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南方医科大学学报 2024年第5期44卷 859-866页

作者：周伟聂军胡佳蒋艺枝张大发皖南医学院第一附属医院心胸外科安徽芜湖241002 皖南医学院第一附属医院神经内科安徽芜湖241002 皖南医学院第一附属医院血液内科安徽芜湖241002

目的探讨内质网应激相关基因(ERSAGs)在主动脉夹层疾病(AD)中的差异性表达及免疫浸润相关性,为AD的治疗寻找新的靶点。方法检索GEO数据库,下载GSE190635及GSE98770两个主动脉夹层mRNA数据集,R软件分析AD患者主动脉与正常主动脉差异表达... 详细信息

目的探讨内质网应激相关基因(ERSAGs)在主动脉夹层疾病(AD)中的差异性表达及免疫浸润相关性,为AD的治疗寻找新的靶点。方法检索GEO数据库,下载GSE190635及GSE98770两个主动脉夹层mRNA数据集,R软件分析AD患者主动脉与正常主动脉差异表达基因(DEGs),从GeneCards网站下载ERSAGs基因集。GeneMANIA数据库分析内质网应激(ERS)差异基因晚期糖基化终末产物受体(AGER)相互作用的蛋白。基于GSE98770数据集使用R语言CIBERSORT包计算AD患者主动脉壁组织内22种免疫细胞分布比例。临床收集20例主动脉壁标本,分为AD组和非AD组(n=10/组),qRT-PCR检测AGER表达量。使用TRRUST数据库和NetworkAnalyst数据库分析预测AGER上游转录因子、miRNA及调控作用化合物。结果获取到ERS差异基因AGER,与其相互作用的蛋白共有20种,主要生物功能:模式识别受体信号通路,DNA结合转录因子活性的正向调节,骨髓白细胞迁移,白细胞迁移,调节I-kappaB激酶/NF-kappaB信号传导。AD中AEGR表达水平与Treg细胞丰度间呈正相关(r=0.59,P<0.05)。qRT-PCR检测显示,AD组主动脉壁AGER表达量为1.00±0.30,非AD组表达量为1.76±0.68,差异具有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,AGER预测AD的AUC=0.86(95%CI:0.67~1.00,P=0.0073),cut-off值为1.335,对应的敏感性和特异性分别为80%、90%。AGER调控网络预测到3种转录因子,3种miRNAs,27种化合物。结论内质网应激相关基因AGER在主动脉夹层疾病中的低表达,其可能通过Treg细胞影响AD的发生。

关键词：主动脉夹层内质网应激免疫浸润生物信息学

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MiR-15b-5p靶向FOXO1对缺氧/复氧诱导的人肾小管上皮细胞损伤的调控作用及其机制

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解放军医学杂志 2024年

作者：李华锋张鸿毅肖克兵杨辉李子峰赵刚刚西安医学院第一附属医院泌尿外科

目的　探讨miR-15b-5p靶向叉头框蛋白O1(FOXO1)对缺氧/复氧(H/R)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)损伤的调控作用及其机制。方法　取对数生长期HK-2细胞，设置：(1)对照组(正常培养)、H/R组(H/R诱导培养)。倒置显微镜下观察HK-2细胞形态，... 详细信息

