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脐带间充质干细胞替代供者骨髓细胞在单倍体相合造血干细胞移植中的作用

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中国组织工程研究 2024年第13期28卷 2042-2046页

作者：张文荟裴晓杭孔黛刘忠文河南省人民医院血液内科郑州大学人民医院河南省郑州市450002

背景:HLA单倍体相合异基因造血干细胞移植为高危恶性血液病患者提供了生存的机会。近年来,对单倍体相合移植的移植模式及移植物选择的探究仍在进行。目前国内逐渐流行以北京大学血液病研究中心建立的非体外去除T细胞骨髓和外周血干细胞... 详细信息

背景:HLA单倍体相合异基因造血干细胞移植为高危恶性血液病患者提供了生存的机会。近年来,对单倍体相合移植的移植模式及移植物选择的探究仍在进行。目前国内逐渐流行以北京大学血液病研究中心建立的非体外去除T细胞骨髓和外周血干细胞混合移植模式,但此模式需采集供者骨髓液而增加了供者的痛苦和风险。目的:探讨脐带间充质干细胞替代供者骨髓细胞联合单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效。方法:入组2019年1月至2022年5月接受单倍体相合造血干细胞移植的恶性血液病患者50例,按2∶3比例随机分配到2个研究组,其中脐带间充质干细胞+外周血干细胞移植的受者19例,骨髓细胞+外周血干细胞移植的受者31例。该研究经河南省人民医院伦理委员会审批。脐带间充质干细胞的受者于移植当天,首先输注1份第三方脐带间充质干细胞(1×106/kg),6 h后输注外周血造血干细胞。骨髓细胞的受者于移植+1 d输注供者骨髓细胞,于+2 d输注外周血干细胞。移植后所有受者均采用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白+环孢素A+吗替麦考酚酯+短疗程甲氨喋呤预防移植物抗宿主病。结果与结论:脐带间充质干细胞回输无不良事件发生,脐带间充质干细胞组和骨髓组的植入成功率分别为100%(19/19)和96.8%(30/31),差异无显著性意义(P>0.05);两组的粒系植入中位时间分别为14 d和15 d,差异无显著性意义(P>0.05);两组的血小板植入中位时间分别为20 d和19 d,差异无显著性意义(P>0.05);两组Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率分别为21.1%(4/19)和58.1%(18/31),差异有显著性意义(P=0.01);两组慢性移植物抗宿主病发生率分别为21.1%(4/19)和25.8%(8/31),差异无显著性意义(P>0.05)。两组复发率分别为15.8%(3/19)和16.1%(5/31),差异无显著性意义(P>0.05)。两组早期巨细胞病毒血症发生率分别为42.1%(8/19)和35.5%(11/31),差异无显著性意义(P>0.05);两组移植后2年总存活率分别为68.4%(10/19)和70.9%(16/31),差异无显著性意义(P>0.05)。结果表明:脐带间充质干细胞替代供者骨髓细胞在单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病中的疗效良好,降低了移植后急性移植物抗宿主病发生率,并未增加慢性移植物抗宿主病、复发率和早期巨细胞病毒血症的发生率,同时减少了供者采集骨髓的痛苦和风险。

关键词：脐带间充质干细胞单倍体相合造血干细胞移植急性移植物抗宿主病恶性血液病安全性

弥散加权成像瘤内及瘤周影像组学预测乳腺癌组织学分级

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中国介入影像与治疗学 2024年第3期21卷 160-165页

作者：郭亚欣王贇霞尚怡研魏焕焕海梦璐李晓栋王梅云谭红娜郑州大学人民医院放射科河南郑州450003 河南大学人民医院放射科河南郑州450003 河南省人民医院放射科河南郑州450003 郑州大学附属肿瘤医院放射科河南郑州450008

目的观察弥散加权成像(DWI)瘤内及瘤周影像组学预测乳腺癌组织学分级的价值。方法回顾性分析700例经病理诊断单发乳腺癌患者术前DWI,按8∶2比例分为训练集(n=560,含381例Ⅰ+Ⅱ级和179例Ⅲ级)和测试集(n=140,含95例Ⅰ+Ⅱ级和45例Ⅲ级)。... 详细信息

