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间充质干细胞及其外泌体在药物性肝损伤治疗中的作用

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临床肝胆病杂志 2024年第3期40卷 633-638页

作者：邢国静罗龙龙王丽菲王顺娜郑晓凤卢利霞张久聪中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科兰州730050 宁夏医科大学总医院消化内科银川750001 兰州大学第二医院消化内科兰州730030

药物性肝损伤(DILI)的发生率呈逐年上升趋势且损伤机制并不明确,针对DILI的治疗药物、肝脏支持系统及肝移植均有一定的局限性。因此,寻找更安全有效的治疗方法已成为当下研究的热点。间充质干细胞及其外泌体可通过减轻肝脏炎症反应,促... 详细信息

药物性肝损伤(DILI)的发生率呈逐年上升趋势且损伤机制并不明确,针对DILI的治疗药物、肝脏支持系统及肝移植均有一定的局限性。因此,寻找更安全有效的治疗方法已成为当下研究的热点。间充质干细胞及其外泌体可通过减轻肝脏炎症反应,促进肝细胞增殖及再生、抗肝细胞凋亡,改善氧化应激和免疫调节等机制减轻肝损伤。本文就间充质干细胞及其外泌体在药物性肝损伤治疗中的作用进行简要综述,以期为进一步研究提供参考。

关键词：间质干细胞外泌体药物性肝损伤

TLR4调节炎症反应和自噬影响对乙酰氨基酚肝损伤后的肝细胞再生

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安徽医科大学学报 2024年第10期 1689-1695页

作者：乔亚琴沈海涛董萍路燕安徽医科大学第二附属医院消化内科中国人民解放军空军第九八六医院消化内科

目的探讨Toll受体4(TLR4)在对乙酰氨基酚(APAP)诱导的人正常肝细胞(L02)损伤后肝细胞再生中的作用以及其可能机制。方法体外培养L02细胞，利用CCK-8法检测细胞活力，筛选出APAP最佳作用浓度和作用时间、TLR4抑制剂(TAK-242)作用浓度。... 详细信息

目的探讨Toll受体4(TLR4)在对乙酰氨基酚(APAP)诱导的人正常肝细胞(L02)损伤后肝细胞再生中的作用以及其可能机制。方法体外培养L02细胞，利用CCK-8法检测细胞活力，筛选出APAP最佳作用浓度和作用时间、TLR4抑制剂(TAK-242)作用浓度。Western blot法检测核因子-κB(NF-κB)、微管相关蛋白轻链3(LC3)、螯合体1(p62)、受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)、受体相互作用蛋白激酶3(RIP3)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)蛋白表达水平。qRT-PCR法检测TLR4、NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、PCNA、Cyclin D1、细胞增殖核抗原(Ki67) mRNA表达水平。结果根据CCK-8结果，选择APAP 5 mmol/L作用L02细胞24、36、48 h模拟体外肝脏损伤及损伤后再生模型，TAK-242 100 nmol/L于APAP给药前2 h预处理抑制TLR4。与对照组相比，APAP 24 h组的NF-κB、RIP1、p-STAT3、PCNA、Cyclin D1蛋白水平和TNF-α、IL-1β、PCNA mRNA水平升高；APAP 36 h组的NF-κB、RIP1、RIP3、p-STAT3、PCNA、Cyclin D1蛋白水平和TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β、PCNA、Cyclin D1 mRNA水平升高；APAP 48 h组的NF-κB、RIP1、p-STAT3、PCNA、Cyclin D1蛋白水平和TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、PCNA、Cyclin D1、Ki67 mRNA水平升高。相较于同时间点APAP组，APAP+TAK-242 24 h组和48 h组的NF-κB、RIP1、RIP3、p-STAT3、PCNA、Cyclin D1蛋白水平和TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、PCNA、Cyclin D1、Ki67 mRNA水平明显降低；APAP+TAK-242 36 h组的NF-κB、PCNA蛋白水平和TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、PCNA、Ki67 mRNA水平也明显低于APAP 36 h组。与对照组相比，APAP组自噬激活，而APAP+TAK-242组自噬被抑制。结论 TLR4可能影响TLR4/NF-κB通路，上调炎症因子和自噬水平，促进APAP诱导的L02细胞肝损伤后的肝细胞再生。

关键词：对乙酰氨基酚 Toll受体4 肝再生自噬炎症肝损伤

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未感染幽门螺杆菌的慢性萎缩性胃炎临床特征与代谢综合征的关系