目的　探讨miR-15b-5p靶向叉头框蛋白O1(FOXO1)对缺氧/复氧(H/R)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)损伤的调控作用及其机制。方法　取对数生长期HK-2细胞，设置：(1)对照组(正常培养)、H/R组(H/R诱导培养)。倒置显微镜下观察HK-2细胞形态，采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测mi-15b-5p、FOXO1 mRNA的表达，Western blotting检测FOXO1蛋白的表达。(2)对照组(正常培养)、H/R组(H/R诱导培养)、H/R+mimic对照组(转染mimic对照质粒后H/R诱导培养)、H/R+miR-15b-5p mimic组(转染miR-15b-5p mimic后H/R诱导培养)、H/R+miR-15b-5p mimic+OE-NC组(共转染miR-15b-5p mimi和OE-NC质粒后H/R诱导培养)、H/R+miR-15b-5p mimic+OE-FOXO1组(共转染miR-15b-5p mimi和FOXO1过表达质粒后H/R诱导培养)。采用qRT-PCR检测mi-15b-5p的表达，Western blotting检测FOXO1、cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白的表达，CCK-8法检测细胞活性，TUNEL检测细胞凋亡情况。(3)对照组(正常培养)、H/R组(H/R诱导培养)、H/R+miR-15b-5p mimic组(转染miR-15b-5p mimic后进行H/R诱导培养)、H/R+miR-15b-5p mimic+OE-FOXO1组(共转染miR-15b-5p mimic和OE-FOXO1后进行H/R诱导培养)。采用Western blotting检测LC3、p62、Beclin-1蛋白的表达，LC3免疫荧光检测细胞自噬水平。双荧光素酶报告实验检测miR-15b-5p和FOXO1之间的靶向关系。结果　倒置显微镜下观察显示，对照组细胞数量较多，细胞大多呈典型鹅卵石形态，铺路石状生长；H/R组大部分细胞收缩变圆，贴壁细胞数量明显减少；与对照组比较，H/R组miR-15b-5p相对表达水平明显降低，FOXO1 mRNA和蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05)。荧光素酶报告实验结果显示miR-15b-5p直接靶向作用于FOXO1的3’-UTR。miR-15b-5p过表达抑制H/R诱导的HK-2细胞活性，降低细胞凋亡，抑制细胞自噬(P<0.05)。与H/R+miR-15b-5p mimic组相比，H/R+miR-15b-5p mimic+OE-FOXO1组HK-2细胞活性降低，细胞凋亡和自噬水平增高(P<0.05)。结论　miR-15b-5p通过靶向抑制FOXO1降低细胞自噬减缓H/R诱导的HK-2细胞损伤。

关键词： miR-15b-5p 叉头框蛋白O1 人肾小管上皮细胞缺氧/复氧自噬

miR-137通过靶向MCL1和谷氨酰胺转运SLC1A5调节肺癌细胞的铁死亡机制

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中国老年学杂志 2024年第5期44卷 1135-1140页

作者：曹西迎谢春发吴志诚章祖雄钟炜祥黄明登赣南医学院第一附属医院心胸外科江西赣州341000

目的探讨miR-137通过靶向髓系白血病1蛋白(MCL1)和谷氨酰胺转运蛋白溶质载体家族A1成员(SLC1A)5调节肺癌细胞铁死亡的机制。方法非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549从美国典型培养物保藏中心获得。培养基均补充有10%胎牛血清(FBS),在37℃... 详细信息

目的探讨miR-137通过靶向髓系白血病1蛋白(MCL1)和谷氨酰胺转运蛋白溶质载体家族A1成员(SLC1A)5调节肺癌细胞铁死亡的机制。方法非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549从美国典型培养物保藏中心获得。培养基均补充有10%胎牛血清(FBS),在37℃的含5%CO_(2)的潮湿空气中孵育。培养细胞以进行miR-137载体转染,直至细胞融合度达到70%~80%。将培养细胞分为对照组、miR-137转染组和miR-137沉默组。通过实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)分析细胞MCL1和SLC1A5、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)4 mRNA表达。通过双重荧光素酶报告基因测定miR-137与MCL1和SLC1A的靶向作用。通过铁测定试剂盒测量每个细胞系中的Fe2+浓度。通过线粒体超氧化物(MitoSOX)指示剂测量了细胞中MitoSOX的产生。通过相应试剂盒检测活性氧(ROS)、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平。通过流式细胞仪检测细胞凋亡。通过Transwell法测定miR-137对细胞迁移、侵袭的影响。结果 miR-137沉默组较miR-137转染组和对照组MCL1、GPX4和SLC1A5 mRNA表达显著升高(P0.05)。miR-137沉默组较miR-137转染组和对照组Fe2+浓度、MitoSOX浓度显著降低,线粒体相对膜电位显著升高(P<0.05),miR-137转染组较对照组Fe2+浓度、MitoSOX浓度显著升高,线粒体相对膜电位显著降低(P<0.05)。miR-137沉默组较miR-137转染组和对照组ROS和MDA浓度显著降低,GSH浓度显著升高(P<0.05),miR-137转染组较对照组ROS和MDA浓度显著升高,GSH浓度显著降低(P<0.05)。24、48和72 h时,miR-137转染组较miR-137沉默组和对照组细胞凋亡率显著升高(P<0.05),72 h时miR-137沉默组较对照组细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。miR-137沉默组较miR-137转染组和对照组细胞迁移、侵袭数量显著增多(P<0.05),miR-137转染组较对照组细胞迁移、侵袭数量显著减少(P<0.05)。结论 miR-137可以靶向调控SLC1A5和MCL1,诱导肺癌细胞铁死亡,从而促进细胞凋亡。