目的观察弥散加权成像(DWI)瘤内及瘤周影像组学预测乳腺癌组织学分级的价值。方法回顾性分析700例经病理诊断单发乳腺癌患者术前DWI,按8∶2比例分为训练集(n=560,含381例Ⅰ+Ⅱ级和179例Ⅲ级)和测试集(n=140,含95例Ⅰ+Ⅱ级和45例Ⅲ级)。手动勾画瘤内ROI(ROI瘤内),将其自动外扩3、5 mm,获得瘤周ROI(ROI+3 mm和ROI+5 mm),以及瘤内-瘤周ROI(ROI瘤内+3 mm、ROI瘤内+5 mm)。提取并筛选最佳影像组学特征,构建影像组学模型(RM)用于预测乳腺癌组织学分级;绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积(AUC),评估各模型预测效能。以校准曲线评估模型校准度,以决策曲线分析(DCA)评估其临床实用性。结果RM瘤内、RM+3 mm、RM+5 mm、RM瘤内+3 mm及RM瘤内+5 mm在训练集的AUC分别为0.750、0.724、0.749、0.833及0.807,在测试集分别为0.723、0.718、0.736、0.759及0.782。各模型AUC差异在训练集中均有(P均0.05),且校准度均较高。DCA显示阈值为0.02~0.88时RM瘤内+瘤周在训练集、阈值为0.40~0.72时其在测试集的临床净收益更大。结论DWI瘤内及瘤周影像组学均可有效预测乳腺癌组织学分级,瘤内-瘤周影像组学诊断效能更高。

关键词：乳腺肿瘤磁共振成像组织学分级影像组学

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MRI在三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效评价中的研究进展

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磁共振成像 2024年第7期15卷 191-195页

作者：李书念谭红娜郑州大学人民医院河南省人民医院医学影像科郑州450003

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)是一种具有高度异质性及侵袭性的乳腺癌亚型,并且由于缺乏有效的治疗靶点,对内分泌治疗及靶向治疗均不敏感,预后较差。目前新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)是其标准治疗... 详细信息

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)是一种具有高度异质性及侵袭性的乳腺癌亚型,并且由于缺乏有效的治疗靶点,对内分泌治疗及靶向治疗均不敏感,预后较差。目前新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)是其标准治疗策略之一,但个体差异及肿瘤异质性使得不同患者的疗效差别较大,故早期准确客观评估NAC疗效对TNBC患者后续治疗的方案制订及预后判断尤为重要。磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)因具有较高的软组织分辨率及定量成像技术,可准确反映肿瘤实质以及其微环境的变化,是目前监测肿瘤治疗疗效最常用的影像学检查方法之一。基于MRI的影像组学能够深度挖掘NAC前后TNBC的影像特征,获取更全面的肿瘤信息并应用于NAC疗效的评价。近年来,国内外研究人员就影像组学在TNBC NAC疗效评价方面进行了大量探索。本文就MRI及影像组学在TNBC患者NAC疗效评价的临床应用及研究进展做一综述,旨在为TNBC精准化和个体化治疗策略的制订提供参考。

关键词：乳腺肿瘤三阴性乳腺癌磁共振成像新辅助化疗疗效预测

影像组学在非霍奇金淋巴瘤诊断、疗效及预后评估中的研究进展

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临床放射学杂志 2024年第4期43卷 658-661页

作者：罗与白岩(综述) 王梅云(审校) 郑州大学人民医院(河南省人民医院) 450003

淋巴瘤是原发于淋巴结或淋巴组织的恶性肿瘤,大致可分为非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin lymphoma, NHL)和霍奇金淋巴瘤(hodgkin lymphoma, HL)两种类型,其中NHL约占90%,包含许多临床亚型,表现出高度的临床、病理和预后异质性^([1]),给诊断... 详细信息

淋巴瘤是原发于淋巴结或淋巴组织的恶性肿瘤,大致可分为非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin lymphoma, NHL)和霍奇金淋巴瘤(hodgkin lymphoma, HL)两种类型,其中NHL约占90%,包含许多临床亚型,表现出高度的临床、病理和预后异质性^([1]),给诊断和治疗带来严峻挑战。异质性是恶性肿瘤的重要特征之一,与恶性生物学行为有关,能反映肿瘤的发生发展、治疗反应和临床结局^([2])。

