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局部进展期直肠癌新辅助放化疗联合免疫检查点抑制剂治疗的研究进展

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中华放射医学与防护杂志 2024年第8期44卷 718-724页

作者：侯双双陈路锋张革红马娟李险峰山西医科大学第一医院第一临床医学院放疗科太原030001 山西医科大学第一医院第一临床医学院肿瘤科太原030001

新辅助放化疗(nCRT)后行全直肠系膜切除术加辅助化疗是目前局部进展期直肠癌(LARC)传统的治疗方案,然而,病理完全缓解(pCR)率较低,不足15%,保肛率不能满足患者对生活质量的追求。近年来,将术后辅助化疗前移至术前的全程新辅助治疗(TNT)... 详细信息

新辅助放化疗(nCRT)后行全直肠系膜切除术加辅助化疗是目前局部进展期直肠癌(LARC)传统的治疗方案,然而,病理完全缓解(pCR)率较低,不足15%,保肛率不能满足患者对生活质量的追求。近年来,将术后辅助化疗前移至术前的全程新辅助治疗(TNT)模式,进一步提高了pCR率,逐渐成为新的标准治疗模式,但其pCR率仍不足30%。目前,免疫检查点抑制剂(ICIs)在多种实体肿瘤治疗中取得很大成功,但在局部晚期直肠癌中应用较少。近年来,有多项临床试验探索了术前新辅助放化疗联合免疫检查点抑制剂治疗用于局部进展期直肠癌的治疗,本文就相关研究进展进行综述。

关键词：局部进展期直肠癌免疫检查点抑制剂新辅助放化疗研究进展

丹酚酸B抑制HuH-7细胞的Hippo/YAP通路机制研究

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 106-113页

作者：余新梅李利利张傲邓洁杨雁安徽医科大学基础医学院安徽合肥230032 安徽医科大学第一临床医学院安徽合肥230032 安徽医科大学第二临床医学院安徽合肥230032

目的探讨丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对人肝癌HuH-7细胞是否具有抑制作用,并探讨其是否通过Hippo/YAP信号通路发挥作用。方法采用TGF-β1 (9 pmol·L^(-1))或MST1/2抑制剂XMU-MP-1 (5、10μmol·L^(-1))刺激HuH-7细胞,用Sal B(50μmol·L^(-1))处理HuH-7细胞。用CCK-8和EdU检测细胞增殖情况,用细胞划痕实验检测细胞迁移情况,用免疫荧光染色法检测YAP和TAZ的表达和分布,用Western blot检测p-MST1、MST1、p-YAP、YAP、p-TAZ、TAZ和CTGF的蛋白表达水平。结果 Sal B抑制了TGF-β1或XMU-MP-1刺激的HuH-7细胞的增殖。同时,Sal B抑制了TGF-β1刺激的HuH-7细胞的迁移。值得注意的是,与XMU-MP-1对HepG2细胞迁移能力的促进作用不同,XMU-MP-1在本实验中不能明显促进HuH-7细胞的迁移。此外,Sal B可上调p-MST1、MST1、p-YAP、p-TAZ的蛋白表达,降低YAP、TAZ、CTGF的表达。结论 Sal B抑制HuH-7细胞的作用可能与激活Hippo/YAP信号通路有关。

关键词：丹酚酸B HuH-7 肝癌 Hippo/YAP TGF-β1 XMU-MP-1

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经皮心肌内室间隔射频消融治疗肥厚型梗阻性心肌病进展

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中国介入影像与治疗学 2024年第4期21卷 247-251页

作者：廖福顺游宇光赣南医科大学第一临床医学院江西赣州341000 赣南医科大学第一附属医院超声医学科江西赣州341000

肥厚型梗阻性心肌病(HOCM)以左心室流出道动态性梗阻为特征,可引起心源性猝死;早期干预对于改善预后至关重要。经皮心肌内室间隔射频消融(PIMSRA)为室间隔减容治疗HOCM提供了新的选择。本文围绕PIMSRA治疗HOCM进行综述。

关键词：心肌病,肥厚型室间隔电凝术超声心动描记术

间充质干细胞来源外泌体及衍生miRNA治疗病理性瘢痕的作用机制

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 5042-5047页

作者：李玥乔华山西医科大学基础医学院山西医科大学第一临床医学院

背景：干细胞疗法已成为治疗病理性瘢痕的新兴方法。mi RNA参与瘢痕疙瘩发病机制，且部分干细胞来源mi RNA的靶向作用由外泌体介导。目的：综述间充质干细胞来源外泌体及衍生mi RNA的生物学特性，通过抗炎、抑制过度组织重塑和抗氧化3... 详细信息

