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心脏骤停后全身炎症反应研究进展

中华急诊医学杂志 2024年第7期33卷 1058-1066页

作者：肖琳琳陈晓迎王凤林覃玉平周鹏飞李凤张丹重庆医科大学附属第一医院急诊科重庆400016 重庆医科大学附属第一医院重症医学科重庆400016 重庆医科大学附属第一医院神经内科重庆400016

心脏骤停(cardiac arrest,CA)是全球面临的重大健康威胁[1],导致美国、欧洲和中国每年数十万人死亡[2-3]。随着精准化、高质量心肺复苏普及,越来越多患者能够恢复自主循环(return of spontaneous circulation,ROSC),但存活比例仍然较低... 详细信息

心脏骤停(cardiac arrest,CA)是全球面临的重大健康威胁[1],导致美国、欧洲和中国每年数十万人死亡[2-3]。随着精准化、高质量心肺复苏普及,越来越多患者能够恢复自主循环(return of spontaneous circulation,ROSC),但存活比例仍然较低。截至目前,仅22.6%的院内心脏骤停(inhospital cardiac arrest,IHCA)及1.15%的院外心脏骤停(out of hospital cardiac arrest,OHCA)患者可在出院时存活[4-5]。心脏骤停后综合征(post-cardiac arrest syndrome,PCAS)是CA患者ROSC后预后不良的关键,而全身炎症是PCAS的标志[6]。

关键词：心脏骤停后综合征全身炎症反应自主循环预后不良心肺复苏 IHC

秋水仙碱通过激活AMPK减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 226-235页

作者：陈国栋罗素新重庆医科大学附属第一医院心血管内科重庆400016

目的探究秋水仙碱(CCC)对心肌缺血再灌注损伤(I/R)的影响与相关机制。方法采用缺氧复氧(H/R)的方式在H9C2细胞上模拟缺血再灌注损伤,使用3 nmol/L秋水仙碱对行H/R处理的细胞进行干预;采用手术的方式在雄性C57/BL6小鼠上建立心肌缺血再... 详细信息

目的探究秋水仙碱(CCC)对心肌缺血再灌注损伤(I/R)的影响与相关机制。方法采用缺氧复氧(H/R)的方式在H9C2细胞上模拟缺血再灌注损伤,使用3 nmol/L秋水仙碱对行H/R处理的细胞进行干预;采用手术的方式在雄性C57/BL6小鼠上建立心肌缺血再灌注模型,将32只小鼠随机分为:假手术(SO)组,I/R组、I/R+CCC组和I/R+CCC+Dorsomorphin(DSMP)组,每组8只。使用CCK-8检测细胞活力,使用Western blot检测AMPK及其磷酸化水平、氧化应激指标(NOX4、NRF2、SOD2)和凋亡指标(BAX、Bcl-2、cleaved caspase-3),使用商用试剂盒检测心肌组织ATP含量,使用免疫荧光染色检测心肌组织8-OHdG和cleaved caspase-3阳性率,分离心肌线粒体和胞浆后分别检测线粒体BAX(Mito-BAX)和胞浆细胞色素C(Cyt-Cyto C),使用心脏超声评估心脏功能,使用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)溶液染色评估梗死面积,使用商用试剂盒检测血清乳酸脱氢酶(LDH)和心肌肌钙蛋白T(cTnT)含量,为明确AMPK在其中的作用,使用DSMP抑制小鼠体内AMPK活性。结果体外实验中,H/R可以导致AMPK磷酸化水平、NRF2、SOD2和Bcl-2表达水平和细胞活力显著降低(P<0.05),并提高NOX4、BAX、cleaved caspase-3表达水平(P<0.05);秋水仙碱处理可以减轻H/R的损伤效应(P<0.05)。体内实验中,与SO组相比,I/R组AMPK磷酸化水平、ATP含量、NRF2、SOD2和Bcl-2表达水平、心脏功能均显著降低(P<0.05),NOX4、Mito-BAX、Cyt-Cyto C、BAX、cleaved caspase-3表达水平,心肌切片8-OHdG和cleaved caspase-3阳性染色率,心肌梗死面积,血清LDH和cTnT含量显著升高(P<0.05),秋水仙碱治疗可以逆转I/R带来的损伤效应(P<0.05),但DSMP可以抵消秋水仙碱的保护作用(P<0.05)。结论秋水仙碱可以通过激活AMPK减轻氧化应激和凋亡来减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤,保护心功能。

