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球霰石在载药及控释中的应用

生物化学与生物物理进展 2024年

作者：宋晓慧潘明宇徐坚峰黄峥宇潘晴李庆宁宁波大学医学部基础医学院宁波大学医学部浙江省病理与生理学技术研究重点实验室

目前，基于纳米材料的药物递送系统是生物医学交叉领域的研究热点，其核心问题之一是载药及控释，关键抓手之一是载体。球霰石是碳酸钙的一种晶型，呈多孔状，有来源丰富、制备容易、成本低、装载程序简单、生物相容性好等诸多突出优点... 详细信息

目前，基于纳米材料的药物递送系统是生物医学交叉领域的研究热点，其核心问题之一是载药及控释，关键抓手之一是载体。球霰石是碳酸钙的一种晶型，呈多孔状，有来源丰富、制备容易、成本低、装载程序简单、生物相容性好等诸多突出优点。通过合适的制备策略而得到的球霰石载体，不仅可以高效、稳定地携载药物，还可以获得理想的控释效果。近年来，基于球霰石载药及控释的研究取得了一定的新成果。本文介绍了球霰石的基本特性，特别对载药性能、控释能力及其调控，以及在细胞和动物水平的相关应用研究进展做了归纳、总结，并进行了比较及评述。此外，还对其存在的问题和发展趋势做了探讨。

关键词：球霰石载药药物控释药物递送纳米多孔材料

幽门螺杆菌感染诱导的癌症相关成纤维细胞对胃上皮-间质转化影响的研究进展

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生理学报 2024年第4期76卷 547-560页

作者：李逸粼郑丽飞首都医科大学基础医学院北京100069 首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100069

幽门螺杆菌是一种能够在胃黏膜中定植的革兰氏阴性杆菌。幽门螺杆菌可诱导胃部产生癌症相关成纤维细胞。幽门螺杆菌的毒力因子以及癌症相关成纤维细胞可引发上皮-间质转化,导致局部炎症、胃黏膜损伤和慢性胃炎的发生。本文重点综述了幽... 详细信息

幽门螺杆菌是一种能够在胃黏膜中定植的革兰氏阴性杆菌。幽门螺杆菌可诱导胃部产生癌症相关成纤维细胞。幽门螺杆菌的毒力因子以及癌症相关成纤维细胞可引发上皮-间质转化,导致局部炎症、胃黏膜损伤和慢性胃炎的发生。本文重点综述了幽门螺杆菌感染后癌症相关成纤维细胞介导的胃部上皮-间质转化的分子机制,为未来治疗幽门螺杆菌感染相关性胃癌的潜在分子靶点和策略提供新的见解。

关键词：幽门螺杆菌癌症相关成纤维细胞上皮-间质转化转化生长因子β PI3K-AKT

外侧苍白球注射铁死亡诱导剂对小鼠运动行为的影响

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青岛大学学报（医学版） 2024年第3期60卷 317-321页

作者：王娟李晖宋宁谢俊霞青岛大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系山东青岛266071

目的探讨外侧苍白球(GPe)立体定位注射铁死亡诱导剂RSL3或Erastin对小鼠运动行为的影响。方法将8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组8只、实验组24只(Erastin组12只、RSL3组12只)。借助脑立体定位注射技术,实验组小鼠GPe双侧注射200 n... 详细信息

目的探讨外侧苍白球(GPe)立体定位注射铁死亡诱导剂RSL3或Erastin对小鼠运动行为的影响。方法将8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组8只、实验组24只(Erastin组12只、RSL3组12只)。借助脑立体定位注射技术,实验组小鼠GPe双侧注射200 nL的RSL3或Erastin(浓度为10μmol/L),对照组小鼠注射等体积生理盐水。两周后,采用步态分析实验检测小鼠的运动能力,采用免疫印迹法检测小鼠GPe中长链酯酰辅酶A合成酶4(ACSL4)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达。结果与对照组相比,Erastin组和RSL3组小鼠的摆动速度均升高,RSL3组小鼠的最大接触面积、脚印面积和步幅长度均发生明显改变,差异均有显著性(F=5.433~7.486,q=4.039~5.446,P<0.05)。Erastin组和RSL3组小鼠GPe中GPX4表达水平均明显下降,而RSL3组小鼠GPe中ACSL4表达水平明显升高,差异均有统计学意义(F=6.207、19.740,q=3.847~7.735,P<0.01)。结论小鼠GPe立体定位注射铁死亡诱导剂RSL3或Erastin两周后可发生铁死亡,运动行为增强。