关键词： miR-137 髓系白血病1蛋白(MCL1) 蛋白溶质载体家族A1成员(SLC1A)5 肺癌细胞铁死亡

非小细胞肺癌患者血清HMGB2和HMGB3水平及临床意义

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国际肿瘤学杂志 2024年第7期51卷 448-452页

作者：刘昊靳二梅丁红娟金磊西安医学院第一附属医院心胸外科西安

目的探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者的血清高迁移率族蛋白(HMGB)2和HMGB3水平及临床意义。方法选取2020年1月—2022年1月西安医学院第一附属医院收治的137例NSCLC患者作为NSCLC组, 另选取同期健康体检者90例作为健康组, 比较两组血清HMGB2... 详细信息

目的探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者的血清高迁移率族蛋白(HMGB)2和HMGB3水平及临床意义。方法选取2020年1月—2022年1月西安医学院第一附属医院收治的137例NSCLC患者作为NSCLC组, 另选取同期健康体检者90例作为健康组, 比较两组血清HMGB2、HMGB3水平, 分析血清HMGB2、HMGB3水平与NSCLC患者临床病理特征的关系;根据NSCLC患者预后情况分为预后良好组(n=86)和预后不良组(n=51), 并比较两组的临床资料;采用多因素logistic回归分析NSCLC患者预后的影响因素;采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清HMGB2、HMGB3对NSCLC患者预后的预测价值。结果 NSCLC组的血清HMGB2[(6.35±1.66)ng/ml比(2.58±0.76)ng/ml, t=20.19, P一定的预测效能。

关键词：癌, 非小细胞肺 HMGB2蛋白质 HMGB3蛋白质

早期间断肠内营养在心脏外科术后重症患者中的应用效果

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中华临床营养杂志 2024年第2期32卷 122-128页

作者：张海波黄思云吴芳朱宇婷黄润上海交通大学医学院附属新华医院心胸外科监护室上海200092

目的探讨早期间断肠内营养(enteral nutrition,EN)在心脏外科术后重症患者中的应用效果。方法构建心脏外科术后重症患者早期EN喂养方案,前瞻性分析2022年5月至2023年5月上海交通大学医学院附属新华医院心胸外科重症监护室心脏外科术后... 详细信息

目的探讨早期间断肠内营养(enteral nutrition,EN)在心脏外科术后重症患者中的应用效果。方法构建心脏外科术后重症患者早期EN喂养方案,前瞻性分析2022年5月至2023年5月上海交通大学医学院附属新华医院心胸外科重症监护室心脏外科术后的重症患者178例,采用随机数字表法将其分为对照组88例和观察组90例,对照组采用常规EN喂养方案,观察组采用早期间断EN喂养方案。比较两组患者EN耐受性指标、喂养中断情况、营养相关结局指标及患者预后指标。结果实施EN期间,观察组腹胀、腹泻、恶心呕吐(或反流)、喂养中断率、中断时间均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论早期间断EN方案可改善患者喂养不耐受症状,减少喂养中断次数及时间,提高心脏外科术后重症患者热卡达标率,改善患者营养状态,促进患者预后及转归。

