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靶向HER2的抗体偶联药物德曲妥珠单抗诱导的间质性肺病发病机制研究进展

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解放军医学杂志 2024年

作者：林清月陈伟裴昕莲邹维张妍解放军联勤保障部队第900医院肿瘤科

德曲妥珠单抗（T-DXd）是靶向人表皮生长因子受体2的新一代抗体偶联药物，抗肿瘤作用较强，已获得国内外众多指南推荐。药物相关性间质性肺病（DILD）作为T-DXd的常见不良反应及致死原因之一，是限制其临床应用的重要因素。T-DXd诱导的D... 详细信息

德曲妥珠单抗（T-DXd）是靶向人表皮生长因子受体2的新一代抗体偶联药物，抗肿瘤作用较强，已获得国内外众多指南推荐。药物相关性间质性肺病（DILD）作为T-DXd的常见不良反应及致死原因之一，是限制其临床应用的重要因素。T-DXd诱导的DILD发病机制尚不明确，主流观点认为可能与药物被非靶点依赖性摄取有关。糖皮质激素是DILD的重要治疗手段，其他替代药物尚缺乏临床有效性证据。本文综述了T-DXd诱导DILD的发病机制研究进展，旨在为DILD的防治研究提供新思路。

关键词：抗体偶联药物德曲妥珠单抗药物相关性间质性肺病发病机制

回肠近系膜缘纵行切开去管化成形补片法行膀胱扩大术的疗效分析

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中华小儿外科杂志 2024年第8期45卷 719-724页

作者：王春田张振华马楠孙小刚罗娟陈维秀王若义李金良刘倩山东大学第二医院小儿外科济南250033

目的探讨回肠近系膜缘纵行切开去管化成形补片法行膀胱扩大术治疗神经源性膀胱的疗效。方法收集2011年6月至2022年12月山东大学第二医院收治的因脊髓栓系综合征神经源性膀胱接受回肠全层膀胱扩大术的51例患儿的临床资料,接受手术时年龄... 详细信息

目的探讨回肠近系膜缘纵行切开去管化成形补片法行膀胱扩大术治疗神经源性膀胱的疗效。方法收集2011年6月至2022年12月山东大学第二医院收治的因脊髓栓系综合征神经源性膀胱接受回肠全层膀胱扩大术的51例患儿的临床资料,接受手术时年龄为(10.66±2.50)岁,年龄范围在3~18岁。按照回肠去管化纵行切开位置分为两组:回肠近系膜缘纵行切开去管化成形补片行膀胱扩大术组(A组)共19例,回肠对系膜侧纵行切开去管化成形补片行膀胱扩大术组(B组)共32例。术后1年对患儿膀胱容积比、顺应性以及充盈期逼尿肌压力等指标进行评估。结果两组患儿在术前基本情况(年龄、身体质量指数)及术前相关检查(膀胱容积比、充盈期逼尿肌压)、术中情况(手术时间、出血量)等差异无统计学意义(均P>0.05),但术后膀胱容积比、顺应性以及充盈期逼尿肌压力存在一定差异(Po比(11.9±1.4)ml/cm H_(2)o,t=3.93,P=0.0006];充盈期逼尿肌压力更低[(16.6±1.5)cm H_(2)o比(27.3±3.1)cm H_(2)o,t=2.792,P=0.01]。结论回肠近系膜缘纵行切开去管化成形补片法行膀胱扩大术可有效增加膀胱容量和顺应性,降低膀胱压力,减少手术中所需回肠段长度,是一种安全、有效的方法。

关键词：膀胱肠系膜神经源性膀胱膀胱扩大术

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垂体促甲状腺激素腺瘤的诊疗策略

解放军医学杂志 2024年

作者：于浩郭孛裵京童慧昕李钰婕梁琳琅解放军北部战区总医院内分泌科

垂体促甲状腺激素（TSH）腺瘤是一种罕见的垂体疾病，在垂体腺瘤中占比不足2%，临床表现主要为轻中度的甲状腺功能亢进症状、其他垂体前叶激素分泌障碍以及垂体肿瘤占位效应引起的相应症状。垂体TSH腺瘤需与原发性甲亢（Graves病）、甲... 详细信息

