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茯苓运化颗粒治疗2型糖尿病大鼠的非靶向代谢组学分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第23期 195-204页

作者：田孟尧罗珂珂王梦晓胡天宝李洪梅何宗源杨立新郝莉雨司南刘玉洋边宝林王宏洁周严严中国中医科学院中药研究所北京精医和生医药科技有限公司

目的：基于非靶向代谢组学技术，分析茯苓运化颗粒对2型糖尿病（T2DM）大鼠血清内源性差异代谢物的调控作用，明确茯苓运化颗粒发挥改善T2DM作用的代谢调控途径。方法：70只SD级大鼠，雌雄各半，随机分为空白组、模型组、茯苓运化颗粒... 详细信息

目的：基于非靶向代谢组学技术，分析茯苓运化颗粒对2型糖尿病（T2DM）大鼠血清内源性差异代谢物的调控作用，明确茯苓运化颗粒发挥改善T2DM作用的代谢调控途径。方法：70只SD级大鼠，雌雄各半，随机分为空白组、模型组、茯苓运化颗粒高、中、低剂量组（以生药量计，20.70、10.35、5.18 g·kg-1）及阳性药组（盐酸吡格列酮片8.1 mg·kg-1）。除空白组外，其余各组均以高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）构建T2DM大鼠模型。造模成功后，给药组灌胃给予相应药物治疗，空白组及模型组灌胃等体积生理盐水，1次/d，共给药28 d。给药期间检测各组大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白A1c(GHbA1c)水平，给药结束后采用苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠胰腺组织的病理形态变化。采用超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱高分辨质谱法（UPLC-LTQ-Orbitrap MS）检测大鼠血清内源性代谢物水平，通过主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）处理数据。利用人类代谢组数据库（HMDB）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）鉴定差异代谢物，筛选变量重要性投影（VIP）值>1,P1的差异代谢物，并通过MetaboAnalyst 5.0对筛选的差异代谢物进行代谢通路富集分析。通过受试者工作特征（ROC）曲线对筛选得到的差异代谢物进行诊断评价。结果：与空白组比较，模型组大鼠空腹血糖水平显著升高（P生物合成、D-氨基酸代谢、类固醇激素生物合成、甘油磷脂代谢等生物过程。与模型组比较，茯苓运化颗粒高剂量组中8个差异代谢物的水平明显回调，通路富集分析发现，主要涉及D-氨基酸代谢，视黄醇的新陈代谢，甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸的代谢，色氨酸代谢等代谢途径。ROC曲线进一步分析发现，11-顺视黄醇、D-哌啶酸、D-丝氨酸、硫酸对甲酚4个特征性差异标志物对于茯苓运化颗粒治疗T2DM具有较高的诊断价值。结论：茯苓运化颗粒可改善T2DM大鼠症状，其机制可能与调节差异代谢物，调控氨基酸类代谢和视黄醇代谢等通路相关。

关键词：茯苓运化颗粒 2型糖尿病超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱质谱法(UPLC-LTQ-Orbitrap MS) 非靶向代谢组学受试者工作特征曲线

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一株彭氏变形杆菌噬菌体phiP4-3生物学特性及基因组学研究

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中国生物工程杂志 2024年第8期44卷 4-13页

作者：何洋李东航荆兆元杨洪江杰科(天津)生物医药有限公司天津300467 工业发酵微生物教育部重点实验室天津市工业微生物重点实验室天津科技大学生物工程学院天津300457

背景:彭氏变形杆菌是重要的致病菌,其耐药菌株的出现给公共卫生和食品安全带来了严重威胁。噬菌体能杀死病原菌,具有替代抗生素的潜在能力。目的:以彭氏变形杆菌(Proteus penneri)为宿主菌,从淡水鱼肠道中分离得到一株烈性噬菌体phiP4-3... 详细信息

