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PD-1/PD-L1轴的作用及其在胃肠道肿瘤免疫治疗中的意义

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1834-1847页

作者：曹馨张进萍涂丽英邹云莲昆明理工大学医学部昆明650500 云南省第一人民医院血液科昆明650100

程序性死亡受体1(PD-1)是一种抑制性免疫检查点,与程序性死亡受体配体1(PD-L1)结合,调节免疫反应,维持机体免疫系统平衡。肿瘤细胞通过过表达PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合,抑制免疫细胞的活性与功能,导致癌细胞免疫逃逸和肿瘤进展。... 详细信息

程序性死亡受体1(PD-1)是一种抑制性免疫检查点,与程序性死亡受体配体1(PD-L1)结合,调节免疫反应,维持机体免疫系统平衡。肿瘤细胞通过过表达PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合,抑制免疫细胞的活性与功能,导致癌细胞免疫逃逸和肿瘤进展。胃肠道癌症是全球临床上常见且高死亡率的恶性肿瘤,目前系统治疗方案的效果有限。近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs),如PD-1/PD-L1抑制剂在癌症治疗中越来越重要。免疫疗法已被纳入一些胃肠道恶性肿瘤的治疗方案中,与传统治疗方法不同,它是利用各种手段刺激和增强机体免疫功能,最终达到控制肿瘤细胞的治疗策略。然而,尽管PD-1/PD-L1抑制剂在胃肠道肿瘤治疗中显示出潜力,但单一抑制剂治疗效果有限,这可能是由于肿瘤在抑制剂治疗后仍能通过其他途径逃逸免疫攻击,或者存在其他免疫抑制因子的调节。因此,为了进一步提高治疗效果,组合疗法日益受到重视,它可以同时作用于不同的免疫途径,提高免疫治疗的综合效果。然而,为了实现有效的组合疗法,需要深入研究PD-1/PD-L1轴在胃肠道肿瘤发生和发展中的具体作用机制,这有助于制定最佳的治疗策略,并为合适的患者群体提供个体化的治疗方案。本文将介绍PD-1/PD-L1轴在肿瘤发生中的作用及其机制研究进展,并综述PD-1和PD-L1抑制剂在胃肠道肿瘤中的单一和联合治疗策略。

关键词：程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1 胃肠道肿瘤免疫治疗

益气养阴汤联合二甲双胍和厄贝沙坦治疗气阴两虚证2型糖尿病合并高血压疗效观察

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中国基层医药 2024年第8期31卷 1188-1192页

作者：肖美霞施胜铭吴奇红姚家芳湖州市第一人民医院全科医学科湖州313000 湖州市第一人民医院内分泌科湖州313000 湖州市第一人民医院心内科湖州313000

目的:观察益气养阴汤联合二甲双胍和厄贝沙坦治疗气阴两虚证2型糖尿病合并高血压的临床疗效。方法:采用病例对照研究,回顾性分析湖州市第一人民医院2021年2月至2023年4月收治的气阴两虚证2型糖尿病合并高血压患者92例的临床资料,根据治... 详细信息

目的:观察益气养阴汤联合二甲双胍和厄贝沙坦治疗气阴两虚证2型糖尿病合并高血压的临床疗效。方法:采用病例对照研究,回顾性分析湖州市第一人民医院2021年2月至2023年4月收治的气阴两虚证2型糖尿病合并高血压患者92例的临床资料,根据治疗方式不同将患者分为对照组、观察组各46例。对照组采用二甲双胍联合厄贝沙坦治疗,观察组在对照组治疗的基础上,加服益气养阴汤治疗。两组疗程1个月。观察两组临床疗效,比较两组治疗前后中医证候积分、血糖、血压的变化及不良反应发生情况。结果:观察组总有效率为93.48%(43/46),高于对照组的82.61%(38/46)(χ^(2)=5.63,P0.05)。结论:益气养阴汤联合二甲双胍和厄贝沙坦治疗气阴两虚证2型糖尿病合并高血压的临床疗效显著,能有效降低中医证候积分,改善患者的血糖和血压水平,且不良反应发生率较低。

关键词：糖尿病 2型高血压药物疗法联合医学中国传统血糖血红蛋白A 糖基化血压药物相关性副作用和不良反应

胰腺实性占位超声内镜引导细针穿刺抽吸/活检术中内镜医师快速病理评估价值的研究进展

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中华消化内镜杂志 2024年第6期41卷 496-500页

