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冷冻消融协同仑伐替尼和程序性死亡受体1单抗治疗不可切除肝细胞癌的效果及安全性分析

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临床肝胆病杂志 2024年第3期40卷 539-549页

作者：刘腾常秀娟何权威徐然杨永平解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039

目的分析程序性死亡受体1(PD-1)单抗是否提高冷冻消融联合仑伐替尼治疗不可切除性肝细胞癌(uHCC)患者的疗效和安全性。方法回顾性收集2018年1月—2022年12月在解放军总医院第五医学中心治疗的uHCC患者232例,其中128例接受冷冻消融联合... 详细信息

目的分析程序性死亡受体1(PD-1)单抗是否提高冷冻消融联合仑伐替尼治疗不可切除性肝细胞癌(uHCC)患者的疗效和安全性。方法回顾性收集2018年1月—2022年12月在解放军总医院第五医学中心治疗的uHCC患者232例,其中128例接受冷冻消融联合仑伐替尼(二联)治疗,104例接受冷冻消融联合仑伐替尼和PD-1单抗(三联)治疗,用倾向性评分匹配方法(PSM)以1∶1进行匹配,经匹配后两组各86例。评估匹配后的2组患者客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和不良事件发生情况。定量资料若符合正态分布2组间比较采用成组t检验;非正态分布2组间比较采用Mann-Whitney U检验。定性资料采用χ^(2)检验进行2组间比较。绘制生存曲线,运用KaplanMeier法计算2组患者的生存率,并利用Log-rank检验比较2组差异。通过Cox回归模型计算风险比(HR)和95%置信区间(95%CI),实现预后影响因素的单因素及多因素分析。结果中位随访时间为28个月,三联组死亡33例(38.0%),二联组死亡40例(46.0%)。三联治疗组的ORR和DCR较二联组明显增高(ORR:35.6%vs 14.5%,P=0.008;DCR:86.1%vs64.1%,P=0.003)。三联组的OS和PFS较二联组均显著提高(P值分别为0.045、0.026)。单因素和多因素Cox风险比例模型分析显示治疗方案(HR=0.60,P=0.038)、AFP水平(HR=2.37,P=0.001)是影响OS的独立危险因素;治疗方案(HR=0.65,P=0.025)、糖尿病(HR=1.94,P=0.005)、之前是否接受过局部治疗(HR=0.63,P=0.014)、远处转移(HR=0.58,P=0.009)是影响PFS的独立危险因素。两组患者不良反应发生率相当,无明显差异(P值均>0.05)。结论对于uHCC患者,冷冻消融联合仑伐替尼和PD-1单抗三联治疗较冷冻消融联合仑伐替尼二联治疗显著提高了疗效,改善患者生存情况,而且不增加不良反应事件,为优化不可切除性肝癌的治疗方案提供了临床依据。

关键词：癌,肝细胞冷冻外科手术仑伐替尼免疫检查点抑制剂

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胃肠道移植物抗宿主病营养支持的研究进展

中华临床营养杂志 2024年第1期32卷 50-56页

作者：于海燕张雪亭刘岩路筝孙笑天解放军总医院第五医学中心消化内科消化内镜中心北京100071 解放军总医院第五医学中心肝病学部消化内镜中心北京100039 解放军总医院京南医疗区综合内科北京100071

胃肠道移植物抗宿主病是造血干细胞移植术后最严重的并发症之一,可发生于各年龄段患者,临床表现有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,严重者可直接影响患者的临床预后和疗效。该文就胃肠道移植物抗宿主病营养支持及饮食管理策略的研究进展做一综... 详细信息

胃肠道移植物抗宿主病是造血干细胞移植术后最严重的并发症之一,可发生于各年龄段患者,临床表现有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,严重者可直接影响患者的临床预后和疗效。该文就胃肠道移植物抗宿主病营养支持及饮食管理策略的研究进展做一综述,主要从营养风险筛查及评估、营养支持方案制定、营养监测、营养教育、营养干预途径及时机等方面进行分析研究,形成阶梯化营养支持模式,减少胃肠道移植物抗宿主病患者营养不良的风险,对改善患者全身状况、缓解消化道症状和降低并发症发生风险等都具有十分重要的临床意义。

关键词：胃肠道移植物抗宿主反应营养支持

7日龄住院早产儿甲状腺功能影响因素及参考值范围探讨

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中国当代儿科杂志 2024年第6期26卷 625-630页

作者：祁娇何玺玉解放军总医院第五医学中心儿科北京100070

目的探讨7日龄早产儿甲状腺功能的影响因素及其参考值范围,以避免临床上不必要的复查和干预。方法回顾性分析2020年1月—2023年1月住院的685例早产儿资料。依据胎龄和出生体重分为高危组(胎龄<34周或体重<2 000 g;n=228)与低危组(胎龄... 详细信息