背景:彭氏变形杆菌是重要的致病菌,其耐药菌株的出现给公共卫生和食品安全带来了严重威胁。噬菌体能杀死病原菌,具有替代抗生素的潜在能力。目的:以彭氏变形杆菌(Proteus penneri)为宿主菌,从淡水鱼肠道中分离得到一株烈性噬菌体phiP4-3,并对其生物学特性、基因组学和分类学进行了研究。方法:使用透射电子显微镜观察噬菌体的形态;通过一步生长曲线和抑菌曲线,分析噬菌体的杀菌效果;通过基因组测序、注释和比较基因组学分析噬菌体的功能和分类。结果:通过透射电子显微镜观察,phiP4-3噬菌体头部直径为98.83 nm,可伸缩尾部长度为55.35 nm。一步生长曲线结果显示,该噬菌体的潜伏时间约为25 min,每个感染中心释放的噬菌体数量约为17 PFU。抑菌曲线结果显示,噬菌体phiP4-3能有效抑制宿主菌生长。基因组测序组装结果显示,噬菌体phiP4-3的基因组长度为167 849 bp, GC含量为31.5%。使用软件对基因组进行注释,发现噬菌体phiP4-3的基因组上共编码270个ORF和8个tRNA基因。综合比较基因组学、分类学及国际病毒分类委员会(ICTV)的分类结果,将其归类为Straboviridae科Bragavirus属病毒。结论:分离得到一株新彭氏变形杆菌噬菌体,并对其生物学特性和基因组进行了分析,为噬菌体在公共卫生和食品安全中的应用提供了理论依据。

关键词：彭氏变形杆菌噬菌体phiP4-3 基因组学比较基因组学分类学

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美洲大蠊粪便中金属元素含量的电感耦合等离子体发射光谱法测定

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环境昆虫学报 2024年

作者：黄磊黄永明鄢婷崔书赞杨云川王家鹏肖怀云南省昆虫生物医药研发重点实验室药学院药用特种昆虫开发国家地方联合工程研究中心大理大学云南京新生物科技有限公司

为建立美洲大蠊Periplaneta americana L.粪便中多种金属元素的检测方法并测定含量，通过样品经微波消解、混合金属离子标准溶液作对照、电感耦合等离子体发射光谱法（ICP-OES）测定砷As、镉Cd、铝Al、镍Ni、铜Cu、汞Hg、铬Cr、钴Co、... 详细信息

为建立美洲大蠊Periplaneta americana L.粪便中多种金属元素的检测方法并测定含量，通过样品经微波消解、混合金属离子标准溶液作对照、电感耦合等离子体发射光谱法（ICP-OES）测定砷As、镉Cd、铝Al、镍Ni、铜Cu、汞Hg、铬Cr、钴Co、铅Pb、锰Mn及铁Fe共11种金属元素含量。结果表明，待测元素在浓度范围内线性关系良好，相关系数r≥0.9990，该方法检测限为0.001～0.067 μg/mL，平均加标回收率为96.37%～102.01%，RSD在2.82%～13.49%内，重复性和精密度的RSD均小于5.0%。美洲大蠊若虫、成虫粪便中均检测出Al、Ni、Cu、Cr、Mn和Fe等6种元素，平均含量顺序为Fe＞Al＞Mn＞Cu＞Ni＞Cr，若虫中各元素含量略低于成虫，其余As、Cd、Hg、Co和Pb 5种元素均未检出。ICP-OES法同时测定美洲大蠊粪便中多种金属元素含量，其含有Al、Ni、Cu、Cr、Mn和Fe等6种元素，含量随虫龄增长略有增加；As、Cd、Hg和Pb等有害金属元素均未检出。本研究可为美洲大蠊粪便在医药应用中的潜在价值及安全性评估提供初步的理论依据。

关键词：美洲大蠊粪便电感耦合等离子体发射光谱法金属元素含量测定

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干眼症临床治疗进展及效果评价

中国科技期刊数据库医药 2024年第10期 0001-0004页

作者：邵军波南京科默生物医药有限公司江苏南京210033

干眼症是临床常见的眼部疾病,提前诊断与治疗是控制干眼病患者病情的关键,目前干眼症的临床治疗方式较多,包含人工泪液、泪道栓塞、皮质类固醇等疗法,不同治疗方案在患者中起到的效果也有差异。因此,本研究围绕干眼症的临床治疗展开讨论... 详细信息

