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应用蛋白质组学探索2型糖尿病增殖期视网膜病变潜在生物标志物

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首都医科大学学报 2024年第3期45卷 385-391页

作者：杨芳远彭诗洁刘婧杨金奎朱晓蓉首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科北京100730 北京市糖尿病研究所北京100730 北京老年医院内分泌科北京100089 北京市海淀医院感染性疾病科北京100080

目的利用同位素标记相对和绝对定量(isobaric tag for relative and absolute quantification,iTRAQ)蛋白质组学技术,分析糖尿病增殖期视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者与糖尿病无视网膜病变患者(diabetes patients without retina diseases,NDR)之间蛋白表达的差异,寻找PDR的候选血清标志物。方法收集2016年至2017年首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科住院的PDR患者21例,以及性别年龄匹配的NDR患者21例。患者血清样本混匀后提取蛋白,采用iTRAQ标记,并进行液相质谱-串联质谱检测(liquid chromatograph-mass spectrometer and mass spectrometer,LC-MS/MS)分析,筛选出差异蛋白行基因本体论(Gene Ontology,GO)数据库功能富集及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genome,KEGG)通路显著性富集分析。对相对定量结果进行独立样本t检验,通过差异倍数(fold change,FC)和P值判定蛋白表达量变化。结果以差异倍数>1.2倍(上/下调),P值≤0.05为标准,筛选出差异蛋白29个,其中PDR组上调蛋白8个,下调蛋白21个。通过对差异蛋白的GO功能显著性富集分析,结果显示,差异基因的功能可分为生物过程、细胞组分和分子功能三个板块。差异表达基因功能涉及生物调节、细胞组成、细胞代谢过程、细胞结合和催化活性等方面。KEGG通路显著性分析显示,上调最为明显的血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)参与肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)、肾素分泌等通路,上调蛋白——胰岛素样生长因子I(insulin like growth factor I,IGF-1)参与HIF-1、FoxO、mTOR、PI3K-Akt和AMPK等多条与代谢相关的信号通路。下调显著的蛋白——肌球蛋白6(myosin-6)参与心肌细胞收缩和信号传导通路。结论采用iTRAQ蛋白质组学分析显示,PDR患者与NDR患者存在多种蛋白表达差异,ACE、IGF-1和Myosin-6有望作为糖尿病视网膜病变候选血清诊断标志物,未来可能为PDR的诊断和治疗提供新的靶点。

关键词：糖尿病视网膜病变血清蛋白质组学生物标志物液相质谱

2型糖尿病足溃疡患者外周血miRNA-144表达及与病程发生发展的相关性

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中国医师杂志 2024年第6期26卷 895-900页

作者：王玮张丽娟李文雯钟大鹏中国人民解放军西部战区总医院内分泌科成都610500

目的探讨miRNA-144在2型糖尿病足溃疡(DFU)患者外周血中的表达及与病程发生发展的相关性。方法回顾性选取2020年3月至2022年6月中国人民解放军西部战区总医院收治的106例DFU患者作为观察组,另选取同期本院收治的未患有DFU的106例2型糖尿... 详细信息

目的探讨miRNA-144在2型糖尿病足溃疡(DFU)患者外周血中的表达及与病程发生发展的相关性。方法回顾性选取2020年3月至2022年6月中国人民解放军西部战区总医院收治的106例DFU患者作为观察组,另选取同期本院收治的未患有DFU的106例2型糖尿病(T2DM)患者作为对照组。根据DFU患者外周血miRNA-144表达水平的中位数作为分割点,将观察组的106例患者分为低表达组和高表达组。比较观察组和对照组的临床资料,分析不同miRNA-144表达水平与DFU患者临床特征的关系;对DFU患者病程发生发展的相关因素进行多因素分析并构建列线图模型进行模型验证。结果观察组糖尿病病程、空腹血糖(FPG)、红细胞沉降率(ESR)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、白细胞介素-6(IL-6)、肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、皮质醇(Cor)以及miRNA-144表达水平显著高于对照组,而经皮氧分压(TcPO_(2))、踝肱指数(ABI)、甘油三酯(TG)和血红蛋白(Hb)则显著低于对照组,差异均有统计学意义(均P5年、HbA_(1c)>8.5%、TcPO_(2)10 mg/L、Cor>190μg/L以及miRNA-144表达水平>35是T2DM患者发生DFU的独立危险因素,以上因素构建列线图预测模型后总分315分,对应DFU发生发展概率为72.56%。结论DFU患者外周血中miRNA-144表达水平与病程发生发展有显著相关性,且糖尿病病程以及HbA 1c、TcPO_(2)、CRP、Cor水平变化均为DFU发生发展的独立危险因素,临床应重点关注。