垂体促甲状腺激素（TSH）腺瘤是一种罕见的垂体疾病，在垂体腺瘤中占比不足2%，临床表现主要为轻中度的甲状腺功能亢进症状、其他垂体前叶激素分泌障碍以及垂体肿瘤占位效应引起的相应症状。垂体TSH腺瘤需与原发性甲亢（Graves病）、甲状腺激素抵抗综合征（RTH）相鉴别，误诊可导致肿瘤增长，加重病情。目前，借助于灵敏的实验室检查、影像学检查及针对性的功能试验，可较为准确地诊断垂体TSH腺瘤。其治疗首选手术切除，在无法手术或手术失败等情况下，可选择放射治疗或药物治疗。长效生长抑素类似物可有效地缩小肿瘤体积，并减少TSH的分泌，从而使游离甲状腺素(FT4)和游离三碘甲腺原氨酸(FT3)水平恢复正常。早期识别并给予有效治疗对垂体TSH腺瘤患者意义重大。本文从垂体TSH腺瘤的流行病学、病理学特点、筛查对象、临床表现、辅助检查、诊断及治疗、随访与评估等方面进行阐述，旨在为垂体TSH腺瘤的临床诊治提供指导。

关键词：垂体促甲状腺激素腺瘤甲状腺激素抵抗症甲状腺毒症诊断治疗

衰老基因在骨肉瘤治疗、预后及肿瘤微环境中的作用研究

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解放军医学杂志 2024年第5期49卷 557-569页

作者：徐天波刘德国顾增辉郑宇翔侯振海解放军联勤保障部队第903医院骨三科浙江杭州310000

目的利用生物信息学技术分析并验证衰老基因在成骨型骨肉瘤患者治疗、预后及肿瘤微环境(TME)中的作用。方法从中国国家基因组科学数据库(https://***/aging/index)中获取衰老相关基因,从TARGET数据库(https://***/programs/target)中获... 详细信息

目的利用生物信息学技术分析并验证衰老基因在成骨型骨肉瘤患者治疗、预后及肿瘤微环境(TME)中的作用。方法从中国国家基因组科学数据库(https://***/aging/index)中获取衰老相关基因,从TARGET数据库(https://***/programs/target)中获取骨肉瘤患者的基因表达谱和临床信息,并从基因表达数据库(GEo)中获取骨肉瘤的单细胞数据集GSE162454用于下游分析。通过单细胞数据集对骨肉瘤细胞进行分型,寻找成骨细胞/成软骨细胞与其他细胞亚型的差异化表达基因(DEGs),并与衰老相关基因进行比对。采用单因素、多因素Cox回归分析确定预后相关衰老DEGs基因,构建骨肉瘤衰老相关模型(oSRM)并计算风险评分,分析oSRM在骨肉瘤治疗、预后及TME中的特征。结果GSE162454共包含6个骨肉瘤样本,经过滤质控后共有19933个细胞。经统一流形逼近与投影(UMAP)聚类后确定17个细胞亚群。成骨细胞/成软骨细胞与其他亚群间共有4821个DEGs,与衰老基因集比对后共获取132个衰老相关DEGs。在TARGET数据库中,单因素、多因素Cox分析获取了4个预后基因:ADH5(醇脱氢酶5)、ARHGAP1(Rho GTPase激活蛋白1)、APoE(载脂蛋白E)、ATF4(激活转录因子4)用于构建oSRM。依据风险评分将84例成骨型骨肉瘤患者分为高风险组(n=42)与低风险组(n=42),低风险组预后较好(HR=0.13,95%CI 0.06~0.28,Potting证实PD-1过表达的K7M2细胞中ADH5(PoE(PoE、ATF4是成骨型骨肉瘤中潜在的衰老相关促癌或抑癌基因,基于这些基因构建的oSRM可判断骨肉瘤的治疗应答、预后和TME特征。oSRM关键基因促进了骨肉瘤的分子病理诊断,并可作为预测抗PD-1免疫治疗应答的潜在生物标志物。

关键词：骨肉瘤免疫微环境预测模型生物信息学分析

肝硬化患者TIPS术后肠道菌群特征性改变及其与临床指标的相关性研究

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陆军军医大学学报 2024年第12期46卷 1425-1433页

