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黄芪-莪术基于C5a/NETs途径抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤转移的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 27-36页

作者：田培裕于泓洋李潇于路航闫梓乔窦永起解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心北京100853 解放军71901部队山东聊城252000 解放军总医院第六医学中心北京100089

目的:基于补体C5a/C5a受体(C5aR)对中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成的调控机制,探讨黄芪-莪术(HQ-EZ)改善高凝状态、抑制肿瘤生长转移的机制。方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,其中设空白组,另外3组建立Lewis肺癌小鼠模型后分为模... 详细信息

目的:基于补体C5a/C5a受体(C5aR)对中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成的调控机制,探讨黄芪-莪术(HQ-EZ)改善高凝状态、抑制肿瘤生长转移的机制。方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,其中设空白组,另外3组建立Lewis肺癌小鼠模型后分为模型组、黄芪-莪术组、PMX53组,每组各10只。建模后第3天开始给药,中药组按8.2 g·kg^(-1)剂量连续14 d给予中药浓煎液灌胃,PMX53组分别于第3、6、9、12、15天按1 mg·kg^(-1)剂量给予腹腔注射PMX53;每2 d测量小鼠体质量和肿瘤长短径,末次给药次日各组小鼠行活体肺部microCT检测转移瘤情况,麻醉后眼球取血,处死剖取肺脏、瘤块,观察肺脏大体情况,称取瘤重计算抑瘤率,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清和肿瘤组织中补体C5a、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、瓜氨酸化组蛋白-H3(Cit-H3)、髓过氧化物酶(MPO)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、NETs、血管性血友病因子(vWF)、组织因子(TF)、P-选择素含量,原位末端转移酶标记法(TUNEL)检测肿瘤组织细胞凋亡情况,苏木素-伊红(HE)染色观察肺内转移情况,免疫荧光(IF)观察肿瘤组织内NETs等的表达情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤组织C5aR、MPO、Cit-H3蛋白表达情况。结果:与空白组比较,模型组肺内可见肿块,肺内X射线透射度低区域增多,模型组肺脏大体可见结节灶及多处出血灶,整体肺脏颜色较深;小鼠血清补体C5a、NETs及相关蛋白、vWF、TF、P-选择素水平显著增高(P<0.01)。与模型组比较,HQ-EZ组与PMX53组肺内转移灶数量较少,X射线透射度低区域相对较少,肺脏大体未见明显结节,整体肺脏颜色相对较浅;与模型组比较,两用药干预组肿瘤生长曲线较缓,瘤重显著降低(P<0.01),肿瘤细胞凋亡率显著升高(P<0.01),血清和肿瘤组织中补体C5a、NETs及相关蛋白、vWF、TF、P-选择素水平明显降低(P<0.05),补体C5aR、MPO、Cit-H3的蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:黄芪-莪术通过抑制补体C5a/C5aR通路抑制了NETs的表达,进一步改善机体的高凝状态,起到抑制肿瘤生长转移的作用。

关键词：中性粒细胞胞外诱捕网中性粒细胞胞外诱捕网(NETosis) 益气活血气虚血瘀肺内转移

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套细胞淋巴瘤转化为淋巴瘤细胞白血病1例

中华全科医师杂志 2024年第4期23卷 394-396页

作者：刘文慧吴涛任立伟解放军联勤保障部队第九四〇医院血液科兰州730050

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种成熟的B细胞肿瘤,晚期可转化为淋巴瘤细胞白血病(LCL),预后不良,疗效差。报告1例MCL患者病情进展,7年后转化为LCL的诊治过程。

关键词：淋巴瘤,B细胞白血病淋巴瘤蛋白质酪氨酸磷酸酶类,非受体伊布替尼

基于FAERS数据库挖掘曲拉西利的不良事件及分析

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现代药物与临床 2024年第5期39卷 1314-1318页

作者：叶鸣朱和平汪江涛蒋慧莲芜湖市中医医院药剂科安徽芜湖241001

目的基于美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)收集曲拉西利的不良事件报告,挖掘新的严重的不良事件,为临床安全用药提供参考。方法获取FAERS中2004年第1季度—2023年第4季度曲拉西利相关的不良事件报告,采取报告比值比法(... 详细信息