关键词：糖尿病足糖尿病,2型 miRNA-144

表观扩散系数直方图对评估前列腺癌包膜外侵犯的附加价值

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中国医学影像学杂志 2024年第9期32卷 938-944页

作者：徐鸿昊刘百川丁效蕙张晓晶王海屹叶慧义解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心放射诊断科北京100853 解放军总医院第一医学中心病理科北京100853

目的探讨磁共振表观扩散系数(ADC)直方图对评估前列腺癌包膜外侵犯(EPE)的附加价值。资料与方法回顾性连续纳入2021年1月—2022年12月于解放军总医院第一医学中心行根治性前列腺切除术,并于术前行标准多参数MRI扫描的100例前列腺癌患者,... 详细信息

目的探讨磁共振表观扩散系数(ADC)直方图对评估前列腺癌包膜外侵犯(EPE)的附加价值。资料与方法回顾性连续纳入2021年1月—2022年12月于解放军总医院第一医学中心行根治性前列腺切除术,并于术前行标准多参数MRI扫描的100例前列腺癌患者,由2名放射科医师使用EPE分级系统独立评估图像,协商后确定评分。应用FireVoxel软件在ADC图上勾画全瘤体,进行直方图分析得到ADC平均值、第1、5、10、25、50、75、90、95和99百分位数ADC值(99th ADC)。比较组间差异,应用多因素Logistic回归筛选评估EPE的独立危险因素,并构建联合模型。采用受试者工作特征曲线评估效能,并比较曲线下面积。结果术后病理证实34例(34%)前列腺癌EPE阳性。ADC直方图分析显示EPE阳性与EPE阴性组间各参数差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,99th ADC(OR=0.609,P=0.008)和EPE分级系统(OR=4.158,P<0.001)是评估EPE的独立危险因素。99th ADC、EPE分级系统及联合模型评估EPE的曲线下面积分别为0.756、0.805和0.856,99th ADC和EPE分级系统评估EPE的效能差异无统计学意义,联合模型的评估效能显著优于两者单独应用(Z=2.223、2.208,均P<0.05)。结论ADC直方图对术前评估EPE具有一定附加价值,99th ADC联合EPE分级系统能有效评估EPE。

关键词：前列腺肿瘤磁共振成像扩散加权成像表观扩散系数包膜外侵犯病理学外科横断面研究

不同机器学习方法构建MRI影像组学联合临床指标预测肝细胞癌患者射频消融术后早期复发模型与评估

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中华肝胆外科杂志 2024年第5期30卷 347-353页

作者：李文华唐静王楠钧李雪萍王肖李天然中国人民解放军总医院第四医学中心放射诊断科北京100048 中国人民解放军总医院第一医学中心消化内科医学部北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心放射诊断科北京100853

目的利用不同机器学习方法构建多模态MRI影像组学联合临床指标预测肝细胞癌患者射频消融术后早期复发的模型,并评估模型预测能力。方法回顾性分析2015年1月至2021年12月中国人民解放军总医院第四医学中心和中国人民解放军总医院第一医... 详细信息

