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糖尿病肾病模型:动物模型、二维细胞模拟及三维类器官模型

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中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3632-3640页

作者：钱足平陈勇冉燕达静静查艳遵义医科大学贵州省遵义市563000 贵州省人民医院肾内科贵州省贵阳市550002

背景:近几年来,人类多能干细胞衍生的肾类器官及糖尿病肾病啮齿动物模型取得了一定的进展。然而,由于糖尿病肾病发病受环境因素及遗传因素共同作用,发病机制复杂,并且对于此类患者的临床治疗方法需要因人而异。因此,需要开发更灵活和综... 详细信息

背景:近几年来,人类多能干细胞衍生的肾类器官及糖尿病肾病啮齿动物模型取得了一定的进展。然而,由于糖尿病肾病发病受环境因素及遗传因素共同作用,发病机制复杂,并且对于此类患者的临床治疗方法需要因人而异。因此,需要开发更灵活和综合的方法,从而发现强有力的临床前证据,以支持对糖尿病肾病患者进行更有针对性的干预。目的:从动物模型、二维细胞培养模拟及三维类器官模型等方面综述了糖尿病肾病模型的研究进展,为进一步的研究提供线索和思路。方法:以“糖尿病,糖尿病肾病,糖尿病肾病模型,糖尿病肾病动物模型,类器官,肾脏类器官,糖尿病肾病细胞模型,糖尿病肾病病证结合动物模型”为中文检索词,“Diabetes,diabetic nephropathy,diabetic kidney diseases,diabetic nephropathy models,diabetic nephropathy animal models,organoids,diabetic and organoids,diabetic and kidney organoids,kidney organoids,diabetic nephropathy cell models,diabetic nephropathy syndrome combined animal models”为英文检索词,检索中国知网及PubMed数据库,最终纳入101篇文献进行综述分析。结果与结论:糖尿病肾病体内模型和体外模型是深入研究糖尿病肾病发病机制的有力工具。动物模型可以观察到多系统之间的相互作用;二维细胞培养操作简便且成本较低;新兴的肾类器官填补了二维和整体水平之间的空白,无种属差异且一定程度模拟了人肾脏的复杂性。随着类器官技术的不断发展,肾类器官有望为探索糖尿病肾病的发病机制、病理生理过程和药物筛选提供一个新的视角。

关键词：糖尿病肾病肾脏类器官糖尿病肾病类器官细胞模型动物模型中医病证结合糖尿病肾病模型工程化组织构建

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中国百日咳实验室检测及质量管理专家共识

中华检验医学杂志 2024年第5期47卷 498-505页

作者：中国妇幼保健协会临床诊断与实验医学分会柯江维冉飞钟龙青不详江西省儿童医院检验科贵州省人民医院检验科

百日咳是一种由百日咳杆菌通过飞沫传播,感染人类引起的急性呼吸道传染病。百日咳的规范化治疗的前提是早期、及时、准确识别感染者,实验室检测及质量管理对诊断和监测百日咳感染具有重要的临床价值。为提高百日咳实验室检测效率及质量... 详细信息

百日咳是一种由百日咳杆菌通过飞沫传播,感染人类引起的急性呼吸道传染病。百日咳的规范化治疗的前提是早期、及时、准确识别感染者,实验室检测及质量管理对诊断和监测百日咳感染具有重要的临床价值。为提高百日咳实验室检测效率及质量,为临床百日咳的诊断和治疗提供规范化数据支持和应用,中国妇幼保健协会临床诊断与实验医学分会组织专家参考国内外相关文献指南,总结梳理百日咳实验室检测及质量管理研究进展,形成本共识。重点阐述实验室检测方法及质量管理在百日咳诊疗方面的临床应用,使百日咳的实验室检测更有效地服务于百日咳患者诊疗和预后评估。

关键词：百日咳传染病实验室质量管理

罗斯曼指数对老年髋膝关节置换后非计划再入院和并发症的影响

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中国组织工程研究 2024年第18期28卷 2835-2839页

作者：周思睿黄坤柏帆刘利周阳遵义市第一人民医院贵州省遵义市563000

背景:人工髋膝关节置换术在老年群体中有广泛应用,但临床中缺乏对患者非计划再次入院和术后并发症的准确预测方法。目的:探讨罗斯曼(Rothman)指数对老年髋膝关节置换患者术后非计划再入院和并发症的影响。方法:选择遵义市第一人民医院... 详细信息

