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SMARCA4缺失型非小细胞肺癌的SPP1表达及其与PD-L1的关系

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中国临床药理学与治疗学 2024年

作者：吴娟黄曦李佳嘉魏雨晴张丽琴俞咏梅陆志伟张鹤皖南医学院病理生理学教研室皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)病理科皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)呼吸与危重症医学科皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)影像中心

目的：分析SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中分泌性磷蛋白1（SPP1）及细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）的表达，为罕见病理类型肺癌后续治疗研究提供科学依据。方法：回顾性分析12例SMARCA4缺失型非小细胞肺癌患者的临床与病理特征，根据其形... 详细信息

目的：分析SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中分泌性磷蛋白1（SPP1）及细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）的表达，为罕见病理类型肺癌后续治疗研究提供科学依据。方法：回顾性分析12例SMARCA4缺失型非小细胞肺癌患者的临床与病理特征，根据其形态学分为腺癌与低分化癌两组，分析SPP1与PD-L1在两组的表达与关系。结果：所有患者均检出SPP1表达且其在低分化癌组表达水平较腺癌组显著升高（P=0.015）；PD-L1表达者占6/7（5例未测），较之腺癌组，PD-L1亦在低分化癌组高表达（P=0.048），两组的PD-L1表达差异与SPP1表达差异一致。结论：SMARCA4缺失型非小细胞肺癌具有较高的SPP1及PD-L1阳性表达，病理形态为低分化癌者更甚，SPP1与PD-L1在SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中的表达情况可能具有正相关性，其关联机制及免疫治疗中作用有待后续研究进一步探讨。

关键词： NSCLC SMARCA4缺失 SPP1 PD-L1 免疫治疗

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儿童心肌炎标志物研究进展

中国实用儿科杂志 2024年第3期39卷 198-203页

作者：陈雅娜陈名武皖南医学院安徽省立医院安徽合肥230001

心肌炎是心肌中有局限或弥漫性的炎症病变,是由组织学、免疫学等方法确认的心肌炎症性疾病。临床上心肌炎诊断的“金标准”是心内膜心肌组织活检,但其缺乏早期诊断的优势。而不能早期诊断是心肌炎致死的重要原因之一。心肌标志物的检测... 详细信息

心肌炎是心肌中有局限或弥漫性的炎症病变,是由组织学、免疫学等方法确认的心肌炎症性疾病。临床上心肌炎诊断的“金标准”是心内膜心肌组织活检,但其缺乏早期诊断的优势。而不能早期诊断是心肌炎致死的重要原因之一。心肌标志物的检测具有早期、快速、便捷等特点,对于心肌炎的早期发现、了解病情、评估疗效均有一定价值。目前常见心肌标志物多用于成人心脏相关疾病的诊断,由于儿童心肌功能尚未成熟、生长发育有特殊性,其心肌损伤的发病机制和病理生理过程与成人大不相同,心肌相关标志物在儿科领域中的应用价值尚不明确。文章就儿童心肌炎标志物的研究进展进行综述。

关键词：心肌炎标志物进展儿童

基于食管癌动脉期CT图像的深度学习和影像组学特征预测其T2 T3分期

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中国肿瘤临床 2024年第14期51卷 728-736页

作者：刘雪成吴树剑姚琪冯蕾王娟周运锋皖南医学院第一附属医院放射科

目的：探讨基于食管癌增强动脉期CT图像的深度学习及影像组学特征联合临床资料预测其T2、T3分期。方法：回顾性收集2015年5月至2024年4月皖南医学院第一附属医院经病理学确诊的388例食管癌患者的临床及CT资料，按照7:3比例随机分为训练... 详细信息

