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miR-130a靶向磷酸酶-张力蛋白基因/磷酸酰肌醇3激酶/蛋白激酶B轴对糖尿病肾脏疾病大鼠肾组织细胞凋亡影响的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第2期32卷 125-132页

作者：许春梅张秋霞吴勐章宇福建医科大学附属龙岩第一医院肾内科龙岩364000

目的探讨miR-130a靶向磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)/磷酸酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对DKD大鼠肾组织细胞凋亡的影响。方法通过高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射STZ构建DKD大鼠模型。将72只大鼠分为正常对照(NC)组、模型组(DKD组... 详细信息

目的探讨miR-130a靶向磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)/磷酸酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对DKD大鼠肾组织细胞凋亡的影响。方法通过高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射STZ构建DKD大鼠模型。将72只大鼠分为正常对照(NC)组、模型组(DKD组)、miR-130a激动剂阴性对照组(NC agomir组)、miR-130a激动剂组(miR-130a agomir组)、miR-130a激动剂+PTEN过表达物阴性对照组(miR-130a agomir+pcDNA组)、miR-130a激动剂+PTEN过表达物组(miR-130a agomir+pcDNA-PTEN组),每组各12只。尿微量白蛋白试剂盒检测各组24 h UAlb,全自动生化分析仪检测FPG、血清肌酐(Scr)、BUN,HE染色检测各组肾组织病理变化,ELISA法检测各组IL-6、TNF-α,TUNEL染色检测各组肾组织细胞凋亡,qRT-PCR检测各组miR-130a表达,Western blot法检测各组B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)及PTEN/PI3K/AKT通路相关蛋白表达,双荧光素酶报告基因实验验证miR-130a与PTEN靶向关系。结果与DKD、NC agomir组比较,miR-130a agomir组24 h UAlb、FPG、Scr、BUN、IL-6、TNF-α、肾组织细胞凋亡率、Bax蛋白表达、PTEN蛋白表达降低(P<0.05),miR-130a、Bcl-2、p-AKT/AKT蛋白表达升高(P<0.05)。与miR-130a agomir组比较,miR-130a agomir+pcDNA-PTEN组24 h UAlb、FPG、Scr、BUN、IL-6、TNF-α、肾组织细胞凋亡率、Bax蛋白表达、PTEN蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2、p-AKT/AKT蛋白表达降低(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验显示,miR-130a与PTEN有结合位点。结论过表达miR-130a可能通过下调PTEN激活PI3K/AKT通路抑制DKD大鼠肾细胞凋亡。

关键词： miR-130a 糖尿病肾脏疾病细胞凋亡磷酸酶-张力蛋白基因磷酸酰肌醇3激酶蛋白激酶B

miR-155表达与FLT3-ITD^(+)急性髓系白血病细胞系药物敏感性的关系及机制研究

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 395-401页

作者：王凌燕江佩芳李佳蒸陈艳欣胡建达福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病学重点实验室福建省血液病研究所福建福州350001 福建医科大学福建福州350001 福建医科大学附属第二医院福建泉州362000 福建医科大学精准医学研究院福建福州350001

目的:研究miR-155的表达与FLT3-ITD^(+)急性髓系白血病细胞系药物敏感性的关系及潜在的调控机制。方法:通过CRISPR/Cas9基因编辑工具在FLT3-ITD^(+)AML细胞系MV411中实现miR-155编码基因敲除,筛选单克隆细胞,PCR及Sanger测序鉴定单克隆... 详细信息

目的:研究miR-155的表达与FLT3-ITD^(+)急性髓系白血病细胞系药物敏感性的关系及潜在的调控机制。方法:通过CRISPR/Cas9基因编辑工具在FLT3-ITD^(+)AML细胞系MV411中实现miR-155编码基因敲除,筛选单克隆细胞,PCR及Sanger测序鉴定单克隆细胞的基因型,实时荧光定量逆转录PCR鉴定成熟miRNA的表达水平。MTT法计算半数抑制率,比较MV411细胞对多柔比星、奎扎替尼以及米哚妥林的药物敏感性。转录组测序分析miR-155敲除后MV411细胞mRNA水平的变化,基因集富集分析获得miR-155敲除后的信号通路的变化水平,Western blot验证信号通路关键分子的表达。结果:通过PCR初筛和Sanger测序获得了4个基因敲除的杂合子和1个基因插入的杂合子。实时荧光定量逆转录PCR结果显示,这些单克隆细胞中成熟miR-155的表达显著低于野生型克隆。MTT结果显示,与野生型相比,miR-155基因敲除后MV411细胞对多种抗FLT3-ITD^(+)AML的药物敏感性有了显著增加。RNA测序显示miR-155敲除后mTOR信号通路和Wnt信号通路受到抑制。Western blot结果显示,信号通路关键分子p-mTOR、Wnt5α、β-catenin的表达下调。结论:miR-155敲除后能显著提升MV411细胞对多柔比星、奎扎替尼和米哚妥林的药物敏感性,这与包括mTOR及Wnt信号通路在内的多条信号通路的抑制有关。