关键词：非霍奇金淋巴瘤 NHL 临床亚型临床结局影像组学治疗反应恶性生物学行为淋巴组织

粥样硬化性肾动脉狭窄合并高血压患者RAAS活性及介入术后血压改善影响因素分析

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郑州大学学报（医学版） 2024年第3期59卷 380-385页

作者：刘敏黄琦刘凯田丹丹郭林雅张晨孔德慧张清慧杜慧宇屈慧云王伊菲郝义彬郑州大学人民医院(河南省人民医院)高血压科郑州450003 河南大学临床医学系郑州450046 郑州大学临床医学系郑州450001 郑州大学人民医院(河南省人民医院) 郑州450003

目的:探讨粥样硬化性肾动脉狭窄(ARAS)合并高血压患者的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性及介入术后血压改善的影响因素。方法:选择2018年1月至2023年6月于河南省人民医院就诊经肾动脉造影确诊的69例ARAS合并高血压患者(ARAS组),以... 详细信息

目的:探讨粥样硬化性肾动脉狭窄(ARAS)合并高血压患者的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性及介入术后血压改善的影响因素。方法:选择2018年1月至2023年6月于河南省人民医院就诊经肾动脉造影确诊的69例ARAS合并高血压患者(ARAS组),以1∶2的比例纳入年龄、性别相匹配的同期入院的138例原发性高血压(EH)患者。分析EH组、ARAS组人口学信息、高血压病程等临床特征,比较EH组、单侧ARAS组、双侧ARAS组的RAAS活性。比较ARAS介入前后肾功能,采用Logistic回归分析ARAS介入术后血压改善的影响因素。结果:ARAS组患者的BMI、合并症比例、收缩压、脉压、血肌酐高于EH组;高血压病程、肾小球滤过率估计值(eGFR)、血钾短/低于EH组(P0.05)。ARAS介入术后血压改善与eGFR(OR=0.928,95%CI为0.875~0.984,P=0.012)有关。结论:ARAS合并高血压患者的RAAS明显激活;术前eGFR较低的患者更有可能经由介入手术得到血压的改善。

关键词：粥样硬化性肾动脉狭窄肾素-血管紧张素-醛固酮系统介入治疗高血压

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妊娠期糖尿病肠道菌群特征及其影响子代糖代谢的机制

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中华内分泌代谢杂志 2024年第6期40卷 529-533页

作者：郭思嘉胡依萌袁慧娟郑州大学人民医院内分泌科河南省人民医院内分泌科郑州450003

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是最常见的妊娠期并发症之一,近年来发病率逐年上升,严重影响母婴两代健康。目前,GDM的发病机制仍不明确,越来越多的研究证明,肠道菌群失衡参与GDM的发生发展,且通过垂直传递影响下一... 详细信息

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是最常见的妊娠期并发症之一,近年来发病率逐年上升,严重影响母婴两代健康。目前,GDM的发病机制仍不明确,越来越多的研究证明,肠道菌群失衡参与GDM的发生发展,且通过垂直传递影响下一代菌群建立和远期健康。本文总结了GDM母子两代肠道菌群与健康母子肠道菌群的区别,并讨论了目前关于肠道菌群失衡对GDM子代代谢健康的影响及可能的机制,以期为以肠道菌群为靶点防治GDM及子代并发症提供一定的参考依据。

关键词：妊娠期糖尿病肠道菌群子代糖代谢

肾上腺静脉取血对原发性醛固酮增多症定位诊断的临床价值及其指导手术预后

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中华高血压杂志（中英文） 2024年第5期32卷 463-469页

作者：郭林雅赵小建张清慧陈洁黄琦张晨王伊菲杜慧宇屈慧云郝义彬刘敏郑州大学人民医院(河南省人民医院)高血压科河南郑州450003 河南大学郑州大学

目的探讨肾上腺CT/磁共振成像(MRI)与肾上腺静脉取血(AVS)在原发性醛固酮增多症(PA)定位诊断中的一致性和符合率,分析不同定位诊断方法指导手术治疗后的预后情况。方法(1)纳入2019年3月至2022年8月在河南省人民医院高血压科确诊PA且成功... 详细信息

