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增强子及相关调控组在肠型胃癌中的重塑特征及其预后预测模型

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陆军军医大学学报 2024年第7期46卷 695-704页

作者：陈旭储召乐秦苾珺刘碧颖李先锋王涛刘文康王斌重庆大学医学院重庆400044 陆军特色医学中心消化内科消化系统肿瘤精准防治重庆市重点实验室重庆400042

目的研究组蛋白H3K27ac修饰在肠型胃癌的全基因组分布情况,探讨其增强子及相关调控组重塑特征,建立临床预后评估模型。方法收集于2022年1-12月在我院消化内科就诊患者的15例肠型胃癌组织与18例正常胃黏膜组织进行靶向H3K27ac修饰的染色... 详细信息

目的研究组蛋白H3K27ac修饰在肠型胃癌的全基因组分布情况,探讨其增强子及相关调控组重塑特征,建立临床预后评估模型。方法收集于2022年1-12月在我院消化内科就诊患者的15例肠型胃癌组织与18例正常胃黏膜组织进行靶向H3K27ac修饰的染色质靶向捕获(cleavage under targets and tagmentation,CUT&Tag)测序,采用生物信息学分析,比较两种组织H3K27ac修饰在基因组的分布差异;基于H3K27ac修饰分布特征,鉴定增强子元件,探讨增强子及相关调控组的重塑特征;采用单因素Cox和多因素Cox等回归分析方法,构建增强子相关靶基因的预后预测模型。结果两种组织的H3K27ac修饰的基因组分布特征无明显差异,主要位于增强子区域;与正常胃黏膜相比,肠型胃癌增强子H3K27ac修饰的整体水平更高;共鉴定出8847个在肠型胃癌中活性增加的增强子(获得性增强子),占所有增强子的8.3%,其可能促进胃癌细胞增殖、黏附等恶性行为;联合6个获得性增强子相关靶基因(BHLHE41、CEP97、CHI3L2、NR6A1、SUPT3H和TOMM20)构建的预测模型,能够较好地推测患者总体生存期。结论增强子重塑是肠型胃癌显著的表观遗传学特征之一,增强子可能通过上调MYC、E2F3等基因表达促进癌细胞恶性增殖与黏附行为,并基于增强子靶基因构建预后模型。

关键词：肠型胃癌表观基因组学 H3K27ac 增强子预后

术前程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂联合化疗用于免疫治疗敏感型局部进展期胃癌或食管胃结合部腺癌患者的近期疗效和安全性分析

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中华胃肠外科杂志 2024年第7期27卷 684-693页

作者：李英杰袁鹏翟建宁姚云峰谭禄馨李忠武张晓燕武爱文北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心三病区消化系肿瘤整合防治全国重点实验室恶性肿瘤转化研究北京市重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所内镜中心消化系肿瘤整合防治全国重点实验室恶性肿瘤转化研究北京市重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所医学影像科消化系肿瘤整合防治全国重点实验室恶性肿瘤转化研究北京市重点实验室北京100142

目的:评估术前程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂联合CapeOx(奥沙利铂+卡培他滨)或SOX(奥沙利铂+替吉奥)化疗方案治疗免疫治疗敏感型局部进展期胃癌(LAGC)或食管胃结合部腺癌(AEG)的近期疗效和安全性。方法:采用描述性病例系列研究方法... 详细信息

