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液-液相分离在肿瘤中作用的研究新进展

四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 24-30页

作者：陶若琳张水军郭文治闫志平郑州大学第一附属医院肝胆胰外科郑州450000 河南省消化器官移植重点实验室郑州450000

液-液相分离(liquid-liquid phase separation,LLPS)是指细胞蛋白质和核酸等生物大分子在弱多价相互作用的驱动下,凝聚成液态无膜细胞器的可逆过程。目前检测生物大分子相分离的方法主要包括光漂白后荧光恢复法等。异常LLPS与人类多种... 详细信息

液-液相分离(liquid-liquid phase separation,LLPS)是指细胞蛋白质和核酸等生物大分子在弱多价相互作用的驱动下,凝聚成液态无膜细胞器的可逆过程。目前检测生物大分子相分离的方法主要包括光漂白后荧光恢复法等。异常LLPS与人类多种癌症发生发展相关,肿瘤相关生物大分子(mRNA、lncRNA、肿瘤相关蛋白等)可通过发生相分离或异常相分离,影响转录翻译和DNA损伤修复、调控细胞自噬和铁死亡功能,进而调控多种肿瘤的发生发展。本文总结了LLPS在肿瘤发生发展中作用机制的最新研究进展,阐述了包括mRNA、lncRNA、蛋白质等生物分子发生异常相分离后促进/抑制自噬、肿瘤免疫、DNA损伤修复、细胞铁死亡等,进而影响肿瘤发生发展。目前研究表明,多种生物大分子能够发生相分离调控转录翻译、表达、转录后修饰、细胞信号转导等生物学过程。基于此,拓展相分离研究领域,深入研究其分子机制和调控过程具有深远的科学前景。

关键词：液-液相分离生物分子凝聚体肿瘤综述

动静脉移植物内瘘狭窄的发生情况及干预效果分析

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中华医学杂志 2024年第32期104卷 3025-3031页

作者：王宇飞刘文静张倍豪王欣芳王瑞敏薛小玲岳晓红王沛梁献慧郑州大学第一附属医院血液净化中心郑州郑州大学第一附属医院肾内科郑州

目的探讨血液透析患者动静脉移植物内瘘(AVG)狭窄的发生情况、干预方式及效果。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月在郑州大学第一附属医院血液净化中心构建AVG患者的通路资料。分析AVG的通畅情况、通路事件干预情况、AVG狭窄的发生... 详细信息

目的探讨血液透析患者动静脉移植物内瘘(AVG)狭窄的发生情况、干预方式及效果。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月在郑州大学第一附属医院血液净化中心构建AVG患者的通路资料。分析AVG的通畅情况、通路事件干预情况、AVG狭窄的发生情况及不同干预方式的效果。结果共纳入475例患者, 男193例(40.6%), 女282例(59.4%), 年龄(55.5±11.8)岁。随访时间[M(Q1, Q3)]19(12, 30)个月, AVG的初级、初级辅助、次级通畅时间分别为14(5, 27)、27(13, 55)及59(33, 65)个月。共发生799 例次进行干预的通路事件, 标化干预率为0.90次/患者年, 其中431例次(53.9%, 431/799)为狭窄。狭窄事件集中发生在207个AVG中。在临床资料完善的422例次AVG狭窄事件中, 57.8%(244/422)为多部位狭窄, 42.2 %(178/422)为单一部位狭窄;狭窄前三位的好发部位分别为静脉吻合口附近(47.6%, 340/715)、静脉流出道(22.7%, 162/715)、穿刺区域(20.0%, 143/715)。在干预后随访资料完整的414例次狭窄干预中, 376例次(90.8%, 376/414)采用经皮腔内球囊扩张术进行干预, 35例次(8.5%, 35/414)植入覆膜支架, 3 例次(0.7%, 3/414)采用外科干预, 临床成功率98.1%(406/414)。腔内介入干预后的初级通畅时间为6(4, 12)个月。支架植入患者术后AVG的初级通畅时间优于支架植入术前一次单纯球囊扩张干预后的初级通畅时间[6(3, 7)个月比3(1, 4)个月, P=0.020]。结论狭窄是AVG最常见的并发症, 好发部位依次为静脉吻合口附近、静脉流出道和穿刺区域。AVG狭窄干预有较高的临床成功率, 但干预后初级通畅时间较短。支架植入术可改善球囊扩张效果较差的AVG狭窄的通畅时间。

