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自动功能成像技术在评价酒精性心肌病患者左心室及左心房损害情况中的应用

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中国医师杂志 2024年第6期26卷 843-847,852页

作者：张萌王克诚范东晨陈雪英甘立军济宁医学院附属医院超声医学科济宁272000 济宁医学院附属医院胃肠外科济宁272000 济宁医学院附属医院心内科济宁272000

目的探讨自动功能成像(AFI)技术在评价酒精性心肌病患者左心室及左心房损害情况中的应用及其临床意义。方法选取2021年4月至2023年3月在济宁医学院附属医院就诊的酒精性心肌病患者120例,其中轻度、中度和重度饮酒患者各40例,同时选取不... 详细信息

目的探讨自动功能成像(AFI)技术在评价酒精性心肌病患者左心室及左心房损害情况中的应用及其临床意义。方法选取2021年4月至2023年3月在济宁医学院附属医院就诊的酒精性心肌病患者120例,其中轻度、中度和重度饮酒患者各40例,同时选取不饮酒的健康志愿者40例作为对照。所有受试者接受心脏超声检查,分析各组二维超声及AFI参数差异。Pearson相关分析评估AFI参数与二维超声参数的相关性。受试者工作特征(ROC)曲线分析左心室整体长轴收缩峰值应变(GLPS)诊断酒精性心肌病的价值。结果重度组左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室收缩末期内径(LVDS)、舒张末期室间隔厚度(IVSTd)、舒张末期左心室后壁厚度(PWTd)、左心房最小容积(LAVmin)、左心房最大容积(LAVmax)和左心房主动收缩前容积(LAVp)明显大于对照组、轻度组和中度组(均P0.05)。轻度组、中度组和重度组GLPS明显大于对照组(均P0.05)。GLPS与LVEF呈负相关(r=-0.441,P<0.05),GLPS与LVMI呈正相关(r=0.504,P<0.05)。GLPS诊断酒精性心肌病的ROC曲线下面积为0.912(95%CI:0.869~0.955,P<0.05),截断值为-20.16,灵敏度和特异度分别为76.70%和95.00%。结论酒精性心肌病患者左心室和左心房心肌力学特性明显改变,AFI参数在诊断酒精性心肌病方面有一定应用价值。

关键词：心肌病,酒精性超声检查心房功能,左心室功能,左

葛花解酒涤脂汤对酒精性肝病小鼠肝脏组织能量代谢的影响

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北京中医药大学学报 2024年第5期47卷 662-671页

作者：刘蕊易旭吴雪莉王硕石何典城游绍伟贵州中医药大学第二附属医院临床医学实验室贵阳550002 贵州中医药大学第二附属医院消化内科

目的检测酒精性肝病(ALD)小鼠肝脏组织能量代谢相关指标水平,并探讨葛花解酒涤脂汤的干预作用。方法 40只雄性C57BL/6J小鼠任意分为正常对照组、模型组、葛花解酒涤脂汤高剂量组(4.94 g/kg)、葛花解酒涤脂汤低剂量组(2.47 g/kg)和白藜... 详细信息