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中华消化杂志 2024年第6期44卷 368-372页

作者：李夏薇李昊峰兰春慧陈东风郭严解放军陆军特色医学中心(重庆大坪医院)消化内科重庆400042

目的探索未感染幽门螺杆菌(***)的慢性萎缩性胃炎(CAG)的临床特征与代谢综合征的关系。方法纳入2022年6月1日至2023年3月31日于解放军陆军特色医学中心(重庆大坪医院)诊断为CAG的患者966例。所有患者均接受14C尿素呼气试验和胃镜检查,... 详细信息

目的探索未感染幽门螺杆菌(***)的慢性萎缩性胃炎(CAG)的临床特征与代谢综合征的关系。方法纳入2022年6月1日至2023年3月31日于解放军陆军特色医学中心(重庆大坪医院)诊断为CAG的患者966例。所有患者均接受14C尿素呼气试验和胃镜检查,分为感染组(461例,即感染***的CAG患者)和未感染组(505例,即未感染***的CAG患者)。收集并比较两组相关资料,包括年龄、体重指数、胃萎缩程度(木村-竹本分型),以及代谢综合征、糖尿病、高脂血症情况。统计学方法采用独立样本t检验和卡方检验。采用多元线性回归分析未感染组患者相关指标与胃萎缩程度的相关性。结果未感染组中71~80岁患者占比高于感染组[17.0%(86/505)比10.4%(48/461)],差异有统计学意义(χ^(2)=9.62,P=0.002)。对比两组患者的胃萎缩程度,未感染组的闭合型-1、闭合型-2患者占比均高于感染组[53.5%(270/505)比46.4%(214/461)、34.1%(172/505)比26.2%(121/461)],差异均有统计学意义(χ^(2)=4.78、6.96,均P<0.05)。未感染组中代谢综合征、糖尿病、高脂血症和肥胖(体重指数≥28 kg/m 2)患者占比均高于感染组[31.2%(20/64)比14.8%(9/61)、33.5%(62/185)比21.5%(34/158)、31.3%(67/214)比7.8%(36/461)、36.7%(22/60)比19.7%(12/61)],差异均有统计学意义(χ^(2)=4.77、6.08、4.95、4.32,均P<0.05)。多元线性回归分析显示,高密度脂蛋白胆固醇、血糖和体重指数均与胃萎缩程度相关(r=-0.15、0.20、0.31,均P<0.05)。结论未感染***的CAG可能与生理性衰老有关,胃萎缩程度集中为闭合型-1和闭合型-2,与代谢综合征相关。

关键词：幽门螺杆菌感染慢性萎缩性胃炎衰老胃肿瘤

血清生长分化因子11水平与急性心肌梗死患者冠脉病变严重程度的相关性

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中华心血管病杂志 2024年第3期52卷 286-292页

作者：徐佰达陈可刘叶红苏文韬叶挺吴刚勇宗刚军解放军联勤保障部队第九〇四医院心内科无锡214000

目的探讨血清生长分化因子11(GDF11)水平与ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者冠状动脉(冠脉)病变的相关性以及基于GDF11联合传统危险因素构建连线图模型对STEMI发生的预测效能。方法该研究为回顾性横断面研究,选取2016—2018年于解放军联... 详细信息

目的探讨血清生长分化因子11(GDF11)水平与ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者冠状动脉(冠脉)病变的相关性以及基于GDF11联合传统危险因素构建连线图模型对STEMI发生的预测效能。方法该研究为回顾性横断面研究,选取2016—2018年于解放军联勤保障部队第九〇四医院心血管内科住院并行经皮冠状动脉造影的患者,分为对照组和STEMI组。收集患者的人口学资料、血脂水平、血液检查实验室指标及GDF11水平等。采用logistic回归分析筛选出STEMI发生的独立相关因素。Spearman相关性分析明确各指标与SYNTAX、Gensini评分的相关性。建立STEMI发生风险列线图预测模型,采用受试者工作特征曲线比较各模型预测效能大小。结果共纳入367例研究对象,对照组172例,STEMI组195例,年龄(66.5±11.8)岁,男性222例(60.49%),STEMI组血清GDF11水平低于对照组[36.20(16.60,70.75)μg/L比85.00(53.93,117.10)μg/L,P<0.001]。多因素logistic回归分析结果示血清GDF11(OR=0.98,95%CI:0.97~0.99)及传统的独立相关因素如吸烟史、糖尿病史、C反应蛋白、同型半胱氨酸、脂蛋白(a)和载脂蛋白A1/B是STEMI发生的独立相关因素(P均<0.05)。Spearman相关性分析结果示血清GDF11与SYNTAX评分及Gensini评分呈负相关(P<0.05)。血清GDF11联合传统独立相关因素构建的列线图模型(AUC=0.85,95%CI:0.81~0.89)较传统的独立相关因素构建的列线图模型(AUC=0.80,95%CI:0.75~0.84)和血清GDF11构建的模型(AUC=0.76,95%CI:0.72~0.81)对STEMI的发生具有更好的预测价值(P<0.01)。结论血清GDF11是STEMI发生的独立相关因素,且与STEMI患者冠脉病变严重程度呈负相关,基于GDF11联合传统危险因素构建的列线图模型对STEMI的发生具有较好的预测效能。

