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基于代谢组学探讨柴芍六君汤对肝郁脾虚型慢性萎缩性胃炎大鼠的中枢调节作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 148-155页

作者：洪银洁涂文玲朱景茹罗文谦黄凯悦甘慧娟福建中医药大学中医学院福州350122 浙江中医药大学基础医学院杭州310053 福建中医药大学附属漳州中医院福建漳州363000

目的:基于超高效液相色谱质谱联用法(UPLC-MS)及非靶向代谢组学技术探讨柴芍六君汤对肝郁脾虚型慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠的中枢调节作用,并寻找大脑皮质、下丘脑与胃组织代谢状态的关联性。方法:将28只Wistar大鼠随机分为空白组8只和造... 详细信息

目的:基于超高效液相色谱质谱联用法(UPLC-MS)及非靶向代谢组学技术探讨柴芍六君汤对肝郁脾虚型慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠的中枢调节作用,并寻找大脑皮质、下丘脑与胃组织代谢状态的关联性。方法:将28只Wistar大鼠随机分为空白组8只和造模组20只,采用化学诱导+饥饱失常+慢性束缚+夹尾刺激的方法建立肝郁脾虚型CAG大鼠模型,成模大鼠随机分为模型组和柴芍六君汤组,每组8只,柴芍六君汤组大鼠灌胃给予5.1 g·kg^(-1)的柴芍六君汤中药煎液,空白组和模型组大鼠予等体积灭菌饮用水灌胃,持续4周。观察对比各组大鼠宏观表征、行为学指标和胃黏膜组织病理学改变,采用UPLCMS非靶向代谢组学技术探讨柴芍六君汤对肝郁脾虚型CAG大鼠大脑皮质、下丘脑和胃组织代谢物表达的影响,并用Pearson相关系数法分析不同组织代谢物之间的关联。结果:与模型组比较,柴芍六君汤组大鼠毛发色泽、精神状态和大便性状等宏观表征有所改善,旷场实验的跨格和直立次数显著增加,强迫游泳静止时间显著减少(P<0.01),胃黏膜萎缩程度减轻。各组大鼠大脑皮质的代谢数据共鉴定出3个共同的潜在生物标志物,但未富集到通路;在下丘脑中鉴定出26个共同的潜在生物标志物,涉及到的关键代谢通路主要富集于嘌呤代谢、甘油磷脂代谢、D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢;在胃中鉴定出17个共同的潜在生物标志物,涉及到的关键代谢通路主要富集于硫胺素代谢,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成,牛磺酸和亚牛磺酸代谢。不同组织的代谢物相关性分析筛选到多个氨基酸及其衍生物介导大鼠大脑皮质、下丘脑与胃之间的代谢联系。结论:肝郁脾虚型CAG大鼠大脑皮质、下丘脑和胃的代谢紊乱各有特征,主要表现为甘油磷脂类、脂肪酸类和胆汁酸类代谢物含量变化,并且柴芍六君汤可能通过纠正氨基酸代谢紊乱从而发挥对肝郁脾虚型CAG大鼠的中枢调节作用。

关键词：慢性萎缩性胃炎柴芍六君汤代谢组学中枢神经系统肝郁脾虚证超高效液相色谱质谱联用法(UPLC-MS) 氨基酸代谢

基于GEO芯片数据挖掘和网络药理学探讨芪归抵挡汤调控糖尿病肾病“代谢记忆”的作用机制

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中药药理与临床 2024年第7期40卷 20-26页

作者：范丽妃鲁玉辉郭玉琴胡婷婷陈小梅林敏福建中医药大学中医学院福州350122

目的:基于基因芯片数据挖掘和网络药理学研究芪归抵挡汤治疗糖尿病肾病(DKD)分子机制。方法:利用相关数据平台,挖掘芪归抵挡汤治疗DKD的活性成分和作用靶点,并进行GO功能和KEGG通路富集分析。最终,通过体内实验验证芪归抵挡汤调控糖尿... 详细信息