目的利用不同机器学习方法构建多模态MRI影像组学联合临床指标预测肝细胞癌患者射频消融术后早期复发的模型,并评估模型预测能力。方法回顾性分析2015年1月至2021年12月中国人民解放军总医院第四医学中心和中国人民解放军总医院第一医学中心行射频消融治疗的肝细胞癌患者资料。共入组169例肝细胞癌患者,其中男性152例,女性17例,年龄(57.2±9.2)岁。按照8∶2随机分为训练集(n=135)与测试集(n=34)。训练集中复发49例,测试集中复发12例。基于训练集单因素和多因素logistic回归分析肝细胞癌患者射频消融术后早期复发的临床影响因素,应用方差阈值法、select K-best和LASSO回归依次筛选影像组学特征。采用支持向量机、logistic回归、随机森林三种机器学习分类器分别构建单纯影像组学或联合临床特征的术后早期复发预测模型,受试者工作特征(ROC)曲线评估模型的预测能力。结果多因素logistic回归分析显示,术前甲胎蛋白>20μg/L、血小板计数>140×109以及肿瘤位置特殊是肝细胞癌患者射频消融术后早期复发的影响因素(均P<0.05)。经方差阈值分析、select K-best、LASSO回归筛选出16个最优影像组学特征。采用支持向量机、logistic回归、随机森林分类器构建单纯影像组学预测肝细胞癌患者射频消融术后早期复发模型,测试集中预测肝细胞癌射频消融术后早期复发的ROC曲线下面积分别为0.826、0.830、0.826;构建的影像组学联合临床特征模型,测试集的ROC曲线下面积分别为0.830、0.830、0.909。测试集中,随机森林的ROC曲线下面积大于支持向量机和logistic回归(Z=2.19、3.98,P=0.008、0.008)。结论支持向量机、logisitic回归、随机森林三种学习方法基于临床指标及影像组学特征构建的联合模型预测肝细胞癌患者射频消融术后早期复发效能良好,其中,随机森林构建的模型最优。

关键词：癌,肝细胞射频消融术复发磁共振成像影像组学

2型糖尿病患者血糖目标范围内时间与代谢相关脂肪性肝病及肝纤维化的相关性研究

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中华内分泌代谢杂志 2024年第3期40卷 198-203页

作者：王丹钰刘凯坤邓欣如史晓阳杨俊朋徐娜陈耀楠袁慧娟河南省人民医院(郑州大学人民医院)内分泌科郑州450003 河南省人民医院(郑州大学人民医院)老年医学科郑州450003

目的探讨2型糖尿病患者血糖目标范围内时间(time in range,TIR)与代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)及进展期肝纤维化的相关性。方法本研究为回顾性研究,选取2019年10月至2022年4月河南省人民医院内... 详细信息

目的探讨2型糖尿病患者血糖目标范围内时间(time in range,TIR)与代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)及进展期肝纤维化的相关性。方法本研究为回顾性研究,选取2019年10月至2022年4月河南省人民医院内分泌科494例2型糖尿病患者作为研究对象,TIR来自持续血糖监测数据,腹部超声诊断脂肪肝,瞬时弹性成像技术的肝脏硬度值评估肝纤维化。采用Pearson相关性分析及多元线性回归分析评估TIR与肝脏硬度值的相关性,采用logistic回归分析评估TIR与MAFLD及进展期肝纤维化患病风险的相关性。结果Pearson相关性分析显示,TIR与肝脏硬度值呈负相关(r=-0.86,P<0.001),稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与肝脏硬度值呈正相关(r=0.48,P<0.001);调整混杂因素后,多元线性回归分析显示,TIR负向预测肝脏硬度值(β=-0.75,P<0.001),HOMA-IR正向预测肝脏硬度值(β=0.21,P=0.025);调整混杂因素后,logistic回归分析显示,与TIR Q4患者相比,TIR Q1患者MAFLD(OR=1.96,95%CI 1.07~3.62,P=0.027)及进展期肝纤维化(OR=3.82,95%CI 1.17~12.50,P=0.027)患病风险增加,HOMA-IR是MAFLD(OR=1.22,95%CI 1.04~1.43,P=0.005)及进展期肝纤维化(OR=1.26,95%CI 1.03~1.54,P=0.025)的独立危险因素。结论2型糖尿病患者中,低水平TIR、胰岛素抵抗是MAFLD及进展期肝纤维化的独立危险因素,TIR对MAFLD及进展期肝纤维化发生有显著的预测价值。

