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CPNE3在胃癌中高表达并与患者的预后不良相关

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 129-137页

作者：段婷张震施金冉肖林雨杨晶晶殷丽霞张小凤耿志军陆国玉蚌埠医学院第一附属医院急诊内科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院康复科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院检验科安徽蚌埠233000 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233000

目的明确CPNE3在胃癌组织中表达情况与患者远期预后的关系,探究其调控胃癌细胞凋亡的作用和分子机制。方法纳入2013年2月~2017年10月104例于我院行胃癌根治术的患者,通过癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)的公共数据和免疫组织化学染色分析CPNE... 详细信息

目的明确CPNE3在胃癌组织中表达情况与患者远期预后的关系,探究其调控胃癌细胞凋亡的作用和分子机制。方法纳入2013年2月~2017年10月104例于我院行胃癌根治术的患者,通过癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)的公共数据和免疫组织化学染色分析CPNE3在胃癌中的表达和对患者肿瘤进展与远期预后的影响。GO富集分析预测CPNE3在胃癌中的生物学功能。采用干扰和过表达CPNE3以及对照慢病毒载体转染MGC803细胞,获取对照组(NC)、敲低组(si-CPNE3)、过表达组(LV-CPNE3)细胞,采用PI3K/AKT抑制剂(LY294002)干预LV-CPNE3组细胞获取LY294002组。流式细胞术分析细胞凋亡,Westernblot检测Bax、CleavedCaspase-3、Bcl-2、p-PI3K和p-AKT表达。结果TCGA预测分析和免疫组化结果显示CPNE3在胃癌中高表达(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示CPNE3高表达组患者5年生存率显著降低(P<0.01)。单因素及Cox回归分析显示CPNE3高表达、CEA≥5μg/L、CA19-9≥37kU/L、T3-T4期和N2-N3期是影响胃癌根治术后5年生存率的独立危险因素。ROC曲线分析显示CPNE3预判术后5年死亡的敏感度为79.59%,特异性为74.55%(P<0.05)。GO富集分析预测显示CPNE3可能与负向调控胃癌细胞凋亡有关。体外实验显示,si-CPNE3组的细胞凋亡率以及Bax、Cleaved Caspase-3表达的增多,而Bcl-2表达减少;LV-CPNE3组则结果相反(P<0.05)。机制分析显示,si-CPNE3组p-PI3K、p-AKT表达降低,LV-CPNE3组则增多(P<0.05);另外,LY294002减弱了CPNE3过表达对胃癌细胞凋亡的抑制作用(P<0.05)。结论CPNE3在胃癌组织中高表达且对患者的远期预后具有预测价值,可能与其通过激活PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞的凋亡有关。

关键词：胃癌 CPNE3 细胞凋亡预后 PI3K/AKT

沉默信息调节因子2在胆管癌中的表达及其对可切除胆管癌患者预后的预测价值

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浙江大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 98-107页

作者：王威季文斌吕振宇孙万亮邵玉刘静杨燕蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院肝胆外科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院国家药物临床试验机构安徽蚌埠233004

目的:探究沉默信息调节因子2(SIRT2)在胆管癌组织中的表达、潜在作用机制及临床意义,并构建可切除胆管癌患者生存预测模型。方法:首先,通过癌症基因图谱和基因表达综合数据库分析SIRT2在胆管癌组织与正常组织中的表达差异,并通过基因集... 详细信息

目的:探究沉默信息调节因子2(SIRT2)在胆管癌组织中的表达、潜在作用机制及临床意义,并构建可切除胆管癌患者生存预测模型。方法:首先,通过癌症基因图谱和基因表达综合数据库分析SIRT2在胆管癌组织与正常组织中的表达差异,并通过基因集富集分析(GSEA)探讨SIRT2在胆管癌中的潜在机制;其次,免疫组织化学染色检测研究者队列胆管癌组织中SIRT2的表达,并分析SIRT2表达与胆管癌患者临床病理特征和预后的关系。最后,基于COX回归分析结果构建胆管癌术后患者预后列线图预测模型,使用校准曲线及时间依赖性的受试者工作特征曲线(ROC)对列线图模型进行评价,并与美国癌症联合委员会(AJCC)第八版TNM分期预测效果进行比较。结果:公共数据库中SIRT2 mRNA在胆管癌组织中显著过表达,免疫组织化学染色发现SIRT2蛋白在胆管癌组织中表达高于癌旁组织(均P一步证实,TNM分期和SIRT2表达是胆管癌患者总生存期的独立预测因素(均P<0.05)。基于SIRT2构建的胆管癌术后患者列线图生存预测模型C指数为0.675,第1、2、3年的时间依赖性ROC曲线下面积分别为0.879、0.778、0.953,与AJCC第八版TNM分期系统相比具有更好的预后预测价值。结论:可切除胆管癌患者肿瘤组织中SIRT2高表达并与患者不良预后相关,基于SIRT2构建的胆管癌术后患者的预后列线图模型可能比TNM分期系统具有更好的预测作用。

