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重金属与α-突触核蛋白相互作用在帕金森病中的研究进展

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中华神经科杂志 2024年第6期57卷 655-660页

作者：刘金鑫康雅昕张雨杨陈欣潘祖雄黄正平陈春暖福建医科大学第二临床医学院泉州362000 福建医科大学第二临床医学院福建医科大学附属第二医院神经内科泉州362000

帕金森病是一种神经退行性病变,其病理标志物ɑ-突触核蛋白(ɑ-syn)的水平异常往往伴有重金属稳态失衡,但目前其具体机制尚不明确,相关研究较少。本综述主要探讨在帕金森病的发生及发展过程中,4种重金属(铁、铜、锌和锰)与病理性ɑ-syn... 详细信息

帕金森病是一种神经退行性病变,其病理标志物ɑ-突触核蛋白(ɑ-syn)的水平异常往往伴有重金属稳态失衡,但目前其具体机制尚不明确,相关研究较少。本综述主要探讨在帕金森病的发生及发展过程中,4种重金属(铁、铜、锌和锰)与病理性ɑ-syn异常表达、聚集和降解之间的相互作用机制,同时阐述并展望了针对帕金森病患者重金属失衡的潜在治疗方向。

关键词：帕金森病重金属 ɑ-突触核蛋白发病机制治疗

Chir99021调控Wnt/β-catenin信号通路抑制大鼠牙髓干细胞成骨诱导分化的机制

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解剖学报 2024年第1期55卷 67-72页

作者：谢惠兰方芳林毅福建省立医院口腔科福建医科大学省立临床医学院福州350000

目的探讨Chir99021对大鼠牙髓干细胞(DPSCs)成骨诱导分化的影响及机制。方法原代分离大鼠DPSCs,利用荧光免疫法进行验证。设置不同浓度的Chir99021,通过CCK-8检测细胞增殖情况挑选最适浓度。利用茜素红染色验证细胞成骨诱导分化。最后通... 详细信息

目的探讨Chir99021对大鼠牙髓干细胞(DPSCs)成骨诱导分化的影响及机制。方法原代分离大鼠DPSCs,利用荧光免疫法进行验证。设置不同浓度的Chir99021,通过CCK-8检测细胞增殖情况挑选最适浓度。利用茜素红染色验证细胞成骨诱导分化。最后通过Real-time PCR、Western blotting检测成骨诱导分化相关基因与蛋白无翅型MMTV整合位点家族成员1(Wnt1)、无翅型MMTV整合位点家族成员3A(Wnt3a)、β-连环蛋白(β-catenin)、轴抑制蛋白2抗体(Axin2)、骨钙素(OCN)、牙本质基质蛋白1(DMP1)的mRNA和蛋白表达情况。结果牙本质涎磷蛋白(DSPP)和干细胞标记物波形蛋白(vimentin)阳性表达,说明大鼠DPSCs分离成功。大鼠DPSCs成骨诱导后钙沉积物显著上升,加入糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的小分子抑制剂Chir99021后钙沉积物明显减少。大鼠DPSCs成骨诱导分化后Wnt1、Wnt3a、β-catenin、Axin2、OCN和DMP1表达明显上升,而加入Chir99021后Wnt1、Wnt3a、β-catenin、Axin2、OCN和DMP1蛋白表达均显著下降。结论Chir99021对诱导7 d后的大鼠DPSCs成骨诱导分化有一定的抑制作用。

关键词：牙髓干细胞成骨诱导分化 Chir99021 实时定量聚合酶链反应大鼠

含磷霉素的联合抗菌方案治疗耐碳青霉烯革兰阴性杆菌感染疗效:系统评价与荟萃分析

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中国抗生素杂志 2024年第6期49卷 686-699页

