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成纤维细胞生长因子受体1 抑制剂对胶原诱导关节炎模型大鼠骨破坏的影响

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 968-977页

作者：韩海慧孟晓辉徐博冉磊施杞肖涟波上海中医药大学上海市201203 上海中医药大学附属光华医院上海市200052 上海市中医药研究院中西医结合关节炎研究所上海市200052

背景:课题组前期的研究表明靶向成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)可能是治疗类风湿性关节炎的有效靶点。目的:探讨FGFR1抑制剂(PD173074)对胶原诱导关节炎模型大鼠骨破坏的影响。方法:将25只雌性SD... 详细信息

背景:课题组前期的研究表明靶向成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)可能是治疗类风湿性关节炎的有效靶点。目的:探讨FGFR1抑制剂(PD173074)对胶原诱导关节炎模型大鼠骨破坏的影响。方法:将25只雌性SD大鼠随机分为5组,正常对照组、模型组、甲氨蝶呤组、PD173074低剂量组、PD173074高剂量组。除正常对照组外,其余各组大鼠建立Ⅱ型胶原诱导关节炎模型。造模成功后正常组及模型组大鼠腹腔注射无菌PBS,甲氨蝶呤组药物注射剂量为1.04 mg/kg,PD173074低剂量组和高剂量组药物注射剂量分别为5,20 mg/kg,1次/周。给药4周后取材,观察大鼠临床症状以及关节肿胀情况,踝关节Micro-CT三维重建及分析,观察踝关节病理变化,检测关节周围血管生成情况及核因子κB受体活化因子配体的表达,检测关节滑膜中p-FGFR1、血管内皮生长因子A、抗酒石酸酸性磷酸酶的表达,观察肝、脾、肾病理变化并计算肝、脾、肾指数。结果与结论:①PD173074能够减轻模型大鼠踝关节临床症状及关节肿胀,延缓骨质丢失,改善骨结构,减轻关节滑膜侵袭以及软骨骨侵蚀,降低关节周围破骨细胞数量,抑制关节滑膜组织中的血管生成,降低核因子κB受体活化因子配体的表达,抑制FGFR1磷酸化蛋白、抗酒石酸酸性磷酸酶和血管内皮生长因子A的蛋白表达。②大鼠肝、脾、肾病理观察表明经过PD173074治疗后无明显的毒副作用。③研究证明了FGFR1抑制剂能够延缓Ⅱ型胶原诱导关节炎模型大鼠关节炎症及骨破坏的进展,并抑制血管的生成。初步验证了PD173074在Ⅱ型胶原诱导关节炎模型中的治疗作用,其可能是通过抑制FGFR1磷酸化发挥作用,为寻找类风湿性关节炎新的治疗靶点提供了方向。

关键词：类风湿关节炎 PD173074 成纤维细胞生长因子受体1 胶原诱导型关节炎动物模型骨破坏血管生成

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196例乳糜尿辨治初探

辽宁中医杂志 1995年第9期22卷 398-399页

作者：张文林丁沧清江苏省中医药研究所附院

对丝虫病所致的乳糜尿患者１９６例，中医分５型进行辨证论治。湿热下注型用龙胆泻肝汤合萆分清饮加减，阴虚火旺型用知柏地黄汤加减，中气不足型用补中益气汤加减，脾肾亏虚型用左归丸加减，瘀血内阻型用化瘀汤加减。结果：痊愈１７０... 详细信息

对丝虫病所致的乳糜尿患者１９６例，中医分５型进行辨证论治。湿热下注型用龙胆泻肝汤合萆分清饮加减，阴虚火旺型用知柏地黄汤加减，中气不足型用补中益气汤加减，脾肾亏虚型用左归丸加减，瘀血内阻型用化瘀汤加减。结果：痊愈１７０例，显效１７例，好转９例。

关键词：乳糜尿丝虫病中医药疗法辨证论治

桃仁承气汤治疗老年人消化道术后肠功能减弱132例

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辽宁中医杂志 1995年第3期22卷 126-127页

作者：张文林丁沧清江苏省中医药研究所附院

桃仁承气汤治疗老年人消化道术后肠功能减弱１３２例张文林，丁沧清江苏省中医药研究所附院（南京２１００２８）根据老年病人的生理特点，血管神经退化性改变，胃肠蠕动减弱，身体反应性降低，心、肝、肾、肺及胃肠道功能减退，加上手... 详细信息

桃仁承气汤治疗老年人消化道术后肠功能减弱１３２例张文林，丁沧清江苏省中医药研究所附院（南京２１００２８）根据老年病人的生理特点，血管神经退化性改变，胃肠蠕动减弱，身体反应性降低，心、肝、肾、肺及胃肠道功能减退，加上手术麻醉刺激，可引起胃肠道运动功能停...