背景:人工髋膝关节置换术在老年群体中有广泛应用,但临床中缺乏对患者非计划再次入院和术后并发症的准确预测方法。目的:探讨罗斯曼(Rothman)指数对老年髋膝关节置换患者术后非计划再入院和并发症的影响。方法:选择遵义市第一人民医院骨科一病区2020年12月至2022年12月接受择期髋、膝关节手术患者153例为研究对象,根据出院后90 d内是否非计划再次入院分为再入院组(n=21)和非再入院组(n=132)。通过电子病历系统统计所有患者一般性资料,包括性别、年龄、体质量指数、合并糖尿病、合并高血压、手术关节类型等,参照文献评估Rothman指数,统计患者术后并发症。结果与结论:①再入院组和非再入院组患者性别、体质量指数、手术关节类型、住院时长比较差异无显著性意义(P>0.05),两组共病数量、年龄、Rothman得分比较差异有显著性意义(P5);②多因素Logistics回归分析结果显示,共病数量、年龄和Rothman得分均是老年髋、膝关节疾病患者术后90 d再入院的独立影响因素(P5);③受试者工作特征曲线分析结果表明,Rothman指数预测人工髋膝关节置换术后90 d再入院曲线下面积为0.824,敏感度为80.85%,特异度为78.85%,最大youden指数为0.597,最佳截断值为46分;④Rothman5);⑤提示Rothman指数可较为准确地预测老年髋、膝关节疾病患者术后非计划再入院,同时Rothman指数低于46分者发生并发症总体风险较高,关节恢复较差,可用于临床中改善患者术后管理。

关键词： Rothman指数老年人工关节置换术非计划再入院并发症

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戊型肝炎病毒相关肝衰竭的研究进展

中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 380-384页

作者：李宏彭虹罗新华贵州省人民医院感染科贵阳550000

戊型肝炎病毒(HEV)是导致全球急性病毒性肝炎的重要病因之一,且发病率有逐年上升趋势。部分特殊人群如孕妇、老年人、慢性肝脏疾病如慢性乙型肝炎和肝硬化等及免疫功能低下患者感染HEV后可导致急性、亚急性或慢加急性肝衰竭,病死率高。... 详细信息

戊型肝炎病毒(HEV)是导致全球急性病毒性肝炎的重要病因之一,且发病率有逐年上升趋势。部分特殊人群如孕妇、老年人、慢性肝脏疾病如慢性乙型肝炎和肝硬化等及免疫功能低下患者感染HEV后可导致急性、亚急性或慢加急性肝衰竭,病死率高。现从HEV感染的临床特点、HEV相关肝衰竭的发病机制以及诊治进展三个方面进行阐述,提升临床医师对HEV相关肝衰竭的识别和预防能力,改善其临床结局。

关键词：戊型肝炎病毒肝衰竭发病机制研究进展

短链脂肪酸降低脓毒症小鼠认知功能障碍的机制:转录组学分析

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中华麻醉学杂志 2024年第6期44卷 723-728页

作者：孙美莎田云芬罗澜章放香王斌贵州省人民医院麻醉科贵阳550002

目的:通过转录组学分析评价短链脂肪酸(SCFAs)降低脓毒症小鼠认知功能障碍的机制。方法:SPF级健康成年雄性C57BL/6小鼠60只,8~12周龄,体质量20~25 g,采用随机数字表法分为3组( n=20):假手术组(Sham组)、脓毒症组(SEP组)和短链脂肪酸+脓... 详细信息

目的:通过转录组学分析评价短链脂肪酸(SCFAs)降低脓毒症小鼠认知功能障碍的机制。方法:SPF级健康成年雄性C57BL/6小鼠60只,8~12周龄,体质量20~25 g,采用随机数字表法分为3组( n=20):假手术组(Sham组)、脓毒症组(SEP组)和短链脂肪酸+脓毒症组(SCFAs+SEP组)。采用盲肠结扎穿孔(CLP)的方法制备小鼠脓毒症模型。SCFAs+SEP组于CLP前14 d,在饮用水中添加67.5 mmol/L乙酸盐、40 mmol/L丁酸盐、25.9 mmol/L丙酸盐,并持续至CLP术后14 d。分别于术后第4、7和14天行Y迷宫实验,Y迷宫实验小鼠数量为小鼠当日存活数量。术后第14天取SEP组和SCFAs+SEP组小鼠( n=4)麻醉后处死取脑组织行转录组测序,利用GO数据库、KEGG数据库进行富集分析。最后每组随机处死5只小鼠取脑组织采用Western blot法验证测序结果。结果:与Sham组相比,SEP组小鼠术后第4、7和14天进入新异臂次数减少,新异臂停留时间缩短( P5);与SEP组相比,SCFAs+SEP组小鼠术后第4、7和14天进入新异臂次数增加,新异臂停留时间延长( P5)。转录组学分析结果:与SEP组相比,SCFAs+SEP组共筛选出438个显著的差异表达基因,其中175个基因表达上调,263个基因表达下调。与Sham组相比,SEP组小鼠脑组织γ-氨基丁酸A型受体亚基rho2(GABRR2)表达上调( P5);与SEP组相比,SCFAs+SEP组小鼠脑组织GABRR2表达下调( P5);Sham组和SCFAs+SEP组小鼠脑组织GABRR2表达差异无统计学意义( P>0.05)。结论:SCFAs可能通过下调GABRR2表达降低脓毒症小鼠认知功能障碍。