目的基于美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)收集曲拉西利的不良事件报告,挖掘新的严重的不良事件,为临床安全用药提供参考。方法获取FAERS中2004年第1季度—2023年第4季度曲拉西利相关的不良事件报告,采取报告比值比法(ROR)、比例报告比值比(PRR)、贝叶斯可信区间递进神经网络(BCPNN)法与多项式伽马泊松分布缩减法(MGPS)联用对不良事件报告进行数据挖掘与分析。结果共获得与曲拉西利相关的不良事件报告457例次,在已知性别、年龄或地区的不良事件报告中,男女比例相近,45~65岁不良事件报告数占比最大。曲拉西利的不良事件报告涉及19个系统器官分类(SOC),包括全身性疾病及给药部位各种反应、各类检查、精神类疾病等,阳性信号主要包括超说明书使用、骨髓抑制呼吸困难、体力状态下降等。结论曲拉西利不良事件信号有效与说明书基本一致,同时还发现了一些新的潜在曲拉西利信号,如焦虑、心境抑郁、神经紧张不安等,值得临床关注。

关键词：曲拉西利不良事件 FAERS数据库数据挖掘与分析超说明书使用骨髓抑制呼吸困难体力状态下降

托珠单抗治疗COVID-19中不良反应的文献分析

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中国医院药学杂志 2024年第9期44卷 1056-1061页

作者：熊婉袁立何鸽飞长沙市第一医院药剂科湖南长沙410005

目的:分析托珠单抗治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中发生不良反应(adverse drug reactions, ADRs)的临床表现和特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索中国知网(CNKI)、万方医学网、PubMed和Web of Science数据库,2019年12月至2023年... 详细信息

目的:分析托珠单抗治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中发生不良反应(adverse drug reactions, ADRs)的临床表现和特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索中国知网(CNKI)、万方医学网、PubMed和Web of Science数据库,2019年12月至2023年4月收载的托珠单抗治疗COVID-19时发生ADRs的病例报道,进行总结分析。结果:检索到35篇共52例托珠单抗治疗COVID-19中ADRs的病例报道,男42例(80.77%),女10例(19.23%);年龄分布以40~69岁(36例,69.23%)居多;ADRs多发生在用药后1~20 d(40例,76.92%),主要为感染及侵染类疾病(16例,21.05%)、肝胆系统疾病(12例,15.08%)以及胃肠系统疾病(11例,14.47%);其中深静脉血栓、继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症等为药品说明书未记载的ADRs。结论:临床应加强对托珠单抗ADRs的监测,特别是在用药20 d内发生的感染及侵染类、胃肠系统以及肝胆系统的疾病,以保证患者用药安全。

关键词：托珠单抗新型冠状病毒肺炎药物不良反应文献分析

供者来源CAR-T细胞治疗异基因造血干细胞移植后复发急性B淋巴细胞白血病的疗效及安全性

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中华血液学杂志 2024年第1期45卷 74-81页

作者：卓亚琪涂三芳周璇杨继龙周丽娟黄睿黄宇贤李梅芳金波王博黎诗琦袁忠涛张丽华刘林王三斌李玉华南方医科大学珠江医院血液科广州510280 解放军联勤保障部队第九二〇医院血液科昆明650118

目的探索供者来源靶向CD19或联合靶向CD22嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗异基因造血干细胞移植后复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的有效性及安全性。方法回顾性分析2015年9月至2022年12月在南方医科大学珠江医院及解放军联勤保障部... 详细信息