目的：探讨基于食管癌增强动脉期CT图像的深度学习及影像组学特征联合临床资料预测其T2、T3分期。方法：回顾性收集2015年5月至2024年4月皖南医学院第一附属医院经病理学确诊的388例食管癌患者的临床及CT资料，按照7:3比例随机分为训练集（271例）和验证集（117例）。提取食管癌增强CT动脉期图像的影像组学及深度学习特征，使用最小绝对收缩和选择算子算法进行降维和筛选特征，并分别建立组学标签得分（Radscore）和深度学习标签得分（Deepscore）。采用单因素及多因素Logistic回归分析筛选独立危险因素，构建临床、影像组学、深度学习和联合模型，并绘制联合模型列线图。使用受试者工作特征曲线下面积（AUC）评价模型的诊断效能并用DeLong检验比较其差异，用决策曲线评价模型的临床净收益，校正曲线评价模型的校准度。结果：经降维后筛选出9个影像组学特征和12个深度学习特征。多因素Logistic回归分析显示肿瘤长度、边界、Radscore及Deepscore为鉴别食管癌T2、T3分期的独立危险因素。联合模型的AUC在训练集为0.867，与临床模型（0.774,P<0.001）、影像组学模型（0.795,P<0.001）和深度学习模型（0.821,P=0.001）之间的差异均有统计学意义；在验证集为0.810，与临床模型（0.653,P=0.002）、影像组学模型（0.719,P=0.033）、深度学习模型（0.750,P=0.009）之间的差异均有统计学意义。决策曲线显示联合模型在训练集及验证集的临床获益均最高，校正曲线显示联合模型在训练集及验证集均拟合良好（P=0.084、0.053）。结论：基于食管癌增强动脉期的CT图像的深度学习和影像组学特征，结合临床特征能较准确地预测其术前的T2、T3分期，可辅助临床制定治疗方案。

关键词：食管癌深度学习影像组学 CT图像 TNM分期

苦丁冬青苷D对人HCC-1806乳腺癌细胞增殖、凋亡、自噬的影响及机制研究

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中药新药与临床药理 2024年第6期35卷 805-813页

作者：蒋永旭丁明聪赵泽义肖家军皖南医学院药学院安徽芜湖241002 蚌埠市中医医院安徽蚌埠233080

目的探讨苦丁冬青苷D(KD-D)对人HCC-1806乳腺癌细胞增殖、凋亡、自噬的影响及机制。方法将人HCC-1806乳腺癌细胞作为研究对象,给予不同浓度KD-D处理后,采用CCK-8法检测细胞存活率;EdU法检测细胞增殖能力;结晶紫染色法检测细胞克隆形成能... 详细信息

目的探讨苦丁冬青苷D(KD-D)对人HCC-1806乳腺癌细胞增殖、凋亡、自噬的影响及机制。方法将人HCC-1806乳腺癌细胞作为研究对象,给予不同浓度KD-D处理后,采用CCK-8法检测细胞存活率;EdU法检测细胞增殖能力;结晶紫染色法检测细胞克隆形成能力;流式细胞术(Annexin V-FITC/PI法)检测细胞凋亡;JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位;免疫荧光法检测细胞Cleaved Caspase-3、LC3、P62蛋白表达;Western Blot法检测细胞Cleaved Caspase-3、Pan-AKT、Phosp-AKT、LC3Ⅱ蛋白表达;自噬双标mRFP-EGFP-LC3腺病毒感染实验检测细胞自噬流。结果与对照组比较,12.5、25、50、100、200、400μmol·L^(-1)KD-D处理HCC-1806细胞24、48 h后,随着给药浓度增大和处理时间延长,细胞活性显著降低(P<0.001),细胞内吸光度值显著降低(P<0.001),细胞增殖受到抑制;60、80μmol·L^(-1)KD-D组的细胞克隆形成计数显著减少(P<0.001);50、100、150μmol·L^(-1)KD-D组细胞的早期及晚期凋亡比例均显著升高(P<0.05,P<0.001);40、60、80μmol·L^(-1)KD-D组的红色荧光比例显著下降(P<0.001),绿色荧光比例显著升高(P<0.01,P<0.001),HCC-1806细胞线粒体膜电位下降;60、80、100μmol·L^(-1)KD-D组细胞的Cleaved Caspase-3蛋白表达均显著上调(P<0.001),60μmol·L^(-1)KD-D组细胞的Pan-AKT、Phosp-AKT蛋白表达均显著上调(P<0.001);60μmol·L^(-1)KD-D组细胞的LC3蛋白荧光小点数量显著增加(P<0.001),P62蛋白平均荧光强度显著降低(P<0.001),LC3Ⅱ蛋白表达显著上调(P<0.001),自噬小体及自噬溶酶体数量显著增加(P<0.01,P<0.001),自噬流激活。与60μmol·L^(-1)KD-D组比较,KD-D+AKT抑制剂(Afuresertib)组细胞的Cleaved Caspase-3、Pan-AKT蛋白表达显著下调(P<0.01,P<0.001),Phosp-AKT蛋白表达显著上调(P<0.001)。结论KD-D能抑制人乳腺癌HCC-1806细胞增殖,并诱导其发生凋亡和自噬,KD-D诱导HCC-1806细胞凋亡可能与激活AKT信号影响Cleaved Caspase-3表达有关。

