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^（99m）Tc直接法标记鼠／人嵌合抗体ccM_4及在动物体内分布研究和初步临床应用

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核技术 1995年第11期18卷 693-696页

作者：马庆杰赵杰张英男高风桐刘淑清白求恩医科大学第三临床学院

ＳｎＣｌ２还原９９ｍＴｃＯ４后与２－巯基乙醇还原的ｃｃＭ４混合标记．薄层层析测定标记率为９８％．ｃｃＭ４嵌合抗体标记前后免疫活性没有明显变化（Ｐ＞０．０５）。动物体内分布实验结果显示：注射９９ｍＴｃ－ｃｃＭ４后１２ｈ... 详细信息

ＳｎＣｌ２还原９９ｍＴｃＯ４后与２－巯基乙醇还原的ｃｃＭ４混合标记．薄层层析测定标记率为９８％．ｃｃＭ４嵌合抗体标记前后免疫活性没有明显变化（Ｐ＞０．０５）。动物体内分布实验结果显示：注射９９ｍＴｃ－ｃｃＭ４后１２ｈ．其放射性主要分布在肾（８．１７±１．０９ＩＤ％／ｇ）．肝（６．９４±１．７９ＩＤ％／ｇ）和血液（４．０３±１．０ＩＤ％／ｇ）；荷瘤裸鼠实验显示，１２５Ｉ－ｃｃＭ４瘤体内聚集量最多。９９ｍＴｃ－ｃｃＭ４初步应用于１０例胃癌患者．

关键词：肿瘤鼠/人嵌合抗体体内分布锝直接法标记

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20例戈谢病遗传学特点和临床分析

中华血液学杂志 2024年第1期45卷 82-85页

作者：张恬波文晓玲张夏林闫俊荣郝国平杨林花张睿娟山西医科大学第三医院(山西白求恩医院、山西医学科学院、同济山西医院) 太原030032 宜宾市第一人民医院血液科宜宾644600 华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030 山西省儿童医院血液科太原030013 山西医科大学第二医院血液科太原030001

戈谢病(Gaucher disease,GD)是一种常染色体隐性溶酶体贮积症,具有高度异质性。本研究通过回顾性分析山西白求恩医院20例GD患者的临床表现、实验室检查、酶学及基因结果,进一步了解GD患者临床表型与基因型相关性。20例GD患者中,Ⅰ型GD16... 详细信息

戈谢病(Gaucher disease,GD)是一种常染色体隐性溶酶体贮积症,具有高度异质性。本研究通过回顾性分析山西白求恩医院20例GD患者的临床表现、实验室检查、酶学及基因结果,进一步了解GD患者临床表型与基因型相关性。20例GD患者中,Ⅰ型GD16例,中位确诊年龄24岁;Ⅲ型GD 4例,中位确诊年龄19岁。所有患者均有脾大和血小板减少;16例患者有骨骼影像学改变,5例合并骨痛症状。20例患者共检出15种基因突变,多为错义突变,以L483P(35.7%)突变多见,其次为V414L、L303I、F252I,突变位点多见于7号外显子。其中,S310G突变为本课题组首次报道,K196R突变为中国人群首次报道,发现N227S突变可能与神经病变相关。GD患者临床表型与基因型之间仍存在不确定性。

关键词：常染色体隐性戈谢病临床表型溶酶体贮积症神经病变脾大影像学改变基因突变

星形胶质细胞调节缺血性脑卒中的胶质瘢痕形成

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中国组织工程研究 2024年第1期28卷 131-138页

作者：杨婷丁智斌江楠韩红霞侯苗苗马存根宋丽娟李新毅山西医科大学第三医院(山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院)神经内科山西省太原市030032 山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/第一临床学院脑病科山西省晋中市030619 山西医科大学细胞生理学教育部重点实验室山西省太原市030001 山西省心血管病医院(山西医科大学附属心血管病医院) 山西省太原市030024