关键词： miR-155 FLT3-ITD+急性髓系白血病多柔比星米哚妥林奎扎替尼

机器人单孔+1腹腔镜与单孔腹腔镜肾盂成形术治疗肾盂输尿管连接部梗阻患儿的疗效比较

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中华医学杂志 2024年第5期104卷 371-376页

作者：李鋆陈荆艺贾金富何少华徐迪福建医科大学省立临床医学院福建省立医院小儿外科，福州350001

目的比较机器人单孔+1腹腔镜肾盂成形术(R-SILP+1)与单孔腹腔镜肾盂成形术(SILP)治疗肾盂输尿管连接部梗阻患儿(UPJO)的疗效。方法回顾性分析2020年10月至2022年9月福建省立医院小儿外科接受手术治疗的47例UPJO患儿的临床资料,根据家长... 详细信息

目的比较机器人单孔+1腹腔镜肾盂成形术(R-SILP+1)与单孔腹腔镜肾盂成形术(SILP)治疗肾盂输尿管连接部梗阻患儿(UPJO)的疗效。方法回顾性分析2020年10月至2022年9月福建省立医院小儿外科接受手术治疗的47例UPJO患儿的临床资料,根据家长选择的手术方式,将患儿分为R-SILP+1组和SILP组。比较两组患儿基线资料、手术时间、术中吻合时间、术中出血量、术后住院时间、并发症、总费用、手术前后肾实质厚度(PT)、肾盂前后径(APD)、患侧分肾功能(DRF)等,评价两种术式的临床疗效。结果47例UPJO患儿中,R-SILP+1组27例,男16例,女11例,年龄(6.6±3.5)岁;SILP组20例,男12例,女8例,年龄(6.5±3.5)岁。两组患儿手术均获得成功,无中转开放手术。两组患儿基线资料、术中出血量、并发症、术后6个月APD、PT及术后12个月APD、PT、DRF差异均无统计学意义(均P>0.05)。与SILP组相比,R-SILP+1组患儿的手术时间[(153.0±14.4)比(189.9±32.6)min,P<0.001]、术中吻合时间[(68.8±16.8)比(97.5±12.0)min,P<0.001]及术后住院时间均较短[(6.0±1.3)比(9.0±1.3)d,P<0.001],但总费用较高[(57390±7664)比(30183±4219)元,P<0.001]。结论与SILP相比,R-SILP+1治疗小儿UPJO能够取得相当的疗效,在缩短手术时间、术中吻合时间、术后住院天数方面具有一定优势,但费用较高。

关键词：输尿管梗阻肾盂输尿管连接部梗阻腹腔镜肾盂成形术机器人单孔+1 单孔腹腔镜技术

五味子乙素对心肌梗死后大鼠心肌细胞凋亡的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第7期40卷 999-1003页

作者：黄艳冰陈伟文黄燕龙林天来福建医科大学附属泉州第一医院重症医学科福建泉州362000 福建医科大学附属泉州第一医院急诊科福建泉州362000

目的研究五味子乙素对心肌梗死大鼠的保护作用及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(10mg·kg^(-1)卡托普利)、低剂量实验组(30mg·kg^(-1)五味子乙素)、高剂量实验组(60mg·kg^(-1)五味子乙素),每组10只,... 详细信息

