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截断逆挽方调控AMPK改善HepG2细胞线粒体损伤的机制

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北京中医药大学学报 2025年

作者：马瑞旻王瀚婧张文馨马重阳张秋云杜宇琼首都医科大学中国人民解放军总医院京中医疗区

目的探究截断逆挽方含药血清对D-氨基半乳糖（D-GalN）诱导的HepG2细胞线粒体功能的保护作用及对单磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPK）介导的线粒体质量控制（MQC）的调控作用。方法将20只Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组和截断逆挽方含... 详细信息

目的探究截断逆挽方含药血清对D-氨基半乳糖（D-GalN）诱导的HepG2细胞线粒体功能的保护作用及对单磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPK）介导的线粒体质量控制（MQC）的调控作用。方法将20只Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组和截断逆挽方含药血清组，每组10只。截断逆挽方含药血清组给予截断逆挽方（21.7 g/kg）灌胃；空白对照组给予生理盐水灌胃。取血制备截断逆挽方含药血清及空白对照血清。综合评估细胞活力、线粒体损伤指标以及MQC通路蛋白表达水平确定截断逆挽方的最优体积分数。将HepG2细胞分为对照组、D-GalN组、二甲基亚砜（DMSO）组、AMPK抑制剂组、截断逆挽方含药血清组、截断逆挽方含药血清加AMPK抑制剂组，分别给予对应的药物干预。使用CCK-8法检测细胞活力，荧光探针JC-1检测线粒体膜电位，荧光探针DCFH-DA检测细胞内活性氧（ROS）水平，WST-8法检测超氧化物歧化酶（SOD）活性，TBA法检测丙二醛（MDA）含量等线粒体损伤指标，蛋白免疫印迹法检测p-AMPK、AMPK、过氧化物酶体增殖受体γ辅激活因子α（PGC-1α）、核呼吸因子1（NRF1）、线粒体转录因子A（TFAM）、线粒体融合蛋白2（MFN2）、动力蛋白相关蛋白1（DRP1）等MQC通路蛋白表达水平。结果与对照组比较，D-GalN、DMSO、AMPK抑制剂组的细胞活力和SOD活性下降（P< 0.01），线粒体膜电位异质性、ROS、MDA含量上升（P< 0.01），p-AMPK、MFN2、PGC-1α、NRF1、TFAM蛋白表达水平降低（P< 0.01），DRP1蛋白表达水平降低（P< 0.01）；与DMSO组比较，截断逆挽方含药血清干预后，细胞活力和SOD活性上升（P< 0.01），线粒体膜电位异质性、ROS、MDA含量下降（P< 0.01），p-AMPK、MFN2、PGC-1α、NRF1、TFAM蛋白表达水平升高（P< 0.01），DRP1蛋白表达水平降低（P< 0.01）；与截断逆挽方含药血清组比较，截断逆挽方含药血清加AMPK抑制剂组的细胞活力下降（P< 0.01），线粒体膜电位异质性、细胞内ROS水平上升（P< 0.01），MDA含量上升（P< 0.05），SOD活性下降（P< 0.05），p-AMPK、PGC-1α、NRF1、TFAM蛋白表达水平降低（P< 0.01），MFN2蛋白表达水平降低（P< 0.05），DRP1蛋白表达水平升高（P< 0.01）。结论截断逆挽方含药血清可能通过调控AMPK介导的MQC恢复线粒体功能改善D-GalN诱导HepG2细胞线粒体损伤。

关键词：截断逆挽方肝细胞损伤线粒体质量控制单磷酸腺苷激活的蛋白激酶慢加急性肝衰竭

腰椎椎弓根螺钉置入内固定前三维测量的临床应用

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中国组织工程研究 2013年第39期17卷 6914-6919页

作者：陈昆刘爱刚蔡惠民王鸿泰陈荣滋解放军第180医院骨科福建省泉州市362000

背景:椎弓根是连接椎体与椎板之间最坚强的骨性结构,通过椎弓根进行螺钉固定为重建脊柱稳定提供了可靠的力学基础。目的:对腰椎椎弓根的三维模拟进钉的测量参数进行分析,提高椎弓根螺钉内固定临床应用的准确性和稳定性。方法:分析椎弓... 详细信息

背景:椎弓根是连接椎体与椎板之间最坚强的骨性结构,通过椎弓根进行螺钉固定为重建脊柱稳定提供了可靠的力学基础。目的:对腰椎椎弓根的三维模拟进钉的测量参数进行分析,提高椎弓根螺钉内固定临床应用的准确性和稳定性。方法:分析椎弓根螺钉治疗脊柱(L1-L5)相关疾病患者的原始CT资料,利用Mimics软件建立三维多平面重建成像模型,通过Mimics软件对腰椎行三维重建并预测钉长、直径、水平面角及矢状面角度,并与临床置钉内固定后实际数据进行统计学比较。结果与结论:病例分析可见内固定后置钉位置及长度均良好,未出现螺钉偏移、断裂等。内固定前模拟预测的椎弓根螺钉长、直径及水平面角与螺钉内固定后实际数据的差异无显著性意义(P>0.05),只有部分节段矢状面角度模拟值小于实际测量值(P<0.05)。说明通过Mimics软件对腰椎进行三维重建模拟置钉并制定置钉参数,能比较精确的指导内固定中实际置钉,提高椎弓根螺钉的置钉安全。

