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吡非尼酮联合PD-L1抑制剂抑制小鼠异位膀胱肿瘤的生长

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 210-216页

作者：陈守峰张舒超樊伟林孙巍刘贝贝刘建民郭园园蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科安徽蚌埠233040

目的通过小鼠肿瘤模型观察吡非尼酮(PFD)联合程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂对膀胱癌的疗效及对免疫微环境的调控作用。方法构建C57BL/6小鼠异位膀胱肿瘤模型共40只,根据不同处理随机分为4组(10只/组):对照组、PD-L1抑制剂组、PFD... 详细信息

目的通过小鼠肿瘤模型观察吡非尼酮(PFD)联合程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂对膀胱癌的疗效及对免疫微环境的调控作用。方法构建C57BL/6小鼠异位膀胱肿瘤模型共40只,根据不同处理随机分为4组(10只/组):对照组、PD-L1抑制剂组、PFD组、联合治疗组。对照组:建立肿瘤模型正常饮食;PD-L1抑制剂组:建模后腹腔每3 d按12.5 mg/kg注射PD-L1抑制剂;PFD组:建模后每天按500 mg/kg口服PFD;联合治疗组:建模后PFD及PD-L1抑制剂按上述剂量联合应用。对比各组小鼠生存率和肿瘤生长速度,药物干预21 d后留取肿瘤组织及小鼠血清,免疫组化检测肿瘤组织中CD3、CD8、CD45、E-cadherin及N-cadherin的表达;免疫荧光观察骨髓来源抑制细胞(MDSCs)表达;生化分析小鼠血液中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)及乳酸脱氢酶(LDH-L)的水平。结果与对照组相比,PD-L1抑制剂组和PFD组小鼠肿瘤相对生长速率及21 d肿瘤体积均减小(P0.05)。结论吡非尼酮联合PD-L1抑制剂可显著抑制膀胱癌的进展,其效应可能是通过调节肿瘤微环境,抑制肿瘤细胞的上皮间质转化来实现的。

关键词：吡非尼酮 PD-L1 膀胱癌免疫微环境髓系抑制细胞

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^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT与mpMRI对是否接受新辅助内分泌治疗前列腺癌患者盆腔淋巴结转移的诊断效能比较

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中华泌尿外科杂志 2024年第6期45卷 445-450页

作者：杨文辉荆玉明张景良焦健华崔超超陈舰郭世宽田春娟康飞秦卫军空军军医大学第一附属医院泌尿外科西安710032 空军军医大学第一附属医院核医学科西安710032 西安医学院研究生西安710021

目的比较^(68)Ga-前列腺特异性膜抗原(PSMA)11PET/CT与多参数核磁共振(mpMRI)检查对初诊时是否接受新辅助内分泌治疗的前列腺癌患者盆腔淋巴结转移的诊断效能。方法回顾性分析2023年2—10月西京医院收治的52例中高危前列腺癌患者的病例... 详细信息