作者：郑慧敏刘彩玉梁炜杰黄美佳王凌阮君山福建医科大学省立临床医学院福建省立医院福州350001 福建医科大学药学院福州350004

目的评价含磷霉素联合治疗碳青霉烯耐药革兰阴性菌(carbapenem-resistant Gram-negative organism,CRO)感染的疗效。探讨含磷霉素联合治疗CRO感染的最佳方案。方法系统检索中国知网、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library数据库,收集建库至2023年7月6日公开发表的关于磷霉素治疗CRO感染的相关文献,按照纳入排除标准进行筛选,使用RevMan5.4.1软件进行荟萃分析。主要结局指标包括临床死亡率。使用R软件对含磷霉素的联合治疗方案进行网状Meta分析。使用Cochrane偏差风险评估工具和Newcastle-Ottawa scale量表评估文献质量。本研究已在PROSPERO注册,CRD42022344659。结果最初检索到11806篇文献,其中有16篇、6篇分别纳入死亡率的Meta分析和网状Meta分析。含磷霉素的联合抗菌治疗方案和其他方案治疗CRO感染的总死亡率分别为25%(76/304)和42.63%(350/821),差异有统计学意义[优势比(odds ratio,OR)=0.44;95%CI=0.32-0.62P0.05,I^(2)=91%)。在网络荟萃分析中,多利培南+磷霉素治疗CRO感染的死亡率最低。结论含磷霉素的联合治疗方案可显著降低CRO感染患者的死亡率。此外,多利培南加磷霉素可能是最佳的组合方案。

关键词：磷霉素碳青霉烯耐药革兰阴性菌联合治疗 CRO 临床结局

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胰岛β细胞衰老与2型糖尿病的研究进展

中华内分泌代谢杂志 2024年第8期40卷 705-709页

作者：郑瑶陈刚林纬福建医科大学省立临床医学院福建省立医院内分泌科福州

2型糖尿病是一种发病机制复杂, 以胰岛素抵抗、β细胞数量减少与功能障碍为特征的疾病。细胞衰老是细胞应对各种应激刺激而发生永久性增殖阻滞的过程。本文对胰岛β细胞衰老与2型糖尿病的研究进展进行综述, 以期对胰岛β细胞衰老的机制... 详细信息

2型糖尿病是一种发病机制复杂, 以胰岛素抵抗、β细胞数量减少与功能障碍为特征的疾病。细胞衰老是细胞应对各种应激刺激而发生永久性增殖阻滞的过程。本文对胰岛β细胞衰老与2型糖尿病的研究进展进行综述, 以期对胰岛β细胞衰老的机制, 2型糖尿病中的β细胞功能障碍, 以及靶向衰老机制的β细胞衰老与2型糖尿病的治疗策略有进一步了解。

关键词： β细胞衰老糖尿病, 2型细胞再生去分化转分化

丙泊酚对高血压合并超急性期非复杂型Stanford B型主动脉夹层患者血压和心率的作用

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中华急诊医学杂志 2024年第7期33卷 968-974页

作者：郑武洪肖鹏周海珺何宗存陈锋柯俊福建医科大学省立临床医学院福建省立医院福州大学附属省立医院急诊内科福州350001

目的探讨丙泊酚对高血压合并超急性期非复杂型Stanford B型主动脉夹层(hyperacute uncomplicated type B aortic dissection,HU-TBAD)患者血压和心率(heart rate,HR)的作用。方法本研究为单中心、双盲、随机对照试验,连续纳入2020年7月... 详细信息

