调节环GMP-AMP合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）信号通路对胰腺癌发生发展的影响。方法将人胰腺癌细胞系SW1990细胞分为对照组，毛兰素低、中、高浓度(10、20、40 nmol·L-1)组，RU.521(cGAS抑制剂，1μmol·L-1)组，毛兰素(40 nmol·L-1)+RU.521(1μmol·L-1)组。CCK-8法检测SW1990细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭，Western blot法检测细胞周期蛋白D1（cyclin D1）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、cGAS和STING蛋白表达。SW1990细胞与自然杀伤（NK）细胞共培养48 h,ELISA法检测共培养上清中颗粒酶B （granzyme B）、穿孔素（PF）水平，检测NK细胞杀伤活力变化。结果与对照组比较，毛兰素低、中、高浓度组细胞增殖率、划痕愈合率和侵袭细胞数目减少，cyclin D1、MMP-2、MMP-9蛋白表达降低，细胞凋亡率升高，Bax、cGAS、STING蛋白表达降低，呈浓度依赖性（P<0.05）；而RU.521组上述指标变化趋势相反（P<0.05）。与毛兰素高浓度组相比，毛兰素+RU.521组细胞增殖率、划痕愈合率和侵袭细胞数目及cyclin D1、MMP-2、MMP-9、Bax、cGAS、STING蛋白表达增高，细胞凋亡率降低（P<0.05）。共培养实验中，与对照组比较，毛兰素低、中、高浓度组细胞上清中granzyme B、PF水平和NK细胞杀伤活力升高，且呈浓度依赖性（P<0.05），而RU.521组对应指标变化趋势相反（P<0.05）；与毛兰素高浓度组相比，毛兰素+RU.521组granzyme B、PF水平和NK细胞杀伤活力降低（P<0.05）。结论毛兰素可能通过激活cGAS-STING信号通路抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭及免疫逃逸，促进细胞凋亡。

关键词：毛兰素胰腺肿瘤细胞增殖细胞迁移抑制环GMP

早期结直肠癌内镜治疗后追加外科手术必要性的临床分析

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中国普通外科杂志 2024年第4期33卷 656-662页

作者：赵志红刘蕊王青霞 JAMIL Mehwish 李乾中南大学湘雅医院消化内科湖南长沙410008 中南大学湘雅医院消化内科内镜中心湖南长沙410008

背景与目的:以内镜下黏膜切除术(EMR)和内镜下黏膜下层剥离术(ESD)为主的内镜下切除手术已成为目前治疗早期结直肠癌的主要方式。然而,在临床实践中,大多数早期结直肠癌患者,无论内镜治疗后标本病理提示是否为治愈性切除,后续仍追加了... 详细信息

背景与目的:以内镜下黏膜切除术(EMR)和内镜下黏膜下层剥离术(ESD)为主的内镜下切除手术已成为目前治疗早期结直肠癌的主要方式。然而,在临床实践中,大多数早期结直肠癌患者,无论内镜治疗后标本病理提示是否为治愈性切除,后续仍追加了外科手术。本研究通过比较早期结直肠癌患者行内镜下治愈性或非治愈性切除治疗后的肿瘤残留情况,分析内镜治疗后追加外科手术的必要性,以期为医生临床决策提供参考。方法:回顾性收集2016年5月—2023年7月中南大学湘雅医院收治的行内镜下治疗手术后追加外科根治性切除术的早期结直肠癌患者病例资料。根据内镜切除后标本送检的病理结果将患者分为治愈性切除组(无肿瘤残留且无脉管神经侵犯)和非治愈性切除组[有肿瘤残留和(或)有脉管神经侵犯],分析两组患者的临床基本资料、病理特征和肿瘤残留情况的差异。结果:在接受内镜下切除治疗后追加外科手术的82例早期结直肠癌患者中,治愈性切除组53例,非治愈性切除组29例。两组患者在性别、年龄、症状、息肉部位、息肉形状、息肉大小、病理类型、浸润深度、追加外科手术间隔时间等基线数据方面均无统计学差异(均P>0.05)。外科手术标本病理结果显示,4例患者有肿瘤残留,其中治愈性切除组2例(3.77%,2/53)、非治愈性切除组2例(6.90%,2/29)。内镜下治愈性或非治愈性切除与有无肿瘤残留差异无统计学意义(χ^(2)=0.008,P=0.927)。结论:EMR、ESD可为早期结直肠癌患者带来良好的切除效果。无论内镜下是否为治愈性切除,均需综合患者自身特点、内镜标本病理资料以及内镜医生的处理方式,个体化分析追加外科手术的必要性。其次,无论是否追加外科手术,均需建议患者保持定期规律的内镜随访。

关键词：结直肠肿瘤胃肠道内窥镜外科手术肿瘤,残余