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内质网应激介导的细胞凋亡在砷致大鼠肝损伤及金属硫蛋白保护作用机制探讨

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内质网应激介导的细胞凋亡在砷致大鼠肝损伤及金属硫蛋白保护作用...

作者：薛启祥贵阳医学院

学位级别：硕士

目的:探讨内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)诱导的细胞凋亡在砷中毒大鼠肝损伤发生机制及金属硫蛋白(metallothionein,MT)治疗砷中毒肝损伤中的可能作用。方法:健康清洁级雄性Wistar大鼠24只,体重15080g,在205℃恒温、光... 详细信息

目的:探讨内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)诱导的细胞凋亡在砷中毒大鼠肝损伤发生机制及金属硫蛋白(metallothionein,MT)治疗砷中毒肝损伤中的可能作用。方法:健康清洁级雄性Wistar大鼠24只,体重15080g,在205℃恒温、光照周期12h环境中饲养1周后随机分为3组:对照组、砷中毒模型组、MT治疗组,每组8只。对照组大鼠普通饲料喂养,自由饮用自来水;砷中毒模型组大鼠给予普通饲料喂养,自由饮用含200mg/L的Na As O2自来水溶液;MT治疗组大鼠也给予普通饲料喂养,自由饮用含200mg/L的Na As O2自来水溶液;3组大鼠按照上述处理喂养8周后,对照组继续自由饮用自来水2周,砷中毒模型组及MT治疗组停止饮用Na As O2自来水溶液,改为自由饮用自来水,且MT治疗组开始隔日1次按2ml/100g体重给予浓度为200 mg/L的MT溶液灌胃2周。共计观察10周后处死各组大鼠,取血清测定肝功能生化指标;取部分肝组织匀浆后测定氧化应激指标;取部分肝组织常规切片,HE染色,观察肝组织病理改变;以TUNEL法和流式细胞术检测各组大鼠肝组织细胞凋亡情况;以免疫组化法和Western blot法分别检测肝组织中内质网应激标志蛋白GRP78和诱导凋亡的关键性信号分子CHOP蛋白表达水平。结果:砷中毒模型组大鼠血清ALT、AST水平较正常对照组大鼠明显增高(P<0.05),经MT治疗2周后治疗组大鼠血清ALT、AST水平较砷中毒模型组大鼠明显下降(P<0.05),但仍然显著高于正常对照组大鼠(P<0.05)。砷中毒模型组大鼠肝组织SOD活力明显较正常对照组大鼠降低(P<0.05),MT治疗2周后,治疗组大鼠肝组织SOD活力明显较砷中毒模型组大鼠SOD活力回升(P<0.05)。肝脏形态学观察可见与正常对照组大鼠肝组织形态学比较,砷中毒模型组大鼠肝细胞不同程度的气球样变性,小叶汇管区有少许炎性细胞浸润;MT治疗2周后,治疗组大鼠肝细胞变性、炎性细胞浸润明显减轻,小叶结构完整,结构与正常对照组大鼠肝小叶结构近似。TUNEL法半定量检测和流式细胞术检测均显示,砷中毒模型组大鼠肝细胞凋亡率明显较对照组增高(P<0.05),经MT治疗2周后,治疗组大鼠肝细胞凋亡率较砷中毒模型组大鼠降低(P<0.05)。免疫组化方法观察内质网应激标志蛋白GRP78和CHOP在各组大鼠肝脏表达时发现:对照组大鼠肝组织鲜见GRP78和CHOP阳性表达细胞,砷中毒模型组大鼠肝组织中可见散在的胞浆呈棕黄色染色的阳性细胞,而MT治疗组大鼠肝组织中鲜见GRP78和CHOP阳性表达的细胞。以Western blot方法进一步检测各组大鼠肝脏GRP78和CHOP蛋白表达水平,结果显示砷中毒模型组大鼠肝组织GRP78和CHOP蛋白表达量显著较正常对照组大鼠肝组织增高,差异有显著性(P<0.05);MT治疗2周后,治疗组大鼠肝组织GRP78和CHOP蛋白表达量明显较砷中毒模型组大鼠降低(P<0.05)。结论:1、肝细胞内质网应激及氧化应激诱导的细胞凋亡机制参与了砷中毒致大鼠肝损伤发生;2、口服MT可通过改善大鼠肝脏氧化应激、减轻肝细胞凋亡而发挥其对砷中毒性肝损伤的保护作用;3、内质网应激诱导细胞凋亡的GRP78-CHOP信号通路参与了MT的砷中毒大鼠肝损伤保护机制。

