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萝卜硫素通过调控OGG1基因抑制动脉粥样硬化相关巨噬细胞脂质积聚的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第7期40卷 985-989页

作者：张一铭王国华唐黎明绍兴市人民医院健康管理体检中心浙江绍兴312000 绍兴市人民医院血管疝外科浙江绍兴312000

目的探讨萝卜硫素对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞脂质积聚的影响和作用机制。方法将细胞分为对照组、ox-LDL组(100 μg·mL^(-1)-ox-LDL)、萝卜硫素低剂量组(100μg·mL^(-1)-ox-LDL+5μmol·L^(-1)萝卜硫素)、萝卜硫素高剂... 详细信息

目的探讨萝卜硫素对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞脂质积聚的影响和作用机制。方法将细胞分为对照组、ox-LDL组(100 μg·mL^(-1)-ox-LDL)、萝卜硫素低剂量组(100μg·mL^(-1)-ox-LDL+5μmol·L^(-1)萝卜硫素)、萝卜硫素高剂量组(100μg·mL^(-1)-ox-LDL+10μmol·L^(-1)萝卜硫素)si-OGG1组(100μg·mL^(-1)ox-LDL+10μmol·L^(-1)萝卜硫素+转染si-OGG1)。以蛋白质印迹法检测各组细胞蛋白表达水平,以酶联免疫吸附测定法检测各组细胞炎性因子及8羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)表达水平,以氧化酶法检测细胞内胆固醇水平,以探针法检测活性氧(ROS)水平,以流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果对照组、ox-LDL组、萝卜硫素低剂量组、萝卜硫素高剂量组、si-OGG1组的8-氧代鸟嘌呤DNA糖基化酶1(OGG1)蛋白相对表达水平分别为0.80±0.03、0.26±0.02、0.43±0.03、0.68±0.05和0.29±0.04,8-OHdG水平分别为(3.02±0.16)、(23.02±1.07)、(18.28±1.40)、(13.05±1.42)和(17.39±1.53)ng·mL^(-1),总胆固醇含量分别为(0.08±0.01)、(0.39±0.01)、(0.28±0.01)、(0.17±0.02)和(0.30±0.02)mmol·g^(-1),ROS水平分别为1.66±0.10、8.23±0.78、5.41±0.15、3.27±0.24和7.01±0.41,细胞凋亡率分别为(3.64±0.31)%、(21.72±2.70)%、(16.60±1.18)%、(10.04±0.52)%和(16.07±1.46)%。对照组的上述指标与ox-LDL组比较,萝卜硫素低、高剂量组的上述指标与ox-LDL组比较,si-OGG1组的上述指标与萝卜硫素高剂量组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论萝卜硫素可能通过上调OGG1表达抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞脂质积聚。

关键词：萝卜硫素动脉粥样硬化巨噬细胞脂质积聚 8-羟基脱氧鸟苷

牛磺熊去氧胆酸通过调节内质网应激抑制转化生长因子β1所诱导的心肌成纤维细胞纤维化

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中国心血管杂志 2024年第1期29卷 56-64页

作者：张含林林辉郭航远绍兴市人民医院(浙江大学绍兴医院)心内科 312000

目的探讨牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对转化生长因子β1(TGF-β1)所诱导的心肌成纤维细胞(CFs)活化的作用及相关机制,为TUDCA治疗糖尿病心肌纤维化提供新的治疗目标。方法提取原代SD乳鼠CFs和心肌细胞,通过免疫荧光法鉴定CFs的纯度。分别将... 详细信息