目的探讨7日龄早产儿甲状腺功能的影响因素及其参考值范围,以避免临床上不必要的复查和干预。方法回顾性分析2020年1月—2023年1月住院的685例早产儿资料。依据胎龄和出生体重分为高危组(胎龄<34周或体重<2 000 g;n=228)与低危组(胎龄≥34周且出生体重≥2 000 g;n=457)。分析甲状腺功能的影响因素,并计算其95%参考值范围。结果多元线性回归分析显示,胎龄、出生体重、出生季节、性别、辅助生殖等为甲状腺功能的影响因素(P<0.05)。高危组早产儿的游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、总三碘甲状腺原氨酸(total triiodothyronine,TT3)、总甲状腺素(total thyroxine,TT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)参考值范围分别为2.79~5.40 pmol/L、8.80~25.64 pmol/L、0.80~2.15 nmol/L、50.06~165.09 nmol/L、0.80~18.57μIU/mL,低危组的分别为3.08~5.93 pmol/L、11.17~26.24pmol/L、1.02~2.27 nmol/L、62.90~168.95 nmol/L、0.69~13.70μIU/mL。FT3、FT4、TT3、TT4与胎龄呈正相关(P<0.05);FT3、FT4、TT3、TT4与出生体重呈正相关(P<0.05),TSH与出生体重呈负相关(P<0.05)。结论 7日龄早产儿甲状腺功能受胎龄、出生体重等因素影响;7日龄早产儿甲状腺功能参考值范围应基于胎龄及出生体重建立。

关键词：甲状腺功能影响因素参考值范围胎龄早产儿

HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌患者CDK4/6抑制剂治疗失败后化疗与内分泌联合靶向治疗的疗效分析

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中华医学杂志 2024年第17期104卷 1507-1513页

作者：刘滨袁洋李峰李健斌边莉王涛张少华江泽飞解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部，北京100071

目的评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗失败后,激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)低表达晚期乳腺癌患者接受化疗和内分泌联合靶向治疗的疗效。方法回顾性纳入2018年10月1日至2023年9月30日于解放军总医院第五... 详细信息

目的评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗失败后,激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)低表达晚期乳腺癌患者接受化疗和内分泌联合靶向治疗的疗效。方法回顾性纳入2018年10月1日至2023年9月30日于解放军总医院第五医学中心诊断为HR阳性/HER2低表达的晚期乳腺癌患者,均经CDK4/6抑制剂治疗失败后,接受序贯化疗或序贯内分泌联合靶向治疗。随访截止日期为2023年10月31日,中位随访时间9个月。根据治疗方案,分为化疗组(接受序贯化疗)和内分泌治疗组(接受序贯内分泌联合靶向治疗)。收集患者人口学资料、临床和病理诊断、治疗方案、疗效评价等信息。根据可能影响不同治疗方案疗效的患者基本情况设置亚组,包括年龄、孕激素受体(PR)状态、HER2表达水平、无病生存期、既往化疗和内分泌治疗线数、有无内脏转移。主要研究终点为无进展生存期(PFS),次要终点包括客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)和基于分层因素的PFS。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,PFS的组间比较采用log-rank检验,ORR和CBR的组间比较采用χ^(2)检验。结果共纳入患者188例,化疗组126例[均为女性,年龄29~74(51±10)岁],内分泌治疗组62例[男1例,女61例,年龄29~77(51±12)岁]。化疗组的ORR为23.0%(29/126),高于内分泌治疗组[3.2%(2/62)](P中位PFS分别为5.0(95%CI:4.3~5.7)和4.0(95%CI:1.6~6.4)个月,差异无统计学意义(P=0.484)。亚组分析提示,PR阴性的患者中,接受化疗的患者中位PFS[6.0(95%CI:5.4~6.6)个月]优于内分泌联合靶向治疗的患者[2.0(95%CI:1.8~2.2)个月](P中,接受化疗的患者中位PFS[5.0(95%CI:3.8~6.2)个月]优于内分泌联合靶向治疗的患者[2.0(95%CI:0.6~3.4)个月](P=0.045)。结论HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌经CDK4/6抑制剂治疗失败后,可选择化疗和内分泌联合靶向治疗。对于PR阴性、2线及以上内分泌治疗失败后或需要快速获得疾病缓解的患者,应优先选择化疗。

关键词：乳腺肿瘤激素受体阳性人表皮生长因子受体2低表达细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂靶向治疗化疗