关键词：砷中毒肝损伤金属硫蛋白内质网应激细胞凋亡

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跨世纪图书馆的信息服务工作

图书与情报 1998年第1期 66-68页

作者：刘宇心贵阳医学院图书馆

本文对跨世纪图书馆的特点进行了讨论，并指出搞好信息服务工作必须从加强信息基础设施建设、人才培养。

关键词： 21世纪图书馆信息服务图书馆工作

新医科背景下“螺旋式+支架式”应用型药理学课程建设模式探索

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牡丹江医学院学报 2024年第5期 169-171+33页

作者：金楠苏燕虹罗黄宇颜燕燕李锦惠林鑫林桐宇阮志鹏陈健敏林健莆田学院药学与医学技术学院莆田学院药物分析与检验医学福建省高校重点实验室

党的二十大强调继续“推进健康中国建设”,因此如何培养出能助力健康中国的药师是应用型高校药理学课程的改革重点。本次探索遵循建构主义理论和最邻近发展区理论，设计出“螺旋式+支架式”教学模型，打造“职场模拟+思政教育”社会实... 详细信息

党的二十大强调继续“推进健康中国建设”,因此如何培养出能助力健康中国的药师是应用型高校药理学课程的改革重点。本次探索遵循建构主义理论和最邻近发展区理论，设计出“螺旋式+支架式”教学模型，打造“职场模拟+思政教育”社会实践大课堂，解决“教学方法未满足学生个性化发展”、“内容体系未提升学生职业胜任力”、“课程思政未引领学生知行合一”3个课堂真实问题。最终助力学生达成“理论扎实”的知识目标、“技术高超”的能力目标和“知行合一”的素养目标，符合新医科对高端药学服务人才的需求。

关键词：新医科药理学应用型高校

晚期非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群与免疫治疗联合化疗的疗效关系

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实用检验医师杂志 2024年第2期16卷 129-132页

作者：刘沫然肖铟何欣郑广韩宇田齐齐哈尔医学院附属第三医院检验中心黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院附属第三医院肿瘤一科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院附属第三医院肛肠科黑龙江齐齐哈尔161000

目的探讨晚期非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群与免疫治疗联合化疗的疗效关系。方法选择齐齐哈尔医学院附属第三医院2022年1月—2023年1月收治的60例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,均给予免疫治疗联合化疗。根据治疗效果分为疗效良... 详细信息