关键词：秋水仙碱心肌缺血再灌注损伤 AMPK 氧化应激凋亡

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超声引导胸椎旁神经阻滞复合PCIA在开腹肝脏部分切除手术后镇痛中的应用:一项随机对照试验

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陆军军医大学学报 2024年第17期46卷 2009-2015页

作者：冉伟郝涌刚吴刚明重庆医科大学附属第一医院麻醉科重庆400016

目的比较超声引导胸椎旁神经阻滞(thoracic paravertebral block,TPVB)复合患者自控静脉镇痛(patient-controlled intravenous analgesia,PCIA)与单纯患者自控静脉镇痛用于开腹肝脏部分切除手术术后镇痛的效果。方法选择重庆医科大学附... 详细信息

目的比较超声引导胸椎旁神经阻滞(thoracic paravertebral block,TPVB)复合患者自控静脉镇痛(patient-controlled intravenous analgesia,PCIA)与单纯患者自控静脉镇痛用于开腹肝脏部分切除手术术后镇痛的效果。方法选择重庆医科大学附属第一医院2020年9月至2022年9月择期行开腹肝脏部分切除手术患者120例,采用电脑随机数字法将奇数号分入超声引导胸椎旁神经阻滞复合PCIA组(A组),偶数号分入单纯患者自控静脉镇痛组(B组),每组60例,最终纳入符合标准的患者112例并完成统计分析。A组患者麻醉诱导前于左侧卧位行超声引导下T8~T9节段胸椎旁神经阻滞,注射0.33%罗哌卡因30 mL,B组患者不行超声引导胸椎旁神经阻滞,2组患者术后均连接PCIA镇痛泵。主要观察指标为2组患者术后4、8、12、24、48 h痛觉减退平面以及静息和活动时VAS疼痛评分;次要观察指标为术中平均心率和平均动脉压力、术后首次补救镇痛需求时间、术后48 h补救镇痛人数、术后首次下地活动时间、术后肛门排气时间、术后总住院天数以及术后不良反应发生率。结果与B组患者比较,A组患者术后4、8、12、24 h静息及咳嗽VAS评分降低(P<0.001),术中平均心率、平均动脉血压明显降低(P<0.01);48 h内曲马多累计消耗量减少(P=0.018),术后首次补救镇痛需求时间延长(P<0.001);术后PCIA平均有效按压次数、补救镇痛人数均明显减少(P<0.001);首次下地活动时间和肛门排气时间显著提前(P<0.001)。患者术后48 h VAS评分、术后总住院天数及术后不良反应发生率差异无统计学意义。结论超声引导胸椎旁神经阻滞复合PCIA在开腹肝部分切除术后镇痛效果优于单纯PCIA,术中循环更稳定,促进术后快速康复。

关键词：胸椎旁神经阻滞静脉自控镇痛肝部分切除术术后镇痛早期康复

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肝内胆管癌的多组学研究进展

中华肝胆外科杂志 2024年第4期30卷 312-317页

作者：康美清吴忠均廖锐重庆医科大学附属第一医院肝胆外科重庆400016

肝内胆管癌(ICC)是肝内第二常见的原发恶性肿瘤,起病隐匿,病死率高。近年来高通量测序技术被广泛应用于ICC的多组学研究,不仅发现了许多新的致病机制,还为ICC的分层分型、预后评估以及临床综合治疗提供了依据。本文综述ICC在基因组学、... 详细信息

肝内胆管癌(ICC)是肝内第二常见的原发恶性肿瘤,起病隐匿,病死率高。近年来高通量测序技术被广泛应用于ICC的多组学研究,不仅发现了许多新的致病机制,还为ICC的分层分型、预后评估以及临床综合治疗提供了依据。本文综述ICC在基因组学、表观组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、单细胞测序组学及整合组学中的研究进展,为ICC的临床诊疗提供参考。