关键词：消化道手术手术后肠功能减弱桃仁承气汤

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补益牛膝丸治疗骨质疏松症的研究

中国骨质疏松杂志 2025年第1期 15-20+54页

作者：盛岑卓汪叶青姚晓聪瞿杭波袁文华浙江中医药大学附属第一医院(浙江省中医院) 杭州市萧山区第一人民医院浙江医院

目的探究“肾主骨”理论指导下补益牛膝丸对骨质疏松症模型小鼠的治疗作用。方法雌性C57BL/6J小鼠15只，随机均分为假手术组、模型组和补益牛膝丸组，模型组和补益牛膝丸组切除双侧卵巢造骨质疏松症模型，补益牛膝丸组小鼠每天进行中... 详细信息

目的探究“肾主骨”理论指导下补益牛膝丸对骨质疏松症模型小鼠的治疗作用。方法雌性C57BL/6J小鼠15只，随机均分为假手术组、模型组和补益牛膝丸组，模型组和补益牛膝丸组切除双侧卵巢造骨质疏松症模型，补益牛膝丸组小鼠每天进行中药灌胃治疗，其余两组小鼠灌胃等量生理盐水。12周后各组小鼠称重并采集步态数据。取小鼠股骨和胫骨，胫骨进行三点弯曲测试，股骨远端经Micro-CT扫描后观察微结构改变，阿尔新蓝/苏木素&橙黄G(alcian blue/hematoxylin&Orange G,ABH/OG)染色观察骨小梁数量和形态，免疫组化检测骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase, BALP)的表达情况。结果与模型组相比，补益牛膝丸组小鼠体重下降(P<0.05),运动协调性改善，胫骨的弹性模量及承受的最大载荷均升高(P<0.01,P<0.001),股骨远端骨密度(bone mineral density, BMD)、骨体积分数(bone volume/total volume, BV/TV)、骨小梁厚度(trabecular thickness, ***)、骨小梁数量(trabecular number, Tb.N)均明显升高(P均<0.001),骨小梁分离度(trabecular separation, ***)下降(P<0.05),髓腔内骨小梁增加而变致密。ABH/OG染色后补益牛膝丸组股骨髓腔中骨小梁面积大于模型组(P<0.001)。免疫组化显示补益牛膝丸组BALP阳性表达率高于模型组(P<0.05)。结论补益牛膝丸能明显提升骨质疏松症模型小鼠的骨密度，提高小鼠的运动协调性，降低骨质疏松性骨折的风险。

关键词：补益牛膝丸骨质疏松 “肾主骨”理论骨形成协调性

Ⅲ型山东药圣1+1澄清剂用于抗流感滴鼻剂的澄清工艺

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中草药 2004年第10期35卷 38-41页

作者：张会宗潘明云张若石李大明辽宁省中医研究院辽宁省中医研究院辽宁沈阳 110034

目的考察抗流感滴鼻剂的絮凝除杂工艺条件。方法以澄清效果为指标,对影响Ⅲ型山东药圣1+1澄清剂絮凝除杂的5种因素进行了考察。以栀子苷量为定量考察指标,木兰脂素、栀子苷的TLC检识为表观考察指标,对Ⅲ型山东药圣1+1澄清剂絮凝、50... 详细信息

目的考察抗流感滴鼻剂的絮凝除杂工艺条件。方法以澄清效果为指标,对影响Ⅲ型山东药圣1+1澄清剂絮凝除杂的5种因素进行了考察。以栀子苷量为定量考察指标,木兰脂素、栀子苷的TLC检识为表观考察指标,对Ⅲ型山东药圣1+1澄清剂絮凝、50％乙醇醇沉、75％乙醇醇沉除杂情况进行对比,确定最佳的除杂工艺条件。结果采用优化后的絮凝除杂工艺条件,絮凝组中栀子苷含量明显高于50％、75％乙醇醇沉组;TLC显示,絮凝除杂组与原液组斑点基本一致。结论 Ⅲ型山东药圣1+1澄清剂在抗流感滴鼻剂的除杂工艺中,具有活性成分保留率高,操作简便,成本低廉,工艺稳定等优点,是较理想的除杂方法之一。