作者：李胜鹏肖续周安谢卓赵泳冰徐征国杨仕明唐波陆军军医大学第二附属医院消化内科重庆400037

目的比较既往行颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepat portosystemic stent-shunt,TIPS)手术的肝硬化患者与未经TIPS手术的肝硬化患者的肠道菌群,探索在肝硬化患者中,TIPS手术与肠道菌群的关系,为基于肠道菌群干预改善肝硬化T... 详细信息

目的比较既往行颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepat portosystemic stent-shunt,TIPS)手术的肝硬化患者与未经TIPS手术的肝硬化患者的肠道菌群,探索在肝硬化患者中,TIPS手术与肠道菌群的关系,为基于肠道菌群干预改善肝硬化TIPS手术预后提供新思路。方法行TIPS手术的肝硬化患者为手术组,未经TIPS手术的肝硬化患者为对照组,收集患者大便标本行16S rRNA测序分析,并分析肠道菌群与临床指标相关性。结果两组患者在性别、年龄、体重指数(BMI)、病因等基线资料上均无显著差异(P>0.05),但临床血清学指标(如HGB,RBC,ALP,ALB,TBIL,PT,INR,APTT,UREA等)有显著差异(P0.05),β多样性差异明显(Poides(拟杆菌属)明显增多(Pobacterium(双歧杆菌属)明显增多(Poides(拟杆菌属)、次级胆汁酸代谢通路显著相关。结论肝硬化TIPS术后患者肝硬化对照者相比,肠道菌群存在特征性改变,Bacteroides(拟杆菌属)可能参与胆汁酸代谢调控进而影响TIPS术后血胆红素水平升高。

关键词： TIPS手术肠道菌群 16S rRNA 拟杆菌属双歧杆菌属

并联组合血流桥接穿支皮瓣治疗伴血运障碍肢体环形热压伤的临床效果

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第7期40卷 665-672页

作者：周树萍李士民石英光郑立武常超楠陈俊杰王焕朋孙柯王秀环刘林嶓解放军联勤保障部队第九八八医院烧伤整形科郑州450000 解放军联勤保障部队第九八八医院麻醉科郑州450000 郑州大学第一附属医院整形外科郑州450000

目的探讨应用并联组合血流桥接穿支皮瓣治疗伴血运障碍肢体环形热压伤的临床效果。方法该研究为回顾性观察性研究。2016年4月-2022年12月,解放军联勤保障部队第九八八医院烧伤整形科收治4例符合入选标准的伴血运障碍的肢体环形热压伤患... 详细信息

目的探讨应用并联组合血流桥接穿支皮瓣治疗伴血运障碍肢体环形热压伤的临床效果。方法该研究为回顾性观察性研究。2016年4月-2022年12月,解放军联勤保障部队第九八八医院烧伤整形科收治4例符合入选标准的伴血运障碍的肢体环形热压伤患者,其中男3例、女1例,年龄24~48岁,累及小腿者2例、前臂者2例。急诊清创后,皮肤软组织缺损面积为20 cm×20 cm~44 cm×20 cm。患者胫前、后动脉缺损长度为13~18 cm,尺、桡动脉缺损长度为9~12 cm。设计并切取血流桥接旋股外侧动脉降支穿支皮瓣(面积为20 cm×9 cm~24 cm×21 cm,携带旋股外侧动脉降支及其伴行静脉长度为8~18 cm)、血流桥接胫后动脉穿支皮瓣(面积分别为21 cm×13 cm、20 cm×14 cm,携带旋股外侧动脉降支及其伴行静脉长度分别为14、17 cm,大隐静脉长度分别为22、21 cm)。采用血流桥接旋股外侧动脉降支穿支皮瓣与血流桥接胫后动脉穿支皮瓣并联组合修复伴血运障碍小腿环形热压伤创面,采用双侧血流桥接旋股外侧动脉降支穿支皮瓣并联组合修复伴血运障碍前臂环形热压伤创面,同时重建损伤的主干血管。将皮瓣供区创面直接缝合或移植腹部中厚皮片修复。术后观察皮瓣及远端患肢血运、成活情况,供受区创面愈合、皮片成活情况。随访观察皮瓣情况,患肢外观、血运及功能情况。末次随访时,根据美国矫形足踝协会评分标准进行足、踝功能评价,按中华医学会手外科学会上肢断肢再植功能评定试用标准进行腕、手功能评价。结果4例患者术后皮瓣及远端患肢均血运良好并顺利成活。3例患者受区创面顺利愈合,但1例前臂环形热压伤患者受区创面后期出现渗出,经再次清创、缝合后愈合;供区创面均愈合,皮片均顺利成活。术后随访12~24个月,患者皮瓣稍臃肿,肢体外观良好、血运正常、功能恢复较佳。末次随访时,2例小腿环形热压伤患者足、踝功能评定为良者1例、可者1例,2例前臂环形热压伤患者腕、手功能评定为优者1例、良者1例。结论并联组合血流桥接穿支皮瓣可同时重建受损主干血管及修复创面,既可有效保肢,又能恢复患肢部分功能,是治疗伴有血运障碍的肢体环形热压伤的有效方法之一。