目的探讨晚期非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群与免疫治疗联合化疗的疗效关系。方法选择齐齐哈尔医学院附属第三医院2022年1月—2023年1月收治的60例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,均给予免疫治疗联合化疗。根据治疗效果分为疗效良好组(症状完全缓解或部分缓解;22例)与疗效不佳组(病情稳定或进展;38例),比较治疗前后患者的CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞比例以及CD4/CD8比值;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)并计算ROC曲线下面积(AUC),分析晚期非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群与免疫治疗联合化疗疗效的相关性。结果晚期非小细胞肺癌患者治疗2个周期后,CD8^(+)T细胞比例显著低于治疗前[(35.96±6.48)%比(42.37±12.26)%,P<0.05];治疗4个周期后,CD4^(+)T细胞比例、CD4/CD8比值均显著高于治疗2个周期后,CD8^(+)T细胞比例显著低于治疗2个周期后[CD4^(+)T细胞比例:(50.74±5.68)%比(46.22±8.25)%;CD4/CD8:1.55±0.21比1.28±0.40;CD8^(+)T细胞比例:(32.66±5.98)%比(35.96±6.48)%;均P<0.05];治疗4个周期后,疗效良好患者的CD8^(+)T细胞比例显著低于疗效不佳患者,CD4/CD8比值显著高于疗效不佳患者[CD8^(+)T细胞比例:(33.26±4.12)%比(39.20±6.95)%;CD4/CD8:1.34±0.18比1.21±0.15;均P<0.05]。ROC曲线分析结果显示,治疗2个周期后,疗效良好患者的CD4^(+)T、CD8^(+)T、CD3^(+)T细胞比例以及CD4/CD8比值的AUC分别为0.430、0.260、0.610、0.590;治疗4个周期后,疗效良好患者的CD4^(+)T、CD8^(+)T、CD3^(+)T细胞比例以及CD4/CD8比值的AUC分别为0.350、0.020、0.480、0.880。结论晚期非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群中的CD4/CD8指标用于免疫治疗联合化疗的疗效评估中效果较好。

关键词：非小细胞肺癌晚期免疫治疗化疗 T淋巴细胞亚群疗效

蓝莓对大、小鼠酒精性肝损伤的影响及其相关机制的研究

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蓝莓对大、小鼠酒精性肝损伤的影响及其相关机制的研究

作者：黄超贵阳医学院

学位级别：硕士

目的:通过研究蓝莓对酒精性肝损伤小鼠肝组织中HO-1、SOD、GSH、MDA表达的影响及酒精性肝损伤大鼠肝组织中TLR4、SOD、TNF-α、IL-8表达的影响,探究蓝莓对酒精性肝损伤是否存在保护作用及其可能机制。方法:1.40只C57/6J小鼠随机均分为... 详细信息

目的:通过研究蓝莓对酒精性肝损伤小鼠肝组织中HO-1、SOD、GSH、MDA表达的影响及酒精性肝损伤大鼠肝组织中TLR4、SOD、TNF-α、IL-8表达的影响,探究蓝莓对酒精性肝损伤是否存在保护作用及其可能机制。方法:1.40只C57/6J小鼠随机均分为控制组、蓝莓组、蓝莓+锌原卟啉(Zn PPIX)组及模型组,NIAAA法建立酒精性脂肪肝动物模型,油红O染色检测模型建立情况以及各组小鼠肝组织病理学改变;自动生化分析仪检测各组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),甘油三脂(TG),胆固醇(TC)含量;酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组小鼠肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的含量;RT-PCR、Western blot检测各组小鼠肝组织中血红素氧化酶-1(HO-1)基因及蛋白的表达情况。2.48只健康SD大鼠随机均分为4组:正常组、蓝莓组、异甘草酸镁组及模型组。除正常组给予等体积生理盐水外,其余各组均使用56%的乙醇溶液灌胃。蓝莓组与异甘草酸镁组在灌乙醇溶液1 h后分别灌服蓝莓原浆和异甘草酸镁溶液。4 wk后处死所有大鼠.HE染色观察大鼠肝组织形态变化,采用自动生化仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量;Elisa法测定肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白介素-8(IL-8)的含量;RT-PCR、Western blot检测大鼠肝组织中Toll样受体4(TLR4)的表达。结果:1.小鼠酒精性肝损伤实验中,蓝莓组小鼠肝组织脂肪沉积较模型组及蓝莓+Zn PPIX组明显减少;血清中ALT,AST,TG,TC含量降低(P系。

关键词：蓝莓酒精性肝损伤 Toll样受体4 血红素氧合酶1 氧化应激

岩溶洼地建库背景下水-气耦合试验相似材料研制

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人民长江 2024年第1期55卷 168-174页

作者：邰胜平陈世万郑克勋沈春勇贵州大学资源与环境工程学院贵州贵阳550025 贵州大学喀斯特地质资源与环境教育部重点试验室贵州贵阳550025 中国电建集团贵阳勘测设计研究院有限公司贵州贵阳550081