关键词：苦丁冬青苷D 人HCC-1806乳腺癌细胞增殖凋亡自噬 AKT信号 Cleaved Caspase-3

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明清医病信任问题再思考

医学与哲学 2024年第17期45卷 48-51,66页

作者：董晓艳韩雨杰皖南医学院马克思主义学院安徽芜湖241002 皖南医学院临床医学院安徽芜湖241002

随着医疗社会史书写视角的转变,明清医病关系史渐成学界新的研究热点。现有研究根据史料中病家频繁换医现象,认为病家对医家缺少信任是中国古代医病关系的基本格局。在对史料“重新发现”的基础上,加入阶层等变量,拟对这一论断进行重新... 详细信息

随着医疗社会史书写视角的转变,明清医病关系史渐成学界新的研究热点。现有研究根据史料中病家频繁换医现象,认为病家对医家缺少信任是中国古代医病关系的基本格局。在对史料“重新发现”的基础上,加入阶层等变量,拟对这一论断进行重新审视:这一论断并不具有代表性,中下阶层的病家对医家是颇为信任的,甚至到了唯唯听命的地步;医病关系更深层次的心理机制在于由于医学理论和疗效的不确定性,病家利用所能触及的一切机会寻找解决问题的办法。

关键词：医病关系医患信任明清时期医学不确定性

基于常规MRI影像组学预测急性脑梗死出血性转化的价值

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放射学实践 2024年第7期39卷 859-865页

作者：丁俊陈基明邵颖丁治民昌杰皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)放射科安徽芜湖241001 皖南医学院医学信息学院安徽芜湖241002

目的:探讨基于常规MRI影像组学预测急性脑梗死出血性转化(HT)的价值。方法:回顾性分析我院2017年1月-2022年12月120例急性脑梗死(HT阳性60例,HT阴性60例)的完整资料。所有患者均接受头颅常规MRI扫描,并随机将患者以7:3的比例分为训练组(... 详细信息