关键词：血液透析动静脉移植物内瘘狭窄通畅率

希望水平在肝癌术后患者心理韧性、恐惧疾病进展中的中介效应

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海南医学 2024年第13期35卷 1958-1963页

作者：钱皓月陈保菊王慧敏李颜含王璐郑州大学第一附属医院肝胆胰外科/肝移植河南郑州450000

目的探讨希望水平在肝癌术后患者心理韧性、恐惧疾病进展中的中介效应,为临床及时采取应对措施提供依据。方法选取2021年1月至2023年6月郑州大学第一附属医院收治的180例肝癌术后患者作为研究对象,采用问卷调查患者人口学特征、病情相... 详细信息

目的探讨希望水平在肝癌术后患者心理韧性、恐惧疾病进展中的中介效应,为临床及时采取应对措施提供依据。方法选取2021年1月至2023年6月郑州大学第一附属医院收治的180例肝癌术后患者作为研究对象,采用问卷调查患者人口学特征、病情相关信息及希望水平、心理韧性、恐惧疾病进展情况。利用SPSS26.0软件行描述性分析、Pearson相关性分析、多元线性回归及分层回归分析,采用AMOS软件构建结构方程模型分析希望水平在肝癌术后患者心理韧性、恐惧疾病进展中的中介效应。结果172例肝癌术后患者CD-RISC评分为(59.77±6.33)分,HHI评分为(32.59±4.26)分,FoP-Q-SF评分为(34.11±5.47)分;恐惧疾病进展与心理韧性呈负相关(r=-0.687,P一步强化心理韧性对疾病进展恐惧的影响作用,以促进肝癌患者身心健康发展。

关键词：希望水平恐惧疾病进展中介效应心理韧性肝癌应对措施

基于中介分析预测术前血清学肿瘤标志物阳性数对肝内胆管癌患者手术方式及预后的影响

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中华外科杂志 2024年第7期62卷 685-696页

作者：李宗龙陈家璐唐玥覃德龙陈晨邱应和吴泓何宇毛先海翟文龙李敬东梁霄孙传东马凯耿智敏汤朝晖全志伟上海交通大学医学院附属新华医院普外科上海200092 西安交通大学第一附属医院肝胆外科西安710061 海军军医大学第三附属医院胆道外科上海200433 四川大学华西医院肝脏外科与肝脏移植中心成都610041 陆军军医大学附属第一医院肝胆外科重庆400038 湖南省人民医院肝胆外科长沙410005 郑州大学第一附属医院肝胆胰外科郑州450052 川北医学院附属医院肝胆外科南充637000 浙江大学医学院附属邵逸夫医院肝胆胰外科杭州310020 青岛大学附属医院肝胆胰外科青岛266003

目的探讨术前血清学肿瘤标志物阳性数对肝内胆管癌患者手术方式及预后的影响。方法回顾性病例系列研究。回顾性收集2010年10月至2019年4月我国10家三级甲等医院收治的548例根治性切除术后肝内胆管癌患者的相关数据。男性277例,女性271例... 详细信息