作者：王奎冉桃菁秦显政周春华张敏敏王东邹多武上海交通大学医学院附属瑞金医院消化科上海200025 昆明理工大学附属医院云南省第一人民医院消化科昆明650032

为提高超声内镜引导细针穿刺抽吸/活检术(endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration/biopsy,EUS-FNA/B)诊断准确率,快速现场评估(rapid on site evaluation,ROSE)被应用于该操作中,通过细胞病理医师现场评估标本取材满意度及标本的良恶性,让内镜医师及时获得反馈,以提高诊断准确率、减少不必要的穿刺。由于许多内镜中心无法实现细胞病理医师进行ROSE,目前逐渐出现内镜医师进行ROSE。内镜医师能否胜任ROSE,其诊断效能能否与细胞病理医师相媲美值得探讨。文中结合近年来文献进展,对内镜医师在胰腺实性占位EUS-FNA/B标本快速评估中的作用进行了综述。

关键词：超声内镜检查术超声内镜引导细针穿刺抽吸/活检术快速现场病理评估胰腺实性占位

经鼻高流量湿化氧疗在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征中的应用

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中国基层医药 2024年第7期31卷 1116-1120页

作者：刘宝德郑相宓奔杭州市第一人民医院急诊科杭州310006

随着时代的发展, 医疗技术水平不断进步, 氧气疗法已经成为临床诊治中不可或缺的一部分, 是临床中为患者提供的基础性诊治方式, 而经鼻高流量湿化氧疗(HFNC)能够在对患者进行呼气末正压效应、加温加湿、持续对鼻咽部生理无效腔冲刷的同... 详细信息

随着时代的发展, 医疗技术水平不断进步, 氧气疗法已经成为临床诊治中不可或缺的一部分, 是临床中为患者提供的基础性诊治方式, 而经鼻高流量湿化氧疗(HFNC)能够在对患者进行呼气末正压效应、加温加湿、持续对鼻咽部生理无效腔冲刷的同时, 还具有舒适性, 因此取代普通氧疗及部分无创通气诊治, 成为临床治疗的首选。HFNC由于其独特的生理效应, 广泛运用于临床当中。而阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)为常见睡眠障碍性疾病, 导致患者睡眠结构紊乱, 反复发生憋醒等症状, 增加心血管等疾病的发病及病死率, 因此及时进行科学有效的治疗方式十分重要。HFNC不仅能够提供高流量气流及相应气道压力, 还具有较高耐受性, 因此已逐渐运用于OSAHS患者的治疗中, 该研究针对HFNC的生理效应及在OSAHS中的应用进行研究, 希望为同行业学者提供理论依据。

关键词：睡眠呼吸暂停,阻塞性氧吸入疗法湿度正压呼吸综述

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高危可切除胰腺癌行新辅助治疗1例

中华肝胆外科杂志 2024年第3期30卷 222-223页

作者：殷俊杰杨祺俊郑卉杨斌田田蔡阳西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院肝胆胰外科杭州310006 西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院肿瘤内科杭州310006 西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院放射科杭州310006 西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院病理科杭州310006

患者女性,56岁,因"上腹痛2个月"于2022年8月23日至西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院就诊。于当地医院检查示糖类抗原19-9>12 000 kU/L。入院后胰腺增强CT示胰腺钩突占位,考虑胰腺癌。超声内镜穿刺活检病理示:胰腺中分化腺癌。基因... 详细信息

患者女性,56岁,因"上腹痛2个月"于2022年8月23日至西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院就诊。于当地医院检查示糖类抗原19-9>12 000 kU/L。入院后胰腺增强CT示胰腺钩突占位,考虑胰腺癌。超声内镜穿刺活检病理示:胰腺中分化腺癌。基因检测:程序性死亡蛋白配体1阳性表达肿瘤细胞比例为5%,低度微卫星不稳定性,MSH6基因突变,肿瘤突变负荷高。行新辅助化疗,方案为氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂,同时联合派安普利单抗治疗。完成第8次化疗后行开腹胰十二指肠切除术。术后病理:胰腺组织内无肿瘤残留。术后4周开始辅助治疗,仍为术前新辅助化疗方案,完成4个周期,同时联合派安普利单抗维持治疗。至今随访11个月未见肿瘤复发。

关键词：医院检查新辅助治疗新辅助化疗肿瘤复发微卫星不稳定性维持治疗胰腺癌伊立替康

2型糖尿病患者血清胆碱酯酶水平与胰岛α细胞功能受损的相关性研究

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中华糖尿病杂志 2024年第8期16卷 857-863页

作者：苏建彬徐峰王春华赵丽华段程伟张冬梅王雪琴南通市第一人民医院南通大学第二附属医院内分泌科南通226001 南通市第一人民医院南通大学第二附属医院临床医学中心南通226001