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基于新辅助治疗效果的乳腺癌辅助治疗策略

中华外科杂志 2024年第2期62卷 104-109页

作者：吴淞江泽飞解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部北京100071

随着肿瘤精准治疗时代的到来,新辅助治疗已成为特定类别乳腺癌的标准治疗方案。新辅助治疗是在疾病确诊时开始制定的基本治疗方案,其治疗效果可为后续辅助治疗的方案制定提供指导。基于新辅助的治疗效果及用药方案,结合循证医学证据及... 详细信息

随着肿瘤精准治疗时代的到来,新辅助治疗已成为特定类别乳腺癌的标准治疗方案。新辅助治疗是在疾病确诊时开始制定的基本治疗方案,其治疗效果可为后续辅助治疗的方案制定提供指导。基于新辅助的治疗效果及用药方案,结合循证医学证据及医保政策,制定乳腺癌新辅助治疗后辅助治疗的分层策略,可为患者提供更加精准的治疗方案。

关键词：乳腺肿瘤抗肿瘤联合化疗方案新辅助治疗辅助治疗病理学完全缓解治疗策略

免疫联合靶向序贯外科根治性手术方案治疗初始不可切除肝细胞癌的远期疗效

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中华肝胆外科杂志 2024年第1期30卷 9-14页

作者：李雪瑞李俊锋张雯雯王志军胡丙洋唐浩文刘兵万涛刘哲王湛博卢实春解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部北京100853 解放军总医院第一医学中心介入放射科北京100853 解放军总医院第一医学中心病理科北京100853

目的:分析初始不可切除肝细胞癌患者接受免疫联合靶向序贯外科根治性手术方案治疗的远期疗效。方法:前瞻性收集2018年12月至2023年8月于解放军总医院肝胆胰外科医学部接受免疫联合靶向序贯外科根治性手术治疗的初始不可切除肝细胞癌患... 详细信息

目的:分析初始不可切除肝细胞癌患者接受免疫联合靶向序贯外科根治性手术方案治疗的远期疗效。方法:前瞻性收集2018年12月至2023年8月于解放军总医院肝胆胰外科医学部接受免疫联合靶向序贯外科根治性手术治疗的初始不可切除肝细胞癌患者资料。最终入组100例患者,其中男性87例,女性13例,年龄24~73岁,中位数55岁。本研究为前瞻性队列研究。患者治疗前肿瘤分期采用中国肝癌分期(CNLC)。采用改良实体瘤临床疗效评价标准(mRECIST)评估免疫联合靶向转化治疗疗效,分析用药周期。术后病理分析肿瘤残留情况。Kaplan-Meier法计算生存率。结果:治疗前CNLC Ⅲa期46例(46.0%),CNLC Ⅲb期40例(40.0%),另有14例(14.0%)是CNLCⅠb、Ⅱa、Ⅱb期,因肿瘤破裂或剩余功能性肝体积不足而行免疫联合靶向转化治疗。100例患者接受了3~28个周期(中位数5个周期)免疫联合靶向转化治疗,转化成功后序贯外科根治性手术。根据mRECIST评估,肿瘤达到完全缓解14例(14.0%)、部分缓解63例(63.0%)、疾病稳定18例(18.0%)、疾病进展5例(5.0%)。手术切除肿瘤标本达到病理学完全缓解24例(24.0%),病理残留肿瘤比例≤10%患者61例(61.0%),病理残留肿瘤比例≤50%患者82例(82.0%)。100例患者1、3、5年累积生存率分别为98.0%、83.1%、74.5%,术后1、2、3年无复发生存率分别为67.5%、54.8%、49.6%。结论:免疫联合靶向序贯外科根治性手术方案给初始不可切除肝细胞癌患者带来显著的远期生存获益。

关键词：癌,肝细胞肝切除术免疫治疗靶向治疗转化治疗疗效

进行性家族性肝内胆汁淤积症3型患儿临床特点分析

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中华儿科杂志 2024年第5期62卷 462-466页

作者：曹丽丽闫建国冯丹妮董漪徐志强王福川高银杰朱世殊张敏解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039

目的探讨进行性家族性肝内胆汁淤积症3型(PFIC3)患儿的临床表现、病理和基因变异特点。方法回顾性分析2015年1月至2022年12月在解放军总医院第五医学中心肝病医学部住院的11例PFIC3患儿的临床资料,分析其临床表现、病理特点、基因变异... 详细信息