关键词：胆管癌沉默信息调节因子2 临床意义预后模型生物信息学分析

MCP-1及CCR2在初诊弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 112-119页

作者：王蒙张平平朱清胡忠利白雪伍燕平李佳佳蚌埠医学院第一附属医院血液科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院病理科安徽蚌埠233000

目的:分析MCP-1及CCR2在初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达,并评估其与临床病理特征和预后的相关性。方法:回顾性收集2017年1月至2022年5月期间蚌埠医学院第一附属医院血液科确诊及治疗的141例初治DLBCL患者的临床特征、病理学... 详细信息

目的:分析MCP-1及CCR2在初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达,并评估其与临床病理特征和预后的相关性。方法:回顾性收集2017年1月至2022年5月期间蚌埠医学院第一附属医院血液科确诊及治疗的141例初治DLBCL患者的临床特征、病理学资料,通过免疫组化染色检测MCP-1及CCR2在初治DLBCL患者组织中的表达情况,分析其与患者的临床特征、预后及生存的关系。结果:MCP-1及CCR2的表达与DLBCL患者Ann Arbor分期晚、IPI评分高、乳酸脱氢酶(LDH)升高、Ki-67指数高及疗效差有关,与其他病理学参数(如性别、年龄、β2-微球蛋白、BCL-2、BCL-6、Hans分型、首发部位、有无B症状、骨髓是否受累)均无显著相关性。生存曲线分析显示,MCP-1或CCR2阳性组与阴性组OS及PFS具有统计学差异,且与预后不良有关。单因素Cox回归法分析结果显示,β2-微球蛋白、Ki-67指数、IPI评分、MCP-1、CCR2表达水平对患者的PFS和OS有影响,疗效不佳的患者的PFS和OS明显缩短(P0.05)。多因素分析结果表明,β2-微球蛋白高表达、Ki-67指数高、IPI评分高、MCP-1、CCR2高表达水平及疾病缓解的深度是患者预后不良的独立影响因素(P<0.05)。结论:MCP-1或CCR2在初治DLBCL中表达率高,且与DLBCL患者Ann Arbor分期、IPI评分、LDH及Ki-67指数相关预后差的临床指标有关,是影响PFS和OS的不良预后因素。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 MCP-1 CCR2 免疫组化

肠造口周围潮湿相关性皮炎预防及管理的循证实践

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中华护理杂志 2024年第12期59卷 1413-1421页

作者：郭琼刘春芳张静汤琪张梦媛李秀川蚌埠医学院第一附属医院肿瘤外科蚌埠市233000 蚌埠医学院第一附属医院护理部蚌埠市233000 蚌埠医学院护理学院蚌埠市233000

目的开展肠造口周围潮湿相关性皮炎预防及管理的循证实践,评价其在提升护士及患者肠造口周围潮湿相关性皮炎知识水平及降低患者肠造口周围潮湿相关性皮炎的发生率及严重程度的临床效果。方法通过文献筛选、评价与汇总,总结肠造口周围潮... 详细信息