关键词：早期肠内营养喂养不耐受间断喂养心脏外科术后重症患者

DCLK1和ITGA5在非小细胞肺癌患者中的表达及其与临床病理特征及预后的关系研究

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临床肺科杂志 2024年第4期29卷 572-576页

作者：刘昊靳二梅丁红娟常彦祥西安医学院第一附属医院心胸外科陕西西安710000

目的检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清双皮质素样激酶1(doublecortin-like kinase 1,DCLK1)和整合素α5(integrin alpha5,ITGA5)水平并讨论二者与临床病理特征及预后的关系。方法选取2017年6月1日至2020年7月1日在我院收治的116例NSCLC患者(NSCLC组)作为研究对象,收集同期100例健康受试者作为对照组,采用酶联免疫吸附法检测NSCLC组和对照组受试者血清中DCLK1和ITGA5的水平;根据预后情况将患者分为生存组和死亡组,ROC曲线分析血清DCLK1、ITGA5的水平对NSCLC患者3年发生死亡的预测价值,多因素Cox回归分析影响NSCLC患者发生死亡的因素。结果 NSCLC组患者血清DCLK1、ITGA5的水平高于对照组(P<0.05);不同吸烟史、TNM分期、分化程度、肿瘤直径以及淋巴结转移的NSCLC患者血清DCLK1、ITGA5的水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);死亡组患者血清DCLK1、ITGA5的水平均高于生存组(P<0.05);血清DCLK1、ITGA5单独及联合预测患者发生死亡的AUC分别为0.895(95%CI=0.824~0.944)、0.828(95%CI=0.747~0.892)、0.926(95%CI=0.862~0.966);DCLK1、ITGA5及淋巴结转移是影响NSCLC患者发生死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论 NSCLC患者血清DCLK1、ITGA5的水平异常升高,二者的表达水平与NSCLC患者临床病理特征和不良预后有关。

关键词：非小细胞肺癌临床病理特征预后双皮质素样激酶1 整合素α5

^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT与mpMRI对是否接受新辅助内分泌治疗前列腺癌患者盆腔淋巴结转移的诊断效能比较

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中华泌尿外科杂志 2024年第6期45卷 445-450页

作者：杨文辉荆玉明张景良焦健华崔超超陈舰郭世宽田春娟康飞秦卫军空军军医大学第一附属医院泌尿外科西安710032 空军军医大学第一附属医院核医学科西安710032 西安医学院研究生西安710021

目的比较^(68)Ga-前列腺特异性膜抗原(PSMA)11PET/CT与多参数核磁共振(mpMRI)检查对初诊时是否接受新辅助内分泌治疗的前列腺癌患者盆腔淋巴结转移的诊断效能。方法回顾性分析2023年2—10月西京医院收治的52例中高危前列腺癌患者的病例... 详细信息

