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miR-214-3p调控FOXM1在子宫内膜样腺癌迁移、侵袭中的作用

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中国老年学杂志 2024年第17期 4291-4296页

作者：张红康朋朋种肖宇胡景玉张长庚衡水市人民医院检验科衡水市人民医院病理科

目的探究子宫内膜样腺癌侵袭、迁移作用的调控机制。方法选取子宫内膜样腺癌细胞HEC-1-A、AN3-CA及人类子宫内膜正常上皮细胞CP-H058为研究细胞，分为对照组、模型组、mimic-NC组、mimic-miR组、mimic-miR+oe-NC组、mimic-miR+oe-FOXM... 详细信息

目的探究子宫内膜样腺癌侵袭、迁移作用的调控机制。方法选取子宫内膜样腺癌细胞HEC-1-A、AN3-CA及人类子宫内膜正常上皮细胞CP-H058为研究细胞，分为对照组、模型组、mimic-NC组、mimic-miR组、mimic-miR+oe-NC组、mimic-miR+oe-FOXM1组。采用实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测正常人子宫内膜上皮细胞和子宫内膜样腺癌细胞中miR-214-3p的差异表达，构建miR-214-3p mimic转染至子宫内膜样腺癌细胞并使用RT-qPCR验证其转染效率。通过噻唑蓝(MTT)法、流式细胞术、Transwell实验分别检测细胞活力、凋亡、迁移和侵袭能力，通过Western印迹检测叉头盒蛋白(FOX)M1蛋白表达水平。利用生物信息学预测网站预测miR-214-3p的靶基因FOXM1,采取双荧光素酶精准靶点验证实验。miR-214-3p mimic和pcDNA3.1-FOXM1共同转染至子宫内膜样腺癌细胞中验证miR-214-3p通过调控靶基因FOXM1对子宫内膜样腺癌进展产生抑制作用。结果 miR-214-3p在子宫内膜样腺癌细胞中明显低表达(P<0.05);在子宫内膜样腺癌细胞中过表达miR-214-3p明显抑制细胞活力、迁移、侵袭，明显促进细胞凋亡(P<0.05);miR-214-3p靶向负调控FOXM1,高表达miR-214-3p和高表达FOXM1联合处理子宫内膜样腺癌细胞部分逆转了以上细胞行为。结论 miR-214-3p介导FOXM1抑制子宫内膜样腺癌侵袭、转移。

关键词：子宫内膜样腺癌 miR-214-3p 叉头盒蛋白(FOX)M1 凋亡细胞活力迁移侵袭

浅表软组织普通淋巴管畸形临床病理及遗传学特征分析

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中华病理学杂志 2024年第3期53卷 230-236页

作者：刘秋雨李春晓刘大看薛霜付芳芳朱晓爽孔令非董长宪河南省人民医院郑州大学人民医院病理科郑州450003 河南省巩义市人民医院病理科巩义451200 河南省人民医院郑州大学人民医院血管瘤外科郑州450003 河南省人民医院郑州大学人民医院医学影像中心郑州450003

目的探讨发生于浅表软组织的单纯性普通淋巴管畸形(common lymphatic malformation,CLM)临床病理学特征、分型和遗传学特征,以及分型与上述特征间的相关性。方法回顾性收集河南省人民医院2019年8月至2022年8月手术切除CLM病例110例,分... 详细信息

目的探讨发生于浅表软组织的单纯性普通淋巴管畸形(common lymphatic malformation,CLM)临床病理学特征、分型和遗传学特征,以及分型与上述特征间的相关性。方法回顾性收集河南省人民医院2019年8月至2022年8月手术切除CLM病例110例,分析临床及病理学信息,并行相关免疫组织化学染色及PIK3CA基因荧光定量PCR检测,随访患者。结果110例患者中男性53例,女性57例,65例(65/110,59.1%)为≤2岁时首次发现,常见于头颈部(41/110,37.3%),102例(102/110,92.7%)为单灶,83例(83/110,75.5%)为肤色肿块,69例(69/110,62.7%)边界不清,10例(10/110,9.1%)为弥漫性大面积重症表现。CLM的分型中,巨囊型52例(52/110,47.3%),微囊型23例(23/110,20.9%),混合型35例(35/110,31.8%)。巨囊型CLM大体上表现为柔软半透明肿块,切面可见大囊腔;镜下由大的不规则扩张管壁组成,管壁较厚,常有不规则平滑肌及淋巴细胞浸润。微囊型CLM大体上表现为皮肤表面疣状突起或半透明水泡,切面多呈细小蜂窝状结构;镜下由圆形或成角的扩张小淋巴管组成,管壁少或无平滑肌。混合型兼具巨囊型和微囊型的形态学表现。免疫组织化学染色显示淋巴管内皮细胞呈LYVE-1、D2-40、PROX1、CD31、VEGFR3阳性,CD34阴性;巨囊型及局灶混合型淋巴管壁呈平滑肌肌动蛋白阳性。13例CLM中8例存在PIK3CA基因点突变。所有患者获随访,24例(24/110,21.8%)术后复发,其多见于混合型,其次为微囊型。结论CLM是异常淋巴管扩张形成的先天性脉管畸形,存在PIK3CA基因突变;不同分型间临床病理学表现存在差异,鉴于微囊型和混合型较易复发,病理诊断应尽可能给予精准分型以指导疾病治疗和预后判断。

