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TGF-β信号通路在肿瘤微环境中的作用及其靶向药物开发进展

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中国药房 2024年第19期35卷 2444-2448页

作者：吴婧李明春王春燕中国人民解放军海军第九七一医院药剂科山东青岛266071

转化生长因子β(TGF-β)信号通路失调与包括肿瘤在内的多种病理状况的发生和发展有关。在肿瘤发生早期,TGF-β作为一种抗增殖和促分化因子,能发挥抑癌作用;而在晚期肿瘤中,TGF-β可通过对肿瘤微环境的作用(如促血管生成、促纤维化、免... 详细信息

转化生长因子β(TGF-β)信号通路失调与包括肿瘤在内的多种病理状况的发生和发展有关。在肿瘤发生早期,TGF-β作为一种抗增殖和促分化因子,能发挥抑癌作用;而在晚期肿瘤中,TGF-β可通过对肿瘤微环境的作用(如促血管生成、促纤维化、免疫抑制和调节细胞代谢)刺激肿瘤进展和转移。目前已有多种TGF-β抑制剂进入临床研究阶段,包括单克隆抗体、配体陷阱、小分子抑制剂、反义寡核苷酸、双特异性抗体和肿瘤疫苗等几大类别,但目前仍没有相关药物被批准用于临床癌症治疗。准确筛选潜在获益患者、与免疫检查点抑制剂联用等是其今后的发展方向。

关键词：转化生长因子β 肿瘤微环境靶向治疗

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孤独症谱系障碍治疗靶点及其药物研发进展

中国医院药学杂志 2024年第18期44卷 2186-2191页

作者：冯殿伟天津市安定医院药剂科

孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder,ASD）的发病机制至今尚未明确。近年来，针对ASD病因或治疗靶点的研究逐渐增多，如干细胞疗法、微生物群-肠-脑轴、腺相关病毒基因治疗、兴奋-抑制（excitatory-inhibitory,E-I）失衡、内源... 详细信息

孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder,ASD）的发病机制至今尚未明确。近年来，针对ASD病因或治疗靶点的研究逐渐增多，如干细胞疗法、微生物群-肠-脑轴、腺相关病毒基因治疗、兴奋-抑制（excitatory-inhibitory,E-I）失衡、内源性大麻素（endocannabinoid,eCB）系统及磷酸肌醇3-激酶（phosphoinositide3-kinase,PI3K）信号通路等。部分药物研发已取得初步进展，本文就ASD治疗靶点及药物研发情况进行综述。

关键词：孤独症谱系障碍治疗靶点药物研发

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PD-1/PD-L1抑制剂相关垂体炎临床特征分析并文献复习

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中华内分泌代谢杂志 2024年第4期40卷 298-304页

作者：宫雯雯王天琳肖燕杜锦臧丽谷伟军王先令吕朝晖刘敏超郭清华母义明解放军总医院医疗保障中心药剂科北京100853 解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853 解放军总医院医疗保障中心信息科北京100853

目的分析恶性肿瘤患者应用程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂治疗出现垂体炎的临床特征,提高对该类疾病的认识。方法采用回顾性分析的方法,对近3年来收治的18例PD-1/PD-L1抑制剂相关垂体炎的临... 详细信息

目的分析恶性肿瘤患者应用程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂治疗出现垂体炎的临床特征,提高对该类疾病的认识。方法采用回顾性分析的方法,对近3年来收治的18例PD-1/PD-L1抑制剂相关垂体炎的临床表现、实验室检查和影像学特点进行分析。结果PD-1/PD-L1抑制剂相关垂体炎患者共18例(0.49%,18/3689),平均年龄(58.6±10.3)岁,其中男性11例,女性7例;信迪利单抗和帕博利珠单抗各6例、度伐利尤单抗3例,占83.3%(15/18)。垂体炎的中位确诊时间为用药后5.9(3.5,9.6)个月,且发生时间与PD-1/PD-L1抑制剂种类有关。主要的临床表现为乏力、纳差、恶心等(72.2%,13/18),有4例患者发生昏迷,15例发生低钠血症(83.3%)。腺垂体受累激素中,促肾上腺皮质激素(ACTH)缺乏、促甲状腺素(TSH)缺乏、促性腺激素缺乏、生长激素(GH)缺乏和高催乳素血症的发生率分别为100%、27.8%、16.7%、11.1%和44.4%;垂体后叶均未受累。男性和女性垂体炎患者上述特征无统计学差异。有53.3%患者垂体磁共振成像(MRI)未见异常,其余为轻度异常;均无垂体增大;有5例患者合并甲状腺受累,2例合并胰岛损害;免疫相关性不良反应(irAEs)经不良反应通用术语标准(CTCAE)分级3级及以上的有4例(22.2%),其余患者属于CTCAE 1~2级。结论当PD-1/PD-L1抑制剂治疗患者出现乏力、纳差、低血钠等情况,需警惕药物相关垂体炎的可能性。PD-1/PD-L1抑制剂所致垂体炎最易受累的是垂体前叶激素及ACTH减低,后叶不易损害,垂体无明显增大,生理剂量糖皮质激素可有效缓解症状。

