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不同加热方式对三七提取物药效学的影响

中国医院药学杂志 2024年第10期44卷 1146-1151页

作者：罗西亚张宁张永萍缪艳燕刘耀徐剑贵州中医药大学药学院贵州贵阳550025 国家苗药工程技术研究中心贵州贵阳550025 贵州中药炮制与制剂工程技术研究中心贵州贵阳550025

目的:研究微波加热和传统加热对三七提取物的药效差异。方法:采用超高效液相色谱法分别检测2种加热方式三七提取物中7种成分的含量,以提取物浓度-时间绘制曲线图,分析达到平衡浓度的时间;分别采用腹腔注射盐酸异丙肾上腺素(isoprotereno... 详细信息

目的:研究微波加热和传统加热对三七提取物的药效差异。方法:采用超高效液相色谱法分别检测2种加热方式三七提取物中7种成分的含量,以提取物浓度-时间绘制曲线图,分析达到平衡浓度的时间;分别采用腹腔注射盐酸异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)建立大鼠急性心肌缺血模型、腹腔注射ISO和冰水浴建立大鼠急性血瘀模型,通过测定血清、血浆及心肌组织中药效指标因子,观察心肌组织病理变化,运用模糊综合评判法对药效指标进行综合评分,评价2种加热方式药效差异。结果:微波加热20 min时三七中7种成分已达到平衡浓度,而传统加热最佳工艺需要180 min;微波加热20 min与传统加热180 min三七提取物药效学指标没有显著差异,但微波加热提取物药效指标综合评分(76.50分)大于传统加热(51.63分)。结论:微波加热提取三七不仅快速高效,且不影响药效,是一种极具发展潜力值得推广普及的提取新方法。

关键词：微波加热传统加热三七提取物药效学心肌缺血

不同提取方法对大果木姜子挥发油成分及其抑菌活性的影响

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粮食与油脂 2024年第7期37卷 30-35,55页

作者：钱贵芸郭江涛张永萍刘杰徐剑韩伟贵州中医药大学药学院贵州贵阳550025 国家苗药工程技术研究中心贵州贵阳550025 贵州中药炮制与制剂工程技术研究中心贵州贵阳550025

比较超声提取(UE)、微波提取(ME)、索氏提取(XZ)、水蒸气蒸馏(SD)提取的大果木姜子挥发油的化学成分,并考察其对大肠杆菌(Eco)、金黄色葡萄球菌(Sta)、枯草芽孢杆菌(Bs)、铜绿假单胞菌(Pak)的抑菌能力。结果表明:SD、UE、ME、XZ提取的... 详细信息

比较超声提取(UE)、微波提取(ME)、索氏提取(XZ)、水蒸气蒸馏(SD)提取的大果木姜子挥发油的化学成分,并考察其对大肠杆菌(Eco)、金黄色葡萄球菌(Sta)、枯草芽孢杆菌(Bs)、铜绿假单胞菌(Pak)的抑菌能力。结果表明:SD、UE、ME、XZ提取的大果木姜子挥发油分别鉴定出69、65、72、60种成分,相对含量分别占其总挥发油的91.382%、88.323%、85.709%、89.864%。4种挥发油对Eco的最小抑菌浓度(MIC)为SD

关键词：大果木姜子挥发油超声提取微波提取索氏提取水蒸气蒸馏抑菌活性

特发性肺纤维化的发病机制及中药调节作用研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 280-289页

作者：邹恩国黄天宇王木兰查晨亮龚琴朱卫丰冯育林刘良徛李俊江西中医药大学南昌330006 江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心南昌330006 江西中医药大学附属医院南昌330006

特发性肺纤维化(IPF)作为一种肺部进行性疾病,预后不佳,目前尚无可靠手段进行根治。当下治疗IPF以器官移植和给予化学药为主,但效果欠佳且不良反应颇多,无法满足目前的临床需求。因此,开发更安全、有效的药物已成为亟需解决的问题,而研... 详细信息