目的比较^(68)Ga-前列腺特异性膜抗原(PSMA)11PET/CT与多参数核磁共振(mpMRI)检查对初诊时是否接受新辅助内分泌治疗的前列腺癌患者盆腔淋巴结转移的诊断效能。方法回顾性分析2023年2—10月西京医院收治的52例中高危前列腺癌患者的病例资料,年龄(65.8±6.6)岁,术前前列腺特异性抗原(PSA)26.67(13.09,84.89)ng/ml。术前cT_(2)期28例,cT_(3)期16例,cT_(4)期8例;cN_(0)期22例,cN_(1)期30例。所有患者同时接受^(68)Ga-PSMA-11PET/CT和mpMRI检查,诊断淋巴结阳性分别为28例和21例。危险度分层高危45例,中危7例。根据术前接受内分泌治疗情况分为初诊未治疗组(24例)和内分泌治疗组(28例),年龄分别为(65.0±7.1)岁和(66.8±6.1)岁;术前PSA分别为26.17(16.73,61.18)ng/ml和27.32(11.94,130.18)ng/ml;Gleason评分≤7分分别为10例(41.7%)和6例(21.4%),>7分分别为14例(58.3%)和22例(78.6%);cT_(1~2)期分别为15例(62.5%)和13例(46.4%),cT_(3~4)期分别为9例(37.5%)和15例(53.6%);N_(0)期分别为16例(66.7%)和6例(21.4%),N_(1)期分别为8例(33.3%)和22例(78.6%);M_(0)期分别为22例(91.7%)和20例(71.4%),M_(1)期分别为2例(8.3%)和8例(28.6%);PET/CT检查诊断淋巴结阳性分别为9例(37.5%)和19例(67.9%),mpMRI检查诊断淋巴结阳性分别为5例(20.8%)和16例(57.1%);PET/CT检查诊断淋巴结阳性个数分别为13枚(72.2%)和47枚(90.1%),mpMRI检查诊断淋巴结阳性个数分别为8枚(44.4%)和32枚(61.5%);上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。所有患者均行根治性前列腺切除术+扩大盆腔淋巴结清扫术,根据术后淋巴结病理检查结果,比较两种影像学检查诊断淋巴结转移的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值。采用受试者工作特征(ROC)曲线分别比较两种影像学检查对初诊未治疗组和内分泌治疗组盆腔淋巴结转移的诊断准确性。结果本研究52例,病理检查淋巴结阳性26例(50.0%)。本研究52例共清扫681枚淋巴结,病理检查阳性淋巴结70枚(10.28%);26例淋巴结阳性病例清扫389枚淋巴结,阳性率为17.99%(70/389)。26例淋巴结阳性患者的PET/CT和mpMRI检出率分别为92.3%(24/26)和57.7%(15/26)。初诊未治疗组和内分泌治疗组淋巴结阳性患者分别为9例(37.5%)和17例(60.7%),清扫淋巴结分别为320枚和361枚,阳性淋巴结分别为18枚(5.6%)和52枚(14.4%)。初诊未治疗组和内分泌治疗组的PET/CT检出率分别为88.89%(8/9)和94.12%(16/17),mpMRI检出率分别为44.44%(4/9)和64.71%(11/17)。初诊未治疗组中,PET/CT和mpMRI检查诊断淋巴结阳性的ROC曲线的曲线下面积(AUC)分别为0.911和0.689(P=0.027),敏感性分别为88.9%和44.4%,特异性分别为93.3%和93.3%,阳性预测值分别为88.9%和80.0%,阴性预测值分别为93.3%和73.7%。内分泌治疗组中,PET/CT和mpMRI检查诊断淋巴结阳性的ROC曲线的AUC分别为0.834和0.596(P=0.011),敏感性分别为94.1%和64.7%,特异性分别为72.7%和54.5%,阳性预测值分别为84.2%和68.8%,阴性预测值分别为88.9%和和50.0%。结论对于前列腺癌患者,无论是否接受新辅助内分泌治疗,^(68)Ga-PSMA-11PET/CT检查均能对盆腔淋巴结转移进行较精准的分期,诊断效能均明显优于mpMRI.

关键词：前列腺癌淋巴结转移前列腺特异性膜抗原正电子发射断层显像术多参数磁共振成像

阿托伐他汀对肾结石大鼠Tamm-Horsfall蛋白水平及内质网应激-自噬途径的影响

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中国老年学杂志 2024年第16期 3963-3970页

作者：李挺云周治彦周邦奋王声兴梁培育海南医学院第一附属医院泌尿外科

目的探究阿托伐他汀对肾结石大鼠的影响及其作用机制。方法将40只SD大鼠按数字随机表法分为对照组、模型组、阿托伐他汀组、阿托伐他汀+内质网应激激动剂组，每组10只，除对照组外，其余3组均采用乙二醇+氯化铵溶液灌胃法构建肾结石... 详细信息