关键词：脂肪酸类脓毒症认知功能障碍转录组

实体恶性肿瘤相关性静脉血栓患者的临床特征及实验室指标分析

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 847-851页

作者：周永梅张海燕郭青青娄方方周湘红冉飞贵州省人民医院检验科贵州贵阳550002

目的:分析实体恶性肿瘤相关静脉血栓栓塞症(Ta-VTE)患者的临床特征和实验室指标,研究其危险因素。方法:收集2020年1月至12月在本院住院的静脉血栓患者,根据是否患有实体恶性肿瘤,分为Ta-VET组和单纯VTE组,分析两组患者间的临床资料和实... 详细信息

目的:分析实体恶性肿瘤相关静脉血栓栓塞症(Ta-VTE)患者的临床特征和实验室指标,研究其危险因素。方法:收集2020年1月至12月在本院住院的静脉血栓患者,根据是否患有实体恶性肿瘤,分为Ta-VET组和单纯VTE组,分析两组患者间的临床资料和实验室指标的差异,将有显著差异的指标纳入logistic回归,分析Ta-VTE的危险因素。结果:本研究共纳入288例静脉血栓患者,其中Ta-VTE组64例,单纯VTE组224例。两组患者间住院时长(14.20±15.29 d vs 10.05±6.90 d,t=3.112,P=0.002)、疼痛患者比例(35.94%vs 65.18%,χ^(2)=17.554,P=0.000)、近期手术史患者比例(75.00%vs 37.50%,χ^(2)=28.196,P=0.000)、D-D[2.8(0.92,7.55)μg/ml vs 5.69(2.25,13.91)μg/ml,Z=-2.710,P=0.007]、PLR[198.59(139.54,312.16)vs 149.76(114.08,233.66),Z=-2.924,P=0.003]、TBIL[10.90(7.63,15.68)μmol/L vs 12.90(9.33,18.28)μmol/L,Z=-2.066,P=0.039]具有显著统计学差异,其余各指标均无明显差异(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,PLR水平升高(OR=1.003,95%CI:1.000-1.006,P=0.027)、近期手术史(OR=4.312,95%CI:2.093-8.885,P=0.000)和住院时间延长(OR=1.037,95%CI:1.002-1.074,P=0.038)是恶性实体肿瘤相关静脉血栓栓塞症的独立危险因素;而疼痛(OR=0.274,95%CI:0.133-0.564,P=0.000)是一项保护性因素。结论:PLR水平升高、近期手术史和住院时间延长是Ta-VTE患者的独立危险因素,合理利用这些指标有助于Ta-VTE患者的临床诊疗。

关键词：肿瘤相关静脉血栓临床特征实验室指标危险因素

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组合型人工肝的研究进展

临床肝胆病杂志 2024年第2期40卷 233-238页

作者：黄玥彭虹罗新华贵州省人民医院感染科贵阳550000

目前体外人工肝支持系统在各种原因导致的肝衰竭、肝移植前后无功能时期、严重胆汁性淤积等疾病中取得良好治疗效果。其中非生物型人工肝(NBAL)通过各种模式互补组合广泛应用于临床,主要以改善机体凝血因子和白蛋白等物质的血浆置换模... 详细信息

目前体外人工肝支持系统在各种原因导致的肝衰竭、肝移植前后无功能时期、严重胆汁性淤积等疾病中取得良好治疗效果。其中非生物型人工肝(NBAL)通过各种模式互补组合广泛应用于临床,主要以改善机体凝血因子和白蛋白等物质的血浆置换模式联合其余增强清除体内有毒物质谱的模式。以肝细胞的合成、转化功能为设计理念的生物型人工肝(BAL)近年也取得飞速发展。肝衰竭患者先经NBAL解毒后,再予以BAL合成、转化体内活性物质,能更接近人体肝脏正常生理功能。根据患者病情个体化组合NBAL模式,再结合疗效稳定的BAL是未来重症肝病患者体外支持治疗方向。