目的:评估术前程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂联合CapeOx(奥沙利铂+卡培他滨)或SOX(奥沙利铂+替吉奥)化疗方案治疗免疫治疗敏感型局部进展期胃癌(LAGC)或食管胃结合部腺癌(AEG)的近期疗效和安全性。方法:采用描述性病例系列研究方法,回顾性纳入2021年8月1日至2024年1月31日期间,在北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区治疗前经内镜活检证实为免疫治疗敏感的LAGC或AEG患者,包括PD-L1综合阳性评分(CPS)≥5、微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)和Epstein-Barr病毒编码RNA(EBER)阳性3种类型患者,术前均给予PD-1抑制剂联合CapeOx或SOX作为新辅助或转化治疗策略。排除免疫系统疾病、发生远处转移及人表皮生长因子受体-2阳性患者。主要观察指标为病理完全缓解、临床完全缓解、主要病理缓解、R 0切除率、手术转化率以及治疗安全性[包括免疫相关不良事件(irAE)和手术并发症情况]。结果:共纳入39例患者,男28例,女11例;中位年龄62(44~79)岁。全组患者中,14例最初被认为不可切除者经治疗后均转化为可根治性切除(手术转化率:14/14);其余25例患者中23例行根治性手术切除,另外2例达到临床完全缓解并接受“去手术策略”,选择等待观察。全组37例(94.9%)患者接受了根治性切除术,R 0切除率为100%(37/37),病理完全缓解率为48.6%(18/37),主要病理缓解率为62.2%(23/37)。24例CPS≥5(非MSI-H/dMMR和非EBER阳性)患者中,有11例达到病理完全缓解;1例CPS=95的患者达到临床完全缓解。8例MSI-H/dMMR患者中,6例达到病理完全缓解,1例临床完全缓解。7例EBER阳性患者中,有1例达到病理完全缓解。13例患者术前活检标本与术后手术标本(不包括主要病理缓解患者)CPS评分差异有统计学意义[(7.769±5.570)比(15.538±16.870), t=2.287, P=0.041]。全组39例患者术前免疫治疗耐受良好,9例(23.1%)出现Ⅰ~Ⅱ级irAE,未发生Ⅲ~Ⅳ级irAE。5例患者治疗前伴有幽门梗阻,经治疗后恢复正常饮食。全组接受手术的患者术后并发症发生率为18.9%(7/37),其中ⅢA级吻合口漏1例,ⅢA级肠梗阻1例,Ⅱ级腹腔出血1例,Ⅱ级腹腔感染2例,术后Ⅰ级肠梗阻1例,1例患者术后感染COVID-19,均经对症治疗后康复。结论:术前应用PD-1抑制剂联合CapeOx或SOX方案治疗CPS≥5、MSI-H/dMMR和EBER阳性这3种类型的LAGC或AEG患者,显示出良好的有效性和安全性,具有较高的手术转化率、R 0切除率和完全缓解率。

关键词：胃肿瘤,局部进展期食管胃结合部肿瘤程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂新辅助治疗转化治疗病理完全缓解率临床完全缓解率

重视胃肠道肿瘤新辅助治疗后的个体化治疗选择

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中华胃肠外科杂志 2024年第4期27卷 338-347页

作者：翟建宁雷小康武爱文北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所、胃肠肿瘤中心三病区、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 消化系肿瘤整合防治全国重点实验室恶性肿瘤转化研究北京市重点实验室北京100142

新辅助治疗因具有良好的肿瘤降期效果及生存获益,已被世界各大胃肠道肿瘤诊疗指南广泛推荐。新辅助治疗给传统手术治疗模式带来诸多影响,对胃癌手术的影响主要涉及手术切缘和淋巴结清扫范围的缩小,而对结直肠癌手术的影响则体现在个体... 详细信息

新辅助治疗因具有良好的肿瘤降期效果及生存获益,已被世界各大胃肠道肿瘤诊疗指南广泛推荐。新辅助治疗给传统手术治疗模式带来诸多影响,对胃癌手术的影响主要涉及手术切缘和淋巴结清扫范围的缩小,而对结直肠癌手术的影响则体现在个体化进行器官功能保留和非手术等待观察策略的实施。这些影响和改变是基于新辅助治疗的发展对局部复发的有效控制,以及大量的研究数据支持新辅助治疗在降期和生存方面的优势,同时也基于患者对器官保留和非手术治疗的意愿。另一方面,新辅助治疗模式也存在增加手术难度和术后并发症等负面影响,但整体对患者的预后影响较小。因此,在新辅助治疗后选择合适的治疗模式是需要整体的评估,特别需要注重影像学、内镜等技术手段的评估,同时有效地开展监测和随访,最后建立完善的补救机制。本文将对胃肠道肿瘤新辅助治疗后进行个体化治疗的现况和问题展开述评。

关键词：胃肠道肿瘤新辅助治疗器官保留等待观察策略

Total-body PET/CT临床应用进展

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中国医学影像技术 2024年第4期40卷 618-621页