目的探究阿托伐他汀对肾结石大鼠的影响及其作用机制。方法将40只SD大鼠按数字随机表法分为对照组、模型组、阿托伐他汀组、阿托伐他汀+内质网应激激动剂组，每组10只，除对照组外，其余3组均采用乙二醇+氯化铵溶液灌胃法构建肾结石模型，阿托伐他汀组和阿托伐他汀+内质网应激激动剂组均以10 mg/kg阿托伐他汀灌胃，每日1次，28 d后，阿托伐他汀+内质网应激激动剂组再以1 mg/kg内质网应激激动剂衣霉素单次灌胃。处理结束后，检测各组尿液钙离子(Ca2+)、尿草酸（Ox）、尿柠檬酸（CA）水平及血清Ca2+、尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测不同时间点尿液中Tamm-Horsfall蛋白（THP）含量，苏木素-伊红（HE）染色和VonKossa染色观察肾组织病理学损伤与草酸钙结晶沉积情况，TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡水平，免疫组化染色检测肾组织内THP和自噬标志物人微管结合蛋白1轻链（LC）3B表达，透射电子显微镜观察肾组织内自噬变化，Real-time聚合酶链反应（PCR）实验测定肾组织内CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）与葡萄糖调节蛋白（GRP）78 mRNA表达水平，Western印迹法测定肾组织内CHOP、GRP78、胱天蛋白酶（Caspase）-12、自噬相关蛋白（Beclin）-1表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ。结果相较于模型组，阿托伐他汀组尿液Ca2+、Ox水平降低，CA水平升高，血清Ca2+、BUN及SCr水平降低，在处理后第1、2、4、8周尿液中THP含量降低，肾组织内肾小管管腔扩张、病变现象减轻，草酸钙结晶沉积也明显减少，TUNEL阳性率减少，THP和LC3B阳性面积降低，自噬泡数量减少，同时，肾组织内CHOP与GRP78 mRNA相对表达量、CHOP、GRP78、Caspase-12、Beclin-1蛋白相对表达量及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ降低，差异具有统计学意义（P<0.05）;与阿托伐他汀组比较，阿托伐他汀+内质网应激激动剂组尿液Ca2+与Ox水平升高、CA水平降低，血清Ca2+、BUN、SCr水平均升高，在处理后第1、2、4、8周尿液中THP含量较高，肾组织内肾小管管腔扩张且草酸钙结晶沉积增多，TUNEL阳性率增加，THP和LC3B阳性面积升高，自噬泡数量增加，肾组织内CHOP与GRP78 mRNA相对表达量、CHOP、GRP78、Caspase-12、Beclin-1蛋白相对表达量及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论阿托伐他汀能够减少大鼠肾结石形成并改善肾功能，其作用机制可能是抑制THP水平，降低内质网应激-自噬水平从而减少肾组织细胞凋亡的发生。

关键词：肾结石阿托伐他汀 Tamm-Horsfall蛋白内质网应激自噬

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单切口经脐三角腹腔镜技术在泌尿外科的应用

中华泌尿外科杂志 2024年第3期45卷 238-240页

作者：余雨豪赵致广李根范雪行路志国祝广峰窦小亮陈晓鹏赵波汪涌西安医学院研究生处西安710021 空军军医大学第二附属医院泌尿外科西安710038 宝鸡市高新医院泌尿外科宝鸡721013

随着对外科手术切口美容效果的不断追求,超微创化已成为外科手术的发展方向之一。微创手术已取代开放手术,成为疾病治疗的金标准。单切口经脐三角腹腔镜技术(SITUS)相较于传统腹腔镜和其他无瘢痕手术,具有创伤小、恢复快、美容效果好等... 详细信息