干眼症是临床常见的眼部疾病,提前诊断与治疗是控制干眼病患者病情的关键,目前干眼症的临床治疗方式较多,包含人工泪液、泪道栓塞、皮质类固醇等疗法,不同治疗方案在患者中起到的效果也有差异。因此,本研究围绕干眼症的临床治疗展开讨论,从药物治疗、非药物治疗两个角度出发,综述干眼症近年来的临床治疗进展,分析不同治疗方法的应用效果,同时分析干眼症的病因与发病机制,以期为临床治疗干眼症提供相关的参考。

关键词：干眼症治疗进展效果病因

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副猪嗜血杆菌致病性及免疫逃避机制研究进展

中国畜牧兽医 2024年第11期 4911-4922页

作者：郝越段誉柴文琴冯华朋舒建洪何玉龙浙江理工大学生命科学与医药学院杭州依思康医药科技有限公司

副猪嗜血杆菌(Haemophilus parasuis,Hps)是猪格拉泽氏病(Glasser’s disease)的病原，感染可致猪浆液纤维素性胸膜炎、心包炎、腹膜炎、关节炎等病症。Hps血清型众多，不同菌株之间存在抗原异质性和致病力差异。Hps感染致病过程涉及多... 详细信息

副猪嗜血杆菌(Haemophilus parasuis,Hps)是猪格拉泽氏病(Glasser’s disease)的病原，感染可致猪浆液纤维素性胸膜炎、心包炎、腹膜炎、关节炎等病症。Hps血清型众多，不同菌株之间存在抗原异质性和致病力差异。Hps感染致病过程涉及多种毒力因子，如生物被膜、脂寡糖、荚膜、菌毛等结构物质，以及细胞致死膨胀毒素、神经酰胺酶和α-2,3-唾液酸转移酶、外膜蛋白等功能物质。多种毒力因子参与Hps对宿主细胞的黏附、入侵、定植，进而引起炎症反应，包括穿越血脑屏障引起脑炎，最终对宿主细胞和组织器官造成损伤。Hps具有多种复杂的免疫逃避机制，如突破上皮细胞屏障、降解黏膜表面sIgA、抵抗巨噬细胞吞噬和补体的杀伤作用等，从而帮助其抵御宿主免疫系统的杀伤。笔者综述了Hps不同类型毒力因子及其在致病过程中的作用，总结了Hps的免疫逃避机制研究进展，以期为该病的有效防控及新型疫苗研发提供相关新信息。

关键词：副猪嗜血杆菌致病性毒力因子免疫逃避

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经典名方清宁散HPLC指纹图谱及其质量标志物(Q-Marker)预测分析

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中草药 2024年第6期55卷 1946-1959页

作者：刘玉婷李菡赵宇晴周晶晶柯昌华王燕子赵倩倩谢晓林张德柱高鸿梁承远陕西科技大学生物与医药学院陕西西安710021 陕西盘龙药业集团股份有限公司陕西西安710025 陕西帕尼尔生物科技有限公司陕西西安710082

目的建立清宁散HPLC指纹图谱检测方法,并对其质量标志物(quality markers,Q-Marker)进行预测分析,为清宁散质量控制提供参考依据。方法基于指纹图谱和网络药理学方法,通过响应面优化法确定清宁散基准样品的最佳制备工艺;采用HPLC法建立... 详细信息