特发性肺纤维化(IPF)作为一种肺部进行性疾病,预后不佳,目前尚无可靠手段进行根治。当下治疗IPF以器官移植和给予化学药为主,但效果欠佳且不良反应颇多,无法满足目前的临床需求。因此,开发更安全、有效的药物已成为亟需解决的问题,而研究IPF的发病机制将有助于新药的开发。现阶段关于IPF发病机制的研究主要集中在巨噬细胞极化、上皮-间质转化(EMT)、氧化应激和自噬作用等方面,但对于系统说明各发病机制原理及揭示各机制存在的联系尚未有研究报道。中医理论认为“气虚血瘀”“气阳虚弱”是IPF的关键病机,故临床常采用益气活血、温阳补气和祛瘀化痰类等中药或复方治疗IPF。现代药理学研究表明,此类中药在抑制巨噬细胞极化、改善氧化还原平衡、抑制EMT和调节细胞自噬等方面可发挥积极作用,但针对中药如何调节相关通路而治疗IPF,目前尚无系统的报道。该文通过总结国内外最新文献,将逐一并系统的阐述IPF的发病机制,同时更全面的概述中药中有效成分或复方调节IPF的作用机制。针对IPF的发病机制,结合中药的调节作用,着重挖掘系统治疗IPF的方案,以期为IPF的深入研究及相关药物研发提供新的思路。

关键词：特发性肺纤维化(IPF) 发病机制中药作用机制巨噬细胞极化上皮-间质转化(EMT) 氧化应激自噬

何成瑶从“调理脏腑,温枢三焦”辨治焦虑、抑郁状态下体外受精-胚胎移植反复植入失败经验

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时珍国医国药 2024年第5期35卷 1232-1234页

作者：欧燕张泰魏华诏召文晓敏周意园贵州中医药大学贵州贵阳550002 贵州中医药大学第一附属医院产科优生研究中心贵州贵阳550001 贵州中医药大学第二附属医院贵州贵阳550001 贵州中医药大学第一附属医院贵州贵阳550001

总结国医大师何成瑶运用“调理脏腑,温枢三焦”辨治焦虑、抑郁状态下体外受精-胚胎移植反复植入失败的临证经验。认为其病机或为情绪焦虑、急躁易怒,致肝气郁结,气血不畅,冲任二脉不通,胞宫精血不足导致植入失败;或思虑过度、情绪抑郁,... 详细信息

总结国医大师何成瑶运用“调理脏腑,温枢三焦”辨治焦虑、抑郁状态下体外受精-胚胎移植反复植入失败的临证经验。认为其病机或为情绪焦虑、急躁易怒,致肝气郁结,气血不畅,冲任二脉不通,胞宫精血不足导致植入失败;或思虑过度、情绪抑郁,致心脾两虚,气血不足,则胞宫无法持续供养胞卵故植入失败;或肾精亏虚,致心肾不交,心火亢盛,则心神不宁干扰胞卵着床而致植入失败。临床上几种病机可交互错杂,并常兼三焦气机不畅,胞宫血运受阻从而引起反复植入失败。治疗强调辨证施治,常结合患者年龄用药,注重生活干预,具体组方从疏肝解郁、调畅气机,或健脾益气、养心安神,或交通心肾、滋阴降火入手,同时注重温枢三焦等方法以施治。

关键词：体外受精-胚胎移植焦虑抑郁经验

基于UPLC-MS/MS技术的苗药八角枫不同部位化学成分差异研究

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中国药学杂志 2024年第17期 1605-1619页

作者：王馨悦刘畅杨小英牛梦伟俸婷婷石慧周英贵州中医药大学药学院药食两用资源应用与开发研究中心

目的采用超高效液相色谱-串联质谱联用技术(UPLC-MS/MS)快速鉴定八角枫药材根和须根不同提取液的整体化学成分，筛选不同药用部位指标性成分。方法采用UPLC-MS/MS技术对八角枫根醇提液(ALE)、水提液(ALW)及须根醇提液(AFE)、水提液(A... 详细信息

