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中药通过免疫调节抗外阴阴道念珠菌病研究进展

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中草药 2024年第13期55卷 4588-4597页

作者：吴惠吴大强邵菁汪天明汪长中安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012 安徽省中医药科学院中西医结合研究所安徽合肥230012

外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)发生率近年来呈上升趋势,氟康唑等一线抗真菌药物因长期使用导致菌株耐药现象日益严重。中药治疗VVC具有低不良反应和低复发率、不易耐药等优势,其对于VVC的治疗除了一定程度直接作用于... 详细信息

外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)发生率近年来呈上升趋势,氟康唑等一线抗真菌药物因长期使用导致菌株耐药现象日益严重。中药治疗VVC具有低不良反应和低复发率、不易耐药等优势,其对于VVC的治疗除了一定程度直接作用于菌体外,主要通过调节机体免疫功能发挥效应。通过对近年来中药从免疫调节角度对VVC作用机制的最新研究进展进行综述,为中药干预VVC提供新的思路或借鉴。

关键词：外阴阴道念珠菌病免疫调节固有免疫适应性免疫苦参蛇床子姜黄素

加味补阳还五汤调控大网膜脂肪干细胞旁分泌防治术后腹腔粘连的体外研究

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北京中医药大学学报 2024年第2期47卷 223-237页

作者：郑敏麟王亚楠范文江詹倩倩福建中医药大学中西医结合学院福州350122 福建中医药大学中西医结合研究院

目的明确加味补阳还五汤调控大网膜脂肪干细胞(ADSCs)旁分泌肝细胞生长因子(HGF)和转化生长因子⁃β1(TGF⁃β1)的作用机制,探讨该作用对腹膜间皮细胞TGF⁃β1/Sma和Mad相关蛋白(Smad)3信号通路及其下游上皮-间充质转化(EMT)、细胞外基质... 详细信息

目的明确加味补阳还五汤调控大网膜脂肪干细胞(ADSCs)旁分泌肝细胞生长因子(HGF)和转化生长因子⁃β1(TGF⁃β1)的作用机制,探讨该作用对腹膜间皮细胞TGF⁃β1/Sma和Mad相关蛋白(Smad)3信号通路及其下游上皮-间充质转化(EMT)、细胞外基质的影响,为临床防治术后腹腔粘连(PAA)提供依据。方法用0、5、10、20 g/L加味补阳还五汤培养ADSCs取得其条件培养基,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测以上各浓度的培养基中HGF、TGF⁃β1含量变化。制作中药培养基(以上述最佳质量浓度的加味补阳还五汤培养的ADSCs培养基)、普通培养基(正常ADSCs培养基)、低HGF培养基(低表达HGF的ADSCs培养基),ELISA法检测不同培养基干预腹膜间皮细胞前后HGF的含量。3种培养基分别干预TGF⁃β1诱导的腹膜间皮细胞EMT模型,运用蛋白质印迹法(Western blotting)、免疫荧光(IF)、qPCR方法,检测腹膜间皮细胞的TGF⁃β1/Smad信号通路相关蛋白、EMT相关蛋白和纤维连接蛋白(FN)的表达水平。结果与加味补阳还五汤0 g/L相比,加味补阳还五汤5、10、20 g/L中HGF含量增加(P普通培养基组>低HGF培养基组;各组培养基均可升高E⁃cad表达(P普通培养基组>低HGF培养基组。结论大网膜中ADSCs旁分泌HGF水平低下,可能是容易发生PAA的重要因素之一;加味补阳还五汤可能主要通过促进ADSCs旁分泌HGF,减少其旁分泌TGF⁃β1,从上游阻断TGF⁃β1/Smad3信号通路,从而抑制腹膜间皮细胞EMT,减少FN等细胞外基质沉积,最终防治PAA。

关键词：加味补阳还五汤术后腹腔粘连腹膜间皮细胞脂肪间充质干细胞肝细胞生长