目的探讨丙泊酚对高血压合并超急性期非复杂型Stanford B型主动脉夹层(hyperacute uncomplicated type B aortic dissection,HU-TBAD)患者血压和心率(heart rate,HR)的作用。方法本研究为单中心、双盲、随机对照试验,连续纳入2020年7月至2023年3月就诊于本院急诊科的HU-TBAD患者96例,以信封法随机均分为对照组和观察组,均予尼卡地平、瑞芬太尼、艾司洛尔和基础治疗。在此基础上,观察组予丙泊酚0.5 mg/kg静脉注射后续以1.0 mg/(kg·h)持续微量泵静脉输注,每15 min评估RASS评分以调整丙泊酚用量,维持RASS评分目标值于-2~0分,对照组则予等体积生理盐水。比较两组各时点收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)和HR的变化以及第0(T0 min)和60 min(T60 min)相关指标的变化;分析两组相关指标达标率和尿量、平均尼卡地平剂量、不良反应。干预结束后收住院继续予适当治疗并随访21 d。两组间数据比较采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、χ2检验或Fisher's精确检验;两组不同时点的数据比较采用重复测量方差分析。结果两组一般资料相比较差异无统计学意义(均P>0.05)。两组各时点相比较,SBP、DBP和HR水平在不同时间、组间和组间与时间交互(组间×时间)差异有统计学意义(均P0.05);二氧化碳分压、呼吸频率和乳酸水平在不同时间和组间×时间存在统计学意义(均P0.05);在不同时间、组间和组间×时间心肌肌钙蛋白I水平差异无统计学意义(均P>0.05),而NRS评分差异有统计学意义(均P0.05)。随访显示观察组出现夹层进展和入住ICU的比例较对照组均显著下降(19.57%vs.4.26%,23.91%vs.6.38%,均P<0.05)。结论丙泊酚增强瑞芬太尼的镇痛作用,协同降低高血压合并HU-TBAD患者的SBP、DBP和HR,改善预后。

关键词：丙泊酚主动脉夹层瑞芬太尼血压心率

Pd-1/PD-L1抑制剂联合疗法一线治疗晚期非小细胞肺癌的成本-效用分析

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中国现代应用药学 2024年第13期41卷 1820-1829页

作者：何艺敏念紫琳刘文彬杨琳董凉凉赵秋玲福建医科大学药学院福州350004 福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院福州350014

目的从中国医疗卫生体系的角度比较8种程序性死亡受体-1(programmed death 1,Pd-1)/程序性死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)抑制剂联合治疗方案用于一线治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的成本-效用性。方法相关数据来源于已发表的网络荟萃分析和随机对照试验,建立三状态的马尔科夫模型,对8种免疫联合治疗组合进行成本-效用分析,采用敏感性分析来验证结果的稳健性,并进行一系列情景分析。结果信迪利单抗联合化疗组和替雷利珠单抗联合化疗组的增量成本-效用比(incremental cost-utility ratio,ICUR)分别为125 143.88元/质量调整生命年(quality-adjusted life-year,QALY)和189 609.64元/QALY,小于意愿支付阈值(willingness-to-pay,WTP)257 094元/QALY,其余Pd-1/PD-L1抑制剂联合治疗方案的ICUR均>WTP,不具有经济性。情境分析发现,即使医保报销比例达到80%,帕博利珠单抗、阿替利珠单抗及纳武利尤单抗联合治疗方案均不具有经济性。结论相比于其他Pd-1/PD-L1抑制剂联合治疗方案,信迪利单抗联合化疗及替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC具有成本-效用优势,可为NSCLC患者选用合理的治疗方案提供一定的参考依据。

关键词：非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂马尔科夫模型成本-效用分析药物经济学

激素替代冻胚移植周期生殖道微生态变化与妊娠结局分析

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四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 596-604页

作者：杨晓慧蔡雪芬唐洁玲黄译吴蔓刘恺钰陈颖睿孙艳福建医科大学妇儿临床医学院福州350001 福建省妇幼保健院福建医科大学妇儿临床医学院福州350001 福建省母胎医学临床医学研究中心福州350001 福建医科大学基础医学院福州350001 国家产科临床重点专科建设单位福州350001

目的分析激素替代冻胚移植周期中不同时间点生殖道微生态变化及代谢差异与妊娠结局的关系。方法选取2022年7月-2023年1月首次行激素替代治疗冻融单囊胚移植患者20例作为研究对象,采集月经周期第2~5天、雌激素替代治疗7 d后、内膜转化... 详细信息