目的采用超高效液相色谱-串联质谱联用技术(UPLC-MS/MS)快速鉴定八角枫药材根和须根不同提取液的整体化学成分，筛选不同药用部位指标性成分。方法采用UPLC-MS/MS技术对八角枫根醇提液(ALE)、水提液(ALW)及须根醇提液(AFE)、水提液(AFW)进行全成分分析，应用主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析，筛选不同药用部位八角枫药材中具有显著差异的化学成分并对其进行分析。结果从八角枫提取液中共鉴定出406个活性化学成分，总结了酚酸类、黄酮类、生物碱类、萜类等成分的质谱裂解规律，并在不同药用部位中筛选出秦皮苷、马钱子苷酸、亚苯甲酰基脲等20个指标性成分。结论八角枫不同药用部位及不同提取液所含的成分存在明显差异，差异化合物主要为酚酸类、黄酮类及生物碱类化合物，且主要富集在类黄酮生物合成途径。该研究为八角枫药效学物质基础阐明及八角枫不同部位品质差异提供了科学依据，并为八角枫药材的快速鉴定、质量控制与深入开发利用奠定了基础。

关键词：八角枫超高效液相色谱-串联质谱联用技术不同部位差异化合物裂解规律

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两阶段问答范式的生物医学事件触发词检测

计算机工程与应用 2024年第10期60卷 121-131页

作者：行帅熊玉洁苏前敏黄继汉上海工程技术大学电子电气工程学院上海201620 上海中医药大学药物临床研究中心上海201203

现有的生物医学事件触发词检测存在以下缺陷:保留了与触发词无关的冗余信息;忽略了实体与事件之间的潜在关联性;传统方法容易受到数据稀缺性的影响。针对上述问题,提出了一种两阶段问答范式的生物医学事件触发词检测方法。在事件类型识... 详细信息

现有的生物医学事件触发词检测存在以下缺陷:保留了与触发词无关的冗余信息;忽略了实体与事件之间的潜在关联性;传统方法容易受到数据稀缺性的影响。针对上述问题,提出了一种两阶段问答范式的生物医学事件触发词检测方法。在事件类型识别阶段,采用基于句法距离的注意力捕获更有意义的上下文特征,排除无关信息的干扰;为了有效利用实体中的潜在特征,采用全局统计的单词-实体-事件共现特征,指导事件类型感知注意力挖掘词与事件之间的强关联性。在触发词定位阶段,根据识别出的事件类型,制定问题回答该事件对应的触发词索引,从而利用丰富的问答数据库实现数据增强。在MLEE语料库上的结果表明,两阶段问答范式、句法距离和事件类型感知注意力都有效地提升了模型性能,所提出的模型取得了81.39%的F1分数,并在多个事件类型上的详细结果均优于其他基线模型。

关键词：生物医学事件触发词检测句法距离单词-实体-事件共现特征两阶段问答范式

基于TLR4/MyD88/NF-κB和FXR/SHP信号通路探讨藏药东方草莓提取物抗胆汁淤积型肝损伤的作用机制

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中药药理与临床 2024年

作者：张初玲钟国跃冯育林程虹毓徐奕扬冯洁朱继孝江西中医药大学中药资源与民族药研究中心江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心江西中医药大学人文学院江西中医药大学药学院

目的：基于TLR4/MyD88/NF-κB和FXR/SHP信号通路探讨藏药东方草莓提取物抗胆汁淤积型肝损伤小鼠的作用机制。方法：将72只雄性KM小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、熊去氧胆酸0.15 g/kg组、东方草莓1、2、4 g/kg组，每组12只。适应... 详细信息