关键词：恶性肿瘤程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1抑制剂垂体炎糖皮质激素

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肉毒毒素在皮肤科的超适应证临床应用

中华皮肤科杂志 2024年第5期57卷 471-475页

作者：张元文孙从乾潘文东解放军联勤保障部队第926医院烧伤整形科开远661600 解放军联勤保障部队第926医院皮肤科开远661600

近年来,肉毒毒素被用于应对许多皮肤疾病和问题。本文回顾和分析肉毒毒素在皮肤科的超适应证临床应用,主要包括面部潮红、雷诺现象、带状疱疹后神经痛、银屑病等,为这些皮肤问题的治疗提供新的手段和思路.

关键词：肉毒毒素皮肤病学潮红红斑雷诺现象带状疱疹后神经痛银屑病

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战伤疼痛等级评估与镇痛策略

军事医学 2024年第8期48卷 620-624页

作者：陈艳马丽孙丽君李秀敏解放军总医院医疗保障中心药剂科解放军总医院第七医学中心麻醉科

疼痛是五大生命体征之一，是战创伤伤员最主要的并发症，镇痛是战伤救治的重要内容。美军《战术战伤救治指南》明确了分级镇痛药物的使用策略。该文综述了疼痛等级评估路径，包括根据伤类伤情初步评判、主观感受量化评估和客观监测量化... 详细信息

疼痛是五大生命体征之一，是战创伤伤员最主要的并发症，镇痛是战伤救治的重要内容。美军《战术战伤救治指南》明确了分级镇痛药物的使用策略。该文综述了疼痛等级评估路径，包括根据伤类伤情初步评判、主观感受量化评估和客观监测量化评估疼痛等级，分析了常用的镇痛策略，镇痛药物包括局部麻醉药、非甾体镇痛药、阿片类、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂等，镇痛技术包括区域神经阻滞、神经射频、神经毁损、脊髓电刺激技术等，为我军完善疼痛管理手段，提升战伤救治能力提供了有益参考。

关键词：战伤救治疼痛评估镇痛策略

可视化精准膨肺用于胸腔镜肺段切除术中确定段间平面的效果

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中华麻醉学杂志 2024年第4期44卷 401-405页

作者：边洪春吴雪王惠霞王飞宋强王小霞张龙祥张伟邹志强高成杰解放军第九六〇医院麻醉科济南250031 解放军第九六〇医院胸外科济南250031

目的评价可视化精准膨肺用于胸腔镜肺段切除术中确定段间平面的效果。方法择期全身麻醉下拟行胸腔镜肺段切除术患者64例,性别不限,年龄33~77岁,BMI 16~34 kg/m^(2),ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,术前均采用三维CT支气管血管重建肺血管、支气管及虚... 详细信息

目的评价可视化精准膨肺用于胸腔镜肺段切除术中确定段间平面的效果。方法择期全身麻醉下拟行胸腔镜肺段切除术患者64例,性别不限,年龄33~77岁,BMI 16~34 kg/m^(2),ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,术前均采用三维CT支气管血管重建肺血管、支气管及虚拟的肺段间平面。采用随机数字表法分为2组(n=32):可视化精准膨肺组(V组)和改良膨胀萎陷组(E组)。V组采用可视化精准膨肺确定段间平面,E组采用改良膨胀萎陷法确定段间平面。记录2组患者术中段间平面确定时间、靶段支气管辨认及处理时间、麻醉时间、手术时间、术后漏气、肺不张、发热、肺部感染发生情况、术后24 h引流量、引流管拔除时间和住院时间。结果与E组比较,V组段间平面确定时间、靶段支气管辨认及处理时间、麻醉时间和手术时间缩短(P0.05)。结论与改良膨胀萎陷法相比,可视化精准膨肺可显著缩短胸腔镜肺段切除术中段间平面确定时间。