目的分析激素替代冻胚移植周期中不同时间点生殖道微生态变化及代谢差异与妊娠结局的关系。方法选取2022年7月-2023年1月首次行激素替代治疗冻融单囊胚移植患者20例作为研究对象,采集月经周期第2~5天、雌激素替代治疗7 d后、内膜转化日和胚胎移植日的阴道及宫颈分泌物进行16S rRNA测序及非靶代谢组学检测,按照临床妊娠与否进行分组,通过生物信息学方法对测序结果进行分析。结果 (1)阴道及宫颈微生物群α-多样性指数在月经周期第2~5天更高(P<0.01),在口服雌激素替代治疗7 d后、内膜转化日和胚胎移植日差异无统计学意义(P≥0.1)。(2)妊娠组、非妊娠组阴道及宫颈分泌物在不同时间点存在多种具有显著差异的微生物及代谢物。(3)不同时间点微生物分析表明妊娠组阴道分泌物Peptoniphilus、Enterocloster、Finegoldia、Klebsiella、Anaerobutyricum、Agathobaculum、Sporanaerobacter、Bilophila、Prevotella和Anaerococcus差异有统计学意义(P<0.05)。(4)不同时间点代谢物分析表明妊娠组阴道分泌物3-Hydroxybenzoic acid、Linatine、(R)-Amphetamine、Hydroxychloroquine和L-Altarate差异有统计学意义(P<0.05);宫颈分泌物Isocitric acid、 Quassin、Citrinin和12(R)-HETE差异有统计学意义(P<0.05)。(5)不同时间点代谢物分析表明非妊娠组阴道分泌物Linatine、Decanoyl-L-carnitine、Aspartame、Sphingosine和Hydroxychloroquine差异有统计学意义(P<0.05);宫颈分泌物Isocitric acid、 Quassin、Citrinin和12(R)-HETE差异有统计学意义(P<0.05)。(6)微生物与代谢组学联合分析表明,某些代谢物与微生物群落具有显著的相关性,尤其是Klebsiella。结论激素替代冻胚移植周期中不同时间点存在多种菌属及代谢的显著差异,有可能会成为预测胚胎移植妊娠结局的潜在生物标志物。

关键词：生殖道微生物 16S rRNA 代谢组学冻胚移植周期激素替代治疗

基于SEER数据库构建预测早期老年HER2阳性乳腺癌生存概率的列线图

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中国临床药理学与治疗学 2024年第3期29卷 283-295页

作者：吴桂兰刘佳孙红福建医科大学药学院福建福州350001 福建医科大学省立临床医学院福建省立医院药学部福建福州350001

目的:利用监测、流行病学和最终结果(surveillance,epidemiology,and end results,SEER)数据库构建列线图来预测老年早期HER2阳性乳腺癌患者的生存概率。方法:SEER数据库中筛选的5220名(基于单靶向治疗时代)和1176名(基于双靶向治疗时代... 详细信息

目的:利用监测、流行病学和最终结果(surveillance,epidemiology,and end results,SEER)数据库构建列线图来预测老年早期HER2阳性乳腺癌患者的生存概率。方法:SEER数据库中筛选的5220名(基于单靶向治疗时代)和1176名(基于双靶向治疗时代)患者被随机分为训练组和内部验证组。采用COX比例风险回归筛选生存相关预测因素并建立列线图模型,利用一致性指数(C-index)、校准曲线、受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)检验模型的准确性及实用性。对接受化疗和非化疗的患者使用两组倾向评分匹配进行统计配对,并对筛选的变量进行亚组分析。结果:单靶治疗时代列线图是由七个变量构建:年龄、婚姻状态、T分期、N分期、手术、化疗、放疗。双靶治疗时代列线图由两个变量构建:化疗和放疗。亚组分析结果表明,接受化疗的老年HER2阳性乳腺癌患者有更好的总生存期(OS)。结论:基于SEER数据库,建立并验证了预测老年早期HER2阳性乳腺癌患者生存率的准确列线图。该研究表明,化疗能增加老年患者的生存获益。