背景:缺血性脑卒中是临床上主要的致死及致残性疾病之一,经血管再通获益的患者数量极其有限,故探索有效治疗手段迫在眉睫。以星形胶质细胞为主所形成的胶质瘢痕作为缺血性脑卒中的重要病理变化之一,是阻碍脑卒中后期轴突再生和神经修复... 详细信息

背景:缺血性脑卒中是临床上主要的致死及致残性疾病之一,经血管再通获益的患者数量极其有限,故探索有效治疗手段迫在眉睫。以星形胶质细胞为主所形成的胶质瘢痕作为缺血性脑卒中的重要病理变化之一,是阻碍脑卒中后期轴突再生和神经修复的主要原因。目的:通过对缺血性脑卒中后星形胶质细胞瘢痕形成的病理过程、关键的信号调节机制和潜在治疗靶点进行分析,旨在为干预星形胶质细胞瘢痕形成以有效治疗缺血性脑卒中提供理论依据,并为促进脑卒中后康复提供新策略。方法:全面检索2010-2022年在中国知网、PubMed和Web of Science数据库收录的相关文献,中文检索词:“缺血性脑卒中、脑缺血、星形胶质细胞、胶质瘢痕、胶质增生、星形胶质细胞增多症”,英文检索词:“Ischemic stroke,Brain ischemi*,Cerebral ischemi*,Astrocyt*,Astroglia*,Glial scar,Gliosis,Astrogliosis”,经筛选后纳入78篇文献进行综述。结果与结论:①星形胶质细胞在中枢神经系统稳态的维持中具有重要作用,缺血性脑卒中发生后,星形胶质细胞从静息态转变为激活态,由于脑缺血部位损伤的严重程度的不同,其活化呈现从肿胀、增殖到胶质瘢痕形成的动态变化。②成熟的星形胶质细胞受到刺激重新进入细胞周期并发生增殖和迁移,是形成胶质瘢痕的主要细胞来源,脑室下区的神经干细胞、脑实质局部神经胶质抗原2(NG2)和室管膜细胞前体细胞也可分化为星形胶质细胞,内皮素1(ET-1)、水通道蛋白4(AQP4)、睫状神经营养因子(CNTF)和缝隙连接蛋白参与了此过程;硫酸软骨素蛋白多糖(CSPG)是细胞外基质的主要成分,同增殖的星形胶质细胞共同形成致密的胶质瘢痕屏障,阻碍了轴突的极化和延伸。③星形胶质细胞活化、增殖、迁移及促炎作用所涉及的关键信号分子的激活或者抑制调节了胶质瘢痕形成,转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad和JAK/STAT3是经典的星形胶质细胞反应性相关通路,糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)和受体相互作用蛋白激酶1(RIP1K)是调节炎症反应的关键分子,而关于Smad泛素化相关因子2(Smurf2)和白细胞介素17及其下游信号通路在胶质瘢痕形成中的研究相对较少,值得深入探索。④以星形胶质细胞反应性相关的信号通路、细胞增殖调控蛋白和炎症因子为靶点的药物有效抑制了缺血性脑卒中后胶质瘢痕的形成,其中临床常用药物如褪黑素和丙戊酸调节胶质瘢痕形成的作用已被发现,这使得通过抑制胶质瘢痕形成来促进神经功能恢复的药物应用于脑卒中患者成为可能。⑤然而,胶质瘢痕在脑卒中急性期发挥的神经保护作用是不可忽视的,因此如何选择合适的药物干预时机,以在保持胶质瘢痕发挥保护作用的同时促进局部微环境中的神经再生和修复是今后努力的方向。

关键词：缺血性脑卒中星形胶质细胞胶质瘢痕增殖炎症再生信号通路治疗

整合型根因分析法在预防喉癌术后气管切开病人气道护理不良事件中的应用

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护理研究 2024年第21期 3936-3940页

作者：王清马亚楠马红丽王月山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院)山西医科大学第三医院

目的:探讨整合型根本原因分析法在喉癌术后气管切开病人气道护理不良事件管理中的应用效果。方法:将2022年1月—2023年6月在我院就诊的69例喉癌术后气管切开病人设为对照组，利用整合型根本原因分析法对其发生的气道护理不良事件进行原... 详细信息