背景：干细胞疗法已成为治疗病理性瘢痕的新兴方法。mi RNA参与瘢痕疙瘩发病机制，且部分干细胞来源mi RNA的靶向作用由外泌体介导。目的：综述间充质干细胞来源外泌体及衍生mi RNA的生物学特性，通过抗炎、抑制过度组织重塑和抗氧化3个方面回顾了间充质干细胞来源外泌体衍生mi RNA治疗瘢痕的作用机制。方法：第一作者于2023年9月使用计算机在Pub Med、Web of Science、中国知网等数据库检索2000年1月至2023年9月发表的相关文献，以“stem cell,exosome,mi RNA,keloid”为英文检索词，以“干细胞，外泌体，瘢痕”为中文检索词，最终纳入74篇文献进行分析。结果与结论：(1)间充质干细胞来源外泌体高表达的mi RNAs通过促进巨噬细胞极化增加M2型巨噬细胞比例，靶向调节转化生长因子β、转化生长因子β受体或相关信号通路，抑制促炎因子的表达、促进抗炎因子的表达等机制抑制炎症反应进而抑制瘢痕病变；(2)间充质干细胞来源外泌体高表达的mi RNAs可以通过减少基质金属蛋白酶分泌，调节基质金属蛋白酶抑制剂与基质金属蛋白酶的平衡，抑制成纤维细胞、肌成纤维细胞的增殖和迁移，直接减少胶原蛋白的产生等机制最终使得细胞外基质正常降解，从而抑制过度的组织重塑而抑制瘢痕病变；(3)间充质干细胞来源外泌体高表达的mi RNAs可以通过调节活性氧和缺氧诱导因子等途径提高瘢痕成纤维细胞对氧化应激的抵抗力，进而调节瘢痕成纤维细胞的增殖凋亡从而抑制瘢痕病变；(4)间充质干细胞来源外泌体具有较好的瘢痕治疗前景，对该方面的研究可以从炎症、组织重塑、氧化应激3个方面发现对炎症细胞、炎症因子、信号通路、基质金属蛋白酶、成纤维细胞、活性氧、缺氧诱导因子等关键因素起调控作用的mi RNA，而后通过诱导高表达以上mi RNA的间充质干细胞，提取其外泌体，最后加以验证并进行临床试验。

关键词：间充质干细胞外泌体 miRNA 病理性瘢痕炎症组织重塑氧化应激

基于中西医临床病证特点的卵巢癌动物模型分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 206-214页

作者：易楚马昕怡伍洋杰布筠艺马民颜显欣暨南大学中医学院广州510632 南方医科大学第一临床医学院广州510515 暨南大学第一临床医学院广州510630

目的:卵巢癌是全球第3常见的妇科癌症,其死亡率在妇科癌症中排名第2位,在许多低收入和中等收入国家的年龄标准化比率正在逐步上升。目前,卵巢癌病因尚未明确,发病机制尚未清晰。早期无明显症状,待症状明显时往往已到晚期。晚期5年生存率... 详细信息

目的:卵巢癌是全球第3常见的妇科癌症,其死亡率在妇科癌症中排名第2位,在许多低收入和中等收入国家的年龄标准化比率正在逐步上升。目前,卵巢癌病因尚未明确,发病机制尚未清晰。早期无明显症状,待症状明显时往往已到晚期。晚期5年生存率仅17%,对妇女健康造成极大威胁。因此,深入研究卵巢癌的病因病机,对探究卵巢癌的防治方法十分重要。笔者基于卵巢癌的中西医临床病证特点,结合目前动物模型的评价新方法,对卵巢癌的动物模型进行评价,给予分析和建议。方法:对中国知网、万方、维普及PubMed数据库进行“卵巢癌”和“动物模型”主题词检索,排除不符合条件的文章,对剩下的文献进行分类整理。结合西医临床诊断标准与中医辨证分型,对卵巢癌动物模型相关指标赋值,进行吻合度评价。结果:移植性动物模型使用率最高,其次是诱发性动物模型。各模型的中医吻合度均比其西医吻合度低。诱发性模型的临床吻合度较高,在肿瘤生长方式、疾病进展过程、并发症等方面与人卵巢癌类似,是较为理想的卵巢癌动物模型。该动物模型虽然在一定程度上能够模拟卵巢癌发病的病因病机,能够体现中西医的部分指标,但对中医证候区分欠缺。结论:卵巢癌动物模型在原有造模的基础上,加以气虚证、血虚证、气滞证、血瘀证、热毒证、阳虚证证型干预因素,实现中医病证结合的卵巢癌动物模型,更能模拟中西医临床实际情况,为研究中西医结合治疗卵巢癌奠定坚实基础。