目的探讨血清胆碱酯酶(ChE)水平与2型糖尿病(T2DM)胰岛α细胞功能受损的相关性。方法本研究为横断面研究。选择自2022年7月至2023年12月在南通市第一人民医院内分泌科就诊的T2DM患者作为研究对象。收集入组患者的年龄、性别、血压、体... 详细信息

目的探讨血清胆碱酯酶(ChE)水平与2型糖尿病(T2DM)胰岛α细胞功能受损的相关性。方法本研究为横断面研究。选择自2022年7月至2023年12月在南通市第一人民医院内分泌科就诊的T2DM患者作为研究对象。收集入组患者的年龄、性别、血压、体重指数(BMI)等人体参数;记录糖尿病病程和用药处方(降糖药物和他汀类药物);检测血清ChE、肝功能指标、血脂、血肌酐(SCr)、尿酸(UA)、胱抑素C(CysC)和糖化血红蛋白(HbA_(1c))等;进行75 g口服葡萄糖耐量试验,同步检测空腹(0 min)、糖负荷后30、60、120和180 min葡萄糖、胰岛素及胰高糖素(GLA)。采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估胰岛素抵抗。使用葡萄糖曲线下面积(AUC_(glu))评估糖负荷后总体血糖水平。胰岛α细胞功能指标包括GLA_(0)、GLA_(30)、GLA_(60)、GLA_(120)、糖负荷后总体GLA水平[GLA曲线下面积(AUC_(gla))]。根据血清ChE水平进行三分位数分组:T_(1)组(血清ChE 3.71~7.84 kU/L,167例)、T_(2)组(血清ChE 7.85~9.44 kU/L,168例)和T_(3)组(血清ChE 9.45~17.94 kU/L,167例)。使用线性多项式对比的单因素方差分析、Jonckheere-Terpstra检验或线性相关的χ^(2)检验分析临床资料在组间变化的趋势;使用Pearson相关分析法分析ChE与胰岛α细胞功能的相关性;使用多因素线性回归分析法分析ChE是否为胰岛α细胞功能的影响因素。结果共纳入502例T2DM患者。随着血清ChE水平的升高,BMI、HOMA-IR、GLA_(0)、GLA_(30)、GLA_(60)、GLA_(120)和AUC_(gla)水平逐渐升高(趋势P值0.05)。Pearson相关分析结果显示,血清ChE水平与GLA_(0)、GLA_(30)、GLA_(60)、GLA_(120)和AUC_(gla)明显相关(r=0.264、0.230、0.217、0.229、0.245,均P<0.001)。多因素线性回归分析结果显示,在校正了年龄、性别、BMI、血压、糖尿病病程、降糖药物、他汀类药物、肝功能指标、血脂、UA、SCr、CysC、HbA_(1c)、AUC_(glu)和HOMA-IR等其他临床指标后,血清ChE是GLA_(0)(β=0.196,t=4.333,P<0.001)、GLA_(30)(β=0.188,t=4.309,P<0.001)、GLA_(60)(β=0.175,t=3.936,P<0.001)、GLA_(120)(β=0.186,t=4.195,P<0.001)和AUC_(gla)(β=0.199,t=4.525,P<0.001)的影响因素。结论血清ChE水平升高与T2DM患者空腹及糖负荷后GLA水平升高密切相关,因此是胰岛α细胞功能受损的影响因素。

关键词：糖尿病,2型胆碱酯酶胰高糖素胰岛α细胞胰岛素抵抗

超声造影结合TI-RADS在甲状腺癌颈部淋巴结转移中的应用价值

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中华内分泌外科杂志（中英文） 2024年第2期18卷 243-247页

作者：林洁汤波鞠孝臣胡冰倩台州市第一人民医院超声科台州318020

目的研究超声造影(contrast-enhanced ultrasound,CEUS)结合甲状腺结节分级系统(thyroid imaging reporting and data system,TI-RADS)在甲状腺癌颈部淋巴结转移(lymph node metastasis,LNM)中的应用价值。方法回顾性分析2019年5月至2023年2月台州市第一人民医院超声科80例甲状腺癌患者的临床资料,且颈部淋巴结存在不同程度肿大疑似LNM,均行CEUS及TI-RADS检查,以术后病理结果为"金标准",评估颈部LNM情况。结果甲状腺癌颈部LNM患者的上升时间(rise time,RT)和达峰时间(time-to-peak velocity,TTP)分别为(8.21±2.69)s和(13.92±3.10)s,未转移患者的RT和TTP分别为(8.63±2.91)s和(14.85±3.74)s,甲状腺立癌颈部LNM患者与未转移患者的RT和TTP比较,差异均无统计学意义(P>0.05);甲状腺癌颈部LNM患者的峰值强度(peak intensity,PI)为(9.36±3.24)dB,大于未转移患者的PI(5.48±1.67)dB,差异有统计学意义(P0.05);联合诊断甲状腺癌颈部LNM的灵敏度(96.30%)高于CEUS诊断(77.78%)、TI-RADS诊断(74.07%),差异有统计学意义(P科学依据。