关键词：目标范围内时间代谢相关脂肪性肝病进展期肝纤维化

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桥本甲状腺炎对胆红素的影响

中国科技成果 2024年第12期25卷 44-47页

作者：王雪锋包雨燕郭文露李晓蝶郎烺王芬朱德发安徽医科大学第一附属医院老年内分泌科安徽合肥230022

[目的]探讨桥本甲状腺炎(HT)对胆红素指标的影响及T3、T4、TSH、TGAb、TPOAb与DBIL、IBIL的相关性分析.[方法]选取2020年1月至2023年10月于院内分泌科门诊及住院部就诊的单纯甲状腺功能亢进患者31例、甲功正常的HT患者29例,合并甲亢的H... 详细信息

[目的]探讨桥本甲状腺炎(HT)对胆红素指标的影响及T3、T4、TSH、TGAb、TPOAb与DBIL、IBIL的相关性分析.[方法]选取2020年1月至2023年10月于院内分泌科门诊及住院部就诊的单纯甲状腺功能亢进患者31例、甲功正常的HT患者29例,合并甲亢的HT患者29例,合并甲减的HT患者29例、健康人29例,共147例.比较对照组与HT组甲状腺指标和肝功能指标;比较单纯甲亢组、HT甲亢组、对照组甲状腺指标和肝功能指标;对HT组T3、T4、TSH、TGAb、TPOAb与DBIL、IBIL行相关性分析.[结果]①HT组与对照组T3、T4、TSH、TP、ALB、GLO、A/G、TBIL、ALT、AST、ALP、GGT比较差异无统计学意义(P>0.05),HT组TGAb、TPOAb、DBIL高于对照组(P0.05);对照组和HT甲亢组在DBIL、ALT、AST、T3、T4、TSH、TPOAb指标上差异有统计学意义(P0.05);甲亢组和HT甲亢组在TGAb、TPOAb指标上差异有统计学意义(P0.05).③桥本患者DBIL和T3、T4呈正相关(P<0.05),和TSH、TGAb呈负相关(P<0.05).[结论]桥本甲状腺炎患者伴随胆红素升高,但不超过正常上限,西药联合中药治疗能更大程度降低桥本甲状腺炎的危害.

关键词：桥本甲状腺炎 HT TGAb 胆红素

β-CTX、t-P1NP及N-MID-OT在绝经后女性骨质疏松性骨折风险评估中的应用

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中国骨质疏松杂志 2024年第2期30卷 176-180页

作者：王津张云陈实李晓艳张静解放军总医院第六医学中心门诊部北京100048 解放军总医院第六医学中心放射诊断科北京100048

目的探讨β胶原特殊序列(β-crosslaps,β-CTX)、总1型胶原氨基端延长肽(t-P1NP)及N端中段骨钙素(N-MID-OT)在绝经后女性骨质疏松性骨折风险评估中的应用价值。方法回顾性分析2020年2月至2022年12月解放军总医院第六医学中心收治的102... 详细信息

目的探讨β胶原特殊序列(β-crosslaps,β-CTX)、总1型胶原氨基端延长肽(t-P1NP)及N端中段骨钙素(N-MID-OT)在绝经后女性骨质疏松性骨折风险评估中的应用价值。方法回顾性分析2020年2月至2022年12月解放军总医院第六医学中心收治的102例绝经后骨质疏松(postmenopausal osteoporosis,PMOP)患者的临床资料,将其作为研究组,并根据是否发生骨折将其分为PMOP骨折组(39例)与PMOP未骨折组(63例),另选100名健康体检者作为对照组。记录所有研究对象的β-CTX、t-P1NP及N-MID-OT水平并进行比较,用ROC曲线评价β-CTX、t-P1NP及N-MID-OT在绝经后女性骨质疏松性骨折风险评估中的应用价值。结果研究组的平均体重、体质量指数、股骨颈骨密度(bone mineral density,BMD)、左髋总和BMD及L 1~4总和BMD均明显低于对照组(P0.05)。研究组的β-CTX、t-P1NP及N-MID-OT均明显高于对照组(t值依次为12.688、37.430、26.599,P<0.05)。β-CTX+t-P1NP+N-MID-OT联合检测用于预测PMOP的AUC值为0.978,敏感度为98.04%,特异度为97.00%,表明β-CTX+t-P1NP+N-MID-OT三指标联合检测用于预测PMOP的效能更高。PMOP骨折组的β-CTX、t-P1NP及N-MID-OT均明显高于PMOP未骨折组(t值依次为6.078、16.363、12.227,P<0.05)。β-CTX+t-P1NP+N-MID-OT联合检测用于评估PMOP骨折风险的AUC值为0.939,敏感度为94.87%,特异度为95.24%,表明β-CTX+t-P1NP+N-MID-OT联合检测用于评估PMOP骨折风险的效能更高。结论PMOP患者β-CTX、t-P1NP及N-MID-OT水平均明显升高,而PMOP骨折患者β-CTX、t-P1NP及N-MID-OT水平升高更为明显,且β-CTX+t-P1NP+N-MID-OT联合检测可显著提高对PMOP预测及骨折风险评估效能,值得借鉴。