目的检测酒精性肝病(ALD)小鼠肝脏组织能量代谢相关指标水平,并探讨葛花解酒涤脂汤的干预作用。方法 40只雄性C57BL/6J小鼠任意分为正常对照组、模型组、葛花解酒涤脂汤高剂量组(4.94 g/kg)、葛花解酒涤脂汤低剂量组(2.47 g/kg)和白藜芦醇组(0.40 g/kg),每组8只。除正常对照组外,其他各组小鼠先予Lieber-DeCarli对照液体饲料喂养5 d,随后予Lieber-DeCarli酒精液体饲料喂养10 d,第16天灌胃31.5%乙醇溶液1次,以制备ALD小鼠模型。造模结束后第2天起,各干预组灌胃相应药物,每日1次,连续9 d。苏木素-伊红染色和油红O染色观察肝脏组织脂肪变性情况;分光光度法检测肝脏组织Na+K+-腺苷三磷酸(ATP)酶、Ca^(2+)Mg^(2+)-ATP酶活性,琥珀酸脱氢酶(SDH)、肝糖原含量;反相高效液相色谱法检测肝脏组织ATP、腺苷二磷酸(ADP)和腺苷一磷酸(AMP)含量,以及AMP/ATP值、总腺苷酸池(TAN)含量、能荷值(EC);实时荧光PCR法检测肝脏组织沉默信息调节因子1(SIRT1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)α2 mRNA表达;蛋白质印迹法检测肝脏组织SIRT1、AMPKα2、AMPKβ1蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组小鼠肝脏组织脂肪变性病变明显,肝脏组织Ca^(2+)Mg^(2+)-ATP酶活性、SDH含量降低,肝糖原含量升高,EC、AMP/ATP值降低,ATP、ADP、AMP和TAN含量升高,SIRT1、AMPKα2 mRNA表达降低,AMPKβ1蛋白表达升高(均P<0.05)。与模型组比较,葛花解酒涤脂汤高、低剂量组肝脏组织脂肪变性明显减轻,肝脏组织Na+K+-ATP酶活性降低,EC及SIRT1、AMPKα2 mRNA表达升高(均P<0.05);葛花解酒涤脂汤低剂量组Ca^(2+)Mg^(2+)-ATP酶活性、SDH及ATP含量升高(均P<0.05);葛花解酒涤脂汤高剂量组AMP/ATP值升高(P<0.05);葛花解酒涤脂汤高、低剂量组和白藜芦醇组肝脏组织SIRT1蛋白表达升高(均P<0.05);葛花解酒涤脂汤低剂量组和白藜芦醇组AMPKα2蛋白表达升高(均P<0.05)。与葛花解酒涤脂汤高剂量组比较,葛花解酒涤脂汤低剂量组、白藜芦醇组肝脏组织ATP、TAN含量和EC升高,AMP/ATP值降低(均P<0.05);葛花解酒涤脂汤低剂量组AMPKα2 mRNA表达降低(P<0.05);白藜芦醇组SIRT1、AMPKα2蛋白表达升高(均P<0.05)。与葛花解酒涤脂汤低剂量组比较,白藜芦醇组AMPKβ1蛋白表达降低(P<0.05)。结论慢性酒精摄入引起的能量代谢改变可能与小鼠ALD发生有关,葛花解酒涤脂汤干预可以改善ALD小鼠肝脏能量代谢异常。

关键词：酒精性肝病葛花解酒涤脂汤能量代谢沉默信息调节因子1 腺苷酸活化蛋白激酶小鼠

基于网络药理学、分子对接和动物实验探究党参-茯苓药对对酒精性肝病的作用机制

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 945-954页

作者：蔡世揿毛雷鸣周丽芳黄聪周素芳贵州中医药大学第一临床医学院贵州贵阳550000 贵阳市第二人民医院中医科贵州贵阳550081 贵州中医药大学基础医学院机能学实验室贵州贵阳550000 贵州中医药大学第一附属医院消化内科贵州贵阳550000

目的研究党参-茯苓治疗酒精性肝病的潜在机制。方法利用TCMSP、Swiss Target Prediction获得党参茯苓有效成分及作用靶点;OMMI、DisGeNET、GeneCards数据库获取酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)疾病靶点;STRING数据库构建PPI网... 详细信息

目的研究党参-茯苓治疗酒精性肝病的潜在机制。方法利用TCMSP、Swiss Target Prediction获得党参茯苓有效成分及作用靶点;OMMI、DisGeNET、GeneCards数据库获取酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)疾病靶点;STRING数据库构建PPI网络;使用Bioconductor软件进行GO、KEGG通路富集分析。Cytoscape3.7.1软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络,筛选关键靶点进行分子对接;通过实验验证党参茯苓对ALD大鼠的作用。结果剔除重复的靶点,获得36个化学成分和529个潜在作用靶点。GO富集分析,得到了生物过程2245条、细胞组成74条和分子功能相关125个。KEGG富集分析涉及了159个信号通路,其中包括PI3K-Akt、MAPK和AGE-RAGE信号通路。分子对接结果显示,AKT1、MMP9等靶点可能是党参-茯苓治疗ALD的关键靶点。实验表明,党参-茯苓能改善ALD大鼠肝细胞炎症水平,降低ALD大鼠TC、TG、AST、ALT、GGT水平,PCR检测得出党参-茯苓可降低PI3K、AKT表达,电镜结果显示党参-茯苓影响细胞自噬,促进自噬溶酶体生成。结论初步揭示党参-茯苓可能是通过影响AKT、TNF和MAPK的表达,减轻炎性细胞浸润,推测党参-茯苓可能通过PI3K-Akt信号通路影响自噬,从而治疗ALD,并通过PCR检测初步验证,为深入探索党参-茯苓药对治疗ALD提供依据。