目的建立清宁散HPLC指纹图谱检测方法,并对其质量标志物(quality markers,Q-Marker)进行预测分析,为清宁散质量控制提供参考依据。方法基于指纹图谱和网络药理学方法,通过响应面优化法确定清宁散基准样品的最佳制备工艺;采用HPLC法建立清宁散指纹图谱,对共有峰进行归属和指认;基于可行性和可追溯性进行活性成分筛选,通过网络药理学构建“成分-靶点-通路”网络,分析清宁散潜在的Q-Marker。结果确定了清宁散中桑白皮、赤茯苓、甘草的最佳炮制工艺,清宁散HPLC指纹图谱共标定了39个共有峰,通过对照品色谱及质谱,指认出18个共有成分,分别为1号峰异鼠李素、2号峰甘草苷、3号峰芥子碱硫氰酸盐、4号峰β-胡萝卜苷、10号峰松苓新酸、15号峰去氢土莫酸、16号峰甘草酸铵、19号峰槲皮素、20号峰绿原酸、21号峰甘草查耳酮A、22号峰桑黄酮G、24号峰京尼平苷酸、26号峰桑皮苷A、29号峰桑辛素、31号峰槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷、34号峰毛蕊花糖苷、35号峰芹菜素、38号峰茯苓新酸A,相似度均大于0.93;经网络药理学分析,筛选出桑皮苷A、桑辛素、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷、茯苓新酸A、京尼平苷酸、毛蕊花糖苷、甘草苷、甘草酸铵8个活性成分,进行“成分-靶点-通路”网络构建分析,富集的通路包括T细胞受体信号通路、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase-protein kinase B,PI3K-Akt)信号通路等,根据连接度分析,初步预测8个活性成分可能通过调节相关信号通路达到清肺止咳的作用。结论响应面优化结合指纹图谱和网络药理学分析预测清宁散治疗疾病的Q-Marker,所建立的方法操作简捷,结果准确,稳定性好,可用于清宁散的质量控制评价,也为进一步研究清宁散的作用机制提供参考。

关键词：经典名方清宁散响应面优化指纹图谱网络药理学质量标志物基准样品桑白皮赤茯苓甘草异鼠李素甘草苷芥子碱硫氰酸盐甘草酸铵

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番茄红素微胶囊的制备及抗炎活性分析

湖南农业大学学报（自然科学版） 2024年第1期50卷 113-118页

作者：李文治马诗经何文江郭高辉王珊珊杜志云无限极(中国)有限公司广东江门529156 广州市康伦生物技术有限公司广东广州510006 广东工业大学生物医药学院广东广州510006

以辛烯基琥珀酸淀粉钠和麦芽糊精分别加阿拉伯胶为壁材,制备番茄红素微胶囊,测定番茄红素微胶囊的包封率,分析其在不同温度条件下的稳定性;采用体外脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞、BPH-1细胞与体内佛波酯(TPA)诱导小鼠耳肿胀模型,探讨番... 详细信息

以辛烯基琥珀酸淀粉钠和麦芽糊精分别加阿拉伯胶为壁材,制备番茄红素微胶囊,测定番茄红素微胶囊的包封率,分析其在不同温度条件下的稳定性;采用体外脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞、BPH-1细胞与体内佛波酯(TPA)诱导小鼠耳肿胀模型,探讨番茄红素微胶囊的抗炎活性及其抗炎机制。结果表明:辛烯基琥珀酸淀粉钠和阿拉伯胶质量比为2∶1的复合壁材制备得到的番茄红素微胶囊的包封率为85.43%,在45℃条件下,番茄红素微胶囊中番茄红素保留率超过50%;在0.5~10.0μg/mL范围内,番茄红素微胶囊对LPS诱导分泌NO的抑制率为8.83%~72.33%,其IC50为3.76μg/mL;10.0μg/mL番茄红素微胶囊对BPH-1细胞增殖的抑制率高达52.17%,其IC50为8.33μg/mL;番茄红素微胶囊对TPA诱导小鼠耳肿胀的抑制率为38.45%,显著抑制TNF-α、IL-6、MDA、ROS细胞因子过度表达,抗炎作用优于番茄红素油树脂。可见,番茄红素微胶囊比番茄红素油树脂具有更好的稳定性及抗炎活性,其作用机制与抑制TNF-α、IL-6、MDA、ROS过度表达有关。

关键词：番茄红素微胶囊抗炎活性稳定性

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牡丹籽乙醇提取物对UVB诱导HaCaT细胞光老化的保护作用及机制研究

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食品工业科技 2024年第15期45卷 351-359页

作者：韩婕珺洪铮怡龚天贵王斌张蓝月美出莱(杭州)化妆品有限责任公司浙江杭州311121 广东工业大学生物医药学院广东省植物资源生物炼制重点实验室广东广州510006