随着对外科手术切口美容效果的不断追求,超微创化已成为外科手术的发展方向之一。微创手术已取代开放手术,成为疾病治疗的金标准。单切口经脐三角腹腔镜技术(SITUS)相较于传统腹腔镜和其他无瘢痕手术,具有创伤小、恢复快、美容效果好等优点,同时学习曲线短,符合常规器械操作习惯,可用于全腹腔手术。我国学者在国外SITUS技术的基础上进行了改进,改良了操作技术,扩大了腹腔内手术的适应证,并改良了切口关闭技术,取得了更好的美容效果。目前,SITUS技术在泌尿外科的应用快速发展,国内外文献报道中均取得较理想的疗效。本文就SITUS技术在泌尿外科中的应用效果和发展趋势作一综述。

关键词：外科手术,微创性单切口经脐三角腹腔镜腹腔镜泌尿外科应用进展

绿激光解剖性汽化术治疗良性前列腺增生伴2型糖尿病疗效观察

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新乡医学院学报 2024年第9期41卷 827-832页

作者：张冠英徐云马阔张春锋吴春磊余沁楠新乡医学院第一附属医院泌尿外科河南卫辉453100

目的探讨绿激光解剖性汽化术治疗良性前列腺增生(BPH)伴2型糖尿病(T2DM)患者的效果及其对炎症因子、生活质量和尿道狭窄的影响。方法选择2021年3月至2022年8月于新乡医学院第一附属医院就诊的120例BPH伴T2DM患者为研究对象,根据手术方... 详细信息

目的探讨绿激光解剖性汽化术治疗良性前列腺增生(BPH)伴2型糖尿病(T2DM)患者的效果及其对炎症因子、生活质量和尿道狭窄的影响。方法选择2021年3月至2022年8月于新乡医学院第一附属医院就诊的120例BPH伴T2DM患者为研究对象,根据手术方式将患者分为对照组和观察组,每组60例。对照组患者采用绿激光选择性光汽化术治疗;观察组患者采用绿激光解剖性汽化术治疗。比较2组患者的手术时间、术中出血量、前列腺切除质量、尿管留置时间、膀胱冲洗时间及住院时间等术中及术后恢复指标;分别于术前、术后3 d、术后7 d,采用酶联免疫法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,免疫荧光法检测血清丙二醛(MDA)、脂质过氧化物(LPO)水平;分别于术前、术后3个月、术后6个月,采用国际前列腺症状量表(IPSS)评估前列腺症状,泌尿症状困扰评分(USDS)评估泌尿症状,动态尿流动力学监测仪测定尿流动力学[最大尿流量(Qmax)、残余尿量(RUV)],酶联免疫法检测血清总前列腺特异性抗原(tPSA)水平,国际勃起功能问卷-5(IIEF-5)评估勃起功能,BPH患者生活质量量表(BPH-QOL)评估生活质量;比较2组患者尿道狭窄、尿路刺激征、膀胱颈挛缩、尿潴留、继发出血等并发症发生率。结果观察组患者的手术时间显著长于对照组,术中出血量显著少于对照组,膀胱冲洗时间、尿管留置时间、住院时间显著短于对照组(P0.05)。术前,2组患者的血清TNF-α、IL-6、MDA、LPO水平比较差异无统计学意义(P>0.05);术后3、7 d,2组患者的血清TNF-α、IL-6、MDA、LPO水平显著高于术前,且观察组患者的血清TNF-α、IL-6、MDA、LPO水平显著低于对照组(P0.05)。术后3、6个月,2组患者的IPSS、USDS评分显著低于术前,且观察组患者的IPSS、USDS评分显著低于对照组(P0.05)。术后3、6个月,2组患者的RUV、血清tPSA水平显著低于术前,Qmax显著高于术前(P0.05)。术后3、6个月,2组患者的IIEF-5评分显著低于术前,BPH-QOL评分显著高于术前(P<0.05);观察组患者的IIEF-5、BPH-QOL评分显著高于对照组(P<0.05)。对照组和观察组患者的并发症总发生率分别为16.67%(10/60)、5.00%(3/60),观察组患者的并发症总发生率显著低于对照组(χ^(2)=4.227,P<0.05)。结论绿激光解剖性汽化术治疗BPH伴T2DM患者,能优化手术流程,减轻炎症应激,降低并发症风险,促进术后早期恢复,改善尿流动力学及性功能,缓解症状,提高患者生活质量。