目的:探讨基于常规MRI影像组学预测急性脑梗死出血性转化(HT)的价值。方法:回顾性分析我院2017年1月-2022年12月120例急性脑梗死(HT阳性60例,HT阴性60例)的完整资料。所有患者均接受头颅常规MRI扫描,并随机将患者以7:3的比例分为训练组(n=84)和验证组(n=36)。运用软件勾画病灶ROI及提取纹理特征,利用最小冗余最大相关(mRMR)及最小绝对值收敛和选择算子(LASSO)回归分析筛选特征,构建影像组学模型。绘制受试者操作特征(ROC)曲线、应用决策曲线分析(DCA)评估模型的预测能力、临床应用价值。结果:临床模型、常规MRI模型、联合序列影像组学模型、个性化模型1及个性化模型2在训练组和验证组中曲线下面积(AUC)值分别为0.72(0.61~0.83)和0.68(0.50~0.86)、0.93(0.86~0.98)和0.93(0.79~0.99)、0.97(0.94~1.00)和0.97(0.93~1.00)、0.96(0.92~1.00)和0.99(0.98~1.00)、0.98(0.95~1.00)和0.98(0.96~1.00)。DCA表明个性化模型2患者临床受益好于个性化模型1。结论:常规MRI模型、联合序列影像组学模型、个性化模型1、个性化模型2均优于临床模型的诊断效能,均具有很高预测急性脑梗死出血性转化的价值。个性化模型1、2诊断效能相当,但个性化模型2患者临床受益好于个性化模型1。

关键词：急性脑梗死影像组学出血性转化

基于UPLC-MS/MS测定比格犬血浆中炒酸枣仁提取物9种成分及其药代动力学研究

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中国中药杂志 2024年第9期49卷 2501-2511页

作者：夏可欣于歆吴思玚赵丽凤王玉艳康琛袁征李鹰飞中国中医科学院中药研究所北京100700 山东中医药大学中医学院山东济南250301

该研究建立了一种简便、快速、灵敏的超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS),能够同时测定给药炒酸枣仁提取物后比格犬血浆中木兰花碱、乌药碱、维采宁Ⅱ、异斯皮诺素、斯皮诺素、当药黄素、N-去甲基荷叶碱、6'''-阿魏酰斯皮诺素和酸... 详细信息

该研究建立了一种简便、快速、灵敏的超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS),能够同时测定给药炒酸枣仁提取物后比格犬血浆中木兰花碱、乌药碱、维采宁Ⅱ、异斯皮诺素、斯皮诺素、当药黄素、N-去甲基荷叶碱、6'''-阿魏酰斯皮诺素和酸枣仁皂苷B的含量。采用Waters HSS-T3 C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),流动相为甲醇-水(含0.01%甲酸),梯度洗脱,9种成分和2种内标于8 min内完全分离;质谱检测在电喷雾离子源正、负离子切换模式下,采用多反应监测模式进行检测。分析方法经特异性、选择性、线性范围、准确度、精密度、回收率、基质效应和稳定性验证,可满足犬灌胃炒酸枣仁提取物后的药代动力学的研究要求。结果显示,比格犬单次灌胃给药后,木兰花碱、乌药碱、维采宁Ⅱ、异斯皮诺素、斯皮诺素、6'''-阿魏酰斯皮诺素和酸枣仁皂苷B的T_(max)为2.40~3.20 h,t1/2为2.08~6.79 h,其中木兰花碱和斯皮诺素的暴露量相对较高,C_(max)分别为76.7、31.5 ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为581、315 ng·h·mL^(-1);其余5种暴露较弱的化合物的C_(max)为0.81~13.0 ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)为6.00~106 ng·h·mL^(-1)。该研究为炒酸枣仁后续相关药理研究提供了参考依据。

关键词：炒酸枣仁比格犬药代动力学 UPLC-MS/MS

紫草素与吉非替尼联用逆转人非小细胞肺癌耐药及其机制研究

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 175-184页

作者：艾鑫仪侯雪峰冯年平上海中医药大学中药学院上海201203 皖南医学院药学院安徽芜湖241002

肿瘤发生、发展与细胞能量代谢密切相关,抑制肺癌细胞能量代谢是克服耐药的重要策略。该研究基于细胞能量代谢途径,探索紫草素(shikonin, SKN)与吉非替尼(gefitinib, GFB)联合用药后逆转人非小细胞肺癌细胞耐药性的作用及相关分子机制... 详细信息