目的:探讨整合型根本原因分析法在喉癌术后气管切开病人气道护理不良事件管理中的应用效果。方法:将2022年1月—2023年6月在我院就诊的69例喉癌术后气管切开病人设为对照组，利用整合型根本原因分析法对其发生的气道护理不良事件进行原因分析，将分析后形成的改善措施应用于2023年7月—2024年2月诊疗的75例病人（试验组）中，比较分析两组病人相关不良事件发生率、气道湿化效果及改善措施培训前后护理人员安全胜任力及不良事件风险感知水平。结果:对照组病人共发生气道护理不良事件20例，试验组病人共发生1例，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；试验组气道湿化效果优于对照组，护理人员病人安全胜任力以及不良事件感知水平高于对照组（P<0.05）。结论:将整合型根本原因分析法应用于气道护理不良事件的管理中能够降低不良事件发生率，提高护理效果，提升护理人员对于风险的感知及应对能力，提升护理质量，保障病人安全。

关键词：喉癌气管切开根本原因分析法不良事件

间歇应用左西孟旦治疗晚期心力衰竭患者疗效分析

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中华心力衰竭和心肌病杂志（中英文） 2024年第2期8卷 95-100页

作者：朱子雄程晋芳李学文山西医科大学第三医院山西白求恩医院(山西医学科学院)同济山西医院太原030032

目的分析间歇应用左西孟旦治疗晚期心力衰竭患者的疗效。方法入选2019年10月至2021年3月间于山西白求恩医院心脏重症监护室(CCU)住院的晚期心衰患者,采用随机数表法将研究对象按照1∶1比例分为试验组和对照组,对照组接受常规抗心衰方案... 详细信息

目的分析间歇应用左西孟旦治疗晚期心力衰竭患者的疗效。方法入选2019年10月至2021年3月间于山西白求恩医院心脏重症监护室(CCU)住院的晚期心衰患者,采用随机数表法将研究对象按照1∶1比例分为试验组和对照组,对照组接受常规抗心衰方案治疗,试验组在常规治疗的基础上给予左西孟旦注射液静脉输注(初始负荷剂量12μg/kg静脉推注10 min,继以0.1~0.2μg·kg-1·min-1的剂量微量泵持续静脉注射24h),试验组间隔2周给药一次,共给药3次。比较两组治疗前与第二次治疗后7d、第三次治疗后7d时单光子发射计算机断层显像(SPECT)所测左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期容积(LVESV)及左心室舒张末期容积(LVEDV)、血浆N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)等相关临床指标变化,比较治疗后随访3个月内心衰再住院率、心衰病死率的差异。结果本研究共纳入晚期心衰住院患者40例,试验组和对照组各20例。(1)与治疗前比较,试验组治疗后LVEF提高,LVESV、LVEDV及血浆NT-proBNP下降,差异有统计学意义(P均0.05)。(2)与对照组比较,试验组LVEF、LVESV、LVEDV及血浆NT-proBNP的改善程度均高于对照组,差异均有统计学意义(P均0.05)。结论左西孟旦治疗晚期心衰患者具有良好的临床疗效,能显著改善临床症状,提高LVEF,降低LVEDV、LVESV和NT-proBNP,对临床治疗具有一定的指导意义。

关键词：晚期心力衰竭左西孟旦间歇应用单光子发射计算机断层显像

显微夹闭治疗小脑前下动脉远端动脉瘤1例报道及文献复习

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中华神经医学杂志 2024年第9期23卷 925-927页

作者：杨忠平董亚平乔瑞华陈建华张春强闫经纬山西医科大学第三医院山西白求恩医院(山西医学科学院)同济山西医院神经外科太原030032 霍州市人民医院神经外科霍州031400

小脑前下动脉(anterior inferior cerebellar artery aneurysm,AICA)远端动脉瘤临床较罕见,患病率为颅内动脉瘤的0.10%~0.98%,且开颅手术或介入治疗的难度、风险均较高[1,2]。另外,AICA远端动脉瘤多数位于内听道附近桥小脑角区域,位于... 详细信息