作者：何秋君李囡北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科消化系肿瘤整合防治全国重点实验室恶性肿瘤转化研究北京市重点实验室北京100142

Total-body(TB)PET/CT扫描仪于2019年用于人体显像并逐步在临床开展。相比传统PET/CT,TB PET/CT具有所需显像剂剂量低、采集时间短、图像质量高、可全身动态成像及以多种显像剂检查等优点,提高了诊断肿瘤、评价疗效及预测预后的准确性... 详细信息

Total-body(TB)PET/CT扫描仪于2019年用于人体显像并逐步在临床开展。相比传统PET/CT,TB PET/CT具有所需显像剂剂量低、采集时间短、图像质量高、可全身动态成像及以多种显像剂检查等优点,提高了诊断肿瘤、评价疗效及预测预后的准确性。本文就TB PET/CT临床应用进展进行综述。

关键词：正电子发射断层显像体层摄影术,X线计算机

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血液肿瘤和实体瘤治疗相关急性髓系白血病的临床特点分析

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中华肿瘤杂志 2024年第1期46卷 86-95页

作者：焦扬姜艳红刘冰米瑞华毕利军许青霞郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院检验科郑州市消化系统肿瘤标志物重点实验室郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院血液科郑州450008 中国科学院核酸生物学重点实验室、生物大分子卓越中心、中国科学院生物物理研究所北京100101

目的探讨血液肿瘤和实体瘤治疗相关的急性髓系白血病(t-AML)的临床特点。方法回顾性分析2014年1月至2021年12月河南省肿瘤医院41例t-AML患者的临床病理资料, 分为血液肿瘤组t-AML(n=28)和实体瘤组t-AML(n=13)。生存分析采用Kaplan-Meie... 详细信息

目的探讨血液肿瘤和实体瘤治疗相关的急性髓系白血病(t-AML)的临床特点。方法回顾性分析2014年1月至2021年12月河南省肿瘤医院41例t-AML患者的临床病理资料, 分为血液肿瘤组t-AML(n=28)和实体瘤组t-AML(n=13)。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验。结果 41例患者第一肿瘤至t-AML的中位发病间隔时间为21.0个月(16.5~46.0个月);24例(58.5%)伴淋系抗原异常表达, 28例(68.3%)染色体核型异常, 18例(43.9%)融合基因阳性, 28例(68.3%)基因突变阳性;中位无复发生存时间(RFS)为11.0个月, 中位总生存时间(OS)为11.5个月。血液肿瘤组t-AML患者急性早粒细胞白血病(APL)比例(0.0, 0/13)、达到完全缓解(CR)的比例(18.2%, 2/11)、中位OS(4.5个月)和中位RFS(2.5个月)低于实体瘤组[分别为35.7%(10/28)、68.0%(17/25)、均未达到], 但M4/M5比例(93.2%, 12/13)高于实体瘤组[53.6%(15/18), 均P肿瘤组[0.0(0/13)和0.0(0/13), 均P肿瘤组[84.6%(11/13), P治疗相关急性早幼粒细胞白血病(t-APL)组患者CR比例(90.0%, 9/10)、中位OS(未达到)和中位RFS(未达到)均高于无APL的t-AML组[分别为38.5%(10/26)、6和8个月, 均P肿瘤组(分别为2例、4和2个月)比较, 差异均无统计学意义(均P>0.05)。单因素分析结果显示, 原发肿瘤为血液肿瘤是影响t-AML患者OS和RFS的危险因素(均P肿瘤继发的t-AML患者治疗效果差, 预后差;剔除t-APL患者的影响后, 血液肿瘤与实体瘤治疗相关的t-AML患者间治疗效果和预后无明显差异。

关键词：血液肿瘤实体瘤治疗相关急性髓系白血病跨系抗原表达

伽马刀SBRT与直线加速器SBRT治疗肺部肿瘤的剂量学对比研究

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中华放射医学与防护杂志 2024年第6期44卷 482-488页

作者：段文越吴华健赵耿昊张传豪范治军王喆王若雨大连大学附属中山医院肿瘤中心辽宁省乳腺及消化肿瘤分子标志物高通量筛选及靶向药物转化重点实验室辽宁省放射性粒子及热精准治疗重点实验室大连116001 大连医科大学研究生院大连116044