关键词：抗流感滴鼻剂 Ⅲ型山东药圣1+l澄清剂栀子苷木兰脂素高效液相色谱薄层色谱

灵芝多糖作为佐剂在黏膜免疫中的应用研究进展

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天然产物研究与开发 2025年

作者：翟哲陶玲玲刘旭菡程永现河南中医药大学药学院广东省中药有效成分与肠道微生物组学重点实验室深圳大学中医药守正创新研究院深圳大学马歇尔生物医学工程实验室深圳大学医学部药学院云南中医药大学基础医学院

黏膜免疫反应迅速，具有局部和全身免疫优势，是防控疾病感染的关键。灵芝多糖包括β-（1→3）、β-（1→6）糖苷键构型及三螺旋三维构象，具有免疫增强活性，作为佐剂具有极大应用潜力，但在黏膜免疫中报道较少。本文通过知网、PubMed... 详细信息

黏膜免疫反应迅速，具有局部和全身免疫优势，是防控疾病感染的关键。灵芝多糖包括β-（1→3）、β-（1→6）糖苷键构型及三螺旋三维构象，具有免疫增强活性，作为佐剂具有极大应用潜力，但在黏膜免疫中报道较少。本文通过知网、PubMed等数据库依据“灵芝多糖”“黏膜”“免疫佐剂”等关键词对近20年的相关文献进行了检索，阐述了黏膜免疫系统的组成和灵芝多糖对抗原呈递细胞、淋巴细胞等的激活效应，明确了其在肠、口腔等黏膜部位的免疫效应与机制，及其与纳米技术结合的应用前景，旨在为灵芝多糖在黏膜免疫上的研究提供借鉴。

关键词：灵芝灵芝多糖黏膜免疫免疫佐剂

2019—2021年安徽中医药大学神经病学研究所附属医院第二类精神药品使用情况分析

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现代药物与临床 2022年第5期37卷 1109-1112页

作者：叶康保汪世靖张黎孙权胡文彬安徽中医药大学神经病学研究所附属医院药剂科安徽合肥230061 安徽中医药大学神经病学研究所附属医院神经内科安徽合肥230061

目的统计分析2019—2021年安徽中医药大学神经病学研究所附属医院第二类精神药品使用情况。方法收集2019年1月—2021年12月安徽中医药大学神经病学研究所附属医院第二类精神药品用药处方,具体对其销售金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(... 详细信息

目的统计分析2019—2021年安徽中医药大学神经病学研究所附属医院第二类精神药品使用情况。方法收集2019年1月—2021年12月安徽中医药大学神经病学研究所附属医院第二类精神药品用药处方,具体对其销售金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)及排序比(B/A)等指标进行统计和分析。结果2019—2021年医院第二类精神药品销售金额呈逐年升高趋势,氯硝西泮、右佐匹克隆、唑吡坦用药频度(DDDs)始终位居前3位。第二类精神药品DDC值基本保持稳定,略有上涨。DDC值均中医药大学神经病学研究所附属医院第二类精神药品处方结构基本合理,但仍需加强管理干预,确保医师规范用药,以提高药物疗效及安全性。

关键词：第二类精神药品销售金额用药频度日平均费用排序比氯硝西泮右佐匹克隆唑吡坦

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脑动脉硬化症的危险因素调查研究

中国中西医结合杂志 2000年第9期20卷 656-659页

作者：吴圣贤林求诚王永炎中国中医研究院广安门医院北京100053 福建省中医研究院中国中医研究院

目的 :调查福建省直机关老干部这一特定人群脑动脉硬化症 (CAS)的危险因素水平。方法 :依照流行病学病例对照研究方法 ,采用条件Logistic回归模型。结果 :在多因素分析中 ,卧位收缩压 (OR∶2 13)、甘油三酯 (OR∶2 0 8)、糖尿病 (OR... 详细信息