关键词：四肢穿支皮瓣显微外科手术修复外科手术热压伤血流桥接皮瓣创面修复

2型糖尿病合并终末期肾病患者同期胰肾联合移植术后危险因素:UNoS数据库50230例分析

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解放军医学杂志 2024年第4期49卷 371-379页

作者：夏新泽赖文辉黄帅安哲昆郝晓伟吕凯凯罗振君袁清蔡明山西医科大学第二临床医学院山西太原030001 解放军总医院第三医学中心泌尿外科医学部北京100039 浙江大学医学院附属第二医院泌尿外科浙江杭州310009

目的比较2型糖尿病(T2DM)合并终末期肾病(ESRD)患者行同期胰肾联合移植(SPKT)或尸体肾移植(DDKT)后的移植肾及患者生存情况,并分析SPKT术后影响患者存活的危险因素。方法获取美国器官资源共享网络(UNoS)数据库中2003年1月27日-2021年1月... 详细信息

目的比较2型糖尿病(T2DM)合并终末期肾病(ESRD)患者行同期胰肾联合移植(SPKT)或尸体肾移植(DDKT)后的移植肾及患者生存情况,并分析SPKT术后影响患者存活的危险因素。方法获取美国器官资源共享网络(UNoS)数据库中2003年1月27日-2021年1月1日接受肾脏移植患者的临床及预后资料。根据纳入、排除标准最终纳入50230例,其中DDKT组48669例,SPKT组1561例。采用Kaplan-Meier法比较两组受者的移植肾及患者存活情况,并通过倾向性评分匹配(PSM)均衡组间混杂因素。采用Cox回归模型分析SPKT术后影响患者生存的独立危险因素。结果与DDKT组比较,SPKT组受者的中位年龄小(Pox回归模型分析显示,受者年龄、受者种族、供者年龄和供肾冷缺血时间是影响SPKT术后患者存活的独立危险因素(P<0.05)。结论T2DM合并ESRD患者行SPKT较DDKT的远期移植肾和患者存活率高。受者年龄、受者种族、供者年龄和供肾冷缺血时间是影响SPKT术后患者存活的独立危险因素。

关键词：肾移植同期胰肾联合移植倾向性评分匹配生存分析预后因素

去中心化临床试验的挑战、对策及伦理审查要点

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中国医学伦理学 2024年第4期37卷 399-407页

作者：卜丽娟江柯萱周吉银山东大学齐鲁医院科研处山东济南250012 中国人民解放军陆军第八十集团军医院卫勤山东潍坊261042 陆军军医大学第二附属医院临床医学研究中心重庆400037

去中心化临床试验正给临床试验带来新的变革,必须坚持以患者为中心的核心理念,充分保障研究参与者的安全和权益。去中心化临床试验与传统临床试验有相同之处,但去中心化临床试验并不适合所有临床试验,更适用于口服给药、研究参与者病情... 详细信息