关键词：甲状腺癌淋巴结转移超声造影甲状腺结节分级系统

风险预警管理模式在急诊CT增强检查患者中的应用效果

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中国基层医药 2024年第2期31卷 257-261页

作者：曹强丁中华王德银平湖市第一人民医院放射科平湖314200

目的探讨风险预警管理模式在急诊CT增强检查患者中的应用效果。方法采用病例对照研究,选取平湖市第一人民医院2020年1月至2021年6月采用常规管理模式的急诊CT增强检查患者40例为常规组,2021年7月至2022年12月采用风险预警管理模式的急... 详细信息

目的探讨风险预警管理模式在急诊CT增强检查患者中的应用效果。方法采用病例对照研究,选取平湖市第一人民医院2020年1月至2021年6月采用常规管理模式的急诊CT增强检查患者40例为常规组,2021年7月至2022年12月采用风险预警管理模式的急诊CT增强检查患者40例为研究组,比较两组CT检查情况、图像质量、不良反应及患者满意度、抑郁自评量表(SDS)评分和焦虑自评量表(SAS)评分。结果研究组SAS、SDS评分均低于常规组(t=-3.17、-2.90,均P一级CT检查时间、二级CT检查时间、三级CT检查时间均明显短于常规组(t=18.15、4.89、2.24,均P<0.05)。研究组CT检查完成率为100%(40/40),明显高于常规组的90%(36/40)(χ^(2)=4.21,P<0.05)。研究组图像质量优良率为98%(39/40),明显高于常规组的85%(34/40)(χ^(2)=3.91,P<0.05)。研究组不良反应发生率为5%(2/40),明显低于常规组的23%(9/40)(χ^(2)=5.17,P<0.05)。结论风险预警管理模式用于急诊CT增强检查患者,可缩短检查时间,提高CT检查完成率和图像质量,改善心理状态,降低不良反应。

关键词：急诊处理病人医护管理降低风险行为体层摄影术,X线计算机图像增强时间

miR-410-3p通过靶向YAP1调节IL-22诱导的人角质形成细胞增殖和凋亡

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 261-265,272页

作者：孙敏任虹连云港市第一人民医院皮肤科连云港222000

目的:探究miR-410-3p在银屑病中的表达及其对角质形成细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法:收集12例寻常型银屑病患者和12例健康志愿者空腹静脉血,qRT-PCR检测血清miR-410-3p表达。将常规培养的人角质形成细胞HaCaT分为:对照组、IL-22组、... 详细信息

目的:探究miR-410-3p在银屑病中的表达及其对角质形成细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法:收集12例寻常型银屑病患者和12例健康志愿者空腹静脉血,qRT-PCR检测血清miR-410-3p表达。将常规培养的人角质形成细胞HaCaT分为:对照组、IL-22组、miR-NC组和miR-410-3p组。后3组使用100 ng/ml IL-22刺激24 h,体外建立银屑病模型。miRNC组和miR-410-3p组加入IL-22前48 h分别转染miR-NC和miR-410-3p,对照组不进行任何处理。CCK-8分析细胞活力,BrdU检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,qRT-PCR检测miR-410-3p和YAP1 mRNA表达,Western blot分析YAP1蛋白表达。Starbase软件和双荧光素酶报告基因分析miR-410-3p和YAP1的靶向关系。转染miR-410-3p的HaCaT银屑病细胞模型中同时过表达YAP1,检测细胞活力和凋亡。结果:miR-410-3p在银屑病患者血清中的表达显著低于健康志愿者(P<0.05)。与对照组相比,IL-22组miR-410-3p表达降低,YAP1 mRNA和蛋白表达增加,细胞活力增强,BrdU阳性细胞增多,凋亡率降低(均P<0.05);与IL-22组相比,miR-410-3p组miR-410-3p表达增加,YAP1 mRNA和蛋白表达减少,细胞活力减弱,BrdU阳性细胞减少,凋亡率升高(均P<0.05)。此外,本实验证实miR-410-3p与YAP1存在靶向结合关系,过表达YAP1可逆转miR-410-3p对IL-22诱导的HaCaT细胞增殖和凋亡的影响。结论:miR-410-3p在银屑病患者中表达减少,上调其表达可通过靶向YAP1抑制IL-22诱导的角质形成细胞增殖,促进细胞凋亡。

关键词： miR-410-3p 银屑病角质形成细胞增殖凋亡 YAP1