关键词：胆管上皮癌多组学研究肿瘤微环境分子表型

基于Lasso回归的颅内静脉和静脉窦血栓形成预后预测模型的构建与验证

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中华神经外科杂志 2024年第5期40卷 492-499页

作者：张家淳郑鉴峰李钢李静陈桂虎郭宗铎孙晓川重庆医科大学附属第一医院神经外科重庆400016

目的基于最小绝对收缩和选择算子(Lasso)回归构建颅内静脉和静脉窦血栓形成(CVST)预后的预测模型并验证其效能。方法回顾性分析2012年12月至2023年5月重庆医科大学附属第一医院神经外科收治的98例CVST患者的临床资料。患者的预后通过改... 详细信息

目的基于最小绝对收缩和选择算子(Lasso)回归构建颅内静脉和静脉窦血栓形成(CVST)预后的预测模型并验证其效能。方法回顾性分析2012年12月至2023年5月重庆医科大学附属第一医院神经外科收治的98例CVST患者的临床资料。患者的预后通过改良Rankin量表评分(mRS)评估。对比预后良好组(mRS<3分,81例)与预后不良组患者(mRS≥3分,17例)的基线资料、首发症状、入院时根据颅内静脉和硬脑膜窦血栓形成的国际研究建立的风险评分(ISCVT-RS)、入院时颅内静脉血栓形成分级量表(CVT-GS)、入院时格拉斯哥昏迷评分(GCS)、治疗方案、出院时mRS、影像学资料及实验室检查资料。应用二元logistic回归筛选出预测因子构建预后预测模型1,再应用Lasso回归筛选出预测因子构建预测模型2。运用受试者工作特征曲线(ROC)和曲线下面积(AUC)评估两种预测模型的效能。校准曲线用于评估预测模型的校准度。采用Bootstrap自抽样方法对模型进行内部验证。采用决策曲线分析(DCA)方法评估预测模型的临床获益。结果与预后良好组比较,预后不良组意识障碍、肢体乏力、脑实质出血、静脉性梗死、乙状窦血栓形成、横窦血栓形成及颈内静脉血栓形成的患者占比均较高,入院时ISCVT-RS、CVT-GS评分、GCS、外周血白细胞计数、中性粒细胞计数、血糖浓度、D-二聚体均较高,而淋巴细胞计数和血清白蛋白浓度均较低,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,肢体乏力(OR=9.40,95%CI:1.13~78.42)、外周血中性粒细胞计数升高(OR=1.70,95%CI:1.18~2.44)和血糖浓度升高(OR=1.36,95%CI:1.03~1.79)为CVST患者预后的危险因素,而外周血淋巴细胞计数升高(OR=0.05,95%CI:0.01~0.29)以及血清白蛋白浓度升高(OR=0.82,95%CI:0.70~0.96)为CVST患者预后的保护因素,基于以上5个预测因子构建预测模型1。预测模型2基于静脉性梗死、外周血中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血清白蛋白浓度、血糖浓度和D-二聚体6个预测因子构建。两种预测模型的AUC分别为0.95(95%CI:0.90~1.00)、0.94(95%CI:0.89~0.99)。校准曲线显示预测和实际观测之间具有良好的同质性。DCA显示,预测模型2具有更大的标准化净收益。结论基于静脉性梗死、外周血中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血清白蛋白浓度、血糖浓度和D-二聚体构建的Lasso回归预测模型2为CVST患者提供了更符合临床实际的预后预测,可以更加快捷、准确地评估CVST患者的预后,从而指导临床治疗。

关键词：窦血栓形成,颅内静脉血栓形成预后比例危险度模型列线图

Senp1介导蛛网膜下腔出血后神经元焦亡的作用

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陆军军医大学学报 2024年第17期46卷 1976-1984页