关键词：苍白球铁死亡立体定位技术移动小鼠近交C57BL

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H3.3G34W、p63及SATB2免疫组织化学染色联合应用对骨巨细胞瘤的诊断价值

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第3期45卷 461-469页

作者：张楠吕茉琦同志超李海燕王丹杨文义李晓菊周党侠西安交通大学医学部病理学系陕西西安710061 西安交通大学附属红会医院病理科陕西西安710054

目的探讨H3.3G34W、p63及SATB2在骨巨细胞瘤(giant cell tumor of bone,GCTB)中的表达情况及其联合应用对GCTB的诊断作用和价值。方法收集西安交通大学附属红会医院病理科2020年至2022年诊断的54例GCTB、83例非骨巨细胞瘤(non-giant cel... 详细信息

目的探讨H3.3G34W、p63及SATB2在骨巨细胞瘤(giant cell tumor of bone,GCTB)中的表达情况及其联合应用对GCTB的诊断作用和价值。方法收集西安交通大学附属红会医院病理科2020年至2022年诊断的54例GCTB、83例非骨巨细胞瘤(non-giant cell tumor of bone,NGCTB)(包含14例动脉瘤样骨囊肿、16例软骨母细胞瘤和53例非骨化性纤维瘤)患者的样本和病历资料,采用免疫组织化学EliVision法检测H3.3G34W、p63及SATB2的表达情况。通过χ^(2)检验判断H3.3G34W、p63及SATB2的阳性率在各组间是否存在统计学差异;通过Logistic回归分析建立包括H3.3G34W、p63及SATB2的联合诊断模型,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析评价模型的诊断价值。结果H3.3G34W、p63及SATB2在GCTB组中阳性率分别为81.5%、90.7%、92.6%;在NGCTB组中阳性率分别为2.4%、28.9%、62.7%。与NGCTB组相比,GCTB组患者年龄显著较大[(41.222±14.849)vs.(16.566±9.439);P<0.001],女性比男性患病率更高(51.9%vs.48.1%,P<0.001)。与NGCTB组相比,GCTB组中H3.3G34W(81.5%vs.2.4%,P<0.001);p63(90.7%vs.28.9%,P<0.001)和SATB2(92.6%vs.62.7%,P<0.001)的阳性率更高。单因素Logistic回归分析构建单因素预测模型,同时行ROC曲线分析,表明年龄(AUC=92.9%,P<0.001)、性别(AUC=64.5%,P=0.004)、H3.3G34W阳性率(AUC=89.5%,P<0.001)、p63阳性率(AUC=80.9%,P<0.001)、SATB2阳性率(AUC=65.0%,P=0.003)是GCTB诊断的独立预测因素。进一步的多因素Logistic回归分析构建混合预测模型,并行ROC曲线分析,发现混合模型展现出比单因素模型更好的预测价值(AUC=98.4%,P<0.001)。结论H3.3G34W、p63及SATB2是有效诊断GCTB的分子标记物,且三者联合应用更能提高GCTB的诊断预测效能。

关键词：骨巨细胞瘤(GCTB) 免疫组织化学诊断 H3.3G34W p63 SATB2

枸橼酸铁铵对小鼠黑质多巴胺能神经元电活动影响

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青岛大学学报（医学版） 2024年第3期60卷 341-344页

作者：谢如意修民霞石丽敏青岛大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系山东青岛266071

目的探讨枸橼酸铁铵(FAC)对小鼠黑质多巴胺能神经元电活动影响。方法取出生15~20 d的C57BL/6小鼠制备脑片,应用全细胞膜片钳技术观察FAC对黑质多巴胺能神经元自发放电活动及膜电位的影响。结果小鼠黑质脑片置于FAC溶液(100μmol/L)中... 详细信息