关键词：卵巢癌中西医病证特点动物模型吻合度分析

估算的肾小球滤过率轻度下降与白蛋白尿对2型糖尿病患者心血管疾病风险的交互作用研究

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中华糖尿病杂志 2024年第7期16卷 746-754页

作者：王铎霖刘乙君李萍王彦中国糖尿病慢性并发症研究工作组山西医科大学第三临床医学院太原030001 山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西医科大学第一医院内分泌科太原030001 不详

目的探讨估算的肾小球滤过率(eGFR)轻度下降与尿白蛋白/肌酐比值(UACR)对2型糖尿病(T2DM)患者10年动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险的交互作用。方法为横断面研究。依托中国慢性病及其危险因素监测系统,自2019年6至8月采用多阶段分... 详细信息

目的探讨估算的肾小球滤过率(eGFR)轻度下降与尿白蛋白/肌酐比值(UACR)对2型糖尿病(T2DM)患者10年动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险的交互作用。方法为横断面研究。依托中国慢性病及其危险因素监测系统,自2019年6至8月采用多阶段分层随机抽样方法选取山西省四个抽样点(太原市杏花岭区、晋中市榆次区、长治市壶关县和运城市绛县)1 891例糖尿病患者进行调查。收集研究对象年龄、吸烟情况、血脂异常史情况、腰围、收缩压、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、估算的肾小球滤过率(eGFR)、UACR。基于中国动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测研究(China-PAR)模型计算T2DM患者未来10年ASCVD患病风险,并根据此结果将患者分为ASCVD低危组(10年ASCVD发病风险7.0 mmol/L(OR=1.739,95%CI 1.048~2.885)、TC≥5.18 mmol/L(OR=1.619,95%CI 1.017~2.577)、eGFR轻度下降(OR=3.219,95%CI 1.932~5.361)均是T2DM患者10年ASCVD高危风险的影响因素(均P<0.05)。eGFR轻度下降与白蛋白尿对10年ASCVD风险存在交互作用(P交互=0.034),与UACR和eGFR均正常的T2DM患者相比,白蛋白尿合并eGFR轻度下降的T2DM患者10年ASCVD高危风险的概率增加6.235倍(OR交互=7.235,95%CI 1.548~33.815,P=0.012)。结论 eGFR轻度下降与白蛋白尿协同增加T2DM患者10年ASCVD患病风险。

关键词：糖尿病,2型动脉粥样硬化性心血管疾病尿白蛋白/肌酐比值估算的肾小球滤过率交互作用

Brainbow示踪小鼠心肌细胞增殖中他莫昔芬最适标记剂量的探究

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中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 1147-1152页

作者：高洋洋高佳孙萌王睿山西医科大学第一临床医学院山西太原0300001 山西医科大学第一医院山西太原0300001

目的:运用Brainbow 2.1小鼠进行心肌细胞谱系追踪,探讨用于心肌细胞增殖标记的最适他莫昔芬剂量。方法:采用4周龄的Brainbowfl/+;Myh6-MerCreMe+小鼠,通过腹腔注射的方式给予3个不同剂量(3、9和27 mg/kg)的他莫昔芬诱导Cre重组酶表达,... 详细信息

目的:运用Brainbow 2.1小鼠进行心肌细胞谱系追踪,探讨用于心肌细胞增殖标记的最适他莫昔芬剂量。方法:采用4周龄的Brainbowfl/+;Myh6-MerCreMe+小鼠,通过腹腔注射的方式给予3个不同剂量(3、9和27 mg/kg)的他莫昔芬诱导Cre重组酶表达,使心肌细胞标上特定的颜色,4周后取材染色,共聚焦显微镜下定量不同剂量的他莫昔芬标记的心肌细胞数量,以及被标记的细胞中单个细胞、临近的2个细胞簇和临近的3个及以上细胞簇的比例。选择合适剂量(9 mg/kg)的他莫昔芬标记Brainbow小鼠,对比假手术组与心肌梗死(MI)模型组心肌细胞增殖情况。结果:(1)注射9 mg/kg的他莫昔芬后标记的单个细胞比例为99.13%±0.03%,临近的2个细胞簇比例为0.82%±0.09%,3个及以上细胞簇比例为0.05%±0.01%。3 mg/kg组标记总数较少;27 mg/kg组出现明显克隆扩增富集。(2)用9 mg/kg的他莫昔芬标记心肌细胞后,MI小鼠2个细胞簇和3个及以上细胞簇标记比例较假手术组均显著升高(P<0.01),MI后心肌细胞增殖比例增加。结论:9 mg/kg他莫昔芬标记的临近心肌细胞簇的比例更接近生理状态下的心肌细胞增殖比例,因此9 mg/kg为示踪心肌细胞增殖的最适他莫昔芬剂量。