目的研究五味子乙素对心肌梗死大鼠的保护作用及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(10mg·kg^(-1)卡托普利)、低剂量实验组(30mg·kg^(-1)五味子乙素)、高剂量实验组(60mg·kg^(-1)五味子乙素),每组10只,连续给药14d后检测心功能相关指标。以试剂盒检测血清心肌损伤标志物及血清炎症因子水平,以原位末端标记(TUNEL)法和蛋白质印迹法分别检测大鼠心肌细胞凋亡和相关蛋白的表达水平。结果假手术组、模型组、阳性对照组、低剂量实验组、高剂量实验组大鼠的左心室射血分数(LVEF)水平分别为(78.42±4.32)%、(41.65±2.94)%、(59.76±5.35)%、(49.13±3.92)%和(67.04±3.00)%,肌酸激脢同工酶(CK-MB)含量分别为(33.95±2.68)、(100.51±3.92)、(48.27±3.70)(70.34±2.93)和(49.13±3.67)U·L^(-1),白细胞介素-1β(IL-1β)水平分别为(1.02±0.12)、(3.02±0.20)、(1.61±0.13)、(2.33±0.26)和(1.34±0.14)ng·mL^(-1),TUNEL阳性细胞率分别为(3.47±0.82)%、(31.79±3.68)%、(11.22±1.02)%、(19.74±1.42)%和(14.38±1.13)%,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)蛋白相对表达水平分别为0.35±0.07、1.04±0.10、0.55±0.05、0.85±0.07和0.39±0.06,胱天蛋白酶-1(caspase-1)蛋白相对表达水平分别为0.34±0.05、1.05±0.10、0.50±0.06、0.72±0.05和0.46±0.03;模型组的上述指标与假手术组比较,阳性对照组、低剂量实验组、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,高剂量实验组的上述指标与低剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论五味子乙素可介导炎性反应和心肌细胞凋亡,改善心功能,对心肌梗死大鼠起到保护作用,与NLRP3炎性通路相关。

关键词：五味子乙素心肌梗死心肌细胞炎症反应核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性通路

裙带菜多糖通过减轻海马氧化应激改善CUMS大鼠抑郁样行为

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神经解剖学杂志 2024年第2期40卷 145-152页

作者：鲁萌萌张阳林菲陈欣雨王剑宇林宇翯叶祥嘉黎佳文福建医科大学福建医科大学福建省脑老化与神经变性疾病重点实验室福建医科大学基础医学院生理学与病理生理学系

目的:探究裙带菜多糖(UPPs)对慢性不可预见性温和应激(CUMS)处理大鼠抑郁样行为及单胺类神经递质含量、氧化应激和下丘脑-腺垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法:利用CUMS方法制备大鼠抑郁症模型，使用灌胃方法分别给予大鼠生理盐水(NS)、... 详细信息

目的:探究裙带菜多糖(UPPs)对慢性不可预见性温和应激(CUMS)处理大鼠抑郁样行为及单胺类神经递质含量、氧化应激和下丘脑-腺垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法:利用CUMS方法制备大鼠抑郁症模型，使用灌胃方法分别给予大鼠生理盐水(NS)、不同剂量UPPs干预。观察大鼠的一般状况并通过旷场试验(OFT)、糖水偏好试验(SPT)、强迫游泳试验(FST)检测大鼠的抑郁样行为，通过商品化试剂盒检测大鼠海马或血清中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)、丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)活性或者水平，利用Western Blot法检测海马糖皮质激素受体(GR)蛋白的表达水平，利用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠海马的组织结构。结果:UPPs中、高剂量组大鼠抑郁样行为明显改善(P<0.05),UPPs高剂量组大鼠的海马5-HT、DA、NE含量均有提高(P<0.05),血清和海马的MDA含量均有降低(P<0.05)、SOD和CAT活性均有提高(P<0.05),血清ACTH、CORT含量均有降低(P<0.05);UPPs中剂量组海马MDA、CAT,血清SOD、ACTH、CORT均有改善(P<0.05);海马GR蛋白表达水平提升(P<0.05);海马齿状回病理改变明显改善。结论:UPPs能减轻CUMS大鼠的抑郁样行为，其作用机制可能与提高海马单胺类神经递质含量、减轻氧化应激损伤和HPA轴亢进有关。

关键词：裙带菜多糖抑郁症慢性不可预见性温和应激单胺类神经递质氧化应激下丘脑-垂体-肾上腺轴大鼠

肝内胆管癌淋巴结清扫的研究热点、焦点与难点

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中国普通外科杂志 2024年第2期33卷 168-175页

作者：刘红枝曾永毅福建医科大学孟超肝胆医院肝胆胰外科福建福州350007 福建省肝胆医学中心福建福州350007

肝内胆管癌(ICC)是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,淋巴结转移是ICC患者预后不良的最重要因素之一。淋巴结清扫在ICC淋巴结分期、预后指导及辅助治疗等方面具有重要价值。近年来,国内外学者围绕ICC淋巴结转移及淋巴结清扫开展了深入研究,但... 详细信息

