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2-脱氧葡萄糖修饰共载siPD-L1及替莫唑胺脂质纳米粒的脑靶向性研究

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空军军医大学学报 2024年第1期45卷 73-79页

作者：罗静远杨静李雪周四元刘道洲空军军医大学药学系药剂学与药事管理学教研室陕西西安710032

目的考察2脱氧葡萄糖(2-DG)修饰共载siPD-L1及替莫唑胺(TMZ)脂质纳米粒(TMZ/siPD-L1@GLPN)在小鼠体内的药物动力学及脑内分布,阐明TMZ/siPD-L1@GLPN的脑靶向性,为脑靶向递药系统的设计提供依据。方法采用高效液相色谱及活体成像仪考察游... 详细信息

目的考察2脱氧葡萄糖(2-DG)修饰共载siPD-L1及替莫唑胺(TMZ)脂质纳米粒(TMZ/siPD-L1@GLPN)在小鼠体内的药物动力学及脑内分布,阐明TMZ/siPD-L1@GLPN的脑靶向性,为脑靶向递药系统的设计提供依据。方法采用高效液相色谱及活体成像仪考察游离TMZ、TMZ/siPD-L1@GLPN以及未经2-DG修饰共载siPD-L1及TMZ脂质纳米粒(TMZ/siPD-L1@LPN)小鼠尾静脉给药后,TMZ在血浆中的消除动力学以及在小鼠脑内的分布动力学。结果与游离TMZ相比,TMZ/siPD-L1@GLPN在小鼠血浆中的消除速度明显减缓,TMZ/siPD-L1@GLPN在小鼠体内的循环时间明显延长。游离TMZ、TMZ/siPD-L1@GLPN以及TMZ/siPD-L1@LPN给药后,TMZ在血浆中的AUC 0~∞分别为(139.49±14.39)、(585.50±44.91)和(705.73±173.02)h/(mg·L),TMZ在脑组织中的AUC 0~∞分别为(32.39±3.12)、(532.89±46.44)和(162.79±18.38)h/(mg·kg)。活体成像仪观察结果显示,相较于TMZ/siPD-L1@LPN,TMZ/siPD-L1@GLPN在脑内的分布更多。结论2-DG修饰脂质纳米粒后能够显著提高脂质纳米粒的脑靶向性,显著延长TMZ在小鼠体内的循环时间。

关键词：替莫唑胺药代动力学脑胶质瘤高效液相色谱活体成像

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丘脑连结核的解剖、生理和学习记忆功能

神经解剖学杂志 2024年第4期40卷 497-501页

作者：陶文欣赵静宇孟飞扬毛雅洁高家颖谢琼瑶金晓航史娟空军军医大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室西安710032 空军军医大学基础医学院学员大队西安710032 西京学院医学院基础医学形态教研室西安710123 西京学院生物医学研究中心西安710123

丘脑连结核(RE),位于丘脑中线腹侧部,是一个与海马、前额叶皮质等脑区有丰富纤维联系的核团。它在调节记忆、情绪和认知功能方面发挥着重要的作用,还可能与焦虑、癫痫和疼痛等疾病相关,但相关研究较少。近年来,对RE的纤维联系和功能探... 详细信息

丘脑连结核(RE),位于丘脑中线腹侧部,是一个与海马、前额叶皮质等脑区有丰富纤维联系的核团。它在调节记忆、情绪和认知功能方面发挥着重要的作用,还可能与焦虑、癫痫和疼痛等疾病相关,但相关研究较少。近年来,对RE的纤维联系和功能探索取得了显著进展。本文就RE的解剖学特征,包括其传入、传出的纤维联系和神经化学特性,以及电生理学特性进行综述。同时,还探讨了RE在空间学习记忆、识别记忆和恐惧记忆等认知功能方面的作用。

关键词：丘脑连结核空间学习记忆识别记忆恐惧记忆

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肿瘤血管生成机制及抗血管生成疗法研究进展

空军军医大学学报 2024年

作者：罗山强李嘉钖孙嘉星梁亮韩骅晏贤春空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室空军军医大学基础医学院学员四大队空军军医大学基础医学院学员五大队空军军医大学西京医院眼科

肿瘤生长依赖血管生成，随着肿瘤体积增大，其内部缺氧程度加重，可稳定缺氧诱导因子，上调多种促血管生成因子表达，从而促使内皮细胞活化及血管生成，在此过程中涉及VEGF、Notch、代谢重编程和非编码RNA等信号及分子的活化及表达水平... 详细信息

肿瘤生长依赖血管生成，随着肿瘤体积增大，其内部缺氧程度加重，可稳定缺氧诱导因子，上调多种促血管生成因子表达，从而促使内皮细胞活化及血管生成，在此过程中涉及VEGF、Notch、代谢重编程和非编码RNA等信号及分子的活化及表达水平改变。基于这些分子机制的深入研究，抗体类药物、小分子化合物类药物、重组蛋白类药物、基因治疗以及细胞治疗等越来越多的干预策略被开发，同时，这些疗法与放化疗及免疫治疗的联合使用表现出良好的临床应用前景，表明抗血管生成疗法是肿瘤治疗的重要方式。本文就肿瘤血管生成的调控机制以及抗血管生成疗法的研究进展进行综述，以期为肿瘤等病理性血管形成疾病的治疗提供新思路。