作者：马寅瑞何朝晖重庆医科大学附属第一医院神经外科重庆400016

目的探究SUMO特异性蛋白酶1(SUMO-specific protease 1,Senp1)在蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)中参与神经元焦亡的机制。方法95只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为假手术(sham)组(n=15)、SAH(6、12、24、48、72 h)组(n=8、7、17、6、6)、SAH+AAV9-NC组(n=19)、SAH+AAV9-sh-Senp1组(n=17),左侧颈内动脉血管内穿刺建立SAH动物模型,神经行为学评分评价神经功能,HE染色、FJC染色观察脑皮质神经元损伤情况,RT-PCR检测敲低Senp1的mRNA水平,Western blot检测各组Senp1、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、焦孔素D(gasdermin D,GSDMD)、含PYD和CARD域蛋白(PYD and CARD domain containing,ASC)及半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的表达,免疫荧光观察Senp1和NLRP3的定位表达。结果SAH后Senp1表达升高,于24 h达到峰值,并表达于脑皮质神经元。与sham组相比,SAH组Senp1、NLRP3、GSDMD、ASC和Caspase-1的表达明显升高(P<0.01),神经损伤加重,并且有神经功能障碍;与SAH+AAV9-NC组相比,给予AAV9-sh-Senp1后神经损伤及功能明显改善,Senp1及上述焦亡蛋白NLRP3、GSDMD、ASC、Caspase-1表达明显降低(P<0.01),抑制了NLRP3介导的神经元焦亡。结论Senp1在SAH后促进细胞焦亡的发生,介导神经元损伤。

关键词： Senp1 蛛网膜下腔出血细胞焦亡神经炎症

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胆囊良性疾病的诊断与治疗研究进展

中华肝胆外科杂志 2024年第5期30卷 395-400页

作者：杨健吴忠均廖锐重庆医科大学附属第一医院肝胆外科重庆400016

胆囊良性病变是临床常见的疾病。部分胆囊良性疾病可能会进展为恶性肿瘤,但其发病机制及恶变倾向尚未完全阐明。有关胆囊良性疾病的治疗尚存争议:有学者主张行胆囊切除,以预防其恶变;也有学者认为部分胆囊良性病变可密切随访。腹腔镜胆... 详细信息

胆囊良性病变是临床常见的疾病。部分胆囊良性疾病可能会进展为恶性肿瘤,但其发病机制及恶变倾向尚未完全阐明。有关胆囊良性疾病的治疗尚存争议:有学者主张行胆囊切除,以预防其恶变;也有学者认为部分胆囊良性病变可密切随访。腹腔镜胆囊切除术是目前治疗胆囊良性疾病的主要方法。但激进手术治疗胆囊良性疾病可能会给患者带来损伤。本文对胆囊良性病变的临床表现、影像学表现和诊治进展进行综述。

关键词：胆囊疾病诊断治疗

基于常规指标的糖尿病足合并坏死性筋膜炎的风险评估

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中华糖尿病杂志 2024年第5期16卷 512-518页

作者：李寻程超倪夏黄秋红唐紫薇赵文睿杜志鹏程庆丰曾庆莲重庆医科大学附属第一医院内分泌科重庆400016 重庆医科大学附属第一医院重症医学科重庆400016

目的探讨常规指标在糖尿病足(DF)合并坏死性筋膜炎(NF)风险评估模型中的应用价值。方法本研究为横断面研究。回顾性分析2018年10月至2022年4月就诊于重庆医科大学附属第一医院的815例DF患者,根据是否合并NF分为DF组(703例)和DF合并NF组(... 详细信息