目的比较分析伽马刀立体定向放射治疗(SBRT)与基于直线加速器的X射线SBRT治疗肺部肿瘤的剂量学差异,为治疗策略的选择提供理论依据。方法选取2022年1月至2023年5月在大连大学附属中山医院肿瘤中心接受肺部SBRT的患者7位,针对其13个病灶... 详细信息

目的比较分析伽马刀立体定向放射治疗(SBRT)与基于直线加速器的X射线SBRT治疗肺部肿瘤的剂量学差异,为治疗策略的选择提供理论依据。方法选取2022年1月至2023年5月在大连大学附属中山医院肿瘤中心接受肺部SBRT的患者7位,针对其13个病灶,分别设计伽马刀SBRT(γ_SBRT)计划与加速器SBRT(X_SBRT)计划,将同一患者位置邻近的病灶设计在同一计划中,得到γ_SBRT与X_SBRT计划各10个,处方剂量为30~50 Gy/5~10次。比较分析两种计划的剂量参数,包括:计划靶区(PTV)的靶区覆盖率,梯度指数(GI),适形指数(CI),最大剂量(D_(max)),平均剂量(D_(mean)),最小剂量(D_(min));20 Gy(V_(20))、10 Gy(V_(10))、5 Gy(V_(5))剂量线包绕的体积,100%处方剂量(V_(100%))、50%处方剂量(V_(50%))剂量线包绕的体积;患侧肺D_(mean)、20 Gy剂量线包绕的肺体积占该侧肺体积的百分比(Lung_V_(20))、5 Gy剂量线包绕的肺体积占该侧肺体积的百分比(Lung_V_(5)),健侧肺D_(mean)、Lung_V_(5),食管、脊髓以及心脏的D_(max)。结果γ_SBRT计划在GI,V_(20)、V_(10)、V_(5)、V_(50%),患侧肺D_(mean)、Lung_V_(20)、Lung_V_(5),健侧肺D_(mean)、Lung_V_(5),以及食管和心脏D_(max)方面均优于X_SBRT计划(z=-2.81~-1.99,P0.05);γ_SBRT计划的治疗时间长于X_SBRT计划(z=-2.70,P肿瘤治疗中有望减少靶区周围低剂量区以及正常肺组织受照剂量,但治疗时间显著增加。

关键词：立体定向放射治疗伽马刀肺部肿瘤剂量分布

胃癌双能量CT低keV深度学习重建图像与常规图像对比研究

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中华放射学杂志 2024年第8期58卷 836-842页

作者：袁梦晨刘译阳梁何俊陈林赵帅尤亚茹高剑波郑州大学第一附属医院放射科、河南省医学影像国际联合实验室河南省消化肿瘤影像重点实验室郑州450052 首都医科大学宣武医院消化科北京100053

目的将深度学习图像重建(DLIR)算法与双能量CT(DECT)结合,评估胃癌低keV单能图像质量,并与常规自适应统计迭代重建(ASiR-V)算法图像进行比较。方法该研究为横断面研究,前瞻性收集2022年9月至2023年3月郑州大学第一附属医院31例胃癌患者... 详细信息

目的将深度学习图像重建(DLIR)算法与双能量CT(DECT)结合,评估胃癌低keV单能图像质量,并与常规自适应统计迭代重建(ASiR-V)算法图像进行比较。方法该研究为横断面研究,前瞻性收集2022年9月至2023年3月郑州大学第一附属医院31例胃癌患者的DECT图像,基于动脉期和静脉期图像,使用DLIR算法分别在低、中、高强度水平下(DLIR-L、DLIR-M、DLIR-H)重建55 keV单能量图像,同时使用ASiR-V算法重建70 keV 40%混合系数(ASiR-V40%)图像。在图像客观评价中,分别在4组重建图像上计算病灶和肌肉的信噪比(SNR)、对比噪声比(CNR)。在图像的主观评价中,对各组重建图像的总体图像质量、病灶显示能力及诊断信心进行评分。4组间SNR和CNR的比较采用单因素重复测量方差分析或Friedman检验,评分的比较采用Friedman检验,用Bonferroni校正对事后两两比较进行调整。结果在客观评价中,动脉期和静脉期55 keV DLIR-H图像上CNR病灶、SNR病灶以及SNR肌肉最高,且在70 keV ASiR-V40%、55 keV DLIR-L、DLIR-M以及DLIR-H图像上呈逐渐升高的趋势(P0.05),DLIR-M评分相似或略差,而DLIR-L图像质量评分下降(P<0.05)。55 keV DLIR的各水平重建图像的病灶显示能力及诊断信心在动、静脉期均高于70 keV ASiR V40%图像(P<0.05)。结论相比70 keV ASiR-V40%常规图像,55 keV DLIR-H图像具有更高的病灶对比度和诊断信心,且图像噪声更低。55 keV DLIR-M图像与70 keV ASiR-V40%的整体图像质量相当,但前者的病灶对比度和诊断信心更高。55 keV DLIR-L无法将图像质量提升至70 keV ASiR-V40%水平。