目的:基于基因芯片数据挖掘和网络药理学研究芪归抵挡汤治疗糖尿病肾病(DKD)分子机制。方法:利用相关数据平台,挖掘芪归抵挡汤治疗DKD的活性成分和作用靶点,并进行GO功能和KEGG通路富集分析。最终,通过体内实验验证芪归抵挡汤调控糖尿病肾病的作用机制。结果:芪归抵挡汤共获得349个潜在靶点,GEO数据库分析获得具有显著性差异基因有841个,将二者取交集共获得45个交集靶点,经复合网络筛选出槲皮素、山柰酚、芦荟大黄素、常春藤皂苷元和β-谷甾醇等重要成分;CASP3、EGF、CXCL8、CCL2及ICAM1等治疗DKD的重要核心靶点。GO功能富集显示,药物反应、炎症反应和对缺氧的反应等在生物过程中富集度较高,质膜、细胞溶质和细胞外空间等在细胞组分中富集度高,蛋白质结合、受体结合和整合素结合等在分子功能中富集度较高;KEGG分析表明该方药效基础主要与AGE-RAGE、甲型流感、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、EB病毒感染和NF-κB等信号通路有关。体内研究发现,与正常对照组比较,模型对照组小鼠FBG含量明显升高,血清Scr、BUN含量明显增加,肾组织中AGE、RAGE、Caspase-3蛋白表达上调(P<0.01);与模型对照组比较,芪归抵挡汤3.34 g/kg组可有效改善db/db小鼠血糖和肾功能(P<0.01),显著减轻肾脏病理损伤,下调AGEs-RAGE信号通路相关的AGE、RAGE、Caspase-3蛋白的表达(P<0.01);与白藜芦醇组比较,芪归抵挡汤3.34 g/kg组小鼠治疗6 w、12 w FBG含量,Scr含量明显降低,肾组织AGE、RAGE、Caspase-3蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:芪归抵挡汤可有效降低糖尿病肾病小鼠的血糖水平、改善肾脏功能及病理损伤,并可调控AGEs-RAGE信号通路,具有清除糖尿病肾病“代谢记忆”潜能。

关键词：芪归抵挡汤糖尿病肾病代谢记忆网络药理学基因表达综合数据库数据芯片

基于自噬途径探讨补阳还五汤合抵挡汤改善尿酸性肾病大鼠肾脏损伤的作用机制

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中华中医药杂志 2024年第8期39卷 3989-3995页

作者：范丽妃郭玉琴林敏翁曼华鲁玉辉福建中医药大学中医学院福州350122

目的:探讨补阳还五汤合抵挡汤对尿酸性肾病(UAN)大鼠肾脏纤维化的治疗效果及相关作用机制。方法:48只雄性SPF级SD大鼠适应喂养1周后,随机分为空白对照组,模型组,别嘌醇组,补阳还五汤合抵挡汤高、中、低剂量组,每组8只。采用腺嘌呤(100 m... 详细信息

目的:探讨补阳还五汤合抵挡汤对尿酸性肾病(UAN)大鼠肾脏纤维化的治疗效果及相关作用机制。方法:48只雄性SPF级SD大鼠适应喂养1周后,随机分为空白对照组,模型组,别嘌醇组,补阳还五汤合抵挡汤高、中、低剂量组,每组8只。采用腺嘌呤(100 mg/kg)联合氧嗪酸钾(300 mg/kg)混悬液灌胃建立UAN大鼠模型,造模同时各给药组分别给予别嘌醇(5 mg/kg)和补阳还五汤合抵当汤高、中、低剂量(3.46、1.73、0.87 g/kg)灌胃,连续21 d。观察各组大鼠体质量、肾脏质量及肾脏指数等;检测血尿酸(SUA)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及24 h尿微量白蛋白(24h mAlb)水平;HE染色观察肾组织病理变化,Masson染色观察肾脏胶原阳性面积占比情况,免疫组织化学染色检测肾组织CD68、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况;实时荧光定量PCR检测肾组织自噬标志蛋白LC3-Ⅱ、Beclin-1、P62基因表达;Western Blot检测自噬标志蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin-1、P62蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P<0.01),肾脏指数显著升高(P<0.01),血清SUA、Scr、BUN及尿液24h mAlb含量显著升高(P<0.01),肾脏胶原容积分数(CVF)显著升高(P<0.01),肾组织CD68、α-SMA阳性表达面积显著增加(P<0.01),肾组织自噬标志蛋白LC3-Ⅱ基因表达与LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均显著升高(P<0.01),Beclin-1基因与蛋白表达显著升高(P<0.01),P62表达显著降低(P<0.01),并伴尿酸钠盐结晶沉积和肾组织结构损伤等病理改变。与模型组比较,补阳还五汤合抵当汤高、中剂量组大鼠体质量显著增加(P<0.01),别嘌醇组及补阳还五汤合抵当汤高、中剂量组肾脏指数显著降低(P<0.01),各给药组血清SUA、Scr、BUN水平显著降低(P<0.05,P<0.01),补阳还五汤合抵当汤高、中剂量组尿液24h mAlb含量显著降低(P<0.05,P<0.01),各药物干预组肾组织病理均有不同程度改善,以中剂量组更为接近空白对照组,别嘌醇组及补阳还五汤合抵当汤高、中剂量组CVF显著降低(P<0.01),肾组织CD68、α-SMA阳性表达面积和自噬标志蛋白LC3-Ⅱ基因表达与LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均显著降低(P<0.01),Beclin-1基因与蛋白表达显著降低(P<0.01),P62基因与蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论:补阳还五汤合抵挡汤对UAN大鼠具有抗炎、抗纤维化的肾脏保护作用,其机制可能与调节LC3-Ⅱ、Beclin-1、P62异常表达有关。