去中心化临床试验正给临床试验带来新的变革,必须坚持以患者为中心的核心理念,充分保障研究参与者的安全和权益。去中心化临床试验与传统临床试验有相同之处,但去中心化临床试验并不适合所有临床试验,更适用于口服给药、研究参与者病情稳定、疗程较长的临床试验。必须根据临床试验的特点选用去中心化临床试验元素,并在改善研究参与者的获得感、安全、权益和尊严与收集的数据质量之间取得平衡。当前中国去中心化临床试验面临诸多挑战,为积极推进中国去中心化临床试验,应完善监管法规和指导原则,基于以患者为中心的设计原则,首次讨论需实时在线交流,研究者提供更多临床试验服务,风险控制和医疗援助的可及性,使用第三方便捷支付,确保公平招募研究参与者,考虑依从性,数字健康技术的验证,远程监查和电子知情同意合规化,确保收集、传送和分析数据的安全性,以及加强多方培训。伦理审查是保护研究参与者安全和权益的重要手段之一,伦理委员会应关注符合以患者为中心的恰当去中心化临床试验元素,电子知情同意的合规、有效,安全性信息处理与报告,数据收集的隐私保护,远程监查的合规性,家庭健康随访,生物样本管理,试验性医疗产品的管理,以及培训计划。与传统临床试验的互补与结合将使去中心化临床试验元素更容易、更顺利地落地。去中心化临床试验借助科技进步力量,将助推中国药物和医疗器械研发的速度,增强国际竞争力,造福更多患者。

关键词：去中心化临床试验以患者为中心伦理审查数字健康技术

血清miRNAs和低剂量CT鉴别肺结节性质效果的研究

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中华肿瘤防治杂志 2024年第9期31卷 543-548页

作者：魏欢欢陈英剑胡成进山东第二医科大学医学检验学院山东潍坊261053 中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院检验科山东济南250031

目的研究miR-210、miR-1290和miR-19a在肺结节患者血清中的表达差异以及联合低剂量CT(LDCT)提高鉴别良恶性肺结节诊断效能的可行性。方法随机纳入2022-09-01-2023-03-31就诊于中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院的77例肺结节患者... 详细信息

目的研究miR-210、miR-1290和miR-19a在肺结节患者血清中的表达差异以及联合低剂量CT(LDCT)提高鉴别良恶性肺结节诊断效能的可行性。方法随机纳入2022-09-01-2023-03-31就诊于中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院的77例肺结节患者为研究对象,所有患者均进行LDCT检查,并采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测患者血清miR-210、miR-1290和miR-19a的相对表达水平以鉴别肺结节性质,手术或穿刺活检的病理诊断结果为金标准。采用χ^(2)检验分析良恶性肺结节与影像学征象的关系,Mann-Whitney U检验进行组间各miRNAs相对表达的比较,通过绘制RoC曲线,评价3种miRNAs鉴别良恶性肺结节的效果,进一步评价miRNAs联合LDCT扫描结果的鉴别诊断效果。结果LDCT肺扫描检出恶性肺结节61例,良性肺结节16例。miR-210、miR-1290和miR-19a在恶性肺结节患者血清中的表达均高于良性肺结节患者,均PoC曲线显示,miR-210、miR-1290和miR-19a诊断良恶性肺结节的AUC值分别为0.699、0.709和0.697,3种miRNAs联合检测的AUC值为0.768。3种miRNAs联合检测检出恶性肺结节37例,良性肺结节40例。通过病理学组织切片确诊恶性肺结节47例、良性肺结节30例。其中LDCT检出的41例恶性肺结节和10例良性肺结节与病理学诊断结果一致,鉴别肺结节性质的准确率为66.2%。影像学显示,恶性肺结节者的结节密度改变、分叶征、毛刺征、空泡征、胸膜牵拉发生率显著高于良性肺结节者,χ^(2)值分别为13.508、10.100、6.337、18.731和13.766,均P<0.05。3种miRNAs联合检测检出的30例恶性肺结节和23例良性肺结节与病理学诊断结果一致,鉴别肺结节性质的准确率为68.8%。LDCT与3种miRNAs联合检测后,检出的44例恶性肺结节和26例良性肺结节与病理学诊断结果一致,鉴别肺结节性质的灵敏度、特异度和准确率分别为93.6%、86.7%和90.9%。结论LDCT肺扫描联合血清miR-210、miR-1290和miR-19a检测能提高鉴别肺结节性质的准确性,对肺结节良恶性的鉴别诊断具有实际临床意义。

关键词：肺结节 miRNA 低剂量CT 鉴别诊断