关键词：血管生成内皮细胞 VEGF信号 Notch信号抗血管生成疗法

靶向HER2的通用型CAR-T细胞来源的细胞外囊泡的制备及功能鉴定

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第2期40卷 121-128页

作者：蒙若彤王鹏举赵晓娟郑瑞梁思辛张依婷董昊韩玉洁杨安钢白占涛阎博路凡延安大学生命科学学院陕西延安716000 空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032 新乡医学院医学检验学院河南新乡453003

目的利用可持续传代的T淋巴细胞系,制备携带靶向人表皮生长因子受体2(HER2)蛋白的嵌合抗原受体(CAR)的细胞外囊泡(EV),并检测其对HER2^(+)肿瘤细胞的杀伤能力。方法采用分子克隆技术构建重组慢病毒质粒。利用成簇的规律间隔的短回文... 详细信息

目的利用可持续传代的T淋巴细胞系,制备携带靶向人表皮生长因子受体2(HER2)蛋白的嵌合抗原受体(CAR)的细胞外囊泡(EV),并检测其对HER2^(+)肿瘤细胞的杀伤能力。方法采用分子克隆技术构建重组慢病毒质粒。利用成簇的规律间隔的短回文重复序列(CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(Cas9)技术和慢病毒感染的方法构建底盘Jurkat细胞。流式细胞术检测底盘Jurkat细胞、嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞和CAR-Jurkat细胞的构建。通过聚乙二醇6000(PEG6000)浓缩方法和细胞挤压方法制备EV;微粒子追踪分析(NTA)和Western blot法鉴定EV。萤光素酶报告基因系统检测细胞和EV对肿瘤细胞的杀伤作用。荧光显微镜观察免疫细胞对EV的吞噬作用。结果酶切鉴定和基因测序结果表明重组质粒构建成功。流式细胞术结果显示底盘Jurkat细胞、 CAR-T细胞和CAR-Jurkat细胞顺利制备。NTA结果显示制备的EV大小正确。萤光素酶报告基因系统证明CAR-T细胞、 CAR-Jurkat细胞、 CAR-T EV和CAR-Jurkat EV对HER2+肿瘤细胞均具有靶向杀伤能力。荧光显微镜观察表明,提高CD47分子的表达水平能够减弱免疫细胞对通用型CAR-Jurkat EV的吞噬作用。结论通用型CAR-T细胞来源EV能够靶向杀伤HER2+肿瘤细胞。

关键词：嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞同种异体底盘细胞细胞外囊泡

纤连蛋白是一种大脑血管结构特异性基因并在胶质瘤中异常高表达

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中华神经外科疾病研究杂志 2024年第3期18卷 1-7页

作者：明安红朱梦婷吕瑞姬昂薛小燕章翔毛星刚空军军医大学西京医院神经外科陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员三大队陕西西安710032 空军军医大学药学系药理学教研室陕西西安710032

目的研究细胞外基质(ECM)中的重要蛋白—纤连蛋白(FN1)在正常脑组织及胶质瘤中的表达模式,特别是在不同类型细胞中的表达情况。方法根据单细胞测序数据,分析在正常人类和小鼠大脑组织中,FN1在不同类型细胞中的表达情况。进一步分析胶质... 详细信息

目的研究细胞外基质(ECM)中的重要蛋白—纤连蛋白(FN1)在正常脑组织及胶质瘤中的表达模式,特别是在不同类型细胞中的表达情况。方法根据单细胞测序数据,分析在正常人类和小鼠大脑组织中,FN1在不同类型细胞中的表达情况。进一步分析胶质母细胞瘤(GBM)单细胞测序数据中,FN1在不同类型细胞中的表达。最后,通过免疫组化染色的结果,研究FN1蛋白在正常大脑及胶质瘤组织中的表达,特别是在血管结构的表达。结果在人类和小鼠的单细胞测序数据分析中,FN1有一致的表达模式,都是特异性的高表达于血管结构细胞,包括血管内皮细胞和血管周细胞。而在GBM的单细胞测序数据中,FN1不仅高表达于血管内皮和周细胞,还高表达于肿瘤细胞等其他类型的细胞,包括胶质瘤干细胞(GSC)、免疫细胞等。进一步的免疫组化染色结果证实了FN1在正常大脑高表达于血管结构,而在高级别胶质瘤中,除高表达于血管结构外,还高表达于肿瘤细胞。结论FN1在正常大脑组织是一类在血管结构特异性高表达的分子,而在GBM中,则异常表达于肿瘤细胞、干细胞、免疫细胞等,反应了GBM肿瘤细胞的高度异质性和可塑性。