关键词：淋巴管畸形淋巴管瘤基因

COX-2/PGE2/EP4轴诱导巨噬细胞功能活化在NSCLC发展过程中的作用

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中国肺癌杂志 2024年第4期27卷 245-256页

作者：赵娟朱倩莹张宇黎贵芸张映林李方方边莉昆明医科大学第一附属医院病理科昆明650032 遂宁市中心医院病理科遂宁629000 文山市人民医院文山663000

背景与目的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是肿瘤发生、发展的重要因素之一,其中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)进展中起着重要作用。然而,TAMs在NSCLC发展过程中的作用机制仍不清楚,因此本研究旨在探讨TAMs在NSCLC发展过程中的作用,并寻找潜在的治疗靶点。方法使用GEPIA(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)数据库分析前列腺素E2受体4(prostaglandin E2 receptor 4,EP4)mRNA在NSCLC和正常肺组织中的表达情况;利用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)方法检测120例NSCLC组织及24例癌旁组织标本中环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、EP4、分化簇86(cluster of differentiation 86,CD86)、CD163、CD31的蛋白表达水平;建立裸鼠肺腺癌细胞A549与巨噬细胞RAW264.7共移植瘤模型,使用EP4抑制剂E7046灌胃,收集样本行苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)、IHC和免疫荧光(immunofluorescence,IF)染色,免疫印迹(Western blot)检测各组裸鼠肿瘤组织上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)相关蛋白表达情况;全长转录组测序技术筛选引起肿瘤肝转移的关键基因并进行KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析。结果EP4 mRNA在NSCLC组织中表达水平普遍低于正常肺组织(P病理参数中存在差异;RAW264.7缩短了A549的成瘤潜伏期,促进肿瘤增殖及肿瘤肝转移,E7046可降低裸鼠肿瘤细胞增殖活性、肿瘤组织血管密度及M2型巨噬细胞浸润;IF染色显示巨噬细胞主要分布在肿瘤转移灶周围;Western blot结果显示与A549单独移植组相比,A549与RAW264.7共移植组小鼠肿瘤组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)相对表达量明显降低,差异具有统计学意义(P0.05);全长转录组差异基因主要富集的通路为PI3K-AKT、MAPK信号通路。结论在NSCLC发生发展过程中,COX-2/PGE2/EP4轴可能通过诱导巨噬细胞功能活化来促进肿瘤的进展,EP4可能是具有潜力的肿瘤免疫治疗新靶点。本研究为深入探讨NSCLC的发生发展机制提供了新的视角和思路,同时为开发新的NSCLC治疗策略提供了理论依据。

关键词：肺肿瘤 PGE2 EP4 巨噬细胞肿瘤免疫

组蛋白乳酸化修饰在结直肠癌发展中作用的研究进展

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中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 735-741页

作者：韩磊陆玉成韦志永姚宁宁临沂市人民医院生物样本库山东临沂276003 临沂市人民医院病理科山东临沂276003

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是一种常见的肠道恶性肿瘤,据统计,每年约有180万例新发病例和90万人死亡[1-2]。CRC的发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位于第二位和第四位,是全世界第三大高发癌症。尽管CRC在早期局部阶段可以治愈... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是一种常见的肠道恶性肿瘤,据统计,每年约有180万例新发病例和90万人死亡[1-2]。CRC的发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位于第二位和第四位,是全世界第三大高发癌症。尽管CRC在早期局部阶段可以治愈,但仍有25%的患者转化为转移性CRC,其5年生存率仅约为14%[3]。

关键词：结直肠癌组蛋白乳酸化表观遗传学代谢重编程

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淋巴脉管间隙浸润在不同分子分型子宫内膜癌中的临床意义

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中华妇产科杂志 2024年第8期59卷 617-627页

作者：李依蒙翟茁钰李赫李立伟申智慧张晓波王志启王建六北京大学人民医院妇产科北京100044 北京大学人民医院病理科北京100044

目的分析不同癌症基因组图谱(TCGA)分子分型子宫内膜癌(EC)中淋巴脉管间隙浸润(LVSI)的情况, 并评估LVSI对不同分子分型EC患者预后的影响。方法回顾性分析2016年1月—2022年6月在北京大学人民医院接受手术治疗的258例EC患者的临床病理... 详细信息