关键词：良性前列腺增生 2型糖尿病激光解剖性汽化术激光汽化术炎症指标

DARS2调控EGFR促进膀胱癌的EMT、迁移及侵袭

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山西医科大学学报 2024年第3期55卷 280-287页

作者：李华锋张鸿毅肖克兵杨辉赵刚刚西安医学院第一附属医院泌尿外科西安710077

目的探讨线粒体天冬氨酰-tRNA合成酶2(DARS2)对膀胱癌细胞上皮间质转化(EMT)、迁移及侵袭的作用及其机制。方法利用TIMER和GEPIA数据库分析DARS2在膀胱尿路上皮癌(BLCA)中的表达及其与临床病理分期的关系。RT-qPCR检测人正常膀胱上皮细... 详细信息

目的探讨线粒体天冬氨酰-tRNA合成酶2(DARS2)对膀胱癌细胞上皮间质转化(EMT)、迁移及侵袭的作用及其机制。方法利用TIMER和GEPIA数据库分析DARS2在膀胱尿路上皮癌(BLCA)中的表达及其与临床病理分期的关系。RT-qPCR检测人正常膀胱上皮细胞SV-HUC-1,膀胱癌细胞5637、T24和TCCSUP中DARS2 mRNA水平。TCCSUP细胞分为:control组(未转染)、si-NC组(转染阴性对照siRNA)、si-DARS2-1组(胞转染DARS2 siRNA-1)、si-DARS2组(转染DARS2 siRNA-2)、si-DARS2+Vector组(转染DARS2 siRNA-2+空载质粒)和si-DARS2+OE-EGFR组(转染DARS2 siRNA-2+EGFR过表达质粒)。Western blot检测DARS2,EMT标志蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin及EGFR的表达水平。Transwell侵袭和细胞划痕实验分别检测细胞侵袭能力和迁移能力。结果DARS2 mRNA水平在BLCA中显著上调,并与病理分期正相关(F=3.57,P=0.0289)。与永生化人正常膀胱上皮SV-HUC-1细胞相比,DARS2在5637、T24和TCCSUP膀胱癌细胞中表达水平显著升高(P<0.05)。与si-NC组相比,si-DARS2组中E-cadherin表达水平显著上调(P<0.05),N-cadherin、Vimentin和EGFR蛋白表达水平显著下调(P<0.05);与si-NC组相比,si-DARS2组细胞侵袭数目和细胞迁移率显著降低(P<0.01)。与si-DARS2+Vector组相比,si-DARS2+OE-EGFR组E-cadherin蛋白表达水平显著下降(P<0.05),N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平显著升高(P<0.05),细胞侵袭数目和细胞迁移率显著增加(P<0.01)。结论敲低DARS2通过下调EGFR表达抑制膀胱癌的EMT、侵袭及迁移。

关键词： DARS2 膀胱癌 EGFR EMT 迁移侵袭

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双侧输尿管肾源性腺瘤1例报告

中华泌尿外科杂志 2024年第2期45卷 148-149页

作者：周世英何书明海南医学院第二附属医院泌尿外科海口570311

肾源性腺瘤发生于输尿管罕见。本文报道1例双侧输尿管肾源性腺瘤患者,术前CT检查示膀胱癌累及双侧输尿管壁内段和盆段。行膀胱镜活检,病理检查示肾源性腺瘤。行左侧输尿管镜检查+双侧输尿管下段切除术+右侧输尿管膀胱吻合术+左侧膀胱瓣... 详细信息