关键词：胶质母细胞瘤内皮细胞周细胞血管结构血管巨噬细胞小胶质细胞肿瘤干细胞

翻转课堂结合思维导图在心血管疾病临床教学中的应用

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心脏杂志 2024年 724-729页

作者：强换换张学斌黄亚渝左绎渲孙冬冬空军军医大学第一附属医院心血管内科空军军医大学第一附属医院内科学教研室

目的探索翻转课堂结合思维导图的教学模式在心血管内科临床教学中的应用效果。方法 97名空军军医大学本科生随机分配为实验组和对照组。对照组采用翻转课堂的教学模式，实验组采取了翻转课堂与思维导图相结合的教学模式，两组均选择《... 详细信息

目的探索翻转课堂结合思维导图的教学模式在心血管内科临床教学中的应用效果。方法 97名空军军医大学本科生随机分配为实验组和对照组。对照组采用翻转课堂的教学模式，实验组采取了翻转课堂与思维导图相结合的教学模式，两组均选择《急性心肌梗死》作为此次教学活动的主题。采用课后随堂测试与问卷调查相结合的方法评估两组的学习成绩与教学效果。结果课后随堂测试成绩显示，实验组考试成绩显著高于对照组（82.20±11.41 vs 74.73±9.46,P化学习资源，提高教学质量，为推动医学教育改革提供参考。

关键词：心血管疾病翻转课堂思维导图医学教育

紫杉醇棕榈酸酯的合成及其脂质体的制备与处方研究

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药学实践与服务 2024年第9期42卷 379-384,410页

作者：陈炳辰王思真郭贝贝杨峰海军军医大学第一附属医院肛肠外科上海200433 海军军医大学药学系无机化学教研室上海200433

目的通过对紫杉醇(PTX)的结构改造联合相应脂质体的构建,改善肿瘤细胞摄取,增加药物疗效。方法通过酯化反应制备了紫杉醇前药PTX-PA,并建立含量方法学研究。采用单因素筛选,结合粒径、包封率等指标评价不同方法、条件下制备的PTX-PA/Lip... 详细信息

目的通过对紫杉醇(PTX)的结构改造联合相应脂质体的构建,改善肿瘤细胞摄取,增加药物疗效。方法通过酯化反应制备了紫杉醇前药PTX-PA,并建立含量方法学研究。采用单因素筛选,结合粒径、包封率等指标评价不同方法、条件下制备的PTX-PA/Lip,确定其最佳处方和制备工艺。结果通过酯化反应成功制备PTX-PA,且建立的HPLC定量分析方法符合方法学要求。利用单因素筛选,确定了PTX-PA/Lip的最佳处方和制备工艺,通过最优处方制备的PTX-PA/Lip纳米粒径为(2.75±1.81)nm,PDI为(0.076±0.020),药物包封率达到90%以上。结论基于纳米技术成功制备出棕榈酸修饰的紫杉醇脂质体,增强了紫杉醇在靶细胞的递送,为PTX-PA的药效学研究奠定基础。

关键词：紫杉醇棕榈酸脂质体前药制剂学研究

基于GC-TOF-MS和UHPLC-QE-MS的苏合香化学成分分析

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中南药学 2024年第1期22卷 36-42页

作者：牟菲张倩蔺瑞赵美娜陶星茹赵瑾怡汤海峰王婧雯空军军医大学第一附属医院药剂科西安710032 空军军医大学药学系西安710032

目的基于GC-TOF-MS和UHPLC-QE-MS分析中药苏合香的化学成分。方法挥发性成分分析采用Agilent DB-5MS毛细管色谱柱(30 m×250μm×0.25μm);程序升温,进样口温度280℃;柱流速1.0 mL·min^(-1);进样量1μL;分流比15:1;通过标准谱库检索... 详细信息

目的基于GC-TOF-MS和UHPLC-QE-MS分析中药苏合香的化学成分。方法挥发性成分分析采用Agilent DB-5MS毛细管色谱柱(30 m×250μm×0.25μm);程序升温,进样口温度280℃;柱流速1.0 mL·min^(-1);进样量1μL;分流比15:1;通过标准谱库检索并结合文献对主要色谱峰进行鉴定。可溶性成分分析采用Waters ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1mm×100 mm,1.8μm);流动相为5.0 mmol·L^(-1)乙酸铵-5.0 mmol·L^(-1)乙酸和乙腈;梯度洗脱;NCE模式下碰撞能量;电喷雾离子源正负离子模式下对色谱流出物进行质谱检测,利用对照品、二级质谱信息及文献对各主要色谱峰进行归属。结果苏合香提取物中共鉴定出25个挥发性成分和32个可溶性成分。结论该方法准确稳定,重复性好,可用于苏合香的成分分析。

关键词：苏合香化学成分 GC-TOF-MS UHPLC-QE-MS

“双一流”建设背景下中医药学研究生人才培养模式的探索与思考

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中医药管理杂志 2024年第13期32卷 23-25页

作者：祖先鹏沈云亨王金鑫田赛赛柳润辉徐希科海军军医大学药学系天然药物化学教研室上海200433

在“双一流”建设背景下,中医药院校有了新的发展契机。目前,中医药学研究生培养存在一些问题,无法满足新时代对中医药学人才的需求。本文从教学管理、导师队伍等方面探讨中医药人才培养的策略与措施。

关键词： “双一流”建设人才培养模式中医药