目的分析不同癌症基因组图谱(TCGA)分子分型子宫内膜癌(EC)中淋巴脉管间隙浸润(LVSI)的情况, 并评估LVSI对不同分子分型EC患者预后的影响。方法回顾性分析2016年1月—2022年6月在北京大学人民医院接受手术治疗的258例EC患者的临床病理资料。其中, TCGA分子分型为POLE超突变型14例, 高度微卫星不稳定性(MSI-H)型43例, 低拷贝数(CNL)型155例, 高拷贝数(CNH)型46例;LVSI阳性54例, LVSI阴性203例, 不详(术后失访, 为CNL型)1例。结果 (1)LVSI阳性率:不同分子分型EC患者的LVSI阳性率依次为CNH型(32.6%, 15/46)、MSI-H型(27.9%, 12/43)、CNL型(16.9%, 26/154)、POLE超突变型(1/14), 4种分子分型患者的LVSI阳性率比较, 差异有统计学意义(χ^(2)=7.79, P=0.044)。(2)临床病理资料:除POLE超突变型外, 其余3种分子分型EC中LVSI阳性患者的手术病理分期、深肌层浸润比例均显著高于LVSI阴性者(P均病理分级、淋巴结转移率及细胞增殖相关核抗原(Ki-67)指数均显著高于LVSI阴性者(P均病理类型及孕激素受体(PR)表达状态均显著有关(P均0.05)。log-rank检验显示, CNL型和CNH型EC中LVSI阳性患者的3年无复发生存(RFS)率(分别为80.8%、66.7%)均显著低于LVSI阴性者(分别为94.5%、90.3%;P均病理分期、病理分级、淋巴结转移、ER表达、PR表达、p53表达、Ki-67表达、手术途径、术后辅助化疗均显著影响患者的3年RFS率(P均<0.05)。多因素分析显示, PR表达(HR=0.04, 95%CI为0.01~0.14;P<0.001)为影响CNL型EC患者3年RFS率的独立危险因素。结论 LVSI在CNH型中阳性率最高, 其次为MSI-H型、CNL型, 在POLE超突变型中阳性率最低。LVSI与CNL型EC患者的不良预后明显相关, 与CNH型EC患者的预后可能相关。但在各分子分型EC患者中, LVSI均不是影响其复发的独立危险因素。

关键词：子宫内膜肿瘤肿瘤浸润淋巴转移淋巴管肿瘤分级肿瘤分期生物标记肿瘤预后

肝脏原发多发性EB病毒阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤1例

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中华医学杂志 2024年第26期104卷 2455-2456页

作者：严礼平龚伟毛卫波曹淑艳浙江省丽水市中心医院病理科丽水山西省临汾市人民医院病理科临汾

EB病毒阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤(EBV+IFDCS)是一种具有滤泡树突细胞分化特征的罕见低度恶性肿瘤, 好发于肝脏和脾脏。本文报道1例肝脏原发多发性EBV+IFDCS, 并结合文献分析其可能发病机制、诊断、治疗和预后, 以提高对本疾病的认识, ... 详细信息

EB病毒阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤(EBV+IFDCS)是一种具有滤泡树突细胞分化特征的罕见低度恶性肿瘤, 好发于肝脏和脾脏。本文报道1例肝脏原发多发性EBV+IFDCS, 并结合文献分析其可能发病机制、诊断、治疗和预后, 以提高对本疾病的认识, 避免误诊。

关键词： EB病毒肉瘤滤泡树突细胞

基质金属蛋白酶7在肝癌细胞迁移及免疫细胞浸润中的作用与预后价值

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临床肝胆病杂志 2024年第7期40卷 1420-1427页

作者：刘淑岩杨其昌沈屹周虹钱金锋南通市第一人民医院病理科江苏南通226014

目的评估基质金属蛋白酶7(MMP7)在肝癌细胞迁移及免疫细胞浸润中的作用及预后价值。方法分别构建下调或上调靶基因MMP7的MMP7_siRNA、pMMP7转染肝癌细胞株(MHCC97H)。采用RT-qPCR、Western Blot分别检测细胞中靶基因mRNA及蛋白的表达水... 详细信息