目的开展肠造口周围潮湿相关性皮炎预防及管理的循证实践,评价其在提升护士及患者肠造口周围潮湿相关性皮炎知识水平及降低患者肠造口周围潮湿相关性皮炎的发生率及严重程度的临床效果。方法通过文献筛选、评价与汇总,总结肠造口周围潮湿相关性皮炎预防及管理的最佳证据,2021年10月—2022年3月,以渥太华研究应用模式为基础,依据最佳证据制订审查指标进行临床审查,明确证据应用的障碍与促进因素,并制订行动策略,完善肠造口周围潮湿相关性皮炎预防与管理的循证实践内容。2022年4月—6月在安徽省某三级甲等医院肿瘤外科病房开展循证实践,比较循证实践前后护士各审查指标执行率、护士和肠造口患者的肠造口周围潮湿相关性皮炎知识水平及肠造口患者肠造口周围潮湿相关性皮炎发生率及严重程度。结果循证实践前纳入46例,循证实践后纳入49例。循证实践后,各审查指标执行率均有提升,总体审查指标执行率由0~66.67%上升至83.33%~100%,患者的肠造口周围潮湿相关性皮炎知识问卷得分由(69.67±8.31)分提高至(80.18±8.07)分,护士的肠造口周围潮湿相关性皮炎知识问卷得分由(79.83±5.97)分提高到(88.28±5.43)分,出院4、12周时,患者肠造口周围潮湿相关性皮炎的发生率均有所下降,差异有统计学意义(P<0.05),严重程度亦明显减轻,差异有统计学意义(P<0.05)。结论开展肠造口周围潮湿相关性皮炎预防与管理循证实践可有效提高护士对审查指标的执行率,提升护士与患者的肠造口周围潮湿相关性皮炎的知识水平,降低患者的肠造口周围潮湿相关性皮炎的发生率及严重程度。

关键词：肠造口术造口周围潮湿相关性皮炎预防管理循证护理学

急性白血病化疗后合并毛霉菌感染患者的临床特征及预后

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 685-692页

作者：张平平王蒙金焱朱俊锋朱芳兵韩莉莉杨艳丽张凤李佳佳蚌埠医学院第一附属医院血液科安徽蚌埠233000

目的:分析急性白血病化疗后并发毛霉菌病患者的临床特点及预后,加强对该病的认识。方法:收集2021年10月至2022年6月在蚌埠医学院第一附属医院接受化疗后经宏基因组二代测序(mNGS)诊断为毛霉菌病的7例急性白血病患者,回顾性分析患者的临... 详细信息

目的:分析急性白血病化疗后并发毛霉菌病患者的临床特点及预后,加强对该病的认识。方法:收集2021年10月至2022年6月在蚌埠医学院第一附属医院接受化疗后经宏基因组二代测序(mNGS)诊断为毛霉菌病的7例急性白血病患者,回顾性分析患者的临床资料,包括临床特征、诊疗经过和预后。结果:入组的7例患者中,男性3例,女性4例,中位年龄52(20-59)岁,急性髓系白血病(AML)6例,急性淋巴细胞白血病(ALL)1例。肺外参与4例,其中疑似中枢神经系统1例。毛霉菌感染发生的中位时间在启动化疗后16(6-69)d,粒细胞缺乏后19(14-154)d;临床表现无特异性,主要表现为发热(7/7)、咳嗽(3/7)、胸痛(3/7)、呼吸困难(1/7)。最常见的胸部CT影像学表现以结节、斑片状或团块实变影为主(6/7)。所有患者粒细胞缺乏期均使用泊沙康唑或伏立康唑预防治疗。5例患者在8个月内死亡,从确诊到死亡的中位时间为1个月。结论:急性白血病患者粒细胞缺乏期,虽然采取预防性抗真菌治疗,但仍然有感染毛霉菌的风险。毛霉菌感染初期均以发热为主要表现。发生毛霉菌感染的急性白血病患者单纯使用静脉抗真菌药物效果不佳,致死率高。

关键词：急性白血病毛霉菌病 mNGS 预后

METTL14在初诊急性髓系白血病患者中的表达及其临床意义

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 376-381页

作者：李佳佳伍燕平张孟孟王蒙张平平刘林蚌埠医学院第一附属医院血液科安徽蚌埠233003

目的:通过检测RNA甲基转移酶样14(METTL14)在初诊急性髓系白血病(AML)患者骨髓中的表达水平,探讨METTL14表达在初诊AML患者中的临床与预后意义。方法:收集100例初诊AML患者骨髓标本作为AML组,60例缺铁性贫血(IDA)患者骨髓标本作为对照组... 详细信息