肾源性腺瘤发生于输尿管罕见。本文报道1例双侧输尿管肾源性腺瘤患者,术前CT检查示膀胱癌累及双侧输尿管壁内段和盆段。行膀胱镜活检,病理检查示肾源性腺瘤。行左侧输尿管镜检查+双侧输尿管下段切除术+右侧输尿管膀胱吻合术+左侧膀胱瓣输尿管下段成形术。术后病理诊断为肾源性腺瘤。术后随访26个月,患者无复发和转移。

关键词：输尿管输尿管肿瘤肾源性腺瘤

基于加权基因共表达网络和癌症基因组图谱临床数据分析并鉴定肝细胞癌的Hub基因研究

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中国全科医学 2024年第32期27卷 4050-4059页

作者：陈超陈天翔刘钱伟张秩王欢欢吴平平高磊于照祥西安医学院第一附属医院普通外科陕西省西安市710077 西安交通大学第一附属医院肝胆外科陕西省西安市710061

背景肝细胞癌(HCC)是全球常见的癌症相关死亡的第三大原因,约占所有原发性肝癌病例的90%,其复发率和死亡率较高,目前发生的分子机制仍不清楚。目的探索HCC潜在的分子机制,发掘新的生物标志物。方法从TCGA数据库下载RNA-seq表达数据... 详细信息

背景肝细胞癌(HCC)是全球常见的癌症相关死亡的第三大原因,约占所有原发性肝癌病例的90%,其复发率和死亡率较高,目前发生的分子机制仍不清楚。目的探索HCC潜在的分子机制,发掘新的生物标志物。方法从TCGA数据库下载RNA-seq表达数据和临床相关信息,通过差异基因表达分析正常肝脏组织与HCC组织的差异基因;对差异表达基因进行富集分析;基于TCGA中HCC的基因表达数据概况,使用WGCNA R包建立共表达网络,进行加权基因共表达网络分析(WGCNA),选择具有临床意义的模块,并筛选候选Hub基因;进一步分析候选Hub基因在HCC组织和正常肝脏组织显著差异表达、与HCC患者总体生存期和无病生存期是否显著相关,最终确定Hub基因;通过人类蛋白质图谱数据库对Hub基因蛋白表达进行验证。结果本研究的基因表达数据来自50个正常肝脏组织样本和373个HCC组织样本。通过差异基因表达分析发现7 230个在HCC和正常肝脏组织之间差异表达的基因(HCC中3 691个上调基因和3 539个下调基因)。富集分析表明,上调的差异表达基因主要参与细胞周期调控和有丝分裂过程;下调的差异表达基因主要参与小分子代谢和有机酸代谢等过程。WGCNA确定了19个与HCC患者临床特征相关基因模块,通过分析模块与临床特征之间的关系,筛选出青色模块和紫色模块。青色模块基因中同时与患者总生存期和无病生存期强烈相关的前两个基因为VPS45和FAM189B;紫色模块基因中同时与患者总生存期和无病生存期强烈相关的前两个基因分别为CLEC1B和FCN3,因此将VPS45、FAM189B、CLEC1B和FCN3确定为最终的Hub基因。人类蛋白质图谱数据库免疫组织化学染色显示:VPS45和FAM189B在HCC组织中的表达高于正常肝脏组织,FCN3在HCC组织中的表达低于正常肝脏组织,CLEC1B在HCC组织和正常肝脏组织中表达差异不明显。结论初步确定VPS45、FAM189B、CLEC1B和FCN3可能是HCC的新型潜在生物标志物,这些Hub基因可能为HCC的靶向治疗提供理论基础。

关键词：癌,肝细胞加权基因共表达网络分析 Hub基因分子靶向治疗

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中华泌尿外科杂志 2024年第3期45卷 161-167页