关键词：网络药理学分子对接动物实验酒精性肝病党参-茯苓细胞自噬

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滑膜液中PI3K/AKT/mTOR信号轴介导巨噬细胞极化对膝骨关节炎促炎反应的作用

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安徽医科大学学报 2024年第3期59卷 377-383页

作者：蒋总郭腾逊姚晓玲兰维娅唐芳马武开刘佳贵州中医药大学第二临床医学院贵阳550002 贵州中医药大学第二附属医院风湿免疫科贵阳550003

目的已知PI3K/AKT/mTOR信号通路与膝骨关节炎(KOA)的进展有关,本研究旨在探讨PI3K/AKT/mTOR信号轴介导的巨噬细胞极化诱导是否是KOA进展的原因。方法收集KOA KL-Ⅱ与KL-Ⅲ级患者与正常人的滑膜液,检测滑膜液中M1巨噬细胞(CD80、CD86)与M... 详细信息

目的已知PI3K/AKT/mTOR信号通路与膝骨关节炎(KOA)的进展有关,本研究旨在探讨PI3K/AKT/mTOR信号轴介导的巨噬细胞极化诱导是否是KOA进展的原因。方法收集KOA KL-Ⅱ与KL-Ⅲ级患者与正常人的滑膜液,检测滑膜液中M1巨噬细胞(CD80、CD86)与M2巨噬细胞(CD163、CD206)百分比(M1/M2比值),评估巨噬细胞极化细胞因子白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β在KOA滑膜液中的表达,并对KOA滑膜液中PI3K/AKT/mTOR信号轴关键分子PI3K、AKT3、mTORC1和诱导性一氧化氮合酶(iONS)进行检测分析。结果与正常人的滑膜液相比,KOA患者中M1型巨噬细胞(CD80、CD86)百分比增加(P<0.01),M1/M2比值升高(P<0.001);KOA组滑膜液中IL-1、IL-6、TNF-α表达也高于对照组(P<0.01),KOA组IL-10、TGF-β表达明显减少(P<0.01);KOA组滑膜液中PI3K/AKT/mTOR信号通路中关键蛋白PI3K、AKT3、mTORC1及下游炎症因子(iONS)高于对照组(P<0.01)。结论在KOA滑膜液中,M1型巨噬细胞极化占据主要地位,M1巨噬细胞极化介导的炎症反应可能是滑膜炎产生的原因,同时PI3K/AKT/mTOR信号通路可能介导M1型巨噬细胞极化参与KOA炎症反应。

关键词：膝骨关节炎巨噬细胞极化 M1/M2 PI3K/AKT/mTOR信号通路滑膜液炎症

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CARTO三维标测零射线下射频导管消融术治疗主动脉窦起源室性早搏的临床研究

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中国循环杂志 2024年第3期39卷 267-272页

作者：田竞宇朱正宇王睿峥田云丽黄晶王炎华中科技大学同济医学院武汉430030 贵州省人民医院心内科贵阳550002 华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科武汉430030

目的:CARTO三维标测下精确定位冠状动脉(冠脉)开口位置,零射线下射频导管消融术治疗主动脉窦起源室性早搏(ASC-PVC)的效果分析,并将主动脉窦进行分区后评估相应区域的消融风险。方法:纳入2020年1月至2023年1月因ASC-PVC行射频导管消融... 详细信息

