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小细胞肺癌骨转移的机制及其诊断标志物的研究进展

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中国肺癌杂志 2024年第9期 697-703页

作者：向星宇南岩东空军军医大学第二附属医院呼吸与危重症医学科

小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）是一种恶性程度高、转变迅速、侵袭转移快的肺癌亚型，极易出现早期转移，预后较差。SCLC骨转移共经历癌细胞在原发部位增殖并突破局部组织、进入血液循环形成循环肿瘤细胞（circulating tum... 详细信息

小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）是一种恶性程度高、转变迅速、侵袭转移快的肺癌亚型，极易出现早期转移，预后较差。SCLC骨转移共经历癌细胞在原发部位增殖并突破局部组织、进入血液循环形成循环肿瘤细胞（circulating tumor cells, CTCs）并通过血液循环到达骨组织、到达骨组织后在骨微环境的支持下生根发芽形成新的肿瘤灶等三大阶段，而传统的影像学、病理学检查具有敏感性低、价格昂贵、实施难度大等缺点，基于血液标志物检测作为SCLC骨转移筛查与疗效评估的探索性研究近年多有报道。本文通过综述SCLC骨转移形成的分子生物学机制，发现SCLC骨转移中影像学及病理活检等常规诊断方法的不足，透明质酸、蛋白质生物标志物、非编码RNA、液体活检中的生物标志物等变化早于影像学变化，具有操作简便、可重复性好等优点，为SCLC骨转移早期诊断提供新思路、新方法，值得在临床推广应用。

关键词：肺肿瘤小细胞肺癌骨转移诊断标志物

长链非编码RNA SFTA1P在肺鳞状细胞癌中的表达及其对肺鳞状细胞癌细胞生物学功能的影响

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陆军军医大学学报 2024年第11期46卷 1226-1234页

作者：万围萍谢薇佳夏婷婷向颖邬娜李成英单亦凡白莉李亚斐陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系军队流行病学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院呼吸内科研究所全军呼吸病研究重点实验室重庆400037

目的探究长链非编码RNA表面活性剂相关1假基因(surfactant associated 1 pseudogene,SFTA1P)在肺鳞状细胞癌(简称肺鳞癌)中的表达水平及其对肺鳞癌细胞生物学功能的影响。方法提取癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库数... 详细信息

目的探究长链非编码RNA表面活性剂相关1假基因(surfactant associated 1 pseudogene,SFTA1P)在肺鳞状细胞癌(简称肺鳞癌)中的表达水平及其对肺鳞癌细胞生物学功能的影响。方法提取癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库数据,分析SFTA1P在肺鳞癌组织及正常肺组织中的表达差异;qRT-PCR检测SFTA1P在人正常肺上皮细胞系(BEAS-2B)和肺鳞癌细胞系(H520和SK-MES-1)中的表达;通过转染SFTA1P过表达质粒及SFTA1P小干扰RNA分别构建SFTA1P过表达及干扰细胞模型;通过CCK-8及Transwell实验检测SFTA1P对肺鳞癌细胞生物学功能的影响;通过差异分析、相关性分析和功能富集分析探讨SFTA1P影响肺鳞癌细胞生物学功能的潜在机制。结果TCGA数据库肺鳞癌样本分析结果显示,SFTA1P在肺鳞癌组织中表达较正常肺组织低(P<0.05);SFTA1P在肺鳞癌细胞中表达也较人正常肺上皮细胞低(P<0.05);在肺鳞癌细胞系中,相比于H520细胞株,SFTA1P在SK-MES-1细胞株中相对低表达(P<0.05);细胞功能实验结果发现,过表达SFTA1P可抑制肺鳞癌细胞增殖、迁移及侵袭(P<0.05),敲低SFTA1P可增强肺鳞癌细胞增殖、迁移及侵袭(P<0.05);差异分析、相关性分析和功能富集分析结果表明,SFTA1P在肺鳞癌中可能抑制MYC、G2m检查点和E2f等信号通路。结论SFTA1P在肺鳞癌中具有抑癌功能,其可能通过抑制MYC、G2m检查点和E2f等信号通路影响肺鳞癌细胞的生物学功能。

关键词：长链非编码RNA SFTA1P 肺鳞癌细胞增殖细胞迁移细胞侵袭

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转座元件在前列腺癌中的研究进展

基因组学与应用生物学 2024年第4期43卷 561-568页

作者：吴子奕李晶中国人民解放军海军军医大学转化医学研究中心生物信息学研究室上海200433

由于基因组序列与编码基因之间数目极度不匹配,探究基因组非编码区的潜在功能具有重要意义。转座元件作为基因组非编码区最主要的组成部分,通过转位、顺式调控元件、RNA与蛋白质产物等多种方式,在DNA、RNA、蛋白质、三维基因组等多个层... 详细信息