目的探讨牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对转化生长因子β1(TGF-β1)所诱导的心肌成纤维细胞(CFs)活化的作用及相关机制,为TUDCA治疗糖尿病心肌纤维化提供新的治疗目标。方法提取原代SD乳鼠CFs和心肌细胞,通过免疫荧光法鉴定CFs的纯度。分别将高糖培养下的CFs用不同时间的TGF-β1干预,用Western blot检测内质网应激(ERS)通路相关蛋白和纤维化指标的表达,探讨TGF-β1对CFs活化及ERS相关通路的影响。用Western blot检测CFs和心肌细胞内同型半胱氨酸内质网应激泛素样结构域1(Herpud1)的表达情况。通过沉默Herpud1的表达及用Transwell和Western blot检测沉默Herpud1后CFs纤维化指标的表达,探讨Herpud1在TGF-β1诱导的CFs活化中的作用。用CCK-8检测不同浓度的TUDCA处理下CFs的活力。用免疫荧光和Western blot检测TUDCA对TGF-β1诱导的CFs中Herpud1、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、转录激活因子6(ATF6)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)和Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)表达的影响。为进一步明确Herpud1在TUDCA抑制CFs活化中的作用,用Western blot检测过表达Herpud1后相关蛋白的表达情况。结果在成功构建CFs纤维化模型的基础上,TGF-β1能够诱导CFs活化及ERS通路相关蛋白的表达;Herpud1在CFs中的表达高于心肌细胞;敲除Herpud1可抑制TGF-β1所诱导的CFs活化;TUDCA能显著降低TGF-β1诱导的CFs中GRP78、ATF6、α-SMA、Vimentin和CollagenⅠ的表达水平;此外,过表达Herpud1还可逆转TUDCA对TGF-β1诱导的CFs活化的抑制。结论下调Herpud1基因的表达是TUDCA抑制TGF-β1诱导的CFs纤维化的机制之一。

关键词：心肌成纤维细胞 Herpud1 牛磺熊去氧胆酸转化生长因子β1 纤维化

影像组学对评估肿瘤微波/射频消融疗效预后的研究进展

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介入放射学杂志 2024年第6期33卷 693-696页

作者：朱帆东杨晨赵振华绍兴市人民医院(浙江大学绍兴医院)放射科浙江绍兴312000

影像组学是一种新兴影像图像的数据转化方法,为肺癌、肝癌等肿瘤消融前后异质性分析提供理论依据,从而构建肿瘤消融后疗效、预后评估模型体系,用于实时、精准、客观地指导后期治疗、调整方案,并通过大数据校准与验证。该方法日益成熟、... 详细信息

影像组学是一种新兴影像图像的数据转化方法,为肺癌、肝癌等肿瘤消融前后异质性分析提供理论依据,从而构建肿瘤消融后疗效、预后评估模型体系,用于实时、精准、客观地指导后期治疗、调整方案,并通过大数据校准与验证。该方法日益成熟、稳定,现已成为研究热点。本文就影像组学特征及模型在肿瘤消融术后疗效评估与预后预测方面的应用价值进行简要综述。

关键词：影像组学肿瘤微波消融射频消融疗效综述

主动脉夹层腔内隔绝术后MDRO感染病原学及危险因素

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中华医院感染学杂志 2024年第3期34卷 386-389页

作者：徐钰唐黎明马玉亮黄洪亮裘秋月绍兴市人民医院血管疝外科浙江绍兴312000

目的探讨主动脉夹层腔内隔绝术后多药耐药菌(MDRO)感染的危险因素及其预防性策略.方法选取2018年1月-2022年12月绍兴市人民医院行主动脉夹层腔内隔绝术患者220例为研究对象,根据患者术后MDRO感染情况分为MDRO感染组(n=25)和无MDRO感染组... 详细信息

目的探讨主动脉夹层腔内隔绝术后多药耐药菌(MDRO)感染的危险因素及其预防性策略.方法选取2018年1月-2022年12月绍兴市人民医院行主动脉夹层腔内隔绝术患者220例为研究对象,根据患者术后MDRO感染情况分为MDRO感染组(n=25)和无MDRO感染组(n=195);收集行主动脉夹层腔内隔绝术患者的临床资料,对MDRO感染患者进行标本采集、病原菌检测及药敏试验,并统计MDRO感染现况及病原菌特点,分析MDRO感染主要病原菌的耐药情况,采用多因素Logistic回归分析法分析主动脉夹层腔内隔绝术后患者MDRO感染的危险因素.结果220例主动脉夹层腔内隔绝术后患者中MDRO感染25例,感染率为11.36%;共培养分离病原菌26株,其中革兰阴性菌20株占76.92%,以肺炎克雷伯菌、鲍氏不动杆菌为主;革兰阳性菌5株占19.23%;真菌1株占3.85%;肺炎克雷伯菌对磺胺甲噁唑/甲氧苄啶、头孢唑林等耐药严重,对替加环素、阿米卡星较敏感;鲍氏不动杆菌对环丙沙星、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶耐药严重,对左氧氟沙星、替加环素较敏感;年龄、术前美国纽约心脏病学会(NYHA)分级是主动脉夹层腔内隔绝术后MDRO感染的危险因素(P<0.05).结论主动脉夹层腔内隔绝术后患者MDRO感染率较高,以肺炎克雷伯菌和鲍氏不动杆菌为主,肺炎克雷伯菌对磺胺甲噁唑/甲氧苄啶、头孢唑林等耐药严重,对替加环素、阿米卡星较敏感;鲍氏不动杆菌对环丙沙星、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶耐药严重,对左氧氟沙星、替加环素较敏感.临床可根据危险因素采取针对性治疗及干预措施.

