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长链非编码RNA GHET1对头颈部鳞状细胞癌细胞自噬和顺铂耐药性的影响

肿瘤研究与临床 2024年第7期36卷 481-487页

作者：吴述平余见洪吴宇刘辉福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院头颈外科福州350014

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)GHET1对头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)细胞自噬和顺铂耐药性的影响。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载504例HNSCC患者肿瘤样本及43例配对癌旁组织(距离肿瘤原发灶边缘>2 cm)转录组测序(RNA-seq)数据及相... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)GHET1对头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)细胞自噬和顺铂耐药性的影响。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载504例HNSCC患者肿瘤样本及43例配对癌旁组织(距离肿瘤原发灶边缘>2 cm)转录组测序(RNA-seq)数据及相应临床信息,数据更新时间为2022年8月;使用R软件分析肿瘤组织与癌旁组织、43例HNSCC配对样本中GHET1表达的差异。收集2019年1月至2023年6月福建省肿瘤医院32例中晚期可手术HNSCC患者资料,比较14例对化疗不敏感者和18例对化疗敏感者GHET1表达的差异;选择人HNSCC细胞株FaDu、Cal27,建立HNSCC顺铂耐药细胞株FaDu-DDP-R、Cal27-DDP-R;各细胞分别转染针对GHET1的siRNA(相应的siRNA组),对照组转染阴性对照siNC。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测GHET1及Beclin-1 mRNA的相对表达量;蛋白质印迹法检测Beclin-1、LC3-Ⅰ/Ⅱ、p63、GAPDH蛋白表达情况;利用自噬抑制剂3-甲基腺苷(3-MA)处理FaDu-DDP-R、Cal27-DDP-R细胞株,比较耐药细胞株与3-MA作用组耐药细胞株顺铂的半数抑制浓度(IC_(50))、GHET1、Beclin-1 mRNA及自噬相关蛋白表达的差异。结果TCGA数据库中504例HNSCC组织GHET1相对表达量高于43例癌旁组织,差异有统计学意义(Z=2.57,P临床18例化疗敏感组及14例化疗不敏感组HNSCC中,GHET1相对表达量分别为1.01±0.12和2.05±0.26,化疗不敏感组GHET1表达高于化疗敏感组(t=15.45,P<0.001)。FaDu、FaDu-DDP-R细胞株的IC_(50)分别为(35.6±1.9)μmol/L、(86.2±2.7)μmol/L,差异有统计学意义(t=26.64,P<0.001);Cal27、Cal27-DDP-R细胞株的IC_(50)分别为(68.8±8.9)μmol/L、(115.0±8.2)μmol/L,差异有统计学意义(t=6.60,P<0.01)。FaDu、FaDu-DDP-R细胞株GHET1相对表达量分别为1.00±0.10、3.57±0.07(t=33.85,P<0.001),FaDu-DDP-R细胞株GHET1相对表达量高于FaDu细胞株;Cal27、Cal27-DDP-R细胞株GHET1相对表达量分别为1.00±0.08、2.06±0.11(t=13.25,P<0.001),Cal27-DDP-R细胞株GHET1相对表达量高于Cal27细胞株。蛋白质印迹法检测结果显示,自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、p63在FaDu-DDP-R、Cal27-DDP-R细胞株中的相对表达量分别高于FaDu、Cal27细胞株(均P<0.05)。qRT-PCR检测结果显示,对照组及siGHET1组FaDu-DDP-R细胞株GHET1的相对表达量分别为1.00±0.12、0.20±0.06(t=10.52,P<0.001);对照组及siGHET1组Cal27-DDP-R细胞株GHET1的相对表达量分别为1.00±0.09、0.51±0.03(t=8.90,P<0.001);两细胞株敲低组GHET1相对表达量均低于相应的耐药细胞株。对照组及siGHET1组FaDu-DDP-R细胞株Beclin-1 mRNA相对表达量分别为1.00±0.09、0.60±0.07(t=6.08,P<0.01),对照组及siGHET1组Cal27-DDP-R细胞株Beclin-1 mRNA的相对表达量分别为1.00±0.14、0.65±0.04(t=4.31,P<0.05),耐药细胞株敲低GHET1后Beclin-1 mRNA相对表达量均低于相应耐药细胞株。蛋白质印迹法检测结果显示,Beclin-1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、p63在耐药细胞株敲低组中的相对表达水平均低于相应的耐药细胞组。siGHET1组耐药细胞株的顺铂IC_(50)均较相应耐药株低(均P<0.05),3-MA作用组耐药细胞株均较相应耐药细胞株的顺铂IC_(50)降低(均P<0.05)。结论lncRNA GHET1能够通过激活HNSCC细胞自噬,诱导其对顺铂化疗的耐受性。