关键词：骨关节植入物脊柱植入物三维重建椎弓根螺钉水平面角矢状面角度模拟置钉置钉参数内固定腰椎

椎间盘镜下后路椎管减压联合椎体支柱块治疗胸腰椎陈旧性骨折

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中国修复重建外科杂志 2012年第12期26卷 1420-1424页

作者：吕辉照赵枫曹杰张冬福肖飞鹏李传玲解放军第180医院骨二科福建泉州362000

目的探讨椎间盘镜下后路椎管减压联合椎体支柱块植入治疗胸腰椎陈旧性骨折的疗效。方法 2006年2月-2009年11月,采用椎间盘镜下后路椎管减压、骨折块复位,联合经椎弓根植入椎体支柱块治疗胸腰椎陈旧性骨折30例。男22例,女8例;年龄17～58... 详细信息

目的探讨椎间盘镜下后路椎管减压联合椎体支柱块植入治疗胸腰椎陈旧性骨折的疗效。方法 2006年2月-2009年11月,采用椎间盘镜下后路椎管减压、骨折块复位,联合经椎弓根植入椎体支柱块治疗胸腰椎陈旧性骨折30例。男22例,女8例;年龄17～58岁,平均36.2岁。受伤至手术时间6周～14个月,平均5.3个月。均为单椎体压缩骨折;T91例,T112例,T125例,L111例,L25例,L35例,L41例。术前伤椎Cobb角(27.5±7.5)°,伤椎高度(26.67±5.34)mm,疼痛视觉模拟评分(VAS)为(5.8±1.4)分;椎管狭窄按Wolter分级法:1级17例,2级10例,3级3例;Frankel分级:A级3例,B级8例,C级13例,D级6例。结果手术时间40～120 min,平均70 min;术中出血量100～400 mL,平均180 mL。除1例出现切口皮下血肿外,其余患者切口均Ⅰ期愈合,无下肢深静脉血栓形成等并发症发生。30例均获随访,随访时间24～46个月,平均26个月。术后3 d及末次随访时Cobb角和伤椎高度均较术前显著改善(P<0.01)。末次随访时椎管狭窄按Wolter分级法:0级27例,1级3例;术后24个月脊髓神经功能均有明显恢复,Frankel分级:A级1例,B级1例,C级3例,D级9例,E级16例;与术前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。术后1个月VAS评分显著高于术前(P<0.01),随时间延长评分呈下降趋势,术后24个月时显著低于术前(P<0.01)。结论椎间盘镜下后路椎管减压联合椎体支柱块植入治疗胸腰椎陈旧性骨折,具有手术时间短、出血少、椎体复位满意等优点,但对椎间盘镜下操作技术要求较高。

关键词：胸腰椎陈旧性骨折椎间盘镜椎管减压椎体支柱块

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肺结核病14例误诊原因分析

解放军医学杂志 1992年第4期 306-307页

作者：颜晋辉李岚郭晶张小梅解放军第210医院解放军第214医院

调查了某市级综合医院呼吸内科1985年8月～1986年8月收治的各种呼吸系统病例381例,其中肺结核病误诊14例,占3.67％,男女各7例,年龄22～58岁。误诊为胸膜间皮瘤1例,支气管肺癌4例,支气管扩张大咯血1例,急性肺脓肿1例。误诊为肺内感染、... 详细信息

调查了某市级综合医院呼吸内科1985年8月～1986年8月收治的各种呼吸系统病例381例,其中肺结核病误诊14例,占3.67％,男女各7例,年龄22～58岁。误诊为胸膜间皮瘤1例,支气管肺癌4例,支气管扩张大咯血1例,急性肺脓肿1例。误诊为肺内感染、肺炎、急性支气管炎7例这些病例的主要症状

关键词：肺结核病空洞痰菌检查肺结核病人

基于LASSO-Logistic回归构建脑出血术后脑积水的风险预测模型

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中华神经外科疾病研究杂志 2025年第1期19卷 13-19页

作者：郝广志孙琳琳张冰莹霍达董玉书中国人民解放军北部战区总医院神经外科辽宁沈阳110016

目的基于LASSO-logistic回归筛选自发性脑出血(SICH)术后脑积水发生的危险因素,同时构建临床预测模型和验证。方法选取2023年8月至2024年3月北部战区总医院收治的724例SICH患者,根据7∶3比例随机分为训练集(n=507)和验证集(n=217)。在... 详细信息