关键词：胃肿瘤体层摄影术 X线计算机深度学习图像重建

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新辅助免疫治疗开创胃癌治疗新时代

中华胃肠外科杂志 2024年第7期27卷 653-658页

作者：季科周凯高翔宇步召德季加孚北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心消化系肿瘤整合防治全国重点实验室恶性肿瘤转化研究北京市重点实验室北京100142

近年来,随着肿瘤免疫学的发展,免疫治疗成为胃癌新辅助治疗的新方向。多项临床试验已经证实,将免疫治疗与化疗、靶向治疗等相结合,应用于胃癌新辅助治疗中,不仅可以改善患者的治疗反应,还能有效延长患者的生存期。本文旨在评述免疫治疗... 详细信息

近年来,随着肿瘤免疫学的发展,免疫治疗成为胃癌新辅助治疗的新方向。多项临床试验已经证实,将免疫治疗与化疗、靶向治疗等相结合,应用于胃癌新辅助治疗中,不仅可以改善患者的治疗反应,还能有效延长患者的生存期。本文旨在评述免疫治疗在胃癌新辅助治疗中的应用,并探讨其机制、与传统治疗方式的结合策略、安全性及个体化精准治疗等,从而为胃癌治疗领域提供新的思路与方向。

关键词：胃肿瘤新辅助治疗免疫治疗免疫检查点抑制剂

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2022年全球恶性肿瘤统计报告解读

中华肿瘤杂志 2024年第7期46卷 710-721页

作者：张希杨雷刘硕曹莉莉王宁李慧超季加孚北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所北京市肿瘤防治研究办公室/恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心一病区/消化系肿瘤整合防治全国重点实验室/恶性肿瘤转化研究北京市重点实验室北京100142

2024年4月,世界卫生组织国际癌症研究机构团队在CA:A Cancer Journal for Clinicians杂志发表了2022年全球恶性肿瘤统计报告,重点阐述了世界185个国家或地区36种恶性肿瘤的发病和死亡情况,并分析不同性别、地理区域和以人类发展指数划... 详细信息

2024年4月,世界卫生组织国际癌症研究机构团队在CA:A Cancer Journal for Clinicians杂志发表了2022年全球恶性肿瘤统计报告,重点阐述了世界185个国家或地区36种恶性肿瘤的发病和死亡情况,并分析不同性别、地理区域和以人类发展指数划分的不同经济区域的差异。据估计,2022年全球新增1996.5万恶性肿瘤新发病例和973.7万死亡病例。全球发病前5位的癌种分别为肺癌(248.0万,12.4%)、女性乳腺癌(229.6万,11.5%)、结直肠癌(192.6万,9.6%)、前列腺癌(146.7万,7.3%)和胃癌(96.8万,4.9%)。死亡前5位的癌种分别为肺癌(181.7万,18.7%)、结直肠癌(90.4万,9.3%)、肝癌(75.8万,7.8%)、女性乳腺癌(66.6万,6.9%)和胃癌(66.0万,6.8%)。基于当前人口特征估计,至2050年全球恶性肿瘤新发病例将超过3500万。北京市肿瘤防治研究办公室团队对该报告进行了整理,并结合中国恶性肿瘤发病和死亡现况进行简要解读。

关键词：恶性肿瘤肿瘤登记发病死亡肿瘤疾病负担 GLOBOCAN 2022