关键词：头颈部肿瘤癌,鳞状细胞长链非编码RNA 自噬耐药性顺铂

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RBM20和MURC双基因杂合变异对心肌细胞结构和生物学特性的影响

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中国医科大学学报 2024年第10期53卷 882-892,899页

作者：李乔薇袁音朱文晴杨艳芳黄峰福建医科大学省立临床医学院老年医学科福州350001 福州大学附属省立医院老年医学科福州350001 福建省临床老年病研究所福州350001

目的探讨RNA结合基元蛋白20(RBM20)和肌肉相关卷曲螺旋蛋白(MURC)双基因杂合变异对人心肌细胞AC16(成人左心室心肌细胞系)结构和生物学特性的影响。方法构建对照组、空载组、野生组、MURC或RBM20单基因突变组、RBM20和MURC双基因突变组... 详细信息

目的探讨RNA结合基元蛋白20(RBM20)和肌肉相关卷曲螺旋蛋白(MURC)双基因杂合变异对人心肌细胞AC16(成人左心室心肌细胞系)结构和生物学特性的影响。方法构建对照组、空载组、野生组、MURC或RBM20单基因突变组、RBM20和MURC双基因突变组的心肌细胞AC16;采用Western blotting、免疫荧光染色和实时荧光定量PCR观察心肌细胞中RBM20和MURC定位、细胞表面积、骨架排列、骨架相关蛋白、细胞极性、细胞内钙浓度;采用流式细胞术检测心肌细胞凋亡;采用Ki-67染色检测心肌细胞增殖;采用划痕实验检测心肌细胞迁移。结果与RBM20或MURC单基因突变相比,RBM20和MURC双基因突变对心肌细胞结构和生物学特性影响更显著,表现为细胞表面积增大,细胞肥大相关基因肌球蛋白重链7和α肌动蛋白基因m RNA表达升高,骨架排列紊乱度升高,骨架蛋白β-tubulin和Vinculin荧光强度降低(均P<0.01);极性蛋白Part6荧光强度升高(P<0.05);心肌细胞凋亡率升高,增殖活性下降,迁移率增高,细胞内钙离子浓度升高(均P<0.01)。结论RBM20和MURC双基因杂合变异使心肌细胞结构及生物学特性发生改变,表现为细胞表面积增大,骨架排列紊乱,极性改变,凋亡率和迁移率升高,增殖活性和钙处理能力降低。

关键词： RNA结合基元蛋白20 肌肉相关卷曲螺旋蛋白双基因杂合变异心肌病

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下调METTL5通过Wnt/β-catenin信号通路抑制三阴乳腺癌细胞增殖、迁移与侵袭

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中国药理学通报 2024年第2期40卷 285-291页

作者：吴坤琳严乾壹王德星缪秀英张惠灏福建医科大学附属第一医院甲状腺乳腺外科福建福州350005 福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心综合外科二区福建福州350005 福建医科大学第一临床医学院福建福州350005

目的探讨甲基转移酶5(methyltransferase-like 5,METTL5)在三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中的作用和潜在机制。方法采用免疫组织化学方法和Western blot检测TNBC肿瘤组织和细胞系中METTL5的表达情况。用靶向METTL5的shRNA(shRNA-METTL5)转染TNBC细胞后,用CCK-8、集落形成、伤口愈合以及Transwell实验分别检测细胞增殖活性、迁移与侵袭,Western blot检测Wnt/β-catenin信号关键蛋白的表达。构建异种移植瘤模型,验证敲降METTL5对TNBC细胞在体内生长以及Wnt/β-catenin信号活性的影响。结果METTL5在TNBC肿瘤组织和细胞系中表达上调(P<0.01)。敲降METTL5可抑制TNBC细胞的增殖、迁移和侵袭并降低了Wnt/β-catenin信号分子β-catenin、细胞周期蛋白(Cyclin)D1、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-7的表达(均P<0.01)。体内实验显示,敲降METTL5减缓了移植瘤生长和Wnt/β-catenin信号活性。结论敲降METTL5能抑制TNBC细胞的增殖、迁移与侵袭,其作用可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。