目的探讨枸橼酸铁铵(FAC)对小鼠黑质多巴胺能神经元电活动影响。方法取出生15~20 d的C57BL/6小鼠制备脑片,应用全细胞膜片钳技术观察FAC对黑质多巴胺能神经元自发放电活动及膜电位的影响。结果小鼠黑质脑片置于FAC溶液(100μmol/L)中5 min后,多巴胺能神经元自发放电频率明显降低(t=5.533,P<0.01)。10 min后,多巴胺能神经元自发放电频率则显著减慢(t=7.297,P<0.001)。神经元膜电位明显向超级化方向移动(t=4.227,P<0.01)。结论 FAC能够抑制正常小鼠黑质多巴胺能神经元的电活动。

关键词：帕金森病铁多巴胺能神经元膜片钳术小鼠近交C57BL

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外侧下丘脑与黑质致密部多巴胺能神经元的纤维投射

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青岛大学学报（医学版） 2024年第3期60卷 359-363页

作者：潘雪凝王潇娅谢俊霞徐华敏青岛大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系山东青岛266071

目的研究黑质致密部(SNpc)多巴胺能神经元是否接受外侧下丘脑(LH)的纤维投射。方法使用逆行示踪剂、转基因小鼠和顺向病毒示踪技术探究LH与SNpc的投射关系。在C57BL/6雄性小鼠(8周龄)的SNpc区注射逆行示踪剂霍乱毒素亚基-B结合荧光素4... 详细信息

目的研究黑质致密部(SNpc)多巴胺能神经元是否接受外侧下丘脑(LH)的纤维投射。方法使用逆行示踪剂、转基因小鼠和顺向病毒示踪技术探究LH与SNpc的投射关系。在C57BL/6雄性小鼠(8周龄)的SNpc区注射逆行示踪剂霍乱毒素亚基-B结合荧光素488(CTB-488),1周后制备冷冻脑切片,应用Olympus VS120荧光显微镜观察LH脑区CTB-488阳性神经元。在TH-Cre转基因雄性小鼠(8周龄)的LH注射顺向跨突触病毒AAV-hSyn-Flp-WPRE-hGH,在SNpc注射AAV-hSyn-Con/Fon-EYFP-WPRE-hGH,3周后灌注取脑并切片,观察SNpc和纹状体(Str)区EYFP阳性细胞及纤维。结果逆行示踪实验表明,CTB-488注射后可在LH区观察到CTB-488阳性神经元,提示LH可能是SNpc的上游脑区。顺向病毒追踪实验结果显示,在小鼠SNpc观察到明显的EYFP阳性神经元且在Str可观察到EYFP阳性纤维,提示LH支配SNpc的多巴胺能神经元。结论 LH是SNpc的上游脑区,并支配SNpc的多巴胺能神经元。

关键词：帕金森病黑质下丘脑区侧多巴胺能神经元神经纤维小鼠转基因

黄酮类化合物GL-V9对肝细胞癌细胞的抑制作用及其机制

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中国当代医药 2024年第4期31卷 14-17页

作者：黄亚妹东南大学医学院病理学与病理生理学系江苏南京210009

目的全球范围内,肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,尤其在中国,其发病率极高。由于当前的治疗手段疗效有限,肝细胞癌患者的预后通常不佳。本研究旨在探讨黄酮类化合物GL-V9对肝细胞癌细胞的抑制效果及其作用机制。方法采用Cell counting ... 详细信息

目的全球范围内,肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,尤其在中国,其发病率极高。由于当前的治疗手段疗效有限,肝细胞癌患者的预后通常不佳。本研究旨在探讨黄酮类化合物GL-V9对肝细胞癌细胞的抑制效果及其作用机制。方法采用Cell counting kit-8(CCK-8法)检测不同浓度的GL-V9在不同时间对肝细胞癌细胞系Bel-7404的细胞增殖影响。通过平板克隆实验测定GL-V9对Bel-7404细胞增殖能力的影响。通过流式细胞术分析GL-V9对Bel-7404细胞凋亡率的影响。采用蛋白免疫印迹法检测GL-V9对Bel-7404细胞中自噬标志物LC3和Beclin-1的表达变化。结果GL-V9显著地抑制了肝细胞癌细胞系Bel-7404的增殖,导致肝细胞癌细胞的细胞凋亡率增加,以及LC3和Beclin-1的表达显著变化。结论GL-V9对肝细胞癌细胞的显著抑制效应可能与GL-V9作用下肝细胞癌细胞系中自噬通路的激活有关。