关键词：心肌梗死生长分化因子11 列线图风险预测模型

老年人群咽喉反流性疾病发生的危险因素及合并肺炎患者的临床特征分析

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中华医学杂志 2024年第1期104卷 45-51页

作者：王立辉杜海涛朱文娅吕昆明李毅万军陈倩倩解放军总医院医学院，北京100853 解放军总医院第二医学中心消化内科，北京100853 解放军总医院第六医学中心老年医学科，北京100037 解放军总医院第一医学中心消化内科，北京100853

目的探究老年人群咽喉反流性疾病发生的危险因素,并分析合并肺炎患者的临床特征。方法回顾性纳入2020年6月至2022年7月于解放军总医院第二医学中心行24 h咽喉pH值监测的患者,以及2017年3月至2022年7月于该院行24 h食管pH值监测结果阳性... 详细信息

目的探究老年人群咽喉反流性疾病发生的危险因素,并分析合并肺炎患者的临床特征。方法回顾性纳入2020年6月至2022年7月于解放军总医院第二医学中心行24 h咽喉pH值监测的患者,以及2017年3月至2022年7月于该院行24 h食管pH值监测结果阳性的患者。24 h咽喉反流监测结果阳性的为咽喉反流组,阴性者为非咽喉反流组;单纯合并胃食管反流病的肺炎患者为食管反流肺炎组,单纯合并咽喉反流性疾病的肺炎患者为咽喉反流肺炎组。收集患者的基本资料、共患疾病情况、用药情况及相关检查检验结果等。采用多因素logistic回归模型分析老年人群中咽喉反流性疾病的危险因素,并分析其与肺炎发生的关系。结果最终纳入80例24 h咽喉pH值监测的患者,咽喉反流组34例均男性,年龄(73±12)岁;非咽喉反流组46例[男44例,女2例,年龄(78±11岁)]。多因素logistic回归分析显示,老年人群咽喉反流性疾病的危险因素包括≤70岁的人群(OR=13.07,95%CI:2.53~67.68)、体质指数(BMI)(OR=1.37,每增加1 kg/m^(2),95%CI:1.03~1.83)、服用安定类药物(OR=8.00,95%CI:1.40~45.73)、钙通道阻滞剂(OR=5.27,95%CI:1.13~24.53)均P<0.05;服用抑酸剂(OR=0.19,95%CI:0.04~0.90,P=0.035)是老年人群发生咽喉反流性疾病的保护因素。与非咽喉反流组相比,咽喉反流组的肺炎发生率更高[44.1%(15/34)比21.7%(10/46),P=0.033]。食管反流肺炎组共32例[男31例,女1例,年龄(84±12)岁];咽喉反流肺炎组共15例[男15例,年龄(79±11)岁];与咽喉反流肺炎组患者相比,食管反流肺炎组使用抗生素疗程更长[(27.7±27.0)比(14.6±13.9)d,P=0.034],发生频率更高[(4.3±3.0)比(1.8±1.5)次/年,P<0.001],最高体温更高[(38.2±0.9)比(37.6±1.1)℃,P=0.037]。结论老年人群咽喉反流性疾病的危险因素包括年龄≤70岁、较高的BMI、服用安定类药物、钙通道阻滞剂。咽喉反流性疾病肺炎发病率更高,但肺炎病情较轻。

关键词：反流,胃胃食管反流咽喉反流肺炎老年人危险因素

Sirtuins家族与生殖衰老关系的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第3期44卷 315-319页

作者：李雪婵杜小娟柳立军王振娟王晶张学红甘肃中医药大学公共卫生学院兰州730000 解放军第九四二医院消化内科银川750000 兰州大学第一医院生殖医学中心兰州730000

伴随着人类生育时间的推迟,研究如何干预生殖系统衰老成为具有全球性意义的课题。Sirtuins是NAD+依赖性组蛋白去乙酰化酶,在基因调控、细胞凋亡、能量代谢、衰老相关疾病和生殖系统中发挥关键作用。目前研究表明,Sirtuins基因的缺失会... 详细信息