目的探讨术前血清学肿瘤标志物阳性数对肝内胆管癌患者手术方式及预后的影响。方法回顾性病例系列研究。回顾性收集2010年10月至2019年4月我国10家三级甲等医院收治的548例根治性切除术后肝内胆管癌患者的相关数据。男性277例,女性271例;年龄(57.8±10.2)岁(范围:23~84岁)。426例(77.7%)患者术前血清学肿瘤标志物至少有一项阳性。收集的数据包括4项术前血清学肿瘤标志物检测结果、其他术前指标(前驱症状5项、既往病史6项、术前血清学指标8项、术前影像学指标5项、术前病理学检查指标14项)、患者基线数据(性别和年龄)、手术方式和预后随访数据。将4项术前血清学肿瘤标志物检测结果和手术方式转换为分类变量。利用中介分析方法,将术前血清学肿瘤标志物阳性数作为处理变量,手术方式为中介变量,生存时间为结局变量,采用单因素和多因素分析的方法筛选同时是手术方式和患者独立预后因素的其他术前指标作为协变量,分析中介效应。结果纳入研究的548例患者中,176例(32.1%)患者行单纯部分肝切除术,151例(27.5%)患者行单纯半肝切除术,221例(40.3%)患者行部分肝切除或半肝切除术联合其他治疗方法。单因素和多因素分析结果显示,术前血清学肿瘤标志物阳性数、肝内胆管扩张、门静脉侵犯、分化程度、病理学类型、血管侵犯、T分期、N分期和肿瘤最大径是手术方式的独立影响因素(P值均<0.05);肝内胆管扩张、分化程度和T分期是肝内胆管癌患者的独立预后因素(P值均<0.05)。将肝内胆管扩张、分化程度和T分期作为协变量纳入中介效应模型,结果显示,术前血清学肿瘤标志物阳性数对肝内胆管癌患者的生存时间有负向预测作用(β=-0.092,P=0.039),同时对所采用的手术方式具有正向预测作用(β=0.244,P<0.01);将手术方式代入模型后,术前血清学肿瘤标志物阳性数对肝内胆管癌患者的生存时间有负向预测作用(β=-0.151,P=0.002);直接效应和间接效应分别占总效应的71.3%和28.7%。结论术前肿瘤标志物阳性数越多,肝内胆管癌患者的预后越差。阳性数既可直接影响患者的预后,也可能通过影响手术方式间接影响患者预后。

关键词：肝肿瘤预后中介分析肿瘤标志物肝内胆管癌

胆囊癌根治性目的切除术达到教科书式结局对远期预后影响的全国多中心队列研究

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中华消化外科杂志 2024年第7期23卷 926-933页

作者：刘智鹏李子沐罗宇乐赵小林白洁江艳李云峰喻超黄帆吴兆平周进学尹大龙丁睿郭伟朱沂陈伟林科灿岳平程遥戴海粟张东陈志宇陆军军医大学第一附属医院肝胆外科全军肝胆外科研究所重庆400038 湖南省人民医院肝胆胰外科长沙410002 贵州医科大学附属医院肝胆外科贵阳550004 安徽医科大学第一附属医院普通外科合肥230022 九江市第一人民医院肝胆胰外科九江332001 郑州大学附属肿瘤医院肝胆胰外科郑州450003 中国科学技术大学附属第一医院肝胆外科合肥230002 空军军医大学第一附属医院肝胆胰外科西安710032 首都医科大学附属北京友谊医院普通外科北京100050 浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科杭州310003 中山大学第一附属医院肝胆胰外科中山510080 福建医科大学孟超肝胆医院肝病中心福州350025 兰州大学第一医院普通外科兰州730013 重庆医科大学附属第二医院肝胆外科重庆400010 西安交通大学第一附属医院肝胆外科西安710061

目的探讨胆囊癌根治性目的切除术后达到肝脏外科中教科书式结局(TOLS)对远期预后的影响。方法采用回顾性队列研究方法。收集2014年1月至2021年1月中华消化外科菁英荟胆道外科学组全国多中心数据库15家医学中心收治的824例胆囊癌患者的... 详细信息