目的：基于TLR4/MyD88/NF-κB和FXR/SHP信号通路探讨藏药东方草莓提取物抗胆汁淤积型肝损伤小鼠的作用机制。方法：将72只雄性KM小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、熊去氧胆酸0.15 g/kg组、东方草莓1、2、4 g/kg组，每组12只。适应性喂养3 d后分别为正常对照组和模型对照组给予生理盐水，给药组按15 mL/kg给予相应的药物，连续灌胃给药7 d，第5给药1 h后造模小鼠灌胃给予ANIT 100 mg/kg造模，造模48 h后处死小鼠并收集血清和肝组织。测定各组小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）和肝脏中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）活力或含量；酶联免疫吸附法（ELISA）测定小鼠肝脏中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肝脏中胆盐输出泵（BSEP）、多药耐药相关蛋白-2（MRP2）、多药耐药相关蛋白-3（MRP3）、法尼醇X受体（FXR）、小异二聚体伴侣（SHP）、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1（UGT1A1）、牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP）、Toll样受体4（TLR4）、 T髓样分化因子88（MyD88）、核因子-κB（NF-κB）、磷酸化核因子-κB（p-NF-κB）蛋白的表达；HE染色法观察小鼠肝脏的病理学变化。结果：与正常对照组相较，模型对照组血清中ALT、AST、ALP、TBA、TBIL、DBIL、TNF-α、IL-6含量显著升高（P＜0.01），肝匀浆中MDA含量显著升高、GSH-Px和SOD含量显著降低（P＜0.01），肝组织中MRP3、TLR4、MyD88、p-NF-κB蛋白表达明显上调（P＜0.01），BSEP、MRP2、FXR、SHP、UGT1A1、NTCP蛋白表达明显下调（P＜0.05，P＜0.01）；与模型对照组相比，藏药东方草莓各剂量组均能降低血清中ALT、AST、ALP、TBA、TBIL、DBIL、TNF-α、IL-6和肝匀浆中MDA含量，并能提高肝匀浆中GSH-Px和SOD活力，发现东方草莓2.0、4.0 g/kg组对其他血清指标改善效果显著（P＜0.01），其中以东方草莓4.0 g/kg组对肝匀浆指标改善效果最为显著（P＜0.05，P＜0.01）；东方草莓各剂量组均能下调肝脏MRP3、TLR4、MyD88、p-NF-κB的蛋白表达，上调BSEP、MRP2、FXR、SHP、UGT1A1、NTCP蛋白表达，其中东方草莓4.0 g/kg组效果尤为显著（P＜0.05，P＜0.01）；肝脏病理切片表明，藏药东方草莓提取物能改善小鼠肝组织病理变化。结论：藏药东方草莓对胆汁淤积型小鼠具有一定的预保护作用，其机制可能与TLR4/MyD88/NF-κB和FXR/SHP信号通路有关。

关键词：东方草莓胆汁淤积型肝损伤胆汁酸胆盐输出泵多药耐药相关蛋白-2 法尼醇X受体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1 牛磺胆酸共转运蛋白 Toll样受体4 T髓样分化因子88 核因子-κB(NF-κB)

基于网络药理学和动物实验探讨济生肾气丸防治慢性肾脏病的作用

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中成药 2024年

作者：崔言坤王琳黄艳美陈丽梅姜劼琳左铮云刘超姚凤云江西中医药大学中医学院江西中医药大学方-证研究中心江西中医药大学附属医院

目的基于网络药理学结合大鼠实验探讨济生肾气丸防治慢性肾脏病（CKD）的作用。方法通过TCMSP、PharmMapper、ETCM数据库获取济生肾气丸活性成分和作用靶点，通过GeneCards、OMIM、TTD数据库获取CKD相关靶点，纳入GSE62792数据集差异... 详细信息