小脑前下动脉(anterior inferior cerebellar artery aneurysm,AICA)远端动脉瘤临床较罕见,患病率为颅内动脉瘤的0.10%~0.98%,且开颅手术或介入治疗的难度、风险均较高[1,2]。另外,AICA远端动脉瘤多数位于内听道附近桥小脑角区域,位于皮层段者非常罕见,而合并同侧小脑后下动脉闭塞的AICA远端皮层段动脉瘤更是极其罕见。笔者现报道山西省霍州市人民医院神经外科于2024年2月9日收治的1例合并同侧小脑后下动脉闭塞的AICA尾侧干远端皮层段动脉瘤患者的诊治经过,并结合文献进行复习,旨在为AICA远端动脉瘤的诊治提供参考。

关键词：颅内动脉瘤小脑前下动脉远端显微外科手术

二妙散通过α7nAChR-JAK2/STAT3途径改善胶原诱导性关节炎大鼠炎症的免疫学机制

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中国中药杂志 2024年第13期49卷 3591-3599页

作者：刘静淑岳进茹李玉彤李振山西中医药大学基础医学院山西晋中030619 络病理论创新转化全国重点实验室河北石家庄050035 山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院) 山西医科大学第三医院山西太原030032

探讨二妙散通过α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAchR)-Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)途径改善类风湿关节炎大鼠炎症的免疫学机制。56只雌性Wistar大鼠随机分为正常(HG)组、胶原诱导性关节炎模型(CM)组、迷走神经切断(VA... 详细信息

探讨二妙散通过α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAchR)-Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)途径改善类风湿关节炎大鼠炎症的免疫学机制。56只雌性Wistar大鼠随机分为正常(HG)组、胶原诱导性关节炎模型(CM)组、迷走神经切断(VA)组、假手术(SH)组、二妙散治疗模型(EM)组、二妙散治疗迷走神经切断(EV)组、二妙散治疗假手术(ES)组,每组8只。除HG组外,其他组均构建胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,造模成功后进行颈部单侧迷走神经切断术及假手术(仅分离迷走神经),术后7 d开始给药治疗,持续治疗35 d。记录大鼠体质量及关节情况,观察大鼠脾脏病理学变化,ELISA检测大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,qRT-PCR、Western blot和免疫组化检测脾脏中α7nAchR-JAK2/STAT3通路核心基因mRNA及蛋白表达。结果显示,CM组对比HG组、VA组对比CM组和SH组,大鼠体质量显著降低(P<0.05,P<0.01),关节炎评分显著升高(P<0.05,P<0.01),踝关节明显肿胀伴畸形,脾脏淋巴小结显著增大,血清中IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著增加(P<0.05,P<0.01),脾脏中JAK2、STAT3 mRNA水平显著升高(P<0.05,P<0.01),磷酸化JAK2(p-JAK2)/JAK2、磷酸化STAT3(p-STAT3)/STAT3水平显著升高(P<0.05,P<0.01),JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3细胞数增加(P<0.05,P<0.01)。EM组对比CM组、ES组对比SH组,大鼠体质量显著升高(P<0.01),关节炎评分显著下降(P<0.05,P<0.01),踝关节肿胀度明显减轻,脾脏淋巴小结体积减小,炎症减轻,血清中IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著下降(P<0.05,P<0.01),脾脏JAK2、STAT3 mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01),p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3水平显著降低(P<0.05,P<0.01),JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3细胞数量显著减少(P<0.05,P<0.01),α7nAChR mRNA及蛋白表达显著上升(P<0.01)。EV组对比VA组,大鼠体质量上升及关节炎评分无明显差异,脾脏淋巴小结数量减少不显著,体积仍较大,炎症无明显改善,血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量表达不显著,脾脏中α7nAChR、JAK2、STAT3 mRNA无明显差异,脾脏中p-JAK2/JAK2、α7nAChR蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),p-STAT3/STAT3蛋白表达不显著,JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3细胞数量无明显差异。以上实验结果显示,单侧迷走神经切断促进磷酸化的JAK2和STAT3表达增加,加剧炎症状态,二妙散通过迷走神经激活α7nAChR介导的JAK2/STAT3途径改善CIA大鼠炎症,提示α7nAchR-JAK2/STAT3途径可能是治疗类风湿关节炎的潜在靶标。