目的:通过检测RNA甲基转移酶样14(METTL14)在初诊急性髓系白血病(AML)患者骨髓中的表达水平,探讨METTL14表达在初诊AML患者中的临床与预后意义。方法:收集100例初诊AML患者骨髓标本作为AML组,60例缺铁性贫血(IDA)患者骨髓标本作为对照组,并收集AML患者的临床资料。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测METTL14在两组患者骨髓中的表达水平,并分析AML患者的METTL14表达水平高低与其临床病理特征及预后的关系。采用Kaplan-Meier曲线分析METTL14对AML患者总体生存时间(OS)的影响。通过Cox风险回归模型分析影响AML患者的预后因素。结果:与对照组相比,METTL14在AML患者中表达明显升高(P<0.05)。与低表达组比较,METTL14高表达组患者表现出高龄、高骨髓细胞数、疗效差及预后不良,差异具有统计学意义(P<0.05)。METTL14高表达组的OS较低表达组显著缩短(P<0.05)。METTL14高表达是影响AML预后的独立危险因素。结论:METTL14在AML患者中明显高表达,与较差的临床病理特征及不良预后相关,可作为判断AML患者预后的指标和潜在的治疗靶点。

关键词：急性髓系白血病 RNA甲基转移酶样14 临床意义预后

吡非尼酮联合PD-L1抑制剂抑制小鼠异位膀胱肿瘤的生长

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 210-216页

作者：陈守峰张舒超樊伟林孙巍刘贝贝刘建民郭园园蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科安徽蚌埠233040

目的通过小鼠肿瘤模型观察吡非尼酮(PFD)联合程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂对膀胱癌的疗效及对免疫微环境的调控作用。方法构建C57BL/6小鼠异位膀胱肿瘤模型共40只,根据不同处理随机分为4组(10只/组):对照组、PD-L1抑制剂组、PFD... 详细信息

目的通过小鼠肿瘤模型观察吡非尼酮(PFD)联合程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂对膀胱癌的疗效及对免疫微环境的调控作用。方法构建C57BL/6小鼠异位膀胱肿瘤模型共40只,根据不同处理随机分为4组(10只/组):对照组、PD-L1抑制剂组、PFD组、联合治疗组。对照组:建立肿瘤模型正常饮食;PD-L1抑制剂组:建模后腹腔每3 d按12.5 mg/kg注射PD-L1抑制剂;PFD组:建模后每天按500 mg/kg口服PFD;联合治疗组:建模后PFD及PD-L1抑制剂按上述剂量联合应用。对比各组小鼠生存率和肿瘤生长速度,药物干预21 d后留取肿瘤组织及小鼠血清,免疫组化检测肿瘤组织中CD3、CD8、CD45、E-cadherin及N-cadherin的表达;免疫荧光观察骨髓来源抑制细胞(MDSCs)表达;生化分析小鼠血液中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)及乳酸脱氢酶(LDH-L)的水平。结果与对照组相比,PD-L1抑制剂组和PFD组小鼠肿瘤相对生长速率及21 d肿瘤体积均减小(P0.05)。结论吡非尼酮联合PD-L1抑制剂可显著抑制膀胱癌的进展,其效应可能是通过调节肿瘤微环境,抑制肿瘤细胞的上皮间质转化来实现的。

关键词：吡非尼酮 PD-L1 膀胱癌免疫微环境髓系抑制细胞

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活化Toll样受体7增强脓毒症患者CD8+T细胞杀伤活性

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中华急诊医学杂志 2024年第7期33卷 1011-1018页

作者：李伟伟朱斌新乡医学院第一附属医院感染疾病科新乡453100

目的观察脓毒症患者外周血Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)表达谱变化,分析活化TLR7对脓毒症患者CD8+T细胞杀伤活性的影响。方法采用横断面研究方法,纳入2020年6月至2021年6月在新乡医学院第一附属医院就诊的脓毒症患者和对照者,于... 详细信息