由于基因组序列与编码基因之间数目极度不匹配,探究基因组非编码区的潜在功能具有重要意义。转座元件作为基因组非编码区最主要的组成部分,通过转位、顺式调控元件、RNA与蛋白质产物等多种方式,在DNA、RNA、蛋白质、三维基因组等多个层面影响宿主基因的生理和病理表达,从而参与肿瘤的发生发展。本文结合近年来前列腺癌方向转座元件相关的研究结果,阐述了前列腺癌基因组工作中的转座元件相关研究部分,并探讨转座元件在前列腺癌临床诊断、临床预后、临床治疗等方面的潜在应用前景。

关键词：转座元件前列腺癌临床应用

长链非编码RNA与心肌缺血再灌注损伤关系研究的进展

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中华心血管病杂志 2024年第1期52卷 96-102页

作者：李昌金宋晓伟郭志福海军军医大学附属长海医院心血管内科上海200433

长链非编码RNA(lncRNA)是许多心血管疾病密切相关的信号分子。心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的发生与急性心肌梗死、心脏手术等息息相关。近年来发现许多lncRNA在MIRI患者血浆中表达水平有显著变化,推测它们有诊断和治疗MIRI的潜力。该文总... 详细信息

长链非编码RNA(lncRNA)是许多心血管疾病密切相关的信号分子。心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的发生与急性心肌梗死、心脏手术等息息相关。近年来发现许多lncRNA在MIRI患者血浆中表达水平有显著变化,推测它们有诊断和治疗MIRI的潜力。该文总结了MIRI的发生机制以及MIRI中25种上调和10种下调的lncRNA的作用机制,为MIRI的早期诊断和治疗提供新思路。

关键词：长链非编码RNA 心肌缺血再灌注损伤生物标志物

环状RNA mmu_circ_0005019影响小鼠心肌细胞钙激活钾通道电流及动作电位

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陆军军医大学学报 2024年第2期46卷 100-109页

作者：杨岚清邬娜陈鹏慧袁志权李成英吴龙钟理李亚斐陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系军队流行病学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院神经生物学教研室重庆400038 重庆医科大学附属第三医院心血管疾病中心重庆401120

目的探索环状RNA mmu_circ_0005019调控小电导钙激活钾(small-conductance calcium-activated potassium, SK)通道蛋白亚基SK3编码基因Kcnn3的表达,以及对小电导钙激活钾通道电流(IK,Ca)和动作电位时程(action potential duration, APD)的影响。方法在小鼠HL-1细胞中分别构建mmu_circ_0005019过表达和干扰模型,分为过表达组(n=3)、空质粒组(n=3)、干扰1组(n=3)、干扰2组(n=3)、对照组(n=3),通过RT-qPCR、Western blot分析mmu_circ_0005019调节Kcnn3表达的分子机制,应用膜片钳技术电流钳模式记录全细胞的IK,Ca,并用电压钳模式记录APD。结果成功构建了环状RNA mmu_circ_0005019过表达和干扰的HL-1细胞模型。过表达组的Kcnn3基因表达与空质粒组相比明显上调(P<0.05);干扰1组和干扰2组的Kcnn3基因表达与对照组相比均明显下调(P<0.05)。电生理发现过表达mmu_circ_0005019增加了HL-1细胞IK,Ca电流密度,APD显著缩短;相反,干扰mmu_circ_0005019减少了IK,Ca电流密度,APD显著延长。结论 mmu_circ_0005019可以上调小鼠HL-1细胞Kcnn3的表达水平,从而改变IK,Ca和APD,提示环状RNA mmu_circ_0005019可能在房颤发生中起到促进作用。

关键词：环状RNA 心肌细胞小电导钙激活钾通道动作电位时程膜片钳

基于SMOTE算法和机器学习模型建立原发性肝癌术后的预后预测模型

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陆军军医大学学报 2024年第19期46卷 2236-2240页

作者：潘比余靖华黄译贤伍亚舟李芳陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系军队卫生统计学教研室重庆400038

目的基于合成少数类过采样技术(synthetic minority over-sampling technique,SMOTE)算法和机器学习模型构建原发性肝癌术后的预后预测模型。方法选取美国国立癌症研究所的监测、流行病学及最终结果(Surveillance,Epidemiology,and End ... 详细信息

目的基于合成少数类过采样技术(synthetic minority over-sampling technique,SMOTE)算法和机器学习模型构建原发性肝癌术后的预后预测模型。方法选取美国国立癌症研究所的监测、流行病学及最终结果(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)数据库中4297例患者进行回顾性队列研究,通过独热编码和平均值插补法进行数据预处理,利用SMOTE算法解决数据类别不平衡问题,将临床变量纳入机器学习模型,基于决策树(decision tree,DT)、随机森林(random forest,RF)、梯度提升决策树(gradient boosting decision tree,GBDT)、极限梯度提升算法(eXtreme Gradient Boosting,XGBoost)方法构建预后预测模型(SMOTE+DT/RF/GBDT/XGBoost),通过比较多种模型的性能,筛选出最佳的预测模型。结果组合模型SMOTE+RF展示出最优的预测性能,受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)下的面积(area under the curve,AUC)、准确率和精确率均高于其他模型,分别为0.895、0.811、0.806。结论基于SMOTE+RF算法的原发性肝癌的预后预测模型可有效预测原发性肝癌患者的生存结局。