目的探索供者来源靶向CD19或联合靶向CD22嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗异基因造血干细胞移植后复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的有效性及安全性。方法回顾性分析2015年9月至2022年12月在南方医科大学珠江医院及解放军联勤保障部队第九二〇医院血液科22例接受供者来源CAR-T细胞治疗的异基因造血干细胞移植后复发的B-ALL患者的有效性和安全性。主要研究终点是总生存(OS),次要研究终点是无事件生存(EFS)、完全缓解(CR)率、3~4级不良事件。结果CAR-T细胞输注后,18例(81.82%)患者获得CR且微小残留病(MRD)均为阴性。中位随访1037(95%CI 546~1509)d,中位OS期为287(95%CI 132~441)d,中位EFS期为212(95%CI 120~303)d,6个月OS率为67.90%(95%CI 48.30%~84.50%),6个月EFS率为58.70%(95%CI 37.92%~79.48%),1年OS率为41.10%(95%CI 19.15%~63.05%),1年EFS率为34.30%(95%CI 13.92%~54.68%)。3例(13.64%)患者发生≥3级细胞因子释放综合征(CRS),未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS),2例患者发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)(分别为Ⅱ度和Ⅳ度)。结论供者来源CAR-T细胞治疗异基因造血干细胞移植后复发B-ALL是一种安全有效的治疗策略。

关键词：供者来源嵌合抗原受体异基因造血干细胞移植急性B淋巴细胞白血病复发

颈动脉粥样硬化斑块中不同种类脂肪酸含量分析

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中华医学杂志 2024年第5期104卷 325-331页

作者：韩国靖刘炎东曲乐丰解放军海军军医大学第二附属医院血管外科，上海200003 解放军海军第九〇五医院老年医学科，上海200050

目的定量分析颈动脉粥样硬化斑块中不同种类脂肪酸的含量。方法回顾性纳入2021年10月至2022年9月因颈动脉中重度狭窄于海军军医大学第二附属医院行颈动脉内膜剥脱术的24例患者,其中男20例,女4例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为68.5(63.5,72.3)... 详细信息

目的定量分析颈动脉粥样硬化斑块中不同种类脂肪酸的含量。方法回顾性纳入2021年10月至2022年9月因颈动脉中重度狭窄于海军军医大学第二附属医院行颈动脉内膜剥脱术的24例患者,其中男20例,女4例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为68.5(63.5,72.3)岁。(1)症状学分组:根据有无脑缺血症状将患者分为有症状组(12例)和无症状组(12例);(2)病理学分组:根据颈动脉斑块病理学评分将患者分为稳定组(14例)和易损组(10例)。通过基于超高效液相色谱-电喷雾电离质谱分析(UPLC-ESI-MS/MS)的靶向脂肪酸代谢组学技术,分析不同类型脂肪酸在颈动脉斑块中的表达差异。结果24份标本中,脂肪酸总量[M(Q_(1),Q_(3))]为1113(330,5897)ng/g。共检测到13种中长链脂肪酸,包括饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、多聚不饱和脂肪酸;其中饱和脂肪酸含量最高,为584(290,9888)ng/g,占51.8%;多聚不饱和脂肪酸含量次之,为1444(393,4264)ng/g,占44.4%;单不饱和脂肪酸含量最低,为2793(1558,3247)ng/g,占3.8%。有症状组的颈动脉斑块中亚油酸、α-亚麻酸、油酸含量分别为1760(581,3006)、682(527,886)、2081(1358,2907)ng/g,低于无症状组的3149(2226,4683)、1423(964,2270)、3178(2352,3993)ng/g(均P0.05)。结论在颈动脉斑块中,饱和脂肪酸是主要的脂肪酸类型。油酸、α-亚麻酸和亚油酸在易损斑块内含量下降。

关键词：颈动脉血栓形成颈动脉内膜切除术脂质组学质谱分析脂肪酸

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PIK3CA相关过度生长综合征1例

中华整形外科杂志 2024年第1期40卷 94-98页

作者：熊菲王诗琪袁斯明东南大学医学院南京210000 解放军东部战区总医院烧伤整形科南京210000

2022年8月, 解放军东部战区总医院烧伤整形科收治1例PIK3CA相关过度生长综合征(PROS)患者。患者男, 15岁, 自出生时即发现左下肢肥大, 半年前进行性加重, 同时左侧腰部出现红斑及扩张静脉(42 cm×24 cm)。MRI检查显示左、右大腿软组织... 详细信息