肿瘤发生、发展与细胞能量代谢密切相关,抑制肺癌细胞能量代谢是克服耐药的重要策略。该研究基于细胞能量代谢途径,探索紫草素(shikonin, SKN)与吉非替尼(gefitinib, GFB)联合用药后逆转人非小细胞肺癌细胞耐药性的作用及相关分子机制。以人非小细胞肺癌GFB耐药株HCC827/GR细胞作为体外细胞模型,通过CCK-8实验考察细胞存活率,采用流式细胞技术检测细胞凋亡情况,应用高效液相色谱法测定胞内GFB蓄积量,采用Seahorse能量代谢技术检测细胞能量代谢变化,应用Western blot技术检测细胞内耐药相关蛋白的表达;以HCC827/GR荷瘤裸鼠作为体内药效模型,验证SKN+GFB联用在体内克服耐药的疗效。研究结果表明,SKN+GFB联用可以显著降低GFB对HCC827/GR细胞的IC50,联合指数为0.628,具有协同抗肿瘤作用效果,促进了细胞凋亡;SKN干预能够增加胞内GFB的蓄积量,SKN+GFB联用可以抑制细胞耗氧率及糖酵解质子外排率,并下调PKM2、p-EGFR、P-gp、HIF-1α蛋白过表达。克服耐药动物实验结果表明,单独给予GFB或SKN没有明显抑瘤效果,不同剂量的联合用药组均诱导了肿瘤组织凋亡,抑制了PKM2及P-gp蛋白表达,抑瘤效果显著,其中高剂量组的抑瘤率达64.01%。以上结果表明,SKN+GFB联用能够干预HCC827/GR细胞能量代谢途径,阻断肺癌细胞P-gp能量来源,限制其药泵功能,实现逆转人非小细胞肺癌对GFB耐药性的作用。

关键词：紫草素吉非替尼能量代谢耐药

定量CT腹部体脂参数联合临床-影像学综合模型预测复发性急性胰腺炎

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中国医学影像技术 2024年第7期40卷 1036-1040页

作者：罗慧王钰璇张倩刘春雨任超翟建皖南医学院第一附属医院放射科安徽芜湖241001

目的观察定量CT(QCT)腹部体脂参数联合临床-影像学综合模型预测复发性急性胰腺炎(RAP)的价值。方法回顾性分析468例急性胰腺炎(AP),包括207例RAP(RAP组)与261例非RAP(非RAP组),记录首诊临床资料、常规CT表现、腹部皮下脂肪面积(SFA)、... 详细信息

目的观察定量CT(QCT)腹部体脂参数联合临床-影像学综合模型预测复发性急性胰腺炎(RAP)的价值。方法回顾性分析468例急性胰腺炎(AP),包括207例RAP(RAP组)与261例非RAP(非RAP组),记录首诊临床资料、常规CT表现、腹部皮下脂肪面积(SFA)、内脏脂肪面积(VFA)、腹部总脂肪面积(TFA),以及肝脏和胰腺脂肪含量等QCT参数;比较组间临床特征、CT表现及QCT参数值,以多因素logistic回归分析筛选RAP的独立预测因素,并构建临床-影像学模型及结合QCT参数的综合模型,以受试者工作特征(ROC)曲线评估其预测RAP的效能。结果相比非RAP组,RAP组患者年龄较小,饮酒、胆道结石及高脂血症占比、首诊CT胰腺边缘清晰占比,以及VFA、TFA、肝脏脂肪含量及胰腺脂肪含量均较高(P均<0.05)。饮酒、高脂血症、胆道结石、胰腺边缘及胰腺脂肪含量均为RAP的独立预测因素,以之构建的综合模型预测RAP的曲线下面积为0.860,高于基于前4者的临床-影像学模型(0.701)及胰腺脂肪含量(0.770)(P均<0.001)。结论胰腺脂肪含量QCT参数联合临床-影像学综合模型可有效预测RAP风险。

关键词：胰腺炎复发体层摄影术,X线计算机脂肪组织

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