关键词：主动脉夹层腔内隔绝术多药耐药菌感染病原菌耐药危险因素

脓毒症患者外周血HMGB1、LncRNA Peg13的表达及相关性

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武汉大学学报（医学版） 2024年第6期45卷 663-669页

作者：马梦洁王丹于丽侠沈佳聪朱钰文李明晖浙江省绍兴市人民医院/浙江大学绍兴医院感染性疾病科浙江绍兴312000

目的:探讨脓毒症患者外周血中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及长链非编码RNA(LncRNA) Peg13的表达及其临床价值。方法:选取2021年6月至2022年12月浙江省绍兴市人民医院收治的脓毒症患者44例,另纳入同期健康体检患者(非脓毒症)36例作为对照组... 详细信息

目的:探讨脓毒症患者外周血中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及长链非编码RNA(LncRNA) Peg13的表达及其临床价值。方法:选取2021年6月至2022年12月浙江省绍兴市人民医院收治的脓毒症患者44例,另纳入同期健康体检患者(非脓毒症)36例作为对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血中HMGB1的含量,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测外周血LncRNA Peg13相对表达量,采用Spearman及Pearson相关性检验评价外周血HMGB1、LncRNA Peg13以及炎症因子对脓毒症的诊断价值,并分析LncRNA Peg13的表达与HMGB1及炎症指标(WBC、CRP、PCT、ESR)和细胞因子(IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ)的相关性。同时将脓毒症组分别按照是否发生多器官功能障碍及是否发生休克进行危险分层,分析外周血HMGB1、LncRNA Peg13与疾病严重程度的相关性。结果:脓毒症组外周血HMGB1含量(pg/mL)高于非脓毒症组(2 965.18±1 389.71 vs 27.64±8.56,P<0.001);且LncRNA Peg13在脓毒症组中的相对表达量高于非脓毒症组(20.80±8.07 vs 0.00±0.00,P<0.001)。外周血HMGB1用于脓毒症诊断的ROC曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度分别为0.909(95%CI:0.824~0.962,P<0.000 1),90.91%,100%;外周血LncRNA Peg13用于脓毒症诊断的AUC、灵敏度、特异度分别为0.989(95%CI:0.934~1.000,P<0.000 1),97.93%,100%。脓毒症组患者外周血HMGB1水平与外周血LncRNA Peg13相对表达量呈一定负相关(r=-0.521,P<0.001),与外周血CRP水平及ESR水平呈正相关(r=0.516,r=0.310,P<0.001);与外周血WBC、PCT、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平无明显相关性。脓毒症组患者外周血LncRNA Peg13相对表达量与外周血CRP水平及ESR水平呈负相关(r=-0.375,r=-0.315,P<0.05);与外周血WBC、PCT、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平无明显相关性。脓毒症组中MODS组外周血HMGB1含量(pg/mL)高于非MODS组(3748.90±637.72vs2249.84±1082.71,P<0.001),而LncRNA Peg13相对表达量MODS组低于非MODS组(18.95±5.96 vs 25.64±8.27,P=0.004);脓毒症组中休克组与非休克组之间外周血HMGB1含量与LncRNA Peg13相对表达量无明显差异。结论:脓毒症患者中HMGB1含量及LncRNA Peg13表达水平显著上调,两者含量呈负相关。且HMGB1水平对疾病的严重程度有一定的预测价值。

关键词：脓毒症长链非编码RNA HMGB1 炎症因子

心脏外科术后患者深部胸骨切口感染临床及流行病学特征

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中华医院感染学杂志 2024年第11期34卷 1683-1686页