在岩溶洼地建库研究中,为研制出满足水-气耦合模拟试验所需的相似材料,以砂子、普通水泥、石膏为原料,设计了4组不同粒径级配的试验组。通过岩石低渗测试技术和核磁共振分析技术,分析了4组不同颗粒级配相似材料的渗透率、孔隙分布及逾... 详细信息

在岩溶洼地建库研究中,为研制出满足水-气耦合模拟试验所需的相似材料,以砂子、普通水泥、石膏为原料,设计了4组不同粒径级配的试验组。通过岩石低渗测试技术和核磁共振分析技术,分析了4组不同颗粒级配相似材料的渗透率、孔隙分布及逾渗特征。研究结果表明:在分形维数Df=1.68~2.31范围内,相似材料的渗透率随颗粒级配分形维数增加而线性增大。4组试样中,分形维数越大,则材料内孔隙总量越多,孔径分布越集中,对应的主控孔隙尺寸降低。随着分形维数的增大,灰度阈值升高,逾渗阈值降低,材料越容易发生逾渗。基于实测渗透率,建立了相似材料的渗透率计算模型,计算值与实测值吻合度较高。研究成果成功运用于岩溶洼地模型试验并取得显著效果,为进一步研究水-气作用提供了合适的试验材料。

关键词：岩溶洼地水-气耦合相似模拟试验渗透率分形维数核磁共振

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UPLC-MS/MS法同时测定阿胶中18种核苷、游离氨基酸的含量

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中成药 2024年第7期46卷 2140-2146页

作者：杨帅郑林迟明艳巩仔鹏李月婷魏茂陈黄勇贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室/药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵阳新天药业股份有限公司贵州贵阳550018

目的建立UPLC-MS/MS法同时测定阿胶中Asp、Guad、Adeno、Arg、Ade、Cyti、Phe、Leu、Ile、Glu、Ser、Gln、Gly、Ala、Hyp、Thr、Pro、Lys的含量。方法分析采用WatersBEHC18色谱柱(2.1mm×50mm,1.7μm);流动相乙腈(含0.1%甲酸)-水;体积流量0.35mL/min;柱温45℃;电喷雾离子源;正离子扫描;多反应监测模式。再采用层次聚类分析、主成分分析和正交偏最小二乘判别分析进行化学模式识别。结果18种核苷、游离氨基酸在各自范围内线性关系良好(r≥0.9990),平均加样回收率98.0%~104.9%,RSD1.6%~4.9%。17批样品聚为2类,2种主成分累积方差贡献率为60.75%,Leu、Phe、Ade和Guad是潜在指标成分。结论该方法稳定可靠,可用于阿胶的质量控制。

关键词：阿胶核苷游离氨基酸含量测定 UPLC-MS/MS 化学模式识别

燃煤型砷中毒患者口腔黏膜脱落细胞角蛋白10和相关基因表达及肝功能变化

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中国地方病学杂志 2009年第2期28卷 162-164页

作者：韩冰杨勤吴君姚玉梅陈永平何小飞程明亮贵阳医学院病理生理学教研室 550004 贵阳医学院附属医院感染科

目的观察燃煤型砷中毒患者口腔黏膜脱落细胞角蛋白10（K10）、c—myc和环氧化酶（cox2）的表达以及肝功能变化。探索燃煤型砷中毒的外周生物学标志。方法收集贵州省兴仁县交乐病区燃煤型砷中毒患者及病区健康人群（对照）口腔黏膜脱落... 详细信息