目的比较^(68)Ga-前列腺特异性膜抗原(PSMA)11PET/CT与多参数核磁共振(mpMRI)检查对初诊时是否接受新辅助内分泌治疗的前列腺癌患者盆腔淋巴结转移的诊断效能。方法回顾性分析2023年2—10月西京医院收治的52例中高危前列腺癌患者的病例资料,年龄(65.8±6.6)岁,术前前列腺特异性抗原(PSA)26.67(13.09,84.89)ng/ml。术前cT_(2)期28例,cT_(3)期16例,cT_(4)期8例;cN_(0)期22例,cN_(1)期30例。所有患者同时接受^(68)Ga-PSMA-11PET/CT和mpMRI检查,诊断淋巴结阳性分别为28例和21例。危险度分层高危45例,中危7例。根据术前接受内分泌治疗情况分为初诊未治疗组(24例)和内分泌治疗组(28例),年龄分别为(65.0±7.1)岁和(66.8±6.1)岁;术前PSA分别为26.17(16.73,61.18)ng/ml和27.32(11.94,130.18)ng/ml;Gleason评分≤7分分别为10例(41.7%)和6例(21.4%),>7分分别为14例(58.3%)和22例(78.6%);cT_(1~2)期分别为15例(62.5%)和13例(46.4%),cT_(3~4)期分别为9例(37.5%)和15例(53.6%);N_(0)期分别为16例(66.7%)和6例(21.4%),N_(1)期分别为8例(33.3%)和22例(78.6%);M_(0)期分别为22例(91.7%)和20例(71.4%),M_(1)期分别为2例(8.3%)和8例(28.6%);PET/CT检查诊断淋巴结阳性分别为9例(37.5%)和19例(67.9%),mpMRI检查诊断淋巴结阳性分别为5例(20.8%)和16例(57.1%);PET/CT检查诊断淋巴结阳性个数分别为13枚(72.2%)和47枚(90.1%),mpMRI检查诊断淋巴结阳性个数分别为8枚(44.4%)和32枚(61.5%);上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。所有患者均行根治性前列腺切除术+扩大盆腔淋巴结清扫术,根据术后淋巴结病理检查结果,比较两种影像学检查诊断淋巴结转移的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值。采用受试者工作特征(ROC)曲线分别比较两种影像学检查对初诊未治疗组和内分泌治疗组盆腔淋巴结转移的诊断准确性。结果本研究52例,病理检查淋巴结阳性26例(50.0%)。本研究52例共清扫681枚淋巴结,病理检查阳性淋巴结70枚(10.28%);26例淋巴结阳性病例清扫389枚淋巴结,阳性率为17.99%(70/389)。26例淋巴结阳性患者的PET/CT和mpMRI检出率分别为92.3%(24/26)和57.7%(15/26)。初诊未治疗组和内分泌治疗组淋巴结阳性患者分别为9例(37.5%)和17例(60.7%),清扫淋巴结分别为320枚和361枚,阳性淋巴结分别为18枚(5.6%)和52枚(14.4%)。初诊未治疗组和内分泌治疗组的PET/CT检出率分别为88.89%(8/9)和94.12%(16/17),mpMRI检出率分别为44.44%(4/9)和64.71%(11/17)。初诊未治疗组中,PET/CT和mpMRI检查诊断淋巴结阳性的ROC曲线的曲线下面积(AUC)分别为0.911和0.689(P=0.027),敏感性分别为88.9%和44.4%,特异性分别为93.3%和93.3%,阳性预测值分别为88.9%和80.0%,阴性预测值分别为93.3%和73.7%。内分泌治疗组中,PET/CT和mpMRI检查诊断淋巴结阳性的ROC曲线的AUC分别为0.834和0.596(P=0.011),敏感性分别为94.1%和64.7%,特异性分别为72.7%和54.5%,阳性预测值分别为84.2%和68.8%,阴性预测值分别为88.9%和和50.0%。结论对于前列腺癌患者,无论是否接受新辅助内分泌治疗,^(68)Ga-PSMA-11PET/CT检查均能对盆腔淋巴结转移进行较精准的分期,诊断效能均明显优于mpMRI.

关键词：前列腺癌淋巴结转移前列腺特异性膜抗原正电子发射断层显像术多参数磁共振成像

基于加权基因共表达网络和癌症基因组图谱临床数据分析并鉴定肝细胞癌的Hub基因研究

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中国全科医学 2024年第32期27卷 4050-4059页

作者：陈超陈天翔刘钱伟张秩王欢欢吴平平高磊于照祥西安医学院第一附属医院普通外科陕西省西安市710077 西安交通大学第一附属医院肝胆外科陕西省西安市710061

背景肝细胞癌(HCC)是全球常见的癌症相关死亡的第三大原因,约占所有原发性肝癌病例的90%,其复发率和死亡率较高,目前发生的分子机制仍不清楚。目的探索HCC潜在的分子机制,发掘新的生物标志物。方法从TCGA数据库下载RNA-seq表达数据... 详细信息