作者：陈丽丽金玲玲徐海霞绍兴市人民医院手术室浙江绍兴312000 绍兴市人民医院心脏大血管外科浙江绍兴312000

目的探究心脏外科患者术后深部胸骨切口感染(DSWI)病原菌分布及其流行病学.方法回顾性分析2022年1月-2023年1月绍兴市人民医院收治的31例心脏外科术后深部胸骨切口感染DSWI患者(研究组)与55例心脏外科术后未发生深部胸骨切口感染患者(... 详细信息

目的探究心脏外科患者术后深部胸骨切口感染(DSWI)病原菌分布及其流行病学.方法回顾性分析2022年1月-2023年1月绍兴市人民医院收治的31例心脏外科术后深部胸骨切口感染DSWI患者(研究组)与55例心脏外科术后未发生深部胸骨切口感染患者(对照组)的临床资料,分析心脏外科术后患者深部胸骨切口感染DSWI的病原菌及主要病原菌的耐药性,分析两组患者流行特征及心脏外科术后患者深部胸骨切口感染DSWI患者不同分型的临床表现.结果31例DSWI患者共培养分离病原菌31株,其中革兰阴性菌17株占54.84%,革兰阳性菌12株占38.71%,真菌2株占6.45%,以铜绿假单胞菌、大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌为主;铜绿假单胞菌、大肠埃希菌均对头孢他啶、庆大霉素耐药率>80%,对哌拉西林和亚胺培南敏感;金黄色葡萄球菌对青霉素、克林霉素耐药,对万古霉素、替考拉宁敏感;两组手术时间、住院时间、酗酒史、吸烟史、糖尿病差异有统计学意义(P10×10^(9)/L、切口红肿疼痛为主,Ⅱ型临床表现以体温>38℃、WBC>10×10^(9)/L、切口红肿疼痛、切口化脓或裂开、低白蛋白血症、X光检查纵膈增宽为主,Ⅲ型临床表现以切口化脓或裂开为主.结论心脏外科患者术后深部胸骨切口感染以铜绿假单胞菌、大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌为主,DSWI临床分型中占比最多的为Ⅱ型,且不同分型患者的临床表现比较存在一定差异.

关键词：心脏外科手术深部胸骨切口感染病原菌流行特征分型临床表现

重症监护室手术部位切口感染患者预后危险因素分析

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中华急诊医学杂志 2024年第4期33卷 490-496页

作者：张丽周杨黄曼浙江大学医学院附属第二医院综合重症医学科杭州310052 绍兴市人民医院急诊科浙江绍兴312000

目的分析重症监护室手术部位切口感染患者的预后危险因素。方法纳入2014年7月1日至2021年12月31日期间在浙江大学附属第二医院滨江院区综合重症监护室(intensive care unit,ICU)诊断为切口感染的患者117人,分为生存组和死亡组,记录患者... 详细信息

目的分析重症监护室手术部位切口感染患者的预后危险因素。方法纳入2014年7月1日至2021年12月31日期间在浙江大学附属第二医院滨江院区综合重症监护室(intensive care unit,ICU)诊断为切口感染的患者117人,分为生存组和死亡组,记录患者的基线资料、实验室检查、手术及相关治疗情况、分泌物培养病原菌类型。使用多因素二元Logistic回归分析患者预后不良的独立危险因素,并绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC),采用人工神经网络(artifi cial neural network,ANN)分析各变量的重要性,计算变量的权重以及模型的准确性。结果单因素分析发现,序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationsⅡ,APACHEⅡ)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、N-末端脑利钠肽前体(N-terminal pro-brain nitric peptide,NT-pro-BNP)、连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)、CRRT天数、血管活性药物使用天数、机械通气时间、ICU住院天数、多重耐药菌(multi-drug resistant organisms,MDROS)感染与患者预后不良相关。多因素二元Logistic回归分析结果表明,APACHEⅡ评分(odds ratio,OR=1.112,95%confi dential interval,CI:1.009~1.225,P16.5分,CRRT天数>7.5 d,PT>17.05 s,切口多重耐药菌感染时患者的死亡风险显著增加。采用人工神经网络(artifi cial neural network,ANN)分析各变量的重要性,显示多重耐药菌感染(权重0.389)、APACHEⅡ评分(权重0.228)、PT值(权重0.100)、CRRT天数(权重0.283),模型准确率85.0%,ROC拟合曲线下面积85%。结论APACHEⅡ评分、PT延长、CRRT天数、多重耐药菌感染是影响ICU手术部位切口感染患者死亡的独立危险因素,对于这类高危人群应该早期识别并采取干预措施。