关键词：三阴乳腺癌甲基转移酶5 m6A甲基化 Wnt/β-catenin 增殖迁移侵袭

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糖尿病性纹状体病16例临床特点分析

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齐齐哈尔医学院学报 2024年第4期45卷 324-329页

作者：詹自雄江秀龙林守华汪银洲张旭福建省立医院神经内科福建福州350001 福建医科大学省立临床医学院

目的分析糖尿病性纹状体病患者临床表现与预后。方法收集2017年1月—2022年1月本院连续收治并随访的16例糖尿病性纹状体病患者的一般资料、入院情况、临床症状和体征、实验室检查、影像学检查结果、治疗和预后等资料,总结其临床特点... 详细信息

目的分析糖尿病性纹状体病患者临床表现与预后。方法收集2017年1月—2022年1月本院连续收治并随访的16例糖尿病性纹状体病患者的一般资料、入院情况、临床症状和体征、实验室检查、影像学检查结果、治疗和预后等资料,总结其临床特点和预后。结果 16例患者中女9例,男7例,平均发病年龄(71.5±12.4)岁;3例(18.8%,3/16)为双侧肢体舞蹈表现,其余为单侧症状;就诊时平均血糖为(29.6±16.3)mmol/L;平均糖化血红蛋白占比为(14.6±2.8)%;50%(8/16)的患者尿酮体为阴性,剩余患者尿酮体为微量至轻度阳性。16例患者颅脑磁共振检查则发现10例存在纹状体区域内病灶;其中9例患者进行了CTA或者MRA脑血管评估,发现4例(44%,4/9)存在脑大动脉的重度狭窄。经治疗,11例(69%,11/16)患者症状完全缓解,剩余5例(31%,5/16)症状反复。4例患者并发肺部感染,2例患者继发脑梗死。15例患者使用抗栓治疗,诊治及随访期间未见脑出血。结论糖尿病性纹状体病患者除了经典的表现外还可出现双侧症状及尿酮弱阳性;胰岛素控制血糖的同时给予氟哌啶醇、氯硝西泮等药物对症治疗预后多良好,部分患者可继发肺部感染及脑梗死,抗栓治疗可能并不显著增加脑出血风险。

关键词：糖尿病性纹状体病偏侧舞动症临床分析并发症预后

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中性粒细胞源性外泌体促进肺腺癌细胞的迁移和侵袭

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福建医药杂志 2024年第2期46卷 107-113页

作者：李玲陈佳豪陈发林陈良远福建医科大学省立临床医学院福建省立医院检验科福州350001

目的研究中性粒细胞源性外泌体对肺腺癌细胞迁移和侵袭的影响。方法采用1μmol/L全反式维甲酸(ATRA)诱导人早幼粒细胞白血病NB4细胞分化成中性粒细胞,MGG染色分析其形态学的改变,流式细胞技术检测其表面标志物CD11b及CD18的表达。采用... 详细信息

目的研究中性粒细胞源性外泌体对肺腺癌细胞迁移和侵袭的影响。方法采用1μmol/L全反式维甲酸(ATRA)诱导人早幼粒细胞白血病NB4细胞分化成中性粒细胞,MGG染色分析其形态学的改变,流式细胞技术检测其表面标志物CD11b及CD18的表达。采用总外泌体试剂盒分离提取NB4细胞和中性粒细胞来源的外泌体,利用透射电镜技术鉴定外泌体的形态与大小。通过细胞划痕和Transwell迁移实验分析NB4细胞和中性粒细胞来源的外泌体对A549细胞迁移能力的影响。采用Transwell侵袭实验研究NB4细胞和中性粒细胞来源的外泌体对A549细胞侵袭能力的影响。结果MGG染色结果显示NB4细胞经ATRA诱导后分化成中性粒细胞,且流式细胞检测结果表明中性粒细胞表面标志物CD11b及CD18表达明显升高。电镜下观察到NB4细胞和中性粒细胞来源的外泌体大小为40~100 nm,形态呈双层膜,中空,圆形或椭圆形。细胞划痕和Transwell实验证实,中性粒细胞源性外泌体比NB4细胞源性外泌体能更明显地增强肺腺癌细胞的迁移和侵袭能力。结论中性粒细胞源性外泌体能明显促进肺腺癌细胞的迁移和侵袭,参与肺腺癌的发生发展。