关键词：原发性肝癌少数类过采样技术算法机器学习预测模型

基于智慧教学环境下实验动物学教学的创新与探索

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中国比较医学杂志 2024年第2期34卷 108-113页

作者：杨子豪孟寒张兆南张平师长宏葛煦空军军医大学教研保障中心西安710032 空军军医大学实验动物中心西安710032

目的在传统的实验动物学授课环境中,存在师生互动较少,学生兴趣不足、学习投入度不高等现象。为进一步提升实验动物学的教学质量,本教研室基于多媒体教室与智慧教室的不同教学环境,以《医学实验动物学》的理论课程教学为研究对象,对课... 详细信息

目的在传统的实验动物学授课环境中,存在师生互动较少,学生兴趣不足、学习投入度不高等现象。为进一步提升实验动物学的教学质量,本教研室基于多媒体教室与智慧教室的不同教学环境,以《医学实验动物学》的理论课程教学为研究对象,对课程授课形式、教学模式、教学手段等方面进行创新与探索。方法研究通过问卷调查了解学生学习投入度变化和智慧教室使用偏好情况,采用NVivo质性分析软件编码分析师生课堂行为。结果相对于传统教学,智慧教学环境下,学生的兴趣更高,课堂师生互动频次更多。同时,学生学习投入度显著高于传统教学,学生课内、后习题有更高的正确率,对实验动物学相关概念的把握程度更好。结论智慧教学环境能给学生带来更好的感受和体验,提高学生对实验动物学的兴趣,增加课堂学习投入度,取得了良好的教学效果。

关键词：医学实验动物学智慧教室学习投入

含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2抑制剂在肿瘤靶向和免疫治疗中的应用进展

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中国新药杂志 2024年第15期33卷 1557-1563页

作者：石格格王昭维邱玥媛何磊李招招史佳欣赵博晨韩笑杜海琛张英起西北大学生命科学学院西安710069 空军军医大学药学系生物制药学教研室西安710032 空军军医大学基础医学院西安710032

由PTPN11基因编码的含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2(Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase, SHP2)是细胞关键调节因子蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase, PTP)家族的一员,在多种恶性肿瘤中高表达。一方面,SHP2通过介导RAS-MAPK,PI3K-AKT和JAK-STAT等信号通路调节肿瘤细胞的生理功能。另一方面,在肿瘤微环境中,SHP2与免疫抑制受体[如程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)等]结合,调节免疫细胞的功能,造成免疫微环境的抑制性。因此,SHP2在肿瘤中具有调节肿瘤细胞和免疫微环境的双重功能,提示其为极具价值的肿瘤治疗靶点。近年来,大量具有成药潜力的SHP2抑制剂进入临床试验,为肿瘤靶向治疗提供新的可能。目前SHP2抑制剂的研究已经取得一定成果,但仍存在较多耐药性、非特异性和毒性等问题。因此,需进一步研究SHP2抑制剂的成药性和靶向策略。本文对SHP2参与信号通路的调控机制和其在肿瘤和免疫微环境中的作用进行总结,并对SHP2抑制剂及其临床研究进展进行综述。

关键词：含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2 肿瘤信号通路肿瘤免疫微环境含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2抑制剂

电压门控钠通道Nav1.7在慢性痛中的研究进展

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神经解剖学杂志 2024年第4期40卷 502-506页

作者：史云欣卢俊宇李永康潘坤清李腊梅解柔刚杨亮延安大学陕西省区域生物资源保育与利用工程技术研究中心延安716000 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 空军军医大学基础医学院学员一大队二队西安710032 空军军医大学基础医学院学员一大队一队西安710032 空军军医大学基础医学院学员五大队十九队西安710032

电压门控钠通道1.7(Nav1.7)是一种钠离子通道蛋白,与多种家族性发作性疼痛综合征相关。Nav1.7已被证明是调节神经元兴奋性的主要因素,在参与疼痛的发生过程中发挥重要作用,编码Nav1.7的SCN9A基因发生功能获得性突变会导致严重的神经性... 详细信息

电压门控钠通道1.7(Nav1.7)是一种钠离子通道蛋白,与多种家族性发作性疼痛综合征相关。Nav1.7已被证明是调节神经元兴奋性的主要因素,在参与疼痛的发生过程中发挥重要作用,编码Nav1.7的SCN9A基因发生功能获得性突变会导致严重的神经性疼痛。本文对已发表的相关文献进行综述,分析总结了常见SCN9A突变引发疾病的研究报道,探讨Nav1.7通道在慢性痛中的作用机制,阐释Nav1.7作为慢性痛疾病治疗新靶点的潜在意义,为慢性痛的机制研究以及临床治疗提供新思路。

关键词：慢性痛 Nav1.7 SCN9A 基因突变