肝内胆管癌(ICC)是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,淋巴结转移是ICC患者预后不良的最重要因素之一。淋巴结清扫在ICC淋巴结分期、预后指导及辅助治疗等方面具有重要价值。近年来,国内外学者围绕ICC淋巴结转移及淋巴结清扫开展了深入研究,但国内外不同研究结果和共识对ICC淋巴结清扫尚存在不同的认识和推荐,同时淋巴结清扫范围、清扫数量及清扫方法各不相同,相应研究结果也略有差异。本文结合近期研究成果对淋巴结清扫范围、清扫数量、清扫方式、临床价值、适宜人群和前瞻性临床研究等ICC淋巴结清扫相关问题作一概述,以期明确本领域研究热点、焦点和难点,为提高ICC综合整治水平助力。

关键词：胆管肿瘤胆管,肝内淋巴结切除术淋巴转移

肝衰竭患者院内感染的病原学特征及真菌感染相关因素分析

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中国病原生物学杂志 2024年第4期19卷 482-485,490页

作者：黄美雪吴碧瑜余雪平黄奕森福建医科大学附属泉州市第一医院福建泉州362000

目的探析肝衰竭患者并发院内感染的感染类型、病原菌分布情况、耐药性及真菌感染相关因素。方法选取本院收治的168例肝衰竭并发院内感染患者为本次研究对象,同时选取80例未发生感染者为未感染组。收集患者相关临床资料,分析院内感染类型... 详细信息

目的探析肝衰竭患者并发院内感染的感染类型、病原菌分布情况、耐药性及真菌感染相关因素。方法选取本院收治的168例肝衰竭并发院内感染患者为本次研究对象,同时选取80例未发生感染者为未感染组。收集患者相关临床资料,分析院内感染类型,并总结归纳肝衰竭患者并发真菌感染的相关影响因素。对疑似院内感染的肝衰竭患者,采集标本进行病原菌培养鉴定及药敏试验。结果168例肝衰竭并发院内感染患者中,主要为腹腔感染(39.88%),其次为呼吸系统感染(30.36%)与消化系统感染(20.24%)。共检出病原菌168株,其中革兰阴性菌占比34.52%,革兰阳性菌占比20.24%,真菌占比45.24%。革兰阴性菌主要为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌,革兰阳性菌主要为溶血葡萄球菌、肺炎链球菌,真菌主要为白色假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、烟曲霉。58株革兰阴性菌对庆大霉素、头孢呋辛、左氧氟沙星、环丙沙星的耐药率较高,分别为70.69%、60.34%、58.62%和55.17%,对亚胺培南、美罗培南、阿米卡星的耐药率较低,分别为3.45%、5.17%和1.72%。34株革兰阳性菌对青霉素、红霉素、左氧氟沙星、克林霉素、环丙沙星、四环素的耐药率较高,分别为100%、97.06%、70.59%、61.76%、58.82%和52.94%,未产生对万古霉素、替考拉宁的耐药株。76株真菌对氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑的耐药率均较低,分别为19.74%、14.47%和9.21%,未产生对两性霉素B的耐药株。对比真菌感染患者与未感染患者临床资料,年龄、性别、合并高血压、合并肝性脑病差异无统计学意义(P>0.05),合并糖尿病、侵入性操作、合并消化道出血差异有统计学意义(P<0.05)。将上述具有统计学意义的单因素进一步进行二元Logistic分析发现,合并糖尿病、侵入性操作、合并消化道出血是肝衰竭患者合并真菌感染的独立危险因素(P<0.05)。结论肝衰竭合并院内感染患者,以腹腔感染、呼吸系统感染、消化系统感染为主。病原菌主要为白色假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、大肠埃希菌,应根据病原学分析结果合理使用抗菌药物。合并糖尿病、侵入性操作、合并消化道出血是肝衰竭患者合并真菌感染的独立危险因素,临床上应重点关注。

关键词：肝衰竭院内感染病原学特征真菌感染

麻醉诱导期应用小剂量右美托咪定在颅内动脉瘤患者中的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第20期 2949-2953页

作者：黄俊龙郭东斌李冰周建军福建医科大学附属龙岩市第一医院神经外科福建医科大学附属龙岩市第一医院麻醉科

目的观察小剂量右美托咪定用于在麻醉诱导期对颅内动脉瘤患者术后稳定的临床疗效和安全性。方法将行颅内动脉瘤血管夹闭术+颅内压探头置入术治疗的颅内动脉瘤患者按队列法分为试验组和对照组。对照组患者在麻醉诱导开始前经静脉给予... 详细信息