目的基于LASSO-logistic回归筛选自发性脑出血(SICH)术后脑积水发生的危险因素,同时构建临床预测模型和验证。方法选取2023年8月至2024年3月北部战区总医院收治的724例SICH患者,根据7∶3比例随机分为训练集(n=507)和验证集(n=217)。在训练集中采用Lasso回归结合单因素Logistic回归的方法共同进行危险因素筛选,最后通过多因素Logistic回归确定危险因素并进行模型构建。使用列线图对模型进行可视化处理,通过受试者工作特征(ROC)曲线下面积、校准图分别评估模型的区分度和校准度,通过决策曲线分析(DCA)评估模型临床使用价值。结果SICH后脑积水的发生与年龄、糖尿病、格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、出血范围、脑脊液葡萄糖定量和脑脊液蛋白含量相关(P0.05)。模型的ROC曲线下面积为0.873(95%CI:0.829-0.918)。校准图显示模型具有良好的校准度。DCA分析表明在临床应用方面,预测模型在阈值概率介于0.02和0.85之间具有良好的净收益。结论高龄、糖尿病、GCS评分低、出血破入脑室、脑脊液葡萄糖含量降低和脑脊液蛋白含量增高为影响ICH术后脑积水发生的独立危险因素。以此构建的预测模型具有良好的区分度及校准度,为临床医生提供可靠的诊治依据。

关键词：自发性脑出血脑积水预测模型 Lasso回归诺莫图

烧伤休克期ATP-MgCl_2对肝脏保护作用的实验研究

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解放军医学杂志 1999年第3期24卷 218-220页

作者：赵军崔晓林郭振荣张志宏孙忠生解放军第209医院解放军第304医院

重度烧伤在引起局部组织损伤的同时，还可导致某些远位器官的病变。烧伤休克期肝脏损伤的现象已见于临床及实验报道〔１、２〕。本实验借助门静脉血流量、静脉血中肝脏相关酶的含量、门静脉中血浆内毒素（ＬＰＳ）的动态变化及肝脏组织... 详细信息

重度烧伤在引起局部组织损伤的同时，还可导致某些远位器官的病变。烧伤休克期肝脏损伤的现象已见于临床及实验报道〔１、２〕。本实验借助门静脉血流量、静脉血中肝脏相关酶的含量、门静脉中血浆内毒素（ＬＰＳ）的动态变化及肝脏组织学等指标，观察应用ＡＴＰ－ＭｇＣｌ...

关键词：烧伤休克肝脏腺苷三磷酸内毒素氯化镁

严重急性呼吸综合征肺外器官的病理学观察研究

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解放军医学杂志 2003年第6期28卷 480-481,F004页

作者：赵景民周光德孙艳玲王松山杨建法孟二红潘登陆江阳李玲李进辛绍杰赵敏陈菊梅张玲霞解放军第302医院解放军第304医院

目的　进一步研究严重急性呼吸综合征 (SARS)的部分肺外器官的病理改变。方法　采用光镜、透射电镜及特殊染色方法 ,对 1例SARS的部分肺外器官行病理学观察。结果　患者除发生肺部变化之外 ,进一步观察发现 ,中枢神经系统 (包括大脑、... 详细信息

目的　进一步研究严重急性呼吸综合征 (SARS)的部分肺外器官的病理改变。方法　采用光镜、透射电镜及特殊染色方法 ,对 1例SARS的部分肺外器官行病理学观察。结果　患者除发生肺部变化之外 ,进一步观察发现 ,中枢神经系统 (包括大脑、小脑、丘脑、桥脑及延髓 )呈现脑膜血管扩张、充血 ,脑实质内血管周围间隙增宽 ,血管周围少量淋巴细胞及巨噬细胞浸润 ,但神经细胞无明显变性、坏死 ;消化系统表现为消化道粘膜固有层及粘膜下血管扩张、充血 ,少数淋巴细胞浸润 ,少部分粘膜上皮及腺上皮细胞核呈空泡状 ,偶见细胞凋亡 ,胰腺间质水肿 ,少数淋巴细胞浸润 ;睾丸曲细精管内偶见淋巴细胞浸润。本例死亡病例有冠状动脉粥样硬化疾病史。电镜下血管腔内血液中查见SARS冠状病毒颗粒 ,但脑、睾丸等组织内均未发现SARS冠状病毒颗粒。结论　SARS病例中枢神经系统可呈轻度缺氧反应性改变 ,未见冠状病毒感染 ;SARS发病期血液内存在冠状病毒 ;该死亡病例存在冠状动脉硬化基础病变 ,推测慢性心血管疾病等可能为SARS患者的死亡促发因素之一。