目的探讨常规指标在糖尿病足(DF)合并坏死性筋膜炎(NF)风险评估模型中的应用价值。方法本研究为横断面研究。回顾性分析2018年10月至2022年4月就诊于重庆医科大学附属第一医院的815例DF患者,根据是否合并NF分为DF组(703例)和DF合并NF组(DNF组,112例),分析两组患者的临床资料(年龄、体重指数、病程、糖尿病并发症、足部皮肤坏死、体温、血常规、肌酐、纤维蛋白原、白蛋白、糖化血红蛋白、超敏C反应蛋白等),将具有统计学意义及临床意义的指标转换为分类变量,以DNF为因变量进行多因素logistic回归建立新的DNF风险评估(NRADNF)模型并绘制列线图,采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估模型区分度,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评估模型准确度,决策曲线分析评估模型有效性,Bootstrap重复抽样评估模型稳定性。结果构建的NRANDF模型包含6个指标:年龄≥60岁(OR=0.378,P20 mg/L(OR=2.455,P=0.006)、血红蛋白≤100 g/L(OR=1.833,P=0.026)。该模型AUC(95%CI)为0.815(0.773,0.857),Hosmer-Lemeshow拟合优度良好(χ^(2)=8.736,P=0.272);临床决策曲线分析显示,该模型具有临床净获益,且采用Bootstrap进行内部验证显示重复抽样前后ROC曲线基本重合。结论构建的NRADNF模型具有良好的预测效能和临床获益,且所纳入的指标易于获得,可在临床中运用进行DNF的初步筛查。

关键词：糖尿病足坏死性筋膜炎风险评估筛查

姜黄素介导的光动力疗法通过PI3K/AKT信号通路对PDGF-BB诱导的血管平滑肌细胞增殖的影响

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中华物理医学与康复杂志 2024年第5期46卷 393-400页

作者：王芳王改兰朱莹白定群重庆医科大学附属第一医院重庆医科大学附属第一医院康复医学科重庆400016

目的:观察姜黄素(CUR)介导的光动力疗法(PDT)通过磷酸酰肌醇3-激酶(PI3k)/丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号通路对血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及其可能的作用机制。方法:分别选取大鼠胸主动脉平滑... 详细信息

目的:观察姜黄素(CUR)介导的光动力疗法(PDT)通过磷酸酰肌醇3-激酶(PI3k)/丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号通路对血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及其可能的作用机制。方法:分别选取大鼠胸主动脉平滑肌细胞系(A7R5)和小鼠主动脉平滑肌细胞系(MOVAS)进行平行实验,选择20μg/L的PDGF-BB诱导VSMCs增殖。将培养好的VSMCs分为对照组、PDGF-BB组、姜黄素组、光动力组,其中光动力组再根据照射剂量的不同,又分为低剂量光动力组(照射60 s)、中剂量光动力组(照射120 s)、高剂量光动力组(照射180 s),共3个亚组。对照组不予任何刺激,PDGF-BB组饥饿过夜后加入含20μg/L的PDGF-BB的新鲜培养基刺激24 h,姜黄素组先给予与PDGF-BB组相同的干预,然后换液加入含20μmol/L CUR的新鲜培养基刺激6 h,光动力组先给予与姜黄素组相同的干预,再换液后采用425 nm激光对光动力组各亚组进行对应时长的激光照射。采用细胞活力检测法(CCK8)检测光动力组中不同激光剂量照射后,VSMCs的存活率;然后采用5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EDU)阳性标记率法检测4组细胞的增殖活性,采用流式细胞术对4组细胞进行细胞周期检测,采用Western blot法检测PI3K/AKT通路相关磷酸化蛋白和细胞增殖核蛋白(PCNA)的表达水平。结果:经CCK8法检测,本研究选择120 s作为激光照射的最佳剂量。干预后,中、高剂量光动力组的细胞存活率与PDGF-BB组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。光动力组增殖的阳性细胞比例显著低于PDGF-BB组,差异有统计学意义(P<0.05)。光动力组细胞在G0/G1期的比例明显低于对照组(P<0.01),而在G2/M期的比例则明显高于对照组和PDGF-BB组(P<0.01)。光动力组增殖细胞核抗原(PCNA)、PI3K/AKT通路磷酸化蛋白的表达较PDGF-BB组显著下降,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:CUR介导的PDT可抑制PDGF-BB诱导下的血管平滑肌细胞的增殖,其机制可能与CUR介导的PDT可下调PI3K/AKT通路相关磷酸化蛋白表达水平有关。

关键词：姜黄素光动力血小板衍生生长因子血管平滑肌细胞增殖