关键词：组合型非生物人工肝组合型生物人工肝治疗学

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纳米颗粒在前列腺癌治疗中的应用

重庆医科大学学报 2024年第6期49卷 687-693页

作者：邓文瑞陈琨何洁江克华孙发遵义医科大学遵义563006 贵州省人民医院医学遗传科贵阳550002 贵州省人民医院泌尿外科贵阳550002

前列腺癌是全球男性中常见的恶性肿瘤之一。随着中国人口老龄化和社会工业化,前列腺癌发病率逐年上升,大部分患者确诊时已发生远端器官转移。目前针对前列腺癌的常用临床治疗方法存在一定的局限性。随着纳米技术的发展,纳米材料颗粒因... 详细信息

前列腺癌是全球男性中常见的恶性肿瘤之一。随着中国人口老龄化和社会工业化,前列腺癌发病率逐年上升,大部分患者确诊时已发生远端器官转移。目前针对前列腺癌的常用临床治疗方法存在一定的局限性。随着纳米技术的发展,纳米材料颗粒因其独特的物理和化学特性与医学等学科广泛交叉融合,为前列腺治疗带来新机遇。因此,本文回顾总结了国内外纳米颗粒与前列腺癌相关文献,就纳米颗粒在前列腺癌治疗中的应用作一综述。

关键词：前列腺癌纳米材料纳米颗粒治疗

缓释万古霉素三维支架修复兔感染性骨软骨缺损

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中国组织工程研究 2024年第22期28卷 3509-3516页

作者：李兴屿周杰李沙沙张天喜郭国宁喻安永邓江叶鹏遵义医科大学附属医院急诊科(急救创伤病区) 贵州省遵义市563003 遵义市第一人民医院骨科贵州省遵义市563003

背景:大量研究证实组织工程支架几乎可完全修复骨软骨缺损,但当骨软骨缺损合并感染时,即使前期经过彻底的清创,单纯骨软骨组织工程支架的修复效果往往不理想。目的:制备盐酸万古霉素缓释微球丝素蛋白/壳聚糖/纳米羟基磷灰石支架,观察其... 详细信息

背景:大量研究证实组织工程支架几乎可完全修复骨软骨缺损,但当骨软骨缺损合并感染时,即使前期经过彻底的清创,单纯骨软骨组织工程支架的修复效果往往不理想。目的:制备盐酸万古霉素缓释微球丝素蛋白/壳聚糖/纳米羟基磷灰石支架,观察其对兔股骨远端感染性骨软骨缺损的修复效果。方法:①采用乳化溶剂挥发法制备盐酸万古霉素缓释微球;将不同质量(7.5,10,12.5 mg)的缓释微球分别与丝素蛋白-壳聚糖-纳米羟基磷灰石溶液混合,利用化学交联法制备盐酸万古霉素缓释微球丝素蛋白/壳聚糖/纳米羟基磷灰石支架,表征支架的孔隙率、吸水膨胀率、热水溶失率及体外药物缓释等。②将45只新西兰大白兔随机分为空白组、对照组、实验组,每组15只,均建立右后肢股骨远端骨软骨缺损并感染模型,空白组不作任何处理,对照组缺损处植入丝素蛋白-壳聚糖-纳米羟基磷灰石支架,实验组缺损处植入盐酸万古霉素缓释微球(10 mg)丝素蛋白/壳聚糖/纳米羟基磷灰石支架。术后1周,检测血液样本C-反应蛋白、白细胞水平;术后4,8,12周取术区组织,分别进行大体观察与病理学观察。结果与结论:①随着缓释微球含量的增加,支架的孔隙率降低,组间比较差异有显著性意义(P5);3组支架的孔径大小、吸水膨胀率、热水溶失率比较差异均无显著性意义(P>0.05);3组支架体外均可持续释放盐酸万古霉素达30 d以上。②实验组兔血液样本C-反应蛋白、白细胞水平均低于空白组、对照组(P5);实验组兔术后各时间点的大体软骨修复情况明显好于空白组、对照组;苏木精-伊红、Masson、阿利新蓝及Ⅱ型胶原免疫组化染色显示,实验组兔术后各时间点的骨软骨修复效果明显优于空白组、对照组。③结果表明,盐酸万古霉素缓释微球丝素蛋白/壳聚糖/纳米羟基磷灰石支架能有效促进开放性骨软骨缺损的修复。

关键词：载药微球万古霉素骨软骨缺损组织工程丝素蛋白壳聚糖纳米羟基磷灰石支架