目的探讨肾上腺CT/磁共振成像(MRI)与肾上腺静脉取血(AVS)在原发性醛固酮增多症(PA)定位诊断中的一致性和符合率,分析不同定位诊断方法指导手术治疗后的预后情况。方法(1)纳入2019年3月至2022年8月在河南省人民医院高血压科确诊PA且成功行AVS检查的患者147例,收集所有患者的临床和生化资料,比较肾上腺CT/MRI或结合低钾和AVS对PA定位的诊断符合率。(2)从上述147例行AVS检查的患者中筛选出79例行肾上腺手术治疗的PA患者纳入AVS指导组,选择同期未接受AVS指导且行肾上腺手术治疗的27例PA患者纳入非AVS指导组,比较两组患者术后临床及生化指标的差异。结果(1)在PA定位诊断中,肾上腺CT/MRI和AVS的符合率为55.8%,一致性检验Kappa值为0.311;在低钾患者中,肾上腺影像和AVS的符合率为63.5%,Kappa值为0.429。(2)AVS指导组和非AVS指导组术后随访时间中位数(P_(25),P_(75))分别为10.9(4.5,17.6)和11.0(5.6,18.0)月。两组患者的术后血压和生化指标均较术前明显改善(均P0.05)。结论肾上腺CT/MRI和AVS的符合率低,虽然在低钾患者中肾上腺影像与AVS的符合率有所提高,但一致性程度中等,AVS仍是PA定位诊断的重要手段。AVS指导下行肾上腺手术治疗可以提高PA患者高血压的治愈率,同时减少降压药的需求,但在生化缓解方面与非AVS指导手术组差异无统计学意义。

关键词：原发性醛固酮增多症肾上腺静脉取血符合率临床缓解生化缓解定位诊断肾上腺CT 磁共振成像

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定量脑电图参数对重症动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者预后的预测价值

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中国脑血管病杂志 2024年第3期21卷 156-166页

作者：徐梦媛刘洋李娇冯光韩冰莎河南省人民医院(郑州大学人民医院)重症医学科 450003 河南省人民医院(郑州大学人民医院)神经外科 450003 河南省人民医院(郑州大学人民医院)神经外科重症监护室 450003

目的探讨定量脑电图参数对重症动脉瘤性蛛网膜下腔出血(SaSAH)患者发病后90 d预后预测的可行性。方法前瞻性连续纳入2022年9月至2023年9月河南省人民医院神经外科重症监护室(NSICU)收治的SaSAH患者,收集患者的基线资料,包括年龄、性别... 详细信息