目的观察燃煤型砷中毒患者口腔黏膜脱落细胞角蛋白10（K10）、c—myc和环氧化酶（cox2）的表达以及肝功能变化。探索燃煤型砷中毒的外周生物学标志。方法收集贵州省兴仁县交乐病区燃煤型砷中毒患者及病区健康人群（对照）口腔黏膜脱落细胞，以荧光实时定量PCR方法检测K10、c—myc、cox2基因的表达，同时抽取两组人群外周静脉血检测肝功能。结果砷中毒组患者口腔黏膜脱落细胞中K10基因表达（3．60±0．94）明显比对照组（1．82±0．68）增加（t=2．15，P〈0．05），c—myc、cox2表达未见明显变化（c—myc：3．50±2．77、3．39±2．07；cox2：5．90±1．40、4．73±1．91；t值分别为1．26、1．65，P〉0．05）；血清谷丙转氨酶较对照组明显增加（25．83±2．45、36．86±17．35；t=2．55，P〈0．05）。结论K10基因表达改变可能为燃煤型砷中毒患者一项敏感的外周生物学指标：肝脏是无机砷毒性作用的一个敏感的靶器官。

关键词：砷中毒口腔黏膜基因角蛋白10

外周血中FOXP3mRNA、RORγtmRNA及相关免疫因子与人不明原因复发性自然流产关系的研究

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外周血中FOXP3mRNA、RORγtmRNA及相关免疫因子与人不明原因复发...

作者：张伟贵阳医学院

学位级别：硕士

目的:探讨不明原因复发性自然流产(URSA)患者体内FOXP3m RNA、RORγtm RNA的相对表达水平与免疫因子IL-6、IL-17、TGF-β1、CCL17、CCR4的浓度水平变化及其临床意义。方法:收集2013年5月至2015年1月在黄石市中心医院、黄石市妇幼保健院... 详细信息

目的:探讨不明原因复发性自然流产(URSA)患者体内FOXP3m RNA、RORγtm RNA的相对表达水平与免疫因子IL-6、IL-17、TGF-β1、CCL17、CCR4的浓度水平变化及其临床意义。方法:收集2013年5月至2015年1月在黄石市中心医院、黄石市妇幼保健院、黄石华中福康不孕不育医院就诊的健康未孕女性(H NP组)、健康早孕女性(HEP组)以及不明原因复发性流产妊娠(URSA)组50例,采用实时荧光定量PCR方法(Real-time PCR)和酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测三组受试者外周血单个核细胞中FOXP3m RNA、RORγtm RNA的相对表达量和血清中IL-6、IL-17、TGF-β1、CCL17、CCR4的浓度。结果:1、外周血单个核细胞中FOXP3m RNA以及RORγtm RNA在HNP组、HEP组和URSA组中的相对表达水平:HEP组的Foxp3m RNA的相对表达水平(30.26±2.92)高于URSA组(6.50±1.92)和HNP组(5.43±1.48),P系:流产3次及以上患者组的[Foxp3m RNA(5.38±0.57)、TGF-β1(648.66±257.61)、CCL17(322.28±114.4)、CCR4(102.50±25.32)]ng/L低于流产2次患者组[(7.09±0.35)、(1203.86±63.62)、(463.52±33.19)、(142.17±5.93)]ng/L,P<0.05。4、外周血单个核细胞中FOXP3m RNA、RORγtm RNA与血清中IL-6、IL-17、TGF-β1、CCL17、CCR4彼此间的相关性分析:在URSA组中,Foxp3m RNA的相对表达量与RORγtm RNA的相对表达量和IL-6的浓度水平呈负相关性(r=-0.764,P<0.05;r=-0.799,p<0.05);IL-17的浓度水平与IL-6的浓度水平和RORγtm RNA的相对表达量呈正相关性(r=0.75.p<0.05;r=0.651,p<0.05),CCR4的浓度水平与CCL17的浓度水平和Foxp3m RNA的相对表达量呈正相关性(r=0.76,p<0.05;r=0.67,p<0.05),Foxp3m RNA的相对表达量与TGF-β1浓度

关键词：不明原因复发性流产实时荧光定量聚合酶链式反应叉头状转录因子信使核糖核酸视黄酸相关孤儿受体γt信使核糖核酸白介素-6 白介素-17 转化生长因子β1 人胸腺活化调节趋化因子17 CC趋化因子受体4