目的观察脓毒症患者外周血Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)表达谱变化,分析活化TLR7对脓毒症患者CD8+T细胞杀伤活性的影响。方法采用横断面研究方法,纳入2020年6月至2021年6月在新乡医学院第一附属医院就诊的脓毒症患者和对照者,于就诊本院后1 h内采血,分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),逆转录实时定量PCR法检测PBMCs中TLR1~10 mRNA,流式细胞术检测CD8+T细胞中TLR7和TLR9,分析TLR对预后的诊断价值。分选CD8+T细胞,使用TLR7激动剂CL097刺激CD8+T细胞,CD8+T细胞与人脐静脉内皮细胞直接接触或间接接触共培养,检测免疫检查点受体表达、靶细胞死亡比例、毒性分子和细胞因子分泌。组间比较采用t检验或Mann-Whitney检验,刺激前后比较采用配对t检验或配对Wilcoxon秩和检验。结果纳入58例脓毒症患者和24例对照者。PBMCs中TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR8和TLR10 mRNA在脓毒症患者和对照者之间的差异无统计学意义(均P>0.05)。脓毒症患者PBMCs中TLR9 mRNA低于对照者[0.94(0.81,1.15)vs.1.14(0.82,2.12),P=0.046],但CD8+T细胞中TLR9平均荧光强度与对照者差异无统计学意义[(23.83±7.44)vs.(24.95±7.97),P=0.548]。脓毒症患者PBMCs中TLR7 mRNA[1.01(0.88,1.15)vs.1.61(1.04,2.63),P<0.001]和CD8+T细胞中TLR7平均荧光强度[(130.0±45.07)vs.(250.9±79.09),P<0.001)均低于对照者。对脓毒症患者存活组和死亡组TLR7水平进行ROC曲线分析,TLR7 mRNA和TLR7 MFI曲线下面积分别为0.70和0.73(均P<0.05),预测价值较好。脓毒症患者CD8+T细胞中免疫检查点受体mRNA表达升高、直接接触杀伤功能及分泌毒性分子、细胞因子水平降低(均P<0.05)。在直接接触共培养体系中,CL097刺激可增加脓毒症患者CD8+T细胞诱导靶细胞死亡比例[(11.92±2.81)%vs.(9.28±2.03)%,P=0.008],促进毒性分子和细胞因子分泌。在间接接触共培养体系中,CD8+T细胞诱导靶细胞死亡比例和毒性分子分泌在经CL097刺激和无CL097刺激之间的差异无统计学意义。结论TLR7水平降低对脓毒症患者预后不佳有提示意义。脓毒症患者存在CD8+T细胞功能衰竭,TLR7激动剂可增强脓毒症患者CD8+T细胞杀伤功能。

关键词：脓毒症 Toll样受体 CD8+T淋巴细胞杀伤

骨髓中噬血细胞数量与外周血细胞数量的相关性分析

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 269-273页

作者：马梦亭田万林吴楠张强王凤超蚌埠医学院第一附属医院检验科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院分子诊断中心安徽蚌埠233000

目的:研究不明原因发热患者骨髓中噬血细胞数量与外周血细胞数量的相关性。方法:选取2019年1月至2021年12月本院收治的不明原因发热患者465例作为研究对象,回顾性分析其骨髓噬血细胞数量与外周血三系细胞数量的相关性。结果:三系数量减... 详细信息

目的:研究不明原因发热患者骨髓中噬血细胞数量与外周血细胞数量的相关性。方法:选取2019年1月至2021年12月本院收治的不明原因发热患者465例作为研究对象,回顾性分析其骨髓噬血细胞数量与外周血三系细胞数量的相关性。结果:三系数量减少、两系数量减少、一系数量减少、三系数量正常以及三系正常至少一系升高组检出噬血细胞的阳性率分别为86.4%、62.1%、38.3%、34.6%及33.3%。其中三系数量减少组与其它4组相比,单位面积噬血细胞数明显升高(P一系数量减少组、三系数量正常组、三系正常至少一系升高组(P一系数量减少组与三系数量正常组、三系正常至少一系升高组,三系数量正常组与三系正常至少一系升高组相比,单位面积噬血细胞数差异均无统计学意义(P>0.05)。5组的噬血细胞漏检率分别为15.78%、22.03%、62.22%、77.78%及53.84%。结论:对于不明原因发热患者尤其是外周血三系及两系细胞数量明显减少者要格外注意骨髓中噬血细胞的检出,同时对于三系细胞数量正常甚至至少有一系升高者也应仔细观察髓片中是否有噬血细胞的存在。

关键词：发热噬血细胞骨髓细胞学检查漏检率