目的探讨定量脑电图参数对重症动脉瘤性蛛网膜下腔出血(SaSAH)患者发病后90 d预后预测的可行性。方法前瞻性连续纳入2022年9月至2023年9月河南省人民医院神经外科重症监护室(NSICU)收治的SaSAH患者,收集患者的基线资料,包括年龄、性别、病史(高血压病、糖尿病、冠心病、卒中)、吸烟史、饮酒史、动脉瘤位置(前循环、后循环)、手术方式(开颅手术、介入手术、复合手术)、入院Hunt-Hess分级、格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、蛛网膜下腔出血早期脑水肿评分(SEBES)、入NSICU后首次随机血糖、乳酸水平及NSICU住院时间。所有患者入NSICU后48 h内均行定量脑电图监测,收集振幅整合脑电图(aEEG)上、下边界、95%频谱边缘频率(SEF95)、α变动、(δ+θ)与(α+β)功率比(DTABR)、大脑对称性指数(BSI)、光谱熵。根据发病90 d后的改良Rankin量表(mRS)评分将患者分为预后良好(mRS评分≤2分)组和预后不良(mRS评分3~6分)组。采用Spearman等级相关法分析SaSAH患者定量脑电图参数与mRS评分的相关性。采用多因素Logistic回归分析法分析预后不良的相关因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线以评价各指标预测患者预后不良的效能。结果(1)共纳入SaSAH患者72例,预后不良组47例,预后良好组25例,发病后90 d预后不良占65.3%。两组患者在性别、年龄、高血压病、糖尿病、冠心病、卒中史、吸烟史、饮酒史、动脉瘤位置、手术方式、乳酸水平、NSICU住院时间方面差异均无统计学意义(均P>0.05);Hunt-Hess分级、SEBES、随机血糖差异均具有统计学意义(均P<0.05);与预后良好组相比,预后不良组患者的aEEG上、下边界及SEF95、α变动、光谱熵更低,DTABR、BSI更高(均P<0.05)。(2)Spearman等级相关分析显示,aEEG上边界(r=-0.41,P<0.01)、aEEG下边界(r=-0.54,P<0.01)、SEF95(r=-0.46,P<0.01)、α变动(r=-0.53,P<0.01)和光谱熵(r=-0.39,P<0.01)与SaSAH患者mRS评分呈负相关,DTABR(r=0.52,P<0.01)、BSI(r=0.33,P<0.01)与SaSAH患者mRS评分呈正相关。(3)多因素Logistic回归分析结果表明,Hunt-Hess分级(Ⅳ级比Ⅲ级:OR=1.203,95%CI:1.005~1.441,P=0.044;Ⅴ级比Ⅲ级:OR=1.661,95%CI:1.109~2.487,P=0.014)、SEBES(OR=1.647,95%CI:1.050~2.586;P=0.030)、aEEG下边界(OR=0.687,95%CI:0.496~0.953;P=0.024)、SEF95(OR=0.436,95%CI:0.202~0.937;P=0.034)、α变动(OR=0.368,95%CI:0.189~0.717;P=0.003)、DTABR(OR=1.324,95%CI:1.064~1.649;P=0.012)和BSI(OR=1.513,95%CI:1.026~2.231;P=0.036)是SaSAH患者预后不良的相关因素。ROC曲线分析显示,上述7项指标均对SaSAH患者预后不良有一定预测价值,其中DTABR预测SaSAH患者预后不良的效能最高,其曲线下面积为0.862(95%CI:0.761~0.932),敏感度为85.11%,特异度为80.00%。结论定量脑电图参数aEEG下边界、SEF95、α变动、DTABR、BSI可能对SaSAH患者的短期预后具有一定的预测价值,有待于未来多中心大样本研究进一步证实。

关键词：蛛网膜下腔出血颅内动脉瘤脑电描记术预后预测

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阿达木单抗治疗Blau综合征1家系3例

中华皮肤科杂志 2024年第6期57卷 553-556页

作者：王晨薛晨红宋静卉李建国李振鲁张守民李明王建波河南省人民医院郑州大学人民医院河南大学人民医院皮肤科郑州450003 复旦大学附属儿科医院国家儿童医学中心皮肤科上海201102

先证者男,1岁9个月,周身丘疹1年半,面部、躯干及四肢密集分布米粒大小红色扁平光滑丘疹。无发热或关节肿痛。先证者姐姐,7岁,2岁时出现双手指关节肿痛,间断发热时周身出现丘疹,热退后丘疹可逐步消退。先证者母亲,27岁,幼时出现双手指关... 详细信息

先证者男,1岁9个月,周身丘疹1年半,面部、躯干及四肢密集分布米粒大小红色扁平光滑丘疹。无发热或关节肿痛。先证者姐姐,7岁,2岁时出现双手指关节肿痛,间断发热时周身出现丘疹,热退后丘疹可逐步消退。先证者母亲,27岁,幼时出现双手指关节肿痛,逐渐出现双手指关节畸形,12岁后间断出现膝关节肿痛,周身未出现明显皮疹。3例患者眼科及系统查体无异常。全外显子基因检测显示,先证者、其姐姐与母亲在NOD2基因第4号外显子存在一杂合错义变异c.1001G>A(p.R334Q)。诊断:Blau综合征。治疗:先证者全身外用润肤乳,随访52周,未出现关节肿痛及眼部症状,面部、躯干及四肢可见红斑及凹陷性瘢痕。先证者姐姐及母亲分别给予阿达木单抗40 mg、80 mg皮下注射,1周后分别注射20 mg、40 mg,之后每2周分别注射20 mg、40 mg。治疗12周随访,先证者姐姐及母亲关节肿痛较前明显减轻,先证者姐姐皮疹基本消退。随访至52周,先证者姐姐无关节肿痛及皮疹,先证者母亲膝关节无肿痛,双手指关节畸形无改变。先证者姐姐及母亲在治疗中未出现眼部症状且未见不良反应发生。

关键词：皮肤疾病遗传性治疗 Blau综合征 NOD2基因阿达木单抗