目的 :调查福建省直机关老干部这一特定人群脑动脉硬化症 (CAS)的危险因素水平。方法 :依照流行病学病例对照研究方法 ,采用条件Logistic回归模型。结果 :在多因素分析中 ,卧位收缩压 (OR∶2 13)、甘油三酯 (OR∶2 0 8)、糖尿病 (OR∶1 31)、糖基化血红蛋白 (OR∶1 16)、人像特点回忆 (OR∶0 89)、肾虚 (OR∶1 54)和阴虚阳亢 (OR∶1 59)都与CAS密切相关 ,其中卧位收缩压和甘油三酯与CAS存在量效相应关系。结论 :卧位收缩压是福建省直机关老干部这一人群CAS最重要的危险因素 ,中医指标肾虚和阴虚阳亢也是CAS的独立危险因素。

关键词：脑动脉硬化症危险因素流行病学调查研究

肉豆蔻活性成分去氢二异丁香酚调控MDM2/p53信号通路抗结直肠癌的药效及机制

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上海中医药杂志 2025年第1期59卷 45-55页

作者：艾方彬高瑞阳王子怡刘东徽张蓓蓓岳备王峥涛窦薇上海中医药大学中药研究所上海201203

目的探讨去氢二异丁香酚(DDIE)抑制结直肠癌的作用和机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)和SwissTargetPrediction数据库预测DDIE的靶点,利用人类基因(GeneCards)和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库收集结直肠癌疾病靶... 详细信息

目的探讨去氢二异丁香酚(DDIE)抑制结直肠癌的作用和机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)和SwissTargetPrediction数据库预测DDIE的靶点,利用人类基因(GeneCards)和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库收集结直肠癌疾病靶点,将药物与疾病交集靶点导入String数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,运用Cytoscape 3.9.1软件内置插件计算节点拓扑参数值并筛选核心靶点,采用Metascape数据库进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)富集分析。并采用体内外实验对富集到的核心靶点和关键通路进行验证。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测DDIE对小鼠结直肠癌细胞CT26、人结直肠癌细胞HCT116、人结肠上皮细胞NCM460细胞活力的影响;划痕实验检测DDIE对HCT116细胞迁移能力的影响;Hoechst染色实验、流式细胞术检测DDIE对CT26和HCT116细胞凋亡的影响。Western blot法检测DDIE对CT26、HCT116细胞中促凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)的表达。利用SPF级雄性Balb/c小鼠构建CT26结直肠癌皮下移植瘤模型,24只小鼠分为模型组、伊立替康(CPT11)组(60 mg/kg,腹腔注射)、DDIE低剂量(25 mg/kg,灌胃)组、DDIE高剂量组(50 mg/kg,灌胃),记录小鼠体质量、肿瘤大小,苏木精-伊红(HE)染色法观察各组小鼠肿瘤组织病理学变化情况,Western blot法检测DDIE对结直肠癌细胞和肿瘤组织中肿瘤蛋白p53(p53)和双微体同源基因2(MDM2)蛋白表达的影响。结果网络药理学分析结果显示,DDIE抗结直肠癌作用与p53信号通路相关。CCK-8结果显示DDIE可抑制结直肠癌CT26、HCT116细胞活力,其IC50分别为53.56μmol/L、63.36μmol/L,而对正常上皮细胞NCM460的活力影响较小,其IC50>100μmol/L。划痕实验结果显示,10μmol/L、20μmol/L DDIE呈剂量依赖性抑制HCT116细胞迁移能力(P<0.001)。Hoechst染色实验和流式细胞术结果显示,50μmol/L DDIE能明显增加CT26和HCT116细胞凋亡率(P<0.05,P<0.001);Western blot结果显示,25μmol/L和50μmol/L DDIE能明显增加HCT116细胞中促凋亡蛋白Bax、Caspase-3的表达水平(P<0.05,P<0.01,P<0.001),以及CT26细胞中Bax的表达水平(P<0.05,P<0.01)。动物实验结果显示,DDIE能明显抑制小鼠肿瘤质量和肿瘤体积(P<0.05,P<0.001)。Western blot结果显示,DDIE能明显降低CT26、HCT116细胞中MDM2蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01)、增加p53蛋白表达水平(P<0.01,P<0.001),并能明显降低小鼠肿瘤组织MDM2蛋白表达水平(P<0.05)、增加p53蛋白表达水平(P<0.01)。结论DDIE具有抗结直肠癌作用,其机制与上调p53蛋白表达及抑制肿瘤细胞增殖和迁移、促进肿瘤细胞凋亡相关。

关键词：结直肠癌去氢二异丁香酚肉豆蔻抗肿瘤网络药理学小鼠模型中药研究