目的探讨胆囊癌根治性目的切除术后达到肝脏外科中教科书式结局(TOLS)对远期预后的影响。方法采用回顾性队列研究方法。收集2014年1月至2021年1月中华消化外科菁英荟胆道外科学组全国多中心数据库15家医学中心收治的824例胆囊癌患者的临床病理资料;男285例,女539例;年龄为(62±11)岁。根据TOLS评价标准,将患者分为达到TOLS和未达到TOLS。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验;偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,组间比较采用Mann‑Whitney U检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ^(2)检验。等级资料比较采用Mann‑Whitney U检验。采用Kaplan‑Meier法计算生存率和绘制生存曲线,Log‑rank检验进行生存分析。单因素分析和多因素分析采用COX逐步回归模型向后Wald法。结果(1)TOLS情况。824例行胆囊癌根治性目的切除术患者中,510例达到TOLS,314例未达到TOLS。(2)随访情况。824例行胆囊癌根治性目的切除术患者,排除出院后90 d内死亡的112例,712例患者纳入生存分析。510例达到TOLS患者的中位随访时间为22.1(11.4,30.1)个月,中位总生存时间为47.6(30.6,64.6)个月,5年总生存率为47.5%。202例未达到TOLS患者的中位随访时间为14.0(6.8,25.5)个月,中位总生存时间为24.3(20.0,28.6)个月,5年总生存率为21.0%。两者总生存情况比较,差异有统计学意义(χ^(2)=58.491,P<0.05)。(3)影响患者生存情况的因素分析。多因素分析结果显示:TOLS、癌胚抗原、CA19‑9、肿瘤分化程度为低分化、第八版美国癌症联合委员会(AJCC)T2期、第八版AJCC T3期和T4期、第八版AJCC N1期、第八版AJCC N2期、辅助治疗是胆囊癌根治性目的切除术后患者总生存时间的独立影响因素(风险比=0.452,1.479,1.373,1.612,1.455,1.481,1.835,1.978,0.538,95%可信区间为0.352~0.581,1.141~1.964,1.052~1.791,1.259~2.063,1.102~1.920,1.022~2.147,1.380~2.441,1.342~2.915,0.382~0.758,P<0.05)。结论达到TOLS的胆囊癌根治性目的切除术患者能够获得更好的远期预后。

关键词：胆道肿瘤肝切除教科书式结局影响因素分析预后

移植物动静脉内瘘血栓形成的流行病学特征、干预效果及影响因素分析

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中华肾脏病杂志 2024年第7期40卷 526-532页

作者：刘文静王宇飞张倍豪王欣芳王瑞敏薛小玲梁献慧王沛郑州大学第一附属医院血液净化中心郑州450052

目的探究移植物动静脉内瘘(arteriovenous graft,AVG)血栓形成的流行病学特征、干预效果及影响因素,为优化血液透析患者血管通路方案提供参考。方法该研究为回顾性研究,选取2018年1月至2022年12月在郑州大学第一附属医院血液净化中心建... 详细信息

目的探究移植物动静脉内瘘(arteriovenous graft,AVG)血栓形成的流行病学特征、干预效果及影响因素,为优化血液透析患者血管通路方案提供参考。方法该研究为回顾性研究,选取2018年1月至2022年12月在郑州大学第一附属医院血液净化中心建立AVG的患者,收集其临床资料及通路随访资料。根据患者随访期间AVG是否形成血栓分为血栓组和非血栓组,分析AVG血栓形成的流行病学情况、影响因素及干预后通畅率。AVG随访至2023年6月30日或患者死亡或失访或AVG废弃。采用Kaplan-Meier法分析AVG通畅率并绘制生存曲线,Log-rank检验比较组间通畅率的差异。采用Logistic回归模型分析AVG血栓形成的影响因素。结果该研究纳入464例患者的475个AVG,年龄(55.50±11.85)岁,男性193例(40.6%),糖尿病185例(38.9%),透析龄24(1,68)个月。随访时间为602(380,920)d,154个(32.4%)AVG共发生307例次AVG血栓事件,标化发生率为0.34次/患者年,其中60例次(19.5%,60/307)为频繁血栓事件。Kaplan-Meier生存分析结果显示血栓组(84.0%比92.5%,P=0.017;66.5%比85.7%,P外科手术)干预,技术成功率为98.9%(266/269),临床成功率为98.1%(264/269)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,腔内介入组和杂交手术组90 d、365 d干预后一期通畅率的差异均无统计学意义(均P>0.05),180 d干预后一期通畅率的差异有统计学意义(45.1%比26.5%,Z=2.563,P=0.015)。多因素Logistic回归分析结果显示,移植物类型(以Intering组为参照,Propaten组OR=1.953,95%CI 1.139~3.350,P=0.015;Acuseal组OR=2.628,95%CI 1.438~4.800,P=0.002)、体重指数移植物类型、患者营养状况及平均动脉压相关。