目的观察小剂量右美托咪定用于在麻醉诱导期对颅内动脉瘤患者术后稳定的临床疗效和安全性。方法将行颅内动脉瘤血管夹闭术+颅内压探头置入术治疗的颅内动脉瘤患者按队列法分为试验组和对照组。对照组患者在麻醉诱导开始前经静脉给予咪达唑仑注射液0.1 mg·kg-1、注射用顺阿曲库铵0.15 mg·kg-1完成麻醉诱导，插入气管导管，观察患者的呼吸情况。试验组患者于麻醉诱导前15 min至手术结束期间予以盐酸右美托咪定注射液0.4μg·kg-1·h-1静脉泵注，其余用药同对照组。对比2组患者麻醉诱导前（T1）、麻醉诱导完成即刻（T2）、气管插管时（T3）、夹闭动脉瘤时（T4）、术毕（T5）、拔管后2 min（T6）的血流动力学指标，镇静质量与苏醒评分，颅内压波形参数，并进行安全性评价。结果对照组和试验组均入组40例患者。试验组和对照组T6时的心率（HR）分别为（82.31±9.73）和（86.91±10.36）beat·min-1,镇静-躁动评分（SAS）分别为（3.22±0.75）和（3.58±0.80）分，术后第1天的平均颅内压波幅（MWA）分别为（3.42±0.75）和（3.76±0.69）mmHg,术后第2天MWA分别为（2.68±0.63）和（2.98±0.57）mmHg,术后第1天压力波幅相关性指数（RAP）分别为0.46±0.11和0.52±0.12,试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P0.05）。试验组和对照组唤醒期间的总药物不良反应发生率分别为25.00%（10例/40例）和36.84%（14例/38例）,在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。结论小剂量盐酸右美托咪定注射液应用在麻醉诱导期，可稳定颅内动脉瘤术后颅内压波形参数、血压、心率、呼吸频率等。

关键词：盐酸右美托咪定注射液麻醉诱导期颅内动脉瘤颅内压波形

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氧化白藜芦醇抗诺卡菌活性及作用机制

中国抗生素杂志 2024年第6期49卷 634-640页

作者：孙细欢巫心怡黄东红福建医科大学附属第二医院临床微生物实验室泉州362000 福建医科大学医学技术与工程学院福州350100

目的探究氧化白藜芦醇(oxyresveratrol,OXY)的抗诺卡菌活性,明确其抗菌效果,同时初步探索其抑制诺卡菌的机制,为筛选新型抗诺卡菌药物提供更多理论基础。方法借鉴纸片扩散法对临床收集的12株诺卡菌进行OXY抗菌活性筛选;通过测定OXY对诺... 详细信息

目的探究氧化白藜芦醇(oxyresveratrol,OXY)的抗诺卡菌活性,明确其抗菌效果,同时初步探索其抑制诺卡菌的机制,为筛选新型抗诺卡菌药物提供更多理论基础。方法借鉴纸片扩散法对临床收集的12株诺卡菌进行OXY抗菌活性筛选;通过测定OXY对诺卡菌的MIC值和MBC值,明确其抗诺卡菌活性;通过测定A620的方法,评价OXY对诺卡菌的生长的影响;采用光学显微镜、扫描电子显微镜和透射电子显微镜观察的方法,明确OXY对诺卡菌形态结构变化的影响;最后通过检测培养液上清中碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)和钾离子的含量探索OXY对诺卡菌细胞壁和细胞膜完整性的影响。结果通过借鉴纸片扩散法的筛选发现25和50 mg/mL OXY都能较好地抑制12株诺卡菌的生长,12.5 mg/mL OXY能一定程度上抑制诺卡菌的生长;OXY对12株诺卡菌的MIC值和MBC值分别为0.2和0.4mg/mL;A620的结果表明0.5×MIC OXY和1×MIC OXY都能显著抑制诺卡菌的生长;OXY作用使圣乔治教堂诺卡菌形态发生显著改变,细菌皱缩、变圆、细胞壁变粗糙,细胞发生破裂;OXY还能破坏诺卡菌细胞壁和细胞膜的完整性,上清液中AKP和钾离子含量随着OXY作用浓度的升高而升高。结论OXY具有较好抗诺卡菌活性,其MIC值和MBC值分别为0.2和0.4 mg/mL,OXY可能是通过破坏诺卡菌细胞壁和细胞膜的完整性发挥抗菌作用。

关键词：氧化白藜芦醇诺卡菌抗菌活性抗菌机制