关键词： Brainbow小鼠心肌细胞细胞增殖他莫昔芬荧光标记

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CYP19A1基因变异致家族性男性乳房发育症1例

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中华儿科杂志 2024年第7期62卷 689-691页

作者：张艳杨星星马岩 Ahmad Aqsa 刘静梁丽俊宁夏医科大学第一临床医学院银川750004 宁夏医科大学总医院儿科银川750000

患儿男,6岁11月龄,因"发现双侧乳房发育半年"就诊于宁夏医科大学总医院。患儿双侧乳房发育,骨龄12岁,不伴有性腺发育障碍,全外显子组测序提示15q21.2上包含CYP19A1的138 kb的拷贝数重复,结合表型及家族史,确诊为家族性男性乳房发育症,... 详细信息

患儿男,6岁11月龄,因"发现双侧乳房发育半年"就诊于宁夏医科大学总医院。患儿双侧乳房发育,骨龄12岁,不伴有性腺发育障碍,全外显子组测序提示15q21.2上包含CYP19A1的138 kb的拷贝数重复,结合表型及家族史,确诊为家族性男性乳房发育症,予阿那曲唑治疗4个月后患儿双侧乳房明显缩小。

关键词：双侧乳房男性乳房发育症宁夏医科大学阿那曲唑全外显子组测序家族性拷贝数

白藜芦醇治疗非小细胞肺癌机制的网络药理学分析及实验验证

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食品工业科技 2024年第1期45卷 28-36页

作者：董杨逗钮宇恒张羽霍如婕刘清华田新瑞山西医科大学基础医学院山西太原030001 山西医科大学第一临床医学院山西太原030001 山西医科大学第二医院山西太原030000

目的:采用网络药理学和分子对接技术识别分析白藜芦醇抗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在靶点和作用机制,并结合临床数据以及分子生物学实验进行初步验证。方法:通过Swiss Target Prediction数据库和Target net数据库筛选白藜芦醇靶点,通过数... 详细信息

目的:采用网络药理学和分子对接技术识别分析白藜芦醇抗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在靶点和作用机制,并结合临床数据以及分子生物学实验进行初步验证。方法:通过Swiss Target Prediction数据库和Target net数据库筛选白藜芦醇靶点,通过数据库Genecards、OMIM、TTD收集NSCLC靶点,利用Venny 2.1.0平台获得药物和疾病靶点的交集;应用Cytoscape 3.7.2软件与String数据库生成靶标蛋白互作网络(PPI),并进行拓扑分析;利用Metascape数据库对交集靶标进行基因本体(GO)功能富集与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,得到交集靶标的基因图谱;利用Autodock Vina软件对排名前三位的核心靶基因与白藜芦醇进行分子对接验证;通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库获得临床病例样本,分析相关靶基因在NSCLC患者(n=1017)和健康人群(n=627)的表达情况;细胞水平采用Western Blot检测不同浓度(30、50μmol/L)白藜芦醇对人肺腺癌A549细胞SRC、EGFR及PI3K/AKT信号通路蛋白表达的影响。结果:筛选得到的潜在靶点共有40个,经过拓扑分析得到关键靶点8个,其中EGFR、SRC、ESR1等靶点与NSCLC密切相关;白藜芦醇抗NSCLC主要涉及肿瘤蛋白多糖、雌激素信号通路、PI3K/AKT等多条信号通路;分子对接显示,白藜芦醇与关键靶点具有稳定的结合能力;临床样本结果显示,靶基因EGFR、SRC、ESR1、HSP90AA1以及MMP9的表达在NSCLC中上调;TNF、CDC42以及RELA的表达在NSCLC中下调;细胞实验结果表明,白藜芦醇药物干预以剂量依赖的方式抑制了人肺腺癌A549细胞中SRC、EGFR、p-PI3K和p-AKT的蛋白表达。结论:揭示了白藜芦醇在治疗NSCLC的过程中涉及多个作用靶点及多条信号通路,明确了白藜芦醇可通过抑制PI3K/AKT信号通路发挥其抗癌效应。

关键词：白藜芦醇非小细胞肺癌网络药理学癌症基因组图谱 PI3K/AKT信号通路