关键词： β-CTX t-P1NP N-MID-OT 绝经后女性骨质疏松性骨折风险评估

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糖尿病知识问答

中老年保健 2024年第1期 28-29页

作者：张丛中日医院内分泌科

胰高糖素样肽-1受体激动剂是新的降糖药吗?近几年来,一种使用方法与胰岛素类似的降糖药物应用于糖尿病的治疗,这就是胰高糖素样肽-1受体激动剂,也称为GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)。胰高糖素样肽-1受体激动剂除了明确的降糖作用外,同时还... 详细信息

胰高糖素样肽-1受体激动剂是新的降糖药吗?近几年来,一种使用方法与胰岛素类似的降糖药物应用于糖尿病的治疗,这就是胰高糖素样肽-1受体激动剂,也称为GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)。胰高糖素样肽-1受体激动剂除了明确的降糖作用外,同时还兼有控制体重、保护心血管和肾脏、降压、降血脂等作用。这类药物目前都需要通过皮下注射给药,因此常被误认为是胰岛素。实际上,它是与胰岛素完全不同的另一种新型降糖药物。

关键词：受体激动剂知识问答降糖药物注射给药降糖作用胰岛素控制体重保护心血管

肾炎康复片联合恩格列净治疗糖尿病肾病的临床研究

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现代药物与临床 2024年第8期39卷 2072-2076页

作者：王瑶吕元军凌龙吴玉程姗姗赵欣桐天津市天津医院内分泌科天津300211 天津市天津医院检验科天津300211

目的探讨肾炎康复片联合恩格列净片治疗糖尿病肾病的临床效果。方法选取2022年7月—2023年11月天津市天津医院门诊收治的70例糖尿病肾病患者,用随机表法将患者分为对照组和治疗组,各35例。对照组空腹口服恩格列净片,10 mg/次,1次/d。治... 详细信息

目的探讨肾炎康复片联合恩格列净片治疗糖尿病肾病的临床效果。方法选取2022年7月—2023年11月天津市天津医院门诊收治的70例糖尿病肾病患者,用随机表法将患者分为对照组和治疗组,各35例。对照组空腹口服恩格列净片,10 mg/次,1次/d。治疗组在对照组的基础上口服肾炎康复片,5片/次,3次/d。两组连续治疗12周。比较两组的临床疗效、糖代谢指标、肾功能指标和血清炎症指标。结果治疗后,对照组总有效率为71.42%,治疗组的总有效率为88.57%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)均显著降低(P<0.05),治疗后,两组FPG、HbA1c组间比较差异无统计学意义。治疗后,两组尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)均较前下降(P<0.05),治疗组BUN、Scr、UACR比对照组更低(P<0.05)。治疗后,两组血清转化生长因子(TGF)-β1、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平均较前下降(P<0.05),治疗组患者血清TGF-β1、TNF-α水平比对照组更低(P<0.05)。结论肾炎康复片联合恩格列净片治疗糖尿病肾病提高了临床疗效,可改善其血糖水平,发挥肾脏保护作用,减轻患者的炎症反应。

关键词：肾炎康复片恩格列净片糖尿病肾病空腹血糖糖化血红蛋白尿素氮血肌酐尿微量白蛋白/肌酐比值血清转化生长因子-β1 肿瘤坏死因子-α