关键词：补阳还五汤合抵挡汤尿酸性肾病肾脏损伤自噬途径机制

从抑制异常血管新生探讨中医药治疗糖尿病肾病的补虚通络法

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中华中医药杂志 2024年第4期39卷 1657-1661页

作者：林敏郭玉琴范丽妃郭静鲁玉辉福建中医药大学中医学院福州350122

异常血管新生是糖尿病肾病(DN)发生发展的重要因素,中医认为DN异常血管新生以正气亏虚为本,痰瘀浊毒为标。文章结合DN发病特点,从络病理论入手探讨中医补虚通络法对DN异常血管新生的认识,梳理常见相关分子靶点并总结近年来重要中药单体... 详细信息

异常血管新生是糖尿病肾病(DN)发生发展的重要因素,中医认为DN异常血管新生以正气亏虚为本,痰瘀浊毒为标。文章结合DN发病特点,从络病理论入手探讨中医补虚通络法对DN异常血管新生的认识,梳理常见相关分子靶点并总结近年来重要中药单体、单味药、复方(药对)调控DN异常血管新生的研究现状,证实了不少中药可通过不同途径、靶点抑制DN异常血管新生,为进一步深入研究中医药抑制DN异常血管新生提供参考。

关键词：糖尿病肾病血管新生络病理论补虚通络中医药疗法

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少阳与窍相关性研究

中华中医药杂志 2024年第4期39卷 1711-1714页

作者：游雪娟冯珂陈丽斌纪立金福建中医药大学中医学院福州350122

窍,既是直接定义上的窍,即人体通向外界的孔道,如五官七窍、汗孔、毛窍、穴位等;也是形态不一定像孔洞但体现了门户、通道、反映内在脏腑正常或异常状态的窍,如脑、心、腠理等。少阳与窍在阴阳的联系:窍有阴阳升降之气往来,少阳既升清... 详细信息

窍,既是直接定义上的窍,即人体通向外界的孔道,如五官七窍、汗孔、毛窍、穴位等;也是形态不一定像孔洞但体现了门户、通道、反映内在脏腑正常或异常状态的窍,如脑、心、腠理等。少阳与窍在阴阳的联系:窍有阴阳升降之气往来,少阳既升清阳出上窍,又降浊阴走下窍。少阳与窍在表里联系:少阳三焦与窍通过腠理与表联系,在里与心、心包联系。少阳胆通过鼻、脑窍与表联系,在里是胆与肝之间有窍相连。少阳与窍在脏腑联系:津液需要窍经少阳三焦并结合其升发力量到五脏六腑再代谢出去。少阳胆与肝和咽窍联系,胆与小肠之间也有窍相连。少阳气化与窍联系:少阳相火被郁会出现口、耳、咽、目等窍症状。

关键词：少阳窍三焦胆相关性

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“五行颠倒”的内涵、应用与现代诠释

中华中医药杂志 2024年第9期39卷 4707-4710页

作者：唐文王洋朱为坤福建中医药大学中医学院福州350122

基于传统文献方法系统梳理“五行颠倒”的源流,深入剖析“五行颠倒”的“倒相生”“倒相克”“生中有克”“克中有生”“以生报克”“以克报生”内涵,并从解释人体生理关系,解释人体病理关系,适用于疾病治疗,阐释五脏生理、病理的相互... 详细信息

基于传统文献方法系统梳理“五行颠倒”的源流,深入剖析“五行颠倒”的“倒相生”“倒相克”“生中有克”“克中有生”“以生报克”“以克报生”内涵,并从解释人体生理关系,解释人体病理关系,适用于疾病治疗,阐释五脏生理、病理的相互关系四个角度阐述“五行颠倒”在中医学中的具体应用。基于此,借助创造诠释学方法,从弥补了传统“顺五行”的逻辑缺陷与为中医数字化、智能化提供新的进路两个维度对“颠倒五行”之说进行现代诠释,以促进中医学理论的发展。

关键词：五行学说五行颠倒中医理论诠释学中医现代化

基于络病理论探讨脏器纤维化中医辨治策略的共性研究与展望

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中华中医药杂志 2024年第2期39卷 584-587页