关键词：严重急性呼吸综合征 SRAS 病理学中枢神经系统心血管系统血液

前路单节段融合内固定治疗伴椎弓根断裂的Denis B型胸腰椎爆裂骨折生物力学研究

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中国修复重建外科杂志 2015年第10期29卷 1275-1278页

作者：喻振兴丁真奇沙漠康两期梁勃威解放军第175医院骨科福建漳州363000 漳州市医院骨科

目的探讨前路单节段融合内固定治疗伴椎弓根断裂的Denis B型胸腰椎爆裂骨折后的脊椎生物力学稳定性。方法取6具新鲜成人尸体胸腰椎标本（T11-L3）作为正常组（A组）,采用椎体切除法依次建立L1Denis B型爆裂骨折模型并行前路单节段融... 详细信息

目的探讨前路单节段融合内固定治疗伴椎弓根断裂的Denis B型胸腰椎爆裂骨折后的脊椎生物力学稳定性。方法取6具新鲜成人尸体胸腰椎标本（T11-L3）作为正常组（A组）,采用椎体切除法依次建立L1Denis B型爆裂骨折模型并行前路单节段融合内固定,分别为椎弓根完整组（B组）、单侧椎弓根切断组（C组）和双侧椎弓根切断组（D组）。通过脊柱三维运动机依次测定各组在8.0 N·m纯力偶矩下屈伸、左右侧弯及左右旋转活动度（range of motion,ROM）。结果 B、C、D组T12、L1脊柱运动单元前屈、后伸、左右侧弯ROM均显著低于A组（P〈0.05）,D组显著高于B、C组（P〈0.05）,B、C组间差异无统计学意义（P〉0.05）;B、C组左右旋转ROM均显著低于A、D组（P〈0.05）,B、C组间及A、D组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。各组间L1、L2脊柱运动单元前屈、后伸、左右侧弯、左右旋转ROM比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论前路单节段融合内固定治疗Denis B型胸腰椎爆裂骨折伴一侧椎弓根断裂时,在屈伸、侧弯及旋转方向能提供足够初始生物力学稳定性,而伴双侧椎弓根断裂时生物力学稳定性差。

关键词：胸腰椎爆裂骨折前路手术单节段融合内固定椎弓根断裂生物力学

徒手经寰枢椎椎弓根植钉固定的X线片和CT片个性化设计

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中国修复重建外科杂志 2008年第4期22卷 416-420页

作者：贾卫斗白桂有杨博贵郑铁钢许英杰云得才孙华解放军第251医院骨科河北张家口075000

目的探讨利用X线片和CT片,徒手行寰枢椎椎弓根植钉固定,制定简便、实用的个性化手术方案,提高植钉的一次成功率。方法2002年1月-2006年9月,于术前通过图像储存传输系统,采用自行设计的X线片和CT片个性化定位方案,利用自制的寰枢椎定位... 详细信息

目的探讨利用X线片和CT片,徒手行寰枢椎椎弓根植钉固定,制定简便、实用的个性化手术方案,提高植钉的一次成功率。方法2002年1月-2006年9月,于术前通过图像储存传输系统,采用自行设计的X线片和CT片个性化定位方案,利用自制的寰枢椎定位导向器,徒手对31例患者124枚寰枢椎椎弓根行经椎弓根固定手术。其中男18例,女13例;年龄23～61岁,平均43.5岁。Ⅱ型陈旧性齿状突骨折16例,齿状突不连7例,横韧带损伤8例。测量寰椎椎弓根进钉点:左侧(19.93±1.32)mm,右侧(19.16±1.30)mm,寰椎椎弓根向内侧进钉角度:左侧(23.72±2.09)°,右侧(23.35±1.91)°;寰椎向头侧进钉角度(9.00±1.20)°。枢椎椎弓根进钉点:左侧(13.14±0.82)mm,右侧(13.85±0.79)mm;枢椎椎弓根向内侧进钉角度:左侧(24.52±1.26)°,右侧(20.42±1.42)°;枢椎向头侧进钉角度(25.00±3.00)°。结果2例术后出现枕大神经痛,经对症治疗1个月后痊愈;2例螺钉穿破寰椎左侧椎弓根外侧壁,未发现脊髓、椎动脉损伤。术后1d,所有患者X线片示寰椎完全复位,枢椎齿状突骨折处对位良好。CT片示螺钉与椎动脉及脊髓位置关系良好。随访时间9个月～5年4个月,平均10.5个月,均获得骨性融合,未发现钉板断裂。按JOA评分标准,优16例,良12例,可2例,差1例,优良率90.32%。结论X线片和CT片个性化设计方案及临床应用,设计简便、程序简化、个性化强,对寰枢椎椎弓根固定手术的实际操作有良好的指导意义。

关键词：徒手寰枢椎椎弓根 X线片和CT片个性化测量固定