关键词：动静脉瘘血栓形成肾透析移植物动静脉内瘘通畅率

重症巴德-吉亚利综合征患者短期预后的危险因素分析

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中华外科杂志 2024年第6期62卷 606-612页

作者：王则栋凌帅波李素新李路豪刘兆臣李丁洋李林杨洋刘胜炎党晓卫郑州大学第一附属医院肝胆胰外科、河南省卫生健康委员会普通外科(肝胆胰)疾病精准诊疗重点实验室、河南省肝胆胰疾病微创诊治工程研究中心、河南省布-加综合征诊疗中心郑州450052

目的探讨重症巴德-吉亚利综合征患者的短期预后因素,建立重症巴德-吉亚利综合征患者短期预后的列线图预测模型并评价其临床应用价值。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性分析2018年1月至2023年12月郑州大学第一附属医院肝胆胰外科收治... 详细信息

目的探讨重症巴德-吉亚利综合征患者的短期预后因素,建立重症巴德-吉亚利综合征患者短期预后的列线图预测模型并评价其临床应用价值。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性分析2018年1月至2023年12月郑州大学第一附属医院肝胆胰外科收治的171例重症巴德-吉亚利综合征患者的临床资料。其中男性105例,女性66例,年龄(52.1±12.8)岁(范围:18~79岁)。根据患者确诊后28 d内是否死亡,分为死亡组(38例)和生存组(133例)。分析患者短期死亡的危险因素,通过单因素及多因素Logistic回归分析筛选出重症巴德-吉亚利综合征患者短期死亡的独立危险因素,将这些因素纳入并建立列线图预测模型。通过受试者工作特征曲线的曲线下面积(AUC)验证模型区分度,并采用自举重采样法对其进行内部验证;通过Hosmer-Lemeshow检验验证模型的校准度;通过临床决策曲线(DCA)验证模型临床有效性。结果单因素及多因素Logistic回归分析结果显示,肝性脑病史、白细胞计数、肾小球滤过率和凝血酶原时间是患者死亡的独立相关因素(P值均<0.05)。建立患者短期死亡的预测模型AUC为0.908(内部验证AUC为0.895),具有良好的区分度和校准度(P=0.663)。DCA中阈概率值设定为17%,人群临床净获益为18%,表明预测模型具有临床有效性。结论肝性脑病史、白细胞计数、肾小球滤过率和凝血酶原时间是重症巴德-吉亚利综合征患者死亡的独立相关因素。重症巴德-吉亚利综合征短期预后列线图预测模型可以在临床早期筛选并识别重症巴德-吉亚利综合征短期死亡的高危患者。

关键词： Budd-Chiari综合征诊断危险因素短期预后

应用自然周期与激素替代疗法行首次冻融胚胎移植的年轻患者临床结局分析

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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 463-470页

作者：李思晨卜志勤崔悦悦尹贝宁姚治伊张轶乐郑州大学第一附属医院生殖医学中心郑州450052

目的分析应用自然周期(natural cycle,NC)与激素替代疗法(hormone replacement therapy,HRT)行首次冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)的0.05);PSM后,纳入NC组和HRT组各1441例,两组患者的女方年龄、男方年龄、BMI等基线... 详细信息