关键词： HER2阳性乳腺癌列线图化疗 SEER数据库

探讨适用于HE染色、免疫组织化学染色和分子检测的最佳脱色素方法

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中华病理学杂志 2024年第6期53卷 570-577页

作者：张文雯邱雅婷吴晨榆柯龙凤朱伟峰陈刚陈燕坪福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院病理科福州350014 福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院分子病理研究室福州350014

目的探索适用于HE染色、免疫组织化学染色和分子检测的最佳脱色素方法。方法收集2018年1月至2022年3月福建省肿瘤医院病理科38例富含黑色素的黑色素瘤石蜡标本,制成组织芯片,分别采用水浴过氧化氢法、双重氧化脱色素法、改良高锰酸钾法... 详细信息

目的探索适用于HE染色、免疫组织化学染色和分子检测的最佳脱色素方法。方法收集2018年1月至2022年3月福建省肿瘤医院病理科38例富含黑色素的黑色素瘤石蜡标本,制成组织芯片,分别采用水浴过氧化氢法、双重氧化脱色素法、改良高锰酸钾法、三氯异氰尿酸法脱黑色素后行HE染色。之后将切片分成2个队列,第1个队列分别采用上述4种方法脱色素后再行免疫组织化学染色(SOX10、Ki-67、HMB45和Melan A);第2个队列先行同样指标的免疫组织化学染色后再分别采用上述4种方法脱色素。另收集其中色素含量较高的17例石蜡标本,采用上述4种方法脱黑色素后提取DNA,进行DNA浓度及质量的测定。比较分析不同脱色素方法的脱色素能力,以及对HE和免疫组织化学染色的效果、DNA浓度和质量的影响。结果在脱黑色素能力方面,改良高锰酸钾法和水浴过氧化氢法脱色素效果最好,均仅5.26%(2/38)有少量色素残留;其次是三氯异氰尿酸法,10.53%(4/38)有大量色素残留;最差的是双重氧化脱色素法,15.79%(6/38)有大量色素残留。在HE染色方面,水浴过氧化氢法脱色素后染色好的比例达92.11%,优于其他3种方法。在免疫组织化学染色方面,改良高锰酸钾法、双重氧化脱色素法和三氯异氰尿酸法,先免疫组织化学染色后脱色素的染色评分均值分别为20.84、26.63和35.02,均优于先脱色素后免疫组织化学的染色评分均值(8.70、15.41和21.22);水浴过氧化氢法,先脱色素后免疫组织化学的染色评分均值为33.57,优于先免疫组织化学染后脱色素的染色评分均值(19.96)。HMB45、Melan A和Ki-67这3个指标采用先免疫组织化学染色后三氯异氰尿酸脱色素的染色评分分别为36.45、33.79和36.24,效果最佳;SOX10采用先水浴过氧化氢法脱色素后免疫组织化学染色的评分为34.39,效果最佳。在DNA浓度及质量方面,采用双重氧化脱色素法、改良高锰酸钾法及三氯异氰尿酸法脱色素后,DNA降解严重;而水浴过氧化氢法脱色素后提取的DNA平均浓度为59.59μg/L,显著高于未经脱色素处理的平均DNA浓度(30.3μg/L,P=0.001);DNA的吸光度值A_(260)/A_(280)均在1.8~2.0之间,A_(260)/A_(230)16例在2.0以上,而未经脱色素处理提取的DNA中8例A_(260)/A_(280)<1.8,16例A_(260)/A_(230)<2.0。结论对富含黑色素的黑色素瘤组织进行HE染色和分子检测时,宜选用水浴过氧化氢法脱色素;免疫组织化学染色后采用三氯异氰尿酸法脱色素,色素残留少,染色效果佳,且方便快捷。同一种脱色素方法对不同的抗体染色效果不同,可根据要检测的抗体选择最佳的脱色素方法。

关键词：黑色素瘤分子诊断技术免疫组织化学