关键词：中性粒细胞外泌体肺腺癌迁移侵袭

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新型疼痛护理管理模式对急诊外科患者术后疼痛的影响

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福建医药杂志 2024年第3期46卷 159-161页

作者：刘艳洁魏晓霞许文言廖燕凌龚灿生蒋俊丹郑晓春福建医科大学省立临床医学院福建省立医院麻醉科福州350001 福建医科大学省立临床医学院福建省立医院药学部福州350001

手术后疼痛简称术后痛,是手术后即刻发生的急性疼痛,通常持续不超过3~7d[1].术后疼痛作为急诊病人最常见的临床表现,会对患者的生理和心理都造成影响,导致食欲不振、精神焦虑,无法得到良好的休息,严重影响患者的生活质量;患者会因疼痛... 详细信息

手术后疼痛简称术后痛,是手术后即刻发生的急性疼痛,通常持续不超过3~7d[1].术后疼痛作为急诊病人最常见的临床表现,会对患者的生理和心理都造成影响,导致食欲不振、精神焦虑,无法得到良好的休息,严重影响患者的生活质量;患者会因疼痛减少下床活动,致使下肢静脉发生血栓的危险增加,还可能激发胃肠功能障碍,出现恶心、呕吐等症状,以及导致心脏负荷和全身阻力增加,进而引发心肌缺血[2],很大程度上延长了患者康复的过程,甚至产生并发症,加重病情.

关键词：术后疼痛模式疼痛管理

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记忆巩固研究的新进展

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国际麻醉学与复苏杂志 2024年第2期45卷 203-209页

作者：吴燕琴柯鹏郑承捷郑静萱翁婧吴晓丹福建医科大学省立临床医学院福建省立医院麻醉科福州350001

记忆包括记忆的编码、巩固和检索3个过程,其为大脑重要的高级神经功能之一。记忆巩固是指记忆的内部表征及其神经生物学随时间而变化的过程,其本质是在神经元、脑区或脑亚区之间形成新的稳定联系。记忆巩固在编码后立即开始,可能会持续... 详细信息

记忆包括记忆的编码、巩固和检索3个过程,其为大脑重要的高级神经功能之一。记忆巩固是指记忆的内部表征及其神经生物学随时间而变化的过程,其本质是在神经元、脑区或脑亚区之间形成新的稳定联系。记忆巩固在编码后立即开始,可能会持续若干天,甚至若干年。文章综述了记忆巩固在清醒和睡眠两种大脑状态的整个过程及记忆巩固神经加工机制等方面的研究进展,以期阐明记忆巩固现象的相关生物学机制。

关键词：记忆巩固海马体突触可塑性快速眼动睡眠非快速眼动睡眠

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广泛期小细胞肺癌二线化疗后应用安罗替尼的疗效及安全性观察

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中华养生保健 2024年第10期 163-166页

作者：郑建萍崔同建福建医科大学省立临床医学院福建省立医院肿瘤内科

目的本研究致力于评价盐酸安罗替尼胶囊针对接受了常规二级化疗但仍未获得有效控制的广泛期小细胞肺癌（SCLC）的治疗，研究该药物在常规二级化疗但仍未获得有效控制的广泛期SCLC中的有效性和安全性。方法选取2018年5月—2018年10月... 详细信息