目的:研究牡丹籽乙醇提取物对UVB诱导人永生化角质形成细胞(HaCaT)光老化的保护作用及机制。方法:通过超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)法分析牡丹籽乙醇提取物存在的抗光老化活性成分,采用UVB刺激HaCaT细胞建立光老... 详细信息

目的:研究牡丹籽乙醇提取物对UVB诱导人永生化角质形成细胞(HaCaT)光老化的保护作用及机制。方法:通过超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)法分析牡丹籽乙醇提取物存在的抗光老化活性成分,采用UVB刺激HaCaT细胞建立光老化细胞模型,噻唑蓝比色(MTT)法测定细胞活力,细胞划痕法检测牡丹籽乙醇提取物对细胞迁移能力的影响,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测影响衰老的白细胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-22(Interleukin-22,IL-22)、干扰素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)和转化生长因子-β(Tansforming growth factor-β,TGF-β)等细胞因子,以活性氧(Reactive oxygen species,ROS)和核因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)的水平为指标,研究不同浓度的牡丹籽乙醇提取物对HaCaT细胞的抗光老化活性及其机制。结果:含量最多的前五种成分为单硬脂酸甘油酯(10.73%)、芥酸酰胺(3.17%)、5-[(2R,3S)-6-羟基-2-(4-羟基苯基)-4-[(E)-2-(4-羟基苯基)乙烯基]-2,3-二氢1-苯并呋喃-3-基]苯-1,3-二醇(2.20%)、α,α-海藻糖(1.90%)和芍药内酯苷(1.45%)。经不同浓度牡丹籽乙醇提取物处理后的HaCaT细胞活力均在80%以上,其中浓度为6.25μg/mL的牡丹籽乙醇提取物对HaCaT细胞无显著毒性,并且浓度为12.5μg/mL(H组)和6.25μg/mL(L组)的牡丹籽乙醇提取物均能抑制HaCaT细胞的迁移能力,H组能显著降低细胞IL-1、IL-6、IL-22、IFN-γ和TGF-β水平(P<0.05)从而抵抗皮肤衰老,L组能减少ROS产生,降低NF-κB蛋白因子的含量(P<0.05),从而有效地抑制HaCaT细胞的光老化反应。结论:牡丹籽乙醇提取物具有抗光老化作用,可以改善UVB诱导的氧化应激和炎症反应。

关键词：乙醇提取物牡丹籽光老化 HaCaT 细胞

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脂质纳米药物体内过程影响因素及药动学检测技术研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第9期38卷 701-709页

作者：董慧胜邢浩宇高千龙潘琪菲马茜李迎孙洁芳云南中医药大学中药学院云南昆明650500 北京茵诺医药科技有限公司北京100915

过去30年,纳米药物递送系统(NDDS)成为与创新药物并驾齐驱且具有广泛应用前景的药物研发方向。然而,对NDDS体内过程基本认知的缺乏、有限的药动学相关研究手段及无法有效支持上游药物构建和下游药理毒理评价,成为了NDDS临床转化的技术... 详细信息

过去30年,纳米药物递送系统(NDDS)成为与创新药物并驾齐驱且具有广泛应用前景的药物研发方向。然而,对NDDS体内过程基本认知的缺乏、有限的药动学相关研究手段及无法有效支持上游药物构建和下游药理毒理评价,成为了NDDS临床转化的技术瓶颈。脂质纳米药物(LND)具有良好生物相容性,是工业转化最为成功的NDDS。本文围绕LND理化性质(粒径、形状、表面电位)、LND进入体内后表面蛋白冠组成及免疫系统和病理状态等体内微环境对药物吸收、分布、释放的影响进行综述,总结LND体内过程调控机制,介绍基于先进的光谱和质谱技术对生物基质中LND的动态载体粒子/解聚分子比,动态游离/包裹态药物比进行时空分布的解析方法,最后对该研究领域目前存在的问题和未来发展方向进行概括,以期为NDDS体内过程解析研究提供参考。

关键词：脂质纳米药物递送系统药动学活体成像探针液质联用

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