作者：范丽妃林敏郭玉琴翁曼华鲁玉辉福建中医药大学中医学院福州350122

脏器纤维化是组织和器官适应不良修复的结果,是一个慢性和不可逆的过程,其发生发展的生物学基础与络病理论高度相关。因此,文章从络病理论视角探讨脏器纤维化络脉病变的生理病理及其诊疗过程的一致性,认为持续的组织损伤和实质细胞破坏... 详细信息

脏器纤维化是组织和器官适应不良修复的结果,是一个慢性和不可逆的过程,其发生发展的生物学基础与络病理论高度相关。因此,文章从络病理论视角探讨脏器纤维化络脉病变的生理病理及其诊疗过程的一致性,认为持续的组织损伤和实质细胞破坏的病理变化是久病入络、络毒蕴结、络脉虚损的结果,由此提出以“通补”之法治疗脏器纤维化络脉虚损病证,其治疗精髓在于以补为通,以通为用,进一步挖掘脏器纤维化中医辨治策略上的共性互乘,寻求宏观与微观上的对应关系,思考络病理论指导脏器纤维化临床防治的发展方向,以期为脏器纤维化的中医临床诊疗提供参考。

关键词：络病理论脏器纤维化络脉中医辨治通补共性策略

铁抑素-1对糖尿病中晚期小鼠肝肾组织的保护作用

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第6期40卷 848-856页

作者：王欢朱铭星吴止境陈伟文郑燕芳黄鸣清福建中医药大学药学院福州350122 福建中医药大学中医学院福州350122

糖尿病是一种发病率高且并发症多的代谢性疾病,其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)占比较大。目前研究表明,T2DM伴随着肝、肾等脏器损伤引起并发症,严重危害人体健康。铁死亡通过芬顿反应产生大量活性氧(reactive oxygen spe... 详细信息

糖尿病是一种发病率高且并发症多的代谢性疾病,其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)占比较大。目前研究表明,T2DM伴随着肝、肾等脏器损伤引起并发症,严重危害人体健康。铁死亡通过芬顿反应产生大量活性氧(reactive oxygen species,ROS),ROS累积会激活缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α),从而引发血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平升高,铁死亡抑制剂——铁抑素-1(ferrostatin-1,Fer-1)具有强抗氧化能力,所以基于缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)信号通路,探讨Fer-1对糖尿病中晚期小鼠肝、肾组织的保护作用。实验以21~22周龄db/db小鼠作为糖尿病中晚期模型,铁死亡抑制剂Fer-1为干预药物。db/m小鼠为空白对照组,连续4周测量体重、血糖,实验中还对各组小鼠进食量、饮水量进行记录;测定血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平,测定肝肾组织中ROS、谷胱甘肽(glutathione,GSH)活性以及尿蛋白含量,并用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色处理肝、肾组织切片,光镜观察病理学形态,再通过Western印迹法分别检测肝、肾组织中HIF-1α、VEGF和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)蛋白质水平。在db/db组小鼠中发现,Fer-1(1 mg·kg^(-1),ig)可明显减少进食量和饮水量,降低小鼠血清中的ALT、AST水平、肝肾组织中ROS生成量以及尿蛋白水平,显著升高GSH活性,显著改善了肝、肾的病理组织状况,并且明显抑制肝肾组织中HIF-1α和VEGF蛋白质指标、提高GPX4蛋白水平。Fer-1虽不能改变糖尿病小鼠的体重和降低血糖,但能对糖尿病中晚期小鼠的肝、肾组织发挥保护作用,其作用机制可能与HIF-1α/VEGF和GPX4有关。

关键词：铁抑素-1 糖尿病肝肾损伤铁死亡 db/db小鼠 HIF-1α/VEGF

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日用类书涉医文献的历史特点及当代价值

医学与哲学 2024年第3期45卷 78-80,F0003页

作者：傅建忠福建中医药大学中医学院福建福州350122

日用类书自南宋末年诞生伊始就收录有医学文献,并伴随着时代发展而呈现出风貌迥异的文献特征。通过历史性与共时性两个视角,梳理总结日用类书涉医文献的三个历史特点:内容类型两极化、医学知识实用化及资料来源时效化。日用类书涉医文... 详细信息

日用类书自南宋末年诞生伊始就收录有医学文献,并伴随着时代发展而呈现出风貌迥异的文献特征。通过历史性与共时性两个视角,梳理总结日用类书涉医文献的三个历史特点:内容类型两极化、医学知识实用化及资料来源时效化。日用类书涉医文献作为中医药文化遗产的重要组成部分,不仅对中医文献学、中国医学史、出版文化史、通俗文化等领域的学术研究具有参考价值,而且对当今编纂入门医书和中医药科普书籍以及传承传播中医药文化,也具有现实的借鉴意义。

关键词：日用类书涉医文献历史特点当代价值