目的分析应用自然周期(natural cycle,NC)与激素替代疗法(hormone replacement therapy,HRT)行首次冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)的郑州大学第一附属医院生殖医学中心接受首次FET助孕的年轻不孕症患者4814例,根据内膜准备方案的不同分为NC组和HRT组,使用倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)法按1∶1的比例匹配两组的基线数据后,比较基线特征、妊娠结局及围产期结局,通过单因素及多因素logistic回归分析调整影响活产率的混杂因素后,根据窦卵泡计数(antral follicle count,AFC)、移植胚胎数和移植优质胚胎数进一步分层,分别分析NC和HRT对活产率的影响。结果PSM前,纳入NC组2131例,HRT组2683例,两组间的女方年龄、男方年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、基础卵泡刺激素(basal follicle-stimulating hormone,bFSH)、抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、AFC、转化日子宫内膜厚度、移植胚胎数差异均存在统计学意义(均P移植优质胚胎数和移植胚胎类型差异均无统计学意义(均P>0.05);PSM后,纳入NC组和HRT组各1441例,两组患者的女方年龄、男方年龄、BMI等基线特征差异均无统计学意义(均P>0.05),NC组的活产率[50.66%(730/1441)]和临床妊娠率[60.31%(869/1441)]显著高于HRT组[44.69%(644/1441),P=0.001;54.27%(782/1441),P=0.001],极低出生体质量儿发生率NC组[0.34%(3/871)]显著低于HRT组[1.69%(13/769),P=0.006],余各项指标两组差异均无统计学意义(均P>0.05)。把bFSH、AMH、AFC、转化日子宫内膜厚度、移植胚胎数及移植优质胚胎数纳入多因素logistic回归模型矫正混杂因素后,结果显示NC为影响首次FET周期活产的独立保护因素(aOR=1.280,95%CI:1.103~1.486,P=0.001)。分层分析结果显示,在AFC移植胚胎数为2及移植优质胚胎数为2的人群中,NC组的活产率[49.03%(151/308),49.09%(349/711),56.38%(442/784),57.85%(350/605)]显著高于HRT组[36.36%(120/330),P=0.001;43.14%(286/663),P=0.027;48.97%(379/774),P=0.003;48.68%(294/604),P=0.001]。结论对于年轻FET助孕患者,NC-FET比HRT-FET有更高的活产率和临床妊娠率。

关键词：自然周期激素替代疗法冻融胚胎移植临床结局活产率

PGT-SR后囊胚形态学评分与冻融单囊胚移植活产的相关性分析

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中华生殖与避孕杂志 2024年第3期44卷 256-262页

作者：王宁宁王世铭苏迎春郑州大学第一附属医院生殖医学中心郑州450052

目的探讨胚胎植入前染色体结构重排检测(preimplantation genetic testing for chromosome structural rearrangements,PGT-SR)后囊胚形态学评分对冻融单囊胚移植活产的影响。方法回顾性病例对照研究分析2015年3月至2021年1月期间于郑... 详细信息

目的探讨胚胎植入前染色体结构重排检测(preimplantation genetic testing for chromosome structural rearrangements,PGT-SR)后囊胚形态学评分对冻融单囊胚移植活产的影响。方法回顾性病例对照研究分析2015年3月至2021年1月期间于郑州大学第一附属医院生殖医学中心行PGT-SR助孕后冻融单囊胚移植患者的临床资料,共1412个移植周期。依据是否获得活产分为活产组(n=634)和未活产组(n=778),根据囊胚扩张度、内细胞团和滋养层细胞形态对囊胚进行评分,比较各形态学参数的活产率差异。通过二元logistic回归评估每个形态学参数对单囊胚移植活产的预测价值。再依据囊胚发育天数分为第5天囊胚(n=977)和第6天囊胚(n=435),进一步探究第5天和第6天囊胚的不同扩张度分期的活产。结果活产组的不孕年限[(2.88±2.41)年]比未活产组[(3.18±2.67)年,P=0.028]短。活产组的移植日内膜厚度[(10.12±2.03)mm]和第5天囊胚移植周期比例[75.6%(479/634)]比未活产组[(9.78±1.76)mm,P=0.003;64.0%(498/778),P一步分析相同囊胚发育天数的不同扩张度分期的活产,结果显示,第5天囊胚的不同扩张度分期间的活产率差异有统计学意义(P=0.002),3期、4期和6期的活产率[51.1%(360/704)、50.3%(87/173)、58.3%(7/12)]均高于1~2期[28.1%(16/57),均P移植时,建议优先选择扩张度为3~4期的第5天囊胚移植,选择自然周期内膜准备方案可获得更高的活产率。

关键词：冻融胚胎移植单囊胚移植形态学评分活产率胚胎植入前结构重排遗传学检测