目的基于网络药理学结合大鼠实验探讨济生肾气丸防治慢性肾脏病（CKD）的作用。方法通过TCMSP、PharmMapper、ETCM数据库获取济生肾气丸活性成分和作用靶点，通过GeneCards、OMIM、TTD数据库获取CKD相关靶点，纳入GSE62792数据集差异基因。通过STRING数据库建立PPI网络，Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点”网络，进行GO功能和KEGG通路富集分析，基于AutoDockTools对活性成分和关键靶点进行分子对接。通过腺嘌呤灌胃4周诱导建立CKD大鼠模型，将模型大鼠随机分为模型组和济生肾气丸高、中、低剂量组（53.2、21.6、10.8g/kg），给药4周后，麻醉取材。Masson染色观察肾组织病理变化，生化法检测24h尿蛋白、SCr、BUN水平，ELISA法检测TNF-α、IL-1β、IL-6水平，Westernblot法检测肾组织p38MAPK、p-p38MAPK、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达。结果共筛选获得济生肾气丸活性成分102种，对应靶点645个，疾病靶点2168个，得到交叉靶点232个。靶点富集于1321条生物过程，130条分子功能条目，192条KEGG信号通路。分子对接结果显示，济生肾气丸核心成分与靶点具有稳定结合活性。Masson染色显示，济生肾气丸可缓解CKD大鼠肾脏组织纤维化。与模型组比较，济生肾气丸各剂量组大鼠24h尿蛋白，血清SCr、BUN水平，肾组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平和p38MAPK、p-p38MAPK、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达均降低（P<0.05，P<0.01）。结论济生肾气丸可能是通过调控p38 MAPK和ERK1/2信号通路，抑制炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的释放，改善炎症损伤发挥防治CKD的作用。

关键词：济生肾气丸慢性肾脏病(CKD) 网络药理学动物实验炎症 p38 MAPK ERK1/2

黄芪甲苷Ⅳ干预低糖介导的肿瘤免疫抑制微环境作用及其机制研究

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中国临床药理学与治疗学 2024年第11期 1201-1211页

作者：黄仕文邵晓寒张雪朱欣怡韩晶晶崔梦婷刘芳范方田南京中医药大学中医学院蚌埠医科大学药学院安徽省生化药物工程技术研究中心

目的：探讨黄芪甲苷Ⅳ（astragaloside Ⅳ，As-Ⅳ）干预低糖介导的肿瘤免疫抑制微环境作用及其分子机制研究。方法：采用MTT实验检测As-Ⅳ在体外低糖微环境下对CD4+T细胞增殖率；采用ELISA实验和qPCR实验检测白细胞介素-2（IL-2）、干扰... 详细信息

目的：探讨黄芪甲苷Ⅳ（astragaloside Ⅳ，As-Ⅳ）干预低糖介导的肿瘤免疫抑制微环境作用及其分子机制研究。方法：采用MTT实验检测As-Ⅳ在体外低糖微环境下对CD4+T细胞增殖率；采用ELISA实验和qPCR实验检测白细胞介素-2（IL-2）、干扰素-γ（IFN-γ）、CD40L和转化生长因子-β1（TGF-β1）的水平；采用Western blot法检测CD4+T细胞葡萄糖转运蛋白（Glut-1）、糖酵解关键酶[糖激酶（HK）、磷酸果糖激酶1（PFK1）、丙酮酸激酶（PK）]、AKT/mTOR信号和AKT/GSK3β信号通路活性的表达；采用分子对接和加入AKT抑制剂实验进行验证；采用B16-PKM2-OE建立低糖肿瘤微环境动物模型进行验证。结果：MTT结果显示，As-Ⅳ能够促进低糖微环境下CD4+T细胞的增殖（P技术和加入AKT抑制剂实验结果提示As-Ⅳ激活AKT/mTOR信号和AKT/GSK-3β信号；动物实验结果显示As-Ⅳ通过激活低糖微环境下CD4+T细胞增殖与活化发挥抗肿瘤作用。结论：As-Ⅳ通过激活AKT/Glut信号促进低糖微环境下CD4+T细胞增殖与活化发挥抗肿瘤作用。

关键词：肿瘤浸润淋巴细胞黄芪甲苷Ⅳ 低糖肿瘤微环境免疫抑制