目的本研究致力于评价盐酸安罗替尼胶囊针对接受了常规二级化疗但仍未获得有效控制的广泛期小细胞肺癌（SCLC）的治疗，研究该药物在常规二级化疗但仍未获得有效控制的广泛期SCLC中的有效性和安全性。方法选取2018年5月—2018年10月福建省立医院肿瘤内科收治的广泛期SCLC二线化疗后进展或不良反应不能耐受的病例13例，PS 0～2分，予以标准剂量安罗替尼治疗，若患者出现安罗替尼不可耐受不良反应可予以安罗替尼减量，观察分析安罗替尼对二线治疗后的广泛期SCLC疗效及安全性。主要观察指标为无疾病进展时间（PFS）和总生存期（OS）。次要观察指标为神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平及安罗替尼的安全性。从而为安罗替尼的应用提供相应的临床依据。结果经过2～6个周期的治疗，发现安罗替尼的mPFS为5.2个月（95%CI 5.0～5.4）;mOS为7.0个月。安罗替尼的NSE有所降低。虽然总体不良反应比例达到75%，其中3/4级不良反应的比例仅有5%。结论安罗替尼是一种治疗SCLC的药物，它能够控制疾病的发展，并且有一定的疗效；使用安罗替尼进行SCLC的三线治疗能够显著改善患者的PFS和OS，并且具有较强的安全性和耐受性。

关键词：小细胞肺癌安罗替尼疾病进展时间疗效不良反应

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单中心394例儿童肾脏疾病的临床病理分析

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福建医药杂志 2024年第1期46卷 58-61页

作者：李雪琴杨芳福建医科大学省立临床医学院福建省立医院儿科福州350001

目的了解区域儿童肾脏疾病谱的分布特点,探讨肾活检的价值。方法收集福建省立医院1992年1月至2021年12月394例成功行经皮肾穿刺活检的肾脏疾病患儿的临床病例资料,用EXCEL软件辅助分析,统计临床疾病种类、肾活检病理类型、诊断修正率等... 详细信息

目的了解区域儿童肾脏疾病谱的分布特点,探讨肾活检的价值。方法收集福建省立医院1992年1月至2021年12月394例成功行经皮肾穿刺活检的肾脏疾病患儿的临床病例资料,用EXCEL软件辅助分析,统计临床疾病种类、肾活检病理类型、诊断修正率等。结果临床分类为原发性肾小球疾病(PGD)275例(69.79%)、继发性肾小球疾病(SGD)107例(27.16%)、先天性遗传性肾病8例(HKD)(2.03%)、其他肾小管间质疾病4例(1.02%)。肾活检的临床指征以血尿和/或蛋白尿查因(36.55%)为首位;病理类型以系膜增生性肾小球肾炎(MSPGN)(39.59%)为首位。PGD中以血尿和/或蛋白尿查因居首,SGD中以紫癜性肾炎(HSPN)居首,二者病理类型均以MSPGN为主。4例重复肾活检的病理类型均有变化,根据新的病理结果调整治疗后,病情均有好转。诊断修正率达39.09%。结论儿童肾脏疾病最常见的肾活检临床指征是血尿和/或蛋白尿查因,最常见的病理类型是MSPGN,最常见的临床分类是PGD。PGD最常见的肾活检临床指征是血尿和/或蛋白尿查因,SGD以HSPN最常见,二者病理类型均以MSPGN为主。儿童肾脏疾病的临床与病理表现并不完全一致,肾活检是明确诊断的重要手段。重复肾活检可以展现肾脏疾病的病变程度及变化过程。

关键词：儿童肾脏疾病肾活检病理类型

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儿童畸胎瘤样肾母细胞瘤2例及文献复习

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诊断病理学杂志 2024年第1期31卷 58-59,62页

作者：张秋颖黄海建陈小岩钟定荣福建省晋江市医院病理科福建泉州362200 福建医科大学省立临床医学院福建省立医院病理科福州350001 中日友好医院病理科北京100029

畸胎瘤样肾母细胞瘤(teratoid Wilms’ tumor, TWT)是肾母细胞瘤(Wilms’ tumor, WT)的一种少见形态学表现,特征为肿瘤中包含WT成分和畸胎瘤样成分(占比>50%),体积通常较大,含有的大量异源性成分,虽对化疗抵抗,但预后较好。目前国内外... 详细信息

畸胎瘤样肾母细胞瘤(teratoid Wilms’ tumor, TWT)是肾母细胞瘤(Wilms’ tumor, WT)的一种少见形态学表现,特征为肿瘤中包含WT成分和畸胎瘤样成分(占比>50%),体积通常较大,含有的大量异源性成分,虽对化疗抵抗,但预后较好。目前国内外报道约32例,本研究收集肾内、肾外各1例TWT,复习相关文献以提高临床与病理医师对该病的认识。

关键词：儿童畸胎瘤样肾母细胞瘤异源性成分诊断鉴别诊断

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