关键词：胸腔镜肺切除术可视化精准膨肺

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新型抗菌药物依拉环素的研究进展

中国新药与临床杂志 2024年第9期 641-646页

作者：冯洁谢俊艳时友忠安洪亮南京梅山医院药剂科

依拉环素是一种新型全合成的含氟四环素类抗生素，具有广谱的抗菌活性。现有的临床试验表明，依拉环素在治疗各类复杂性感染中具有很好的有效性和安全性，尤其在针对多药耐药菌方面应用前景良好。本文从该药的化学结构、作用机制、抗菌... 详细信息

依拉环素是一种新型全合成的含氟四环素类抗生素，具有广谱的抗菌活性。现有的临床试验表明，依拉环素在治疗各类复杂性感染中具有很好的有效性和安全性，尤其在针对多药耐药菌方面应用前景良好。本文从该药的化学结构、作用机制、抗菌谱、药动学/药效学、临床应用、耐药性等方面进行综述，为临床用药提供依据和参考。

关键词：依拉环素药理作用机制临床研究抗药性,细菌

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高原低氧暴露后小鼠海马铁死亡相关通路的变化

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生理学报 2024年第4期76卷 507-516页

作者：常熙雯赵安鹏钟艳刘菲菲王荣兰州大学药学院兰州730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院药剂科兰州730050

本文旨在研究高原低氧暴露后小鼠海马组织铁死亡的发生情况及相关通路的变化。采用海拔4010 m的高原环境建立低压性缺氧模型,用HE染色观察小鼠海马组织形态学变化,用免疫组织化学染色法观察海马组织脂质过氧化水平,用试剂盒测定海马组... 详细信息

本文旨在研究高原低氧暴露后小鼠海马组织铁死亡的发生情况及相关通路的变化。采用海拔4010 m的高原环境建立低压性缺氧模型,用HE染色观察小鼠海马组织形态学变化,用免疫组织化学染色法观察海马组织脂质过氧化水平,用试剂盒测定海马组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)和Fe^(2+)水平,用Western blot检测海马组织中谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1,FTH1)、转铁蛋白1(ferroportin 1,FPN1)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TfR1)、铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor protein 1,FSP1)和长链脂酰辅酶A合成酶4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)蛋白表达水平。结果显示,与平原对照组比较,高原低氧暴露1、3、7和14 d组小鼠海马齿状回均出现明显的病理损伤,排列紊乱,核固缩明显。与平原对照组比较,高原低氧暴露增加小鼠海马齿状回4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)和海马MDA含量,显著降低海马GSH含量;高原低氧暴露14 d组小鼠海马Fe^(2+)含量显著增加。与平原对照组比较,高原低氧暴露小鼠海马GPX4、FTH1、FPN1、TfR1和FSP1蛋白表达水平均显著下调,SLC7A11蛋白表达水平仅在高原低氧暴露7 d组显著下调,ACSL4蛋白表达水平仅在高原低氧暴露14 d组显著上调。以上结果提示,高原低氧暴露14 d可减少小鼠海马GSH合成,下调GPX4表达,导致GSH代谢紊乱,抑制铁储存和铁外排,促进脂质过氧化反应发生,同时抑制还原型辅酶Q10(CoQ10H2)抗脂质过氧化作用,这可能导致小鼠海马组织中细胞铁死亡发生。

关键词：高原低氧铁死亡谷胱甘肽代谢铁代谢脂质过氧化

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尼达尼布致不良反应文献分析

中国新药杂志 2024年第3期33卷 307-312页

作者：陈喆秦艳叶岩荣复旦大学附属中山医院药剂科上海200032

目的:分析尼达尼布不良反应的发生规律与特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索建库至2022年10月中国知网、维普数据库、万方数据库、Web of Science数据库与PubMed数据库中有关尼达尼布不良反应的文献并进行统计分析。结果:尼达尼布... 详细信息

目的:分析尼达尼布不良反应的发生规律与特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索建库至2022年10月中国知网、维普数据库、万方数据库、Web of Science数据库与PubMed数据库中有关尼达尼布不良反应的文献并进行统计分析。结果:尼达尼布相关不良反应案例报道共19篇,涉及21例患者,其中年龄分布以60岁以上老年人较多(17例,80.95%),不良反应多发生在用药后30 d内(8例,38.10%),不良反应累及的系统-器官以胃肠道疾病占比最高(6例,28.57%)。3例停药后好转,9例停药并接受对症治疗后好转,4例停药并接受手术治疗后好转,4例未停药并接受对症治疗后好转,1例未停药并接受手术治疗后好转。结论:尼达尼布相关不良反应需引起临床高度警惕,要加强用药监测,在最大临床获益的同时将不良反应的危害降至最低。

关键词：尼达尼布药物不良反应文献分析