伴随着人类生育时间的推迟,研究如何干预生殖系统衰老成为具有全球性意义的课题。Sirtuins是NAD+依赖性组蛋白去乙酰化酶,在基因调控、细胞凋亡、能量代谢、衰老相关疾病和生殖系统中发挥关键作用。目前研究表明,Sirtuins基因的缺失会导致雄性和雌性生殖系统发育失调以及生殖衰老,而且通过药物干预Sirtuins的表达可以影响衰老引起的生殖系统功能衰退。本篇综述全面回顾了Sirtuins对雄性和雌性生殖系统衰老方面的影响和作用机制,并列举了一些可以调控Sirtuins活性的天然药物,为进一步在分子水平研究生殖衰老调控提供思路。

关键词： Sirtuins 生殖衰老天然药物

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胃肠道移植物抗宿主病营养支持的研究进展

中华临床营养杂志 2024年第1期32卷 50-56页

作者：于海燕张雪亭刘岩路筝孙笑天解放军总医院第五医学中心消化内科消化内镜中心北京100071 解放军总医院第五医学中心肝病学部消化内镜中心北京100039 解放军总医院京南医疗区综合内科北京100071

胃肠道移植物抗宿主病是造血干细胞移植术后最严重的并发症之一,可发生于各年龄段患者,临床表现有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,严重者可直接影响患者的临床预后和疗效。该文就胃肠道移植物抗宿主病营养支持及饮食管理策略的研究进展做一综... 详细信息

胃肠道移植物抗宿主病是造血干细胞移植术后最严重的并发症之一,可发生于各年龄段患者,临床表现有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,严重者可直接影响患者的临床预后和疗效。该文就胃肠道移植物抗宿主病营养支持及饮食管理策略的研究进展做一综述,主要从营养风险筛查及评估、营养支持方案制定、营养监测、营养教育、营养干预途径及时机等方面进行分析研究,形成阶梯化营养支持模式,减少胃肠道移植物抗宿主病患者营养不良的风险,对改善患者全身状况、缓解消化道症状和降低并发症发生风险等都具有十分重要的临床意义。

关键词：胃肠道移植物抗宿主反应营养支持

巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)在肿瘤免疫应答过程中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第6期40卷 561-565页

作者：谢小青刘亚贤王俊科卢利霞洪金鹏陈嘉屿于晓辉中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科甘肃兰州730050

巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)作为一种促炎和致癌的多效性细胞因子,在多种恶性肿瘤中高表达,招募肿瘤细胞或免疫细胞至肿瘤微环境中。MIF通过改变肿瘤微环境、影响肿瘤的发生。在肿瘤的发生过程中,MIF不仅在免疫应答过程中发挥抗炎作用,... 详细信息

巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)作为一种促炎和致癌的多效性细胞因子,在多种恶性肿瘤中高表达,招募肿瘤细胞或免疫细胞至肿瘤微环境中。MIF通过改变肿瘤微环境、影响肿瘤的发生。在肿瘤的发生过程中,MIF不仅在免疫应答过程中发挥抗炎作用,还可诱导免疫逃避和免疫耐受,促进肿瘤的发生。这与在肿瘤免疫应答过程中发挥作用的免疫细胞密不可分,主要包括自然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞、树突状细胞、 B细胞、 T细胞及骨髓来源的抑制细胞等。本文总结了MIF在肿瘤免疫应答过程中的作用以及与恶性肿瘤发生与发展的关系,以期为肿瘤的治疗提供新的思路和可能的治疗方案。

关键词：巨噬细胞迁移抑制因子(MIF) 免疫细胞肿瘤免疫肿瘤微环境免疫应答综述

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内镜肝病学在肝胆疾病中的应用

肝脏 2024年第4期29卷 374-377页

作者：魏莹莹刘牧云解放军海军第九〇五医院消化内科上海200052

随着医疗技术的不断进步,超声内镜等内镜下诊疗操作在胃肠道疾病中的使用提供了新的、更为精准的诊断和治疗途径。这种将高级别的内镜下诊疗操作与肝病学紧密结合的领域,被称为“内镜肝病学”。在内镜肝病学中,针对肝胆疾病的诊疗操作... 详细信息

随着医疗技术的不断进步,超声内镜等内镜下诊疗操作在胃肠道疾病中的使用提供了新的、更为精准的诊断和治疗途径。这种将高级别的内镜下诊疗操作与肝病学紧密结合的领域,被称为“内镜肝病学”。在内镜肝病学中,针对肝胆疾病的诊疗操作多种多样,具体包括:超声内镜引导下的肝组织活检、超声内镜引导下门静脉压力梯度测量、超声内镜引导下的食管胃静脉曲张线圈与硬化栓塞、内镜下逆行胰胆管造影术等。本综述对内镜肝病学在肝胆疾病中的应用作一简要介绍,旨在为临床医生选择合理的诊疗方案提供参考。

关键词：内镜肝病学超声内镜肝胆疾病