关键词：切口感染重症监护室死亡预后危险因素多重耐药菌

心理一致感在疾病侵扰与中青年维持性血液透析患者失志综合征间的中介作用分析

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中华护理教育 2024年第9期21卷 1113-1119页

作者：宋佳章旺邵雅娟王鑫宏浙江大学医学院杭州市310011 上虞人民医院药剂科浙江省绍兴市312300 上虞人民医院血液透析中心浙江省绍兴市312300 浙江大学医学院附属第二医院放射科杭州市310009

目的探讨心理一致感、疾病侵扰对中青年维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者失志综合征的影响,检验心理一致感在疾病侵扰与中青年MHD患者失志综合征间的中介效应。方法采用便利抽样法,2022年3月—2023年3月选取绍兴地区... 详细信息

目的探讨心理一致感、疾病侵扰对中青年维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者失志综合征的影响,检验心理一致感在疾病侵扰与中青年MHD患者失志综合征间的中介效应。方法采用便利抽样法,2022年3月—2023年3月选取绍兴地区某三级医院215例中青年MHD患者作为调查对象。采用一般资料调查表、中文版失志综合征量表Ⅱ、中文版疾病生活干扰评估量表、中文版心理一致感量表对其进行调查。结果最终回收有效问卷203份,有效问卷回收率为94.4%。203例中青年MHD患者失志综合征、疾病侵扰、心理一致感得分分别为(13.64±4.68)分、(44.05±13.05)分、(49.80±14.75)分。心理一致感对中青年MHD患者失志综合征具有负向影响(P<0.001),疾病侵扰对中青年MHD患者失志综合征具有正向影响(P<0.001)。心理一致感在疾病侵扰与中青年MHD患者失志综合征中起部分中介效应(β=0.52,P<0.001),中介效应占总效应的60.5%。结论心理一致感、疾病侵扰对中青年MHD患者失志综合征有影响,疾病侵扰水平可通过影响中青年MHD患者的心理一致感水平进而影响其失志综合征程度。护理管理者可通过采取能够降低疾病对中青年MHD患者侵扰程度、提升中青年MHD患者心理一致感水平的有效措施,减轻失志综合征对中青年MHD患者造成的不利影响。

关键词：维持性血液透析终末期肾脏病疾病侵扰失志综合征心理一致感中介效应

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丙泊酚对肿瘤生长和转移机制影响的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2024年第9期29卷 1042-1048页

作者：金宝伟王凯郭建荣绍兴市人民医院麻醉科浙江绍兴312000 海军军医大学附属公利医院麻醉科上海200135

丙泊酚作为广泛应用的静脉麻醉药,近年来研究发现其具有抗肿瘤生长和转移的潜能。目前对丙泊酚抑制肿瘤生长和转移相关机制的研究仍相对有限。本文就近年来丙泊酚在抑制肿瘤生长和转移过程中的作用及其可能的分子机制,如调控特定信号通... 详细信息

丙泊酚作为广泛应用的静脉麻醉药,近年来研究发现其具有抗肿瘤生长和转移的潜能。目前对丙泊酚抑制肿瘤生长和转移相关机制的研究仍相对有限。本文就近年来丙泊酚在抑制肿瘤生长和转移过程中的作用及其可能的分子机制,如调控特定信号通路或关键分子,以及与其他分子间的相互作用等研究进行初步总结。同时,就丙泊酚的应用,包括优化给药途径和剂量,以及作为放疗、化疗的辅助治疗等方面的可能性进行了分析,并就近年来丙泊酚抑制肿瘤生长和转移机制的研究作一综述,为进一步探索丙泊酚在临床抗肿瘤生长和转移治疗中的应用和研究方向提供参考。

关键词：丙泊酚肿瘤转移机制通路

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