关键词： GL-V9 肝细胞癌凋亡自噬

溃疡性结肠炎内镜缓解患者的组织学活动度评估对内镜复发的预测价值

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中华病理学杂志 2024年第7期53卷 709-715页

作者：刘敏姚瑶叶菊香李军石雪迎北京大学第三医院病理科北京大学医学部病理学系北京100191 北京大学第三医院消化科北京100191

目的探讨组织学评估对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)内镜缓解患者的内镜复发预测价值,并对不同组织学评估标准进行比较。方法回顾性分析北京大学第三医院2015年1月1日至2021年6月30日61例UC内镜缓解患者的组织学切片,根据在该次... 详细信息

目的探讨组织学评估对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)内镜缓解患者的内镜复发预测价值,并对不同组织学评估标准进行比较。方法回顾性分析北京大学第三医院2015年1月1日至2021年6月30日61例UC内镜缓解患者的组织学切片,根据在该次活检后12~36个月内最近一次内镜复查结果分为内镜随访持续缓解组31例(缓解组,Mayo内镜评分0)和内镜随访复发组(复发组,Mayo内镜评分≥1)30例,采用Geboes评分(GS)及简化版GS(SGS)、Nancy指数(NI)和Robarts的组织病理学指数(RHI)进行组织学评估,取每例全部活检组织块组织学评分的中位数值和最高值;采用卡方检验进行组间单个指标比较,二元Logistic回归分析进行多因素分析,受试者工作特征(ROC)曲线分析4种组织学评价体系对内镜缓解UC患者内镜复发的预测价值。结果不同分级系统组织学评分在缓解组和复发组患者间均差异有统计学意义(P0.05)。单因素和多因素分析结果显示上皮和固有层内中性粒细胞数量在组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论内镜缓解UC患者的活检组织中可能仍旧存在组织学活动性炎,并与患者内镜复发具有相关性,4种不同的常用组织学指标体系均可应用于内镜缓解UC患者内镜复发风险的评估,当内镜缓解UC患者的组织学评分大于截止值时(组织学可见轻度活动性炎)发生内镜复发的可能性增高,采用评分最高的组织块评分能更好地预测患者内镜复发的风险。各项评分指标中,上皮和固有层内可见中性粒细胞浸润对患者内镜复发具有独立预测价值,考虑到实用性和操作的方便性,推荐日常工作中采用NI作为组织学炎症活动的评级体系。

关键词：结肠炎,溃疡性缓解诱导危险性评估组织学评分体系

不同时间ARS对雄性CD1小鼠运动及情绪影响

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青岛大学学报（医学版） 2024年第4期60卷 483-486页

作者：王潇娅潘雪凝徐许峰谢俊霞徐华敏青岛大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系山东青岛266071

目的探讨不同时间急性束缚应激(ARS)对雄性CD1小鼠运动、焦虑及抑郁样行为的影响。方法将8周龄CD1雄性小鼠随机分为对照组、ARS0.5h组、ARS1.0h组、ARS2.0h组和ARS4.0h组,每组10只。造模后分别进行糖水偏好实验、旷场实验和高架十字迷... 详细信息

目的探讨不同时间急性束缚应激(ARS)对雄性CD1小鼠运动、焦虑及抑郁样行为的影响。方法将8周龄CD1雄性小鼠随机分为对照组、ARS0.5h组、ARS1.0h组、ARS2.0h组和ARS4.0h组,每组10只。造模后分别进行糖水偏好实验、旷场实验和高架十字迷宫实验。结果糖水偏好实验结果显示,与对照组相比,ARS各组小鼠蔗糖偏好百分比无明显差异。旷场实验结果显示,与对照组相比,ARS各组小鼠总移动距离和运动速度无明显差异。高架十字迷宫实验结果显示,与对照组相比,ARS0.5h组、ARS1.0h组和ARS2.0h组小鼠进入开放臂的次数显著减少(q=4.483~6.150,P<0.01),在开放臂中停留时间明显减少(q=3.607~4.665,P<0.05);ARS4.0h组小鼠进入到开放臂中的时间和次数与对照组相比无明显差异。结论不同时间ARS不影响CD1小鼠的抑郁样行为及运动能力,但ARS0.5、1.0和2.0h能诱导CD1小鼠产生焦虑样行为。

关键词：急性束缚应激心理困扰焦虑移动抑郁小鼠,近交ICR