关键词： α7nAChR-JAK2/STAT3 胆碱能抗炎通路类风湿关节炎迷走神经二妙散

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线粒体在类风湿关节炎发病机制中的研究进展

中华风湿病学杂志 2024年第4期28卷 265-270页

作者：刘凡铖苏雅珍李瑞娇张莉芸山西医科大学第三医院(山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院)太原030032

线粒体是一种重要供能细胞器,其可调控许多重要生理通路。研究发现,线粒体除具有供能作用外,还参与炎症反应。在类风湿关节炎(RA)中,免疫炎症反应引起细胞缺氧、线粒体功能发生紊乱,进而导致细胞代谢改变,促进RA病情进展。本文就线粒体... 详细信息

线粒体是一种重要供能细胞器,其可调控许多重要生理通路。研究发现,线粒体除具有供能作用外,还参与炎症反应。在类风湿关节炎(RA)中,免疫炎症反应引起细胞缺氧、线粒体功能发生紊乱,进而导致细胞代谢改变,促进RA病情进展。本文就线粒体在RA的炎症进展中的作用作一综述,进一步了解线粒体在疾病中所扮演的角色,为新的RA治疗策略和疾病生物标志物的开发提供依据。

关键词：线粒体关节炎,类风湿炎症

去甲基化药物对骨髓增生异常综合征伴骨髓纤维化患者的疗效分析

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临床血液学杂志 2024年第5期37卷 333-338页

作者：祝坤张婕贡蓉山西医科大学第三医院山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院太原030032

目的:探究去甲基化药物(hypomethylating agent,HMA)在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)伴或不伴骨髓纤维化(MF)患者治疗中的临床效果。方法:收集山西白求恩医院2017年1月—2023年9月收治的147例MDS患者,其中MF 0级患... 详细信息

目的:探究去甲基化药物(hypomethylating agent,HMA)在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)伴或不伴骨髓纤维化(MF)患者治疗中的临床效果。方法:收集山西白求恩医院2017年1月—2023年9月收治的147例MDS患者,其中MF 0级患者50例,MF 1~3级患者97例。根据骨髓纤维化的严重程度将接受HMA单药治疗的患者分为2组,非纤维化组(MF 0级)27例,纤维化期组(MF 1~3级)59例;根据是否接受HMA单药治疗将MF 1~3级患者分为2组,支持治疗组30例,HMA单药治疗组59例。分别比较2组患者的年龄、性别、血液学指标(白细胞计数、中性粒细胞计数、血红蛋白、血小板计数)、骨髓原始细胞比例、根据IPSS-R与IPSS-M的危险分层、WHO 2016分型、基因突变(TP53、ASXL1、U2AF1、DNMT3A、SF3B1、TET2、JAK2、RUNX1)以及治疗疗效。结果:非纤维化组与纤维化期组年龄、白细胞计数、中性粒细胞计数、血红蛋白、骨髓原始细胞比例、根据IPSS-R与IPSS-M的危险分层以及基因突变比较,差异无统计学意义(P>0.05),性别、血小板计数、中位总生存期(overall survival,OS)与中位无进展生存期(progression-free survival,PFS),差异有统计学意义(P0.05);支持治疗组与HMA单药治疗组的年龄、性别、白细胞计数、中性粒细胞计数、血红蛋白以及中位OS、中位PFS比较,差异无统计学意义(P均>0.05),血小板计数、骨髓原始细胞比例、根据IPSS-R及IPSS-M的危险分层、WHO 2016分型、基因突变(ASXL1、TET2)差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MDS中骨髓纤维化与预后不良有关。接受HMA单药治疗并不能改善MDS伴骨髓纤维化患者的预后,并且接受HMA单药治疗并不能延长MDS伴骨髓纤维化患者的OS和PFS。

关键词：去甲基化药物骨髓增生异常综合征骨髓纤维化