目的:CARTO三维标测下精确定位冠状动脉(冠脉)开口位置,零射线下射频导管消融术治疗主动脉窦起源室性早搏(ASC-PVC)的效果分析,并将主动脉窦进行分区后评估相应区域的消融风险。方法:纳入2020年1月至2023年1月因ASC-PVC行射频导管消融术治疗的66例患者,常规组(n=32)按照常规方法应用CARTO 3系统构建主动脉窦模型,经消融导管中空管道行冠脉造影明确靶点与冠脉开口距离后进行消融治疗。治疗组(n=34)应用CARTO 3系统构建主动脉窦与冠脉开口模型并对主动脉窦进行精细分区,通过消融导管阻抗变化规律再次快速定位确认冠脉开口后,在零射线下行室性早搏电激动标测及消融治疗。收集消融导管主动脉窦内的阻抗数据,同时比较两组患者总手术时间及主动脉窦内操作时间、术中对比剂用量、X线曝光时间、手术即刻与近期(6个月)成功率以及并发症发生率,分析两组患者消融成功靶点的分布位置。结果:治疗组与常规组的手术即刻成功率(93.8%vs.94.1%)与近期成功率(90.6%vs.88.2%)差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗组的总手术时间[(58.76±4.94)min vs.(66.91±5.94)min]、主动脉窦内操作时间[(43.12±4.49)min vs.(50.31±5.18)min]均明显短于常规组(P均<0.001)。治疗组患者的主动脉窦4个分区的阻抗分析显示,消融导管从主动脉窦内移动到冠脉开口并进入冠脉内的过程中,阻抗陡然进行性升高,与主动脉窦内其他部位的阻抗相比差异均有统计学意义(P均<0.001)。结论:在零射线下标测并进行射频导管消融术治疗ASC-PVC可以简化手术流程、缩短手术时间。消融导管头端阻抗变化可作为定位冠脉开口的依据。将主动脉窦精细分区后可详细评估在相应靶点进行消融治疗的风险大小。

关键词：零射线射频导管消融术主动脉窦室性早搏

中医药调控NLRP3 炎症小体缓解糖尿病肾病肾间质纤维化的机制研究进展

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1164-1171页

作者：乔琳金艳郭兆安山东中医药大学中医学院山东济南250014 济南市中医医院肾病科山东济南250002 山东中医药大学附属医院肾内科山东济南250014

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种因糖尿病诱发的进行性慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),是终末期肾病的主要病因。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是DN肾功能进展、恶化的不可逆因素。慢性炎症反应... 详细信息

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种因糖尿病诱发的进行性慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),是终末期肾病的主要病因。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是DN肾功能进展、恶化的不可逆因素。慢性炎症反应已成为DN-RIF发病机制中的关键一环,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体作为重要的炎症调节因子,受多种信号调节,促进促炎性因子的产生,诱导肾脏炎症细胞浸润参与肾纤维化进程,其作用机制复杂。目前已有大量中医药实验研究证明了中医药可通过调控NLRP3炎症小体的相关通路减轻炎症反应,进而延缓DN-RIF进展,改善肾功能。该文就NLRP3炎症小体与DN-RIF的关系及中医药干预NLRP3炎症小体缓解DN-RIF机制研究进展进行综述,旨在为DN-RIF靶向治疗提供新的思路。

关键词： NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3) 糖尿病肾病肾间质纤维化中医药炎症

来氟米特对类风湿关节炎滑膜细胞焦亡的调控作用

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中国医院药学杂志 2024年第15期44卷 1737-1743,1749页

作者：李浩杨豫正凌益马熙马武开贵州中医药大学第二附属医院风湿免疫科贵州贵阳550001 贵州中医药大学第二临床医学院贵州贵阳550001

目的:探讨来氟米特调控CASP-1/3/IL-1β信号通路抑制人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞焦亡的作用机制。方法:组织块法培养人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(human rheumatoid arthritis synovial fibroblast, HFLS-RA)予来氟米特及实验相关试... 详细信息