目的评估基质金属蛋白酶7(MMP7)在肝癌细胞迁移及免疫细胞浸润中的作用及预后价值。方法分别构建下调或上调靶基因MMP7的MMP7_siRNA、pMMP7转染肝癌细胞株(MHCC97H)。采用RT-qPCR、Western Blot分别检测细胞中靶基因mRNA及蛋白的表达水平。扫描电镜和Transwell小室实验分别观察细胞伪足和迁移能力的变化,并采用生物信息学的方法,在TCGA、TIMER数据库分析MMP7与免疫细胞及肝癌患者免疫浸润评分之间的相关性,并进一步研究MMP7与肝癌患者预后的相关性。相关性分析采用Spearman方法。Sanger Box在线工具评估MMP7在肝癌总体生存期、疾病特异性生存期方面的意义。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验评估不同组样本之间的预后差异。结果构建的MMP7_siRNA、pMMP7转染MHCC97H细胞后均能有效下调或上调靶基因MMP7的表达,在MHCC97H细胞中MMP7被干扰后细胞伪足明显减少,并且变短,但是过表达MMP7之后细胞表面丝状伪足数量明显增多,并且伪足长度变长,放射状排列。Transwell小室结果发现,MMP7_siRNA2能够显著降低细胞迁移能力(P<0.05),而转染pMMP7后,细胞迁移能力显著增加(P<0.05)。MMP7的表达与B淋巴细胞(r=0.37)、CD4+T淋巴细胞(r=0.40)、中性粒细胞(r=0.49)、巨噬细胞(r=0.49)、树突状细胞(r=0.47)显著相关(P值均<0.05)。在TCGA数据库中,基于总体生存期最佳截断值将肝癌患者分成MMP7高表达组(n=267)和MMP7低表达组(n=146),结果发现,MMP7高表达组的总体生存期明显低于MMP7低表达组(P<0.05);基于疾病特异性生存期最佳截断值将肝癌患者分成MMP7高表达组(n=257)和MMP7低表达组(n=145),结果发现,MMP7高表达组的疾病特异性生存期也低于MMP7低表达组(P<0.05)。结论MMP7促进了肝癌细胞的迁移,并在免疫细胞浸润中发挥主要作用,MMP7的表达也与肝癌的预后具有明显相关性。

关键词：肝肿瘤基质金属蛋白酶7 细胞运动

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下肢弥漫型法瓦病1例

中华病理学杂志 2024年第4期53卷 410-412页

作者：郑明辉刘秋雨范雯付芳芳郭晓楠薛霜孔令非董长宪郑州大学人民医院病理科郑州450003 河南项城市第一人民医院病理科周口466200 郑州大学人民医院医学影像中心郑州450003 郑州大学人民医院血管瘤科郑州450003

纤维脂肪脉管异常(法瓦病)是新近报道的一种罕见且尚未被明确分类的血管异常性疾病,主要累及四肢尤其是下肢骨骼肌。目前国内外报道少见,且以临床和影像学为主,国内尚未见病理形态学方面的详细报道。本文报道1例年轻患者下肢弥漫型法瓦... 详细信息

纤维脂肪脉管异常(法瓦病)是新近报道的一种罕见且尚未被明确分类的血管异常性疾病,主要累及四肢尤其是下肢骨骼肌。目前国内外报道少见,且以临床和影像学为主,国内尚未见病理形态学方面的详细报道。本文报道1例年轻患者下肢弥漫型法瓦病,结合相关文献复习,重点描述其形态学表现及与普通静脉畸形的鉴别诊断要点,以引起病理医师对该疾病的关注,进一步提高病理诊断水平,作到病理层面的精准分类,为临床诊疗提供依据。

关键词：鉴别诊断要点弥漫型病理医师静脉畸形临床诊疗年轻患者病理形态学病理诊断

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胃黏液表皮样癌2例

中华病理学杂志 2024年第9期53卷 965-967页

作者：徐柳袁静萍何惠华饶洁罗斌武汉大学人民医院病理科武汉430060 山东第一医科大学附属人民医院病理科济南271100

本文报道2例胃原发黏液表皮样癌临床病理学及免疫表型特征, 并总结相关文献。例1男, 61岁, 胃镜发现胃体下端近胃角处一溃疡, 覆污秽苔。例2男, 59岁, 胃镜于残胃与肠管交界处发现隆起型肿物。镜下观察:肿瘤由形态温和的中间细胞、表皮... 详细信息

本文报道2例胃原发黏液表皮样癌临床病理学及免疫表型特征, 并总结相关文献。例1男, 61岁, 胃镜发现胃体下端近胃角处一溃疡, 覆污秽苔。例2男, 59岁, 胃镜于残胃与肠管交界处发现隆起型肿物。镜下观察:肿瘤由形态温和的中间细胞、表皮样细胞和黏液细胞构成, 可见筛状腺腔/微囊结构, 其内含黏液或嗜酸性分泌物, 且伴有多处神经浸润。免疫组织化学结果显示:表皮样细胞及中间细胞p63和p40阳性, 黏液细胞MUC5AC阳性, 过碘酸雪夫染色阳性, p53为野生型, Ki-67阳性指数>60%。病理诊断为胃黏液表皮样癌。胃原发黏液表皮样癌罕见, 侵袭性高, 经验不足的医师对本病的诊断要点往往了解不充分, 应注意与腺鳞癌、低分化鳞状细胞癌等鉴别。

关键词：黏液表皮样癌黏液细胞