目的探讨进行性家族性肝内胆汁淤积症3型(PFIC3)患儿的临床表现、病理和基因变异特点。方法回顾性分析2015年1月至2022年12月在解放军总医院第五医学中心肝病医学部住院的11例PFIC3患儿的临床资料,分析其临床表现、病理特点、基因变异及预后情况。采用肝病相关基因Panel或全外显子组的二代测序,并在患儿家系内进行Sanger测序验证;检出的致病基因变异与已知疾病数据库比对,新变异采用相关软件预测其有害性和蛋白结构,并进行致病性评估。结果11例PFIC3患儿中男8例、女3例,发病年龄3.1(0.2,15.6)岁。首发症状不同,肝功能异常5例、肝脾肿大3例、腹胀2例、黄疸1例。11例患儿丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ谷氨酰转移酶均升高,分别为(113±40)、(150±44)、(270±156)U/L,直接胆红素升高9例,胆汁淤积8例。所有患儿影像学均提示肝纤维化,8例肝硬化。8例患儿行肝脏病理检查,病理结果示汇管区纤维化8例,小胆管增生7例,铜染色阳性4例,肝硬化5例。共检出17种ABCB4基因变异,包括c.589C>T(p.Q197X)、c.1230+1G>A(剪切)、c.2914G>A(P.D972N)、c.1058G>A(p.C353Y)、c.956G>T(p.G319V)、c.473T>A(p.L158Q)、c.164T>C(p.L55S)、c.2493G>C(p.R831S)、c.1150G>C(p.G384R)共9种新变异。11例患儿均给予熊去氧胆酸治疗,随访时间5.1(0.6,7.4)年,其中4例肝硬化持续进展,3例行肝移植,4例内科治疗病情稳定。结论儿童PFIC3起病早,临床表现多样,纤维化淤胆进展快,预后差,基因检测有助于确诊。

关键词：胆汁淤积,肝内基因,ABCB4 病理状态儿童

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REBOA在创伤大出血紧急救治中的应用

解放军医学杂志 2024年

作者：袁宏军胡伟刘凤永解放军总医院第五医学中心急诊科解放军总医院第五医学中心介入放射科

不可压迫性躯干及四肢交界部位大出血是现代军事冲突、自然灾害以及突发创伤事故中潜在的可预防性死亡的主要原因。由于不能有效直接压迫止血，主动脉阻断可减少出血量，并为损伤复苏和确切控制出血提供短暂的时间。复苏性主动脉球囊阻... 详细信息

不可压迫性躯干及四肢交界部位大出血是现代军事冲突、自然灾害以及突发创伤事故中潜在的可预防性死亡的主要原因。由于不能有效直接压迫止血，主动脉阻断可减少出血量，并为损伤复苏和确切控制出血提供短暂的时间。复苏性主动脉球囊阻断术(REBOA)作为一种有效的辅助止血手段，在军民用医院甚至院前创伤急救中显示出初步潜力，随着导管导丝等介入器材及相关技术的不断发展，有望实现战伤大出血的紧急止血救治。欧美已经开展相关基础和临床前研究，并将该技术应用于部分大出血伤员的救治，而国内却罕见报道。本文对REBOA在创伤出血救治中的应用历史、适用范围、应用改进以及军事应用等方面进行综述，以加强对REBOA的认识与重视。

关键词：复苏性主动脉球囊阻断术大出血紧急止血

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ABO血型不相容肝移植策略

器官移植 2024年第1期15卷 33-39页

作者：张晓峰朱震宇中国人民解放军总医院第五医学中心肝病外科北京100039

随着器官移植的高速发展,全球性器官短缺问题日益凸显。肝移植是目前治疗终末期肝病最有效的手段,但供者短缺一直是制约肝移植发展的关键问题,我国是乙型病毒性肝炎大国,供肝短缺问题尤为显著,很多危重症患者往往因为无法及时获得匹配... 详细信息

随着器官移植的高速发展,全球性器官短缺问题日益凸显。肝移植是目前治疗终末期肝病最有效的手段,但供者短缺一直是制约肝移植发展的关键问题,我国是乙型病毒性肝炎大国,供肝短缺问题尤为显著,很多危重症患者往往因为无法及时获得匹配的供肝,而失去最佳时机甚至死亡。ABO血型不相容(ABOi)肝移植作为一种扩大供者资源的策略,为那些等待合适供者的患者提供了新的希望。然而,由于ABOi肝移植术后更容易发生严重感染、抗体介导的排斥反应(AMR)、胆道并发症、血栓性微血管病以及急性肾损伤等并发症,因此备受争议。本文综述了ABOi肝移植的术前、术中和术后策略研究进展,旨在为ABOi肝移植临床应用及研究提供参考。

关键词： ABO血型不相容肝移植感染抗体介导的排斥反应胆道并发症血浆置换免疫抑制静脉注射免疫球蛋白利妥昔单抗