目的:探讨来氟米特调控CASP-1/3/IL-1β信号通路抑制人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞焦亡的作用机制。方法:组织块法培养人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(human rheumatoid arthritis synovial fibroblast, HFLS-RA)予来氟米特及实验相关试剂干预。HE染色和免疫组化鉴定细胞,流式细胞术检测细胞周期,ELISA、RT-qPCR和Western blot法检测信号通路中焦亡相关炎性蛋白IL-1β、IL-18、Caspase-1、Caspase-3、NLRP3和GSDMD表达量。结果:组织块法培养的细胞鉴定为HFLS-RA。细胞周期结果,在G1期,与阳性对照组比较,来氟米特组细胞DNA生成量升高(P<0.05);在G2、S期,与阳性对照组比较,来氟米特组细胞DNA生成量降低(P<0.05)。ELISA结果显示,与阳性对照组比较,来氟米特组IL-1β、IL-18、Caspase-1、Caspase-3的分泌量降低(P<0.05)。RT-qPCR结果显示,与阳性对照组比较,来氟米特组IL-1β、IL-18、Caspase-1、Caspase-3、NLRP3和GSDMD的mRNA表达降低(P<0.05)。Western blot结果显示,与阳性对照组比较,来氟米特组IL-1β、IL-18、Caspase-1、Caspase-3、NLRP3和GSDMD蛋白表达量降低(P<0.05)。结论:来氟米特调控CASP-1/3/IL-1β信号通路中多个焦亡相关蛋白。通过抑制中上游的NLRP3、Caspase-1合成炎小体,减少GSDMD蛋白表达而抑制通路下游IL-1β、IL-18等炎症因子生成及释放,在细胞周期G0/G1起阻滞作用,可能是来氟米特治疗RA的机制之一。

关键词：类风湿关节炎细胞焦亡来氟米特滑膜成纤维细胞 CASP-1/3/IL-1β信号通路

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从新型冠状病毒感染论血管紧张素转化酶2与宗气的关系

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中国中西医结合杂志 2024年第2期44卷 228-232页

作者：邱佳柔杨敏春毛威浙江中医药大学第二临床医学院杭州310000 浙江医院中医科杭州310000 浙江医院心内科杭州310000

宗气是人体诸气之一,具有助心行血、助肺呼吸等特点,对人身气血、津液、脏腑、经络等功能活动的起着重要作用。血管紧张素转化酶2作为一种跨膜蛋白,是新型冠状病毒进入人体细胞的主要结合受体。笔者基于中医学宗气理论,从新型冠状病毒... 详细信息

宗气是人体诸气之一,具有助心行血、助肺呼吸等特点,对人身气血、津液、脏腑、经络等功能活动的起着重要作用。血管紧张素转化酶2作为一种跨膜蛋白,是新型冠状病毒进入人体细胞的主要结合受体。笔者基于中医学宗气理论,从新型冠状病毒感染出发,探讨宗气与血管紧张素转化酶2可能存在的关系,以期为临床诊疗及药物研制提供参考。

关键词：新型冠状病毒宗气血管紧张素转化酶2 中西医结合

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铁死亡在类风湿关节炎中的分子机制

安徽医科大学学报 2024年第1期59卷 172-176页

作者：黄艺高雪琴徐婉杨绍锡李太恒(综述) 黄颖(审校) 贵州中医药大学第二临床医学院贵阳550000 贵州中医药大学第二附属医院风湿免疫科贵阳550000

铁死亡主要由铁依赖性脂质过氧化积累所驱动,是一种不同于细胞坏死、凋亡、自噬、焦亡的细胞死亡方式,在多种疾病的发生发展中起重要作用。类风湿关节炎(RA)是一种极具破坏性的自身免疫性疾病,对于RA当前治疗仍然存在一定的局限性,在RA... 详细信息

铁死亡主要由铁依赖性脂质过氧化积累所驱动,是一种不同于细胞坏死、凋亡、自噬、焦亡的细胞死亡方式,在多种疾病的发生发展中起重要作用。类风湿关节炎(RA)是一种极具破坏性的自身免疫性疾病,对于RA当前治疗仍然存在一定的局限性,在RA的发病机制中,成纤维样滑膜细胞(FLS)的过度增殖是RA发病过程中重要的病理改变,软骨破坏是RA患者关节功能丧失的主要原因。该综述探讨铁死亡对RA FLS及软骨细胞的影响,对于RA的发病机制研究及新的潜在治疗靶点的发现有重要意义。

关键词：类风湿关节炎铁死亡成纤维样滑膜细胞软骨破坏

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