2022年8月, 解放军东部战区总医院烧伤整形科收治1例PIK3CA相关过度生长综合征(PROS)患者。患者男, 15岁, 自出生时即发现左下肢肥大, 半年前进行性加重, 同时左侧腰部出现红斑及扩张静脉(42 cm×24 cm)。MRI检查显示左、右大腿软组织不对称, 左侧大腿软组织较肥厚, 左腰部血管畸形, 左肾囊肿。对左腰部血管畸形注射3%聚多卡醇注射液进行硬化治疗, 注射量为7.1 ml。病灶组织免疫组织化学染色显示, 脉管内皮细胞、表皮基底层细胞中PIK3CA、AKT、mTOR呈阳性;基因检测结果为PIK3CA基因发生c.3190_3191insA(p.H1065fs)突变。治疗后1年随访, 患者腰部红斑面积减小, 左下肢肥大无明显进展。该例患者通过临床表现、病理学检查及基因检测得到确诊, 扩充了PROS疾病临床表型及PIK3CA基因突变谱, 为研究此类疾病提供了相关临床资料。

关键词：血管畸形 PIK3CA相关过度生长综合征硬化疗法移码突变

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戈沙妥珠单抗的药物不良事件信号挖掘与分析

中国药房 2024年第20期 2527-2532页

作者：王艺璐张科李正翔天津医科大学总医院药剂科

目的挖掘戈沙妥珠单抗的药物不良事件(ADE)信号，为其临床安全用药提供参考。方法收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)2020年4月1日至2024年4月30日上报的戈沙妥珠单抗ADE数据。采用报告比值比法、英国药品和保健品管理局综合标准法... 详细信息

目的挖掘戈沙妥珠单抗的药物不良事件(ADE)信号，为其临床安全用药提供参考。方法收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)2020年4月1日至2024年4月30日上报的戈沙妥珠单抗ADE数据。采用报告比值比法、英国药品和保健品管理局综合标准法、贝叶斯置信度递进神经网络法进行数据挖掘。利用《国际医学用语词典》27.0版ADE术语集中的系统器官分类(SOC)、首选术语(PT)进行分类统计。结果共得到戈沙妥珠单抗ADE报告753份，包括46个ADE信号，涉及12个SOC、13个说明书中未记载的新的可疑的ADE信号。发生频次排名前5位的PT分别为疾病进展、死亡、腹泻、超说明书使用、产品给予时间表不当。信号强度排名前5位的PT分别为发热性骨髓再生障碍、中性粒细胞减少性结肠炎、疾病进展、肺脓毒症、一般身体状况异常。药品说明书未记录的新的可疑的ADE包括中性粒细胞减少性脓毒症、肝细胞溶解、脑膜炎、发育不全等。结论临床使用戈沙妥珠单抗时，应特别关注发热性中性粒细胞减少症、发热性骨髓再生障碍、体重波动、结肠炎等报告例数多且信号强度高的ADE；还应警惕中性粒细胞减少性脓毒症、肝细胞溶解、脑膜炎、发育不全等新的可疑的ADE，以保障患者用药安全。

关键词：戈沙妥珠单抗药物不良事件抗体-药物偶联物数据挖掘

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银屑病生物制剂治疗对结核感染的影响及机制

中华皮肤科杂志 2024年第10期57卷 959-962页

作者：汤自洁王睿李承新解放军医学院、解放军总医院第一医学中心皮肤科北京100853 解放军总医院第一医学中心皮肤科北京100853

近年生物制剂在银屑病,尤其是在重度难治性及特殊类型银屑病的治疗中发挥了积极作用,但其安全性也日益受到关注,尤以结核感染风险为著。本文针对不同作用靶点的生物制剂对结核的影响及其机制进行综述,为患者选择合适的生物制剂提供理论... 详细信息

近年生物制剂在银屑病,尤其是在重度难治性及特殊类型银屑病的治疗中发挥了积极作用,但其安全性也日益受到关注,尤以结核感染风险为著。本文针对不同作用靶点的生物制剂对结核的影响及其机制进行综述,为患者选择合适的生物制剂提供理论依据。

关键词：银屑病生物制剂结核潜伏性结核生物治疗