背景肝细胞癌(HCC)是全球常见的癌症相关死亡的第三大原因,约占所有原发性肝癌病例的90%,其复发率和死亡率较高,目前发生的分子机制仍不清楚。目的探索HCC潜在的分子机制,发掘新的生物标志物。方法从TCGA数据库下载RNA-seq表达数据和临床相关信息,通过差异基因表达分析正常肝脏组织与HCC组织的差异基因;对差异表达基因进行富集分析;基于TCGA中HCC的基因表达数据概况,使用WGCNA R包建立共表达网络,进行加权基因共表达网络分析(WGCNA),选择具有临床意义的模块,并筛选候选Hub基因;进一步分析候选Hub基因在HCC组织和正常肝脏组织显著差异表达、与HCC患者总体生存期和无病生存期是否显著相关,最终确定Hub基因;通过人类蛋白质图谱数据库对Hub基因蛋白表达进行验证。结果本研究的基因表达数据来自50个正常肝脏组织样本和373个HCC组织样本。通过差异基因表达分析发现7 230个在HCC和正常肝脏组织之间差异表达的基因(HCC中3 691个上调基因和3 539个下调基因)。富集分析表明,上调的差异表达基因主要参与细胞周期调控和有丝分裂过程;下调的差异表达基因主要参与小分子代谢和有机酸代谢等过程。WGCNA确定了19个与HCC患者临床特征相关基因模块,通过分析模块与临床特征之间的关系,筛选出青色模块和紫色模块。青色模块基因中同时与患者总生存期和无病生存期强烈相关的前两个基因为VPS45和FAM189B;紫色模块基因中同时与患者总生存期和无病生存期强烈相关的前两个基因分别为CLEC1B和FCN3,因此将VPS45、FAM189B、CLEC1B和FCN3确定为最终的Hub基因。人类蛋白质图谱数据库免疫组织化学染色显示:VPS45和FAM189B在HCC组织中的表达高于正常肝脏组织,FCN3在HCC组织中的表达低于正常肝脏组织,CLEC1B在HCC组织和正常肝脏组织中表达差异不明显。结论初步确定VPS45、FAM189B、CLEC1B和FCN3可能是HCC的新型潜在生物标志物,这些Hub基因可能为HCC的靶向治疗提供理论基础。

关键词：癌,肝细胞加权基因共表达网络分析 Hub基因分子靶向治疗

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儿童原发性右心室滑膜肉瘤1例

中华小儿外科杂志 2024年第1期45卷 71-74页

作者：张明翔郑景浩罗忠明尤国宙洪伟昆明市儿童医院昆明医科大学附属儿童医院心胸外科昆明650100 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心心胸外科上海200127

男,13岁2个月,因"活动后胸闷7 d"就诊于昆明市儿童医院,平日不能耐受长跑。入院查体:心率50次/min,呼吸20次/min,血压120/79 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),体重48.5 kg;一般情况可,口周无发绀,头颈部未触及肿块,心前区可闻及收缩期杂音,心界... 详细信息

男,13岁2个月,因"活动后胸闷7 d"就诊于昆明市儿童医院,平日不能耐受长跑。入院查体:心率50次/min,呼吸20次/min,血压120/79 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),体重48.5 kg;一般情况可,口周无发绀,头颈部未触及肿块,心前区可闻及收缩期杂音,心界无扩大。双肺呼吸音清,腹平软,无压痛,胸腹部未触及包块,四肢活动正常。经胸超声心动图提示右心室内,三尖瓣前叶、隔叶交界处有50 mm×43 mm×29 mm不均匀团块样回声(图1A),致右室流出道中度梗阻.

关键词：右室流出道收缩期杂音双肺呼吸音清滑膜肉瘤昆明市儿童医院经胸超声心动图儿童原发性右心室