作者：徐云泽孔文曹明孙光曦赵劲歌刘嵩阳张志凌何立儒杨晓群张海洲徐烈雨于妍斐王杭祁洪刚许天源杨博袁易初陈东宁林登强周芳坚魏强薛蔚马鑫董培曾浩张进上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科上海200125 四川大学华西医院泌尿外科成都610041 中山大学附属肿瘤医院泌尿外科广州510030 上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科上海200025 无锡市惠山区第二人民医院泌尿外科无锡214000 江西省人民医院泌尿外科南昌330000 北京大学第一医院泌尿外科北京100034 复旦大学附属中山医院泌尿外科上海200030 浙江大学医学院第一附属医院泌尿外科杭州310003 同济大学附属第十人民医院泌尿外科上海200070 华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植科武汉430030 浙江大学医学院附属第二医院泌尿外科杭州310003 福建医科大学附属第一医院泌尿外科福州350000 复旦大学附属中山医院厦门医院泌尿外科厦门361009 解放军总医院泌尿外科北京100853

目的探讨我国遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征相关性肾癌(HLRCC-RCC)患者的临床特征以及系统治疗的有效性。方法去回顾性分析2008年1月至2021年12月在国内15家医疗中心基因诊断明确有FH胚系突变的119例HLRCC-RCC患者的临床资料。男73... 详细信息

目的探讨我国遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征相关性肾癌(HLRCC-RCC)患者的临床特征以及系统治疗的有效性。方法去回顾性分析2008年1月至2021年12月在国内15家医疗中心基因诊断明确有FH胚系突变的119例HLRCC-RCC患者的临床资料。男73例,女46例;中位年龄38(13,74)岁;中位肿瘤直径6.5(1.0,20.5)cm。I~Ⅱ期38例(31.9%),Ⅲ~V期81例(68.1%)。本组119例中11例同时表现为皮肤平滑肌瘤,46例女性HLRCC-RCC患者中44例有子宫肌瘤病史。总结患者的病理特点、治疗方法,以及患者预后生存情况。结果本研究119例中,共86例患者接受手术治疗,其中根治性肾切除术70例,肾部分切除术5例,减瘤性肾切除术11例;其余33例初诊转移患者行肾穿刺活检术。基因检测结果显示119例均存在FH基因胚系突变,其中94例FH基因点突变,18例FH基因插人/缺失突变,4例FH基因剪接突变,2例FH基因大片段缺失,1例FH基因拷贝数变异。免疫组化染色结果显示113例患者2-SC强阳性,FH阴性。本组共102例患者接受系统治疗,包括44例初诊转移患者和58例术后转移患者。其中酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合免疫检查点抑制剂(ICI)治疗组33例,贝伐单抗联合厄洛替尼治疗组8例,TKI单药治疗组61例。所有患者均获得随访,中位随访时间17(3,82)个月。生存分析结果显示TKI联合ICI治疗组中位PFS为18(5,38)个月,中位OS未达到;贝伐单抗联合厄洛替尼治疗组中位PFS为12(5,14)个月,中位OS为30(10,32)个月;TKI单药治疗组中位PFS为10(364)个月,中位OS为44(10,74)个月。TKI联合ICI治疗组的PFS(P=0.009)和OS(P=0.006)均优于贝伐单抗联合厄洛替尼治疗组;TKI联合ICI治疗组的PFS(P=0.003)和OS(P=0.028)均优于TKI单药治疗组。结论HLRCC-RCC罕见,具有家系遗传特性,恶性程度高,预后不佳,易出现转移。免疫组化染色2-SC强阳性及FH阴性可为临床诊断提供重要依据,基因检测显示FH基因胚系突变可明确诊断。初步研究结果证实TKI联合ICI治疗转移性HLRCC-RCC的临床效果较好,但有待大样本多中心随机对照临床研究进一步验证。

关键词：癌,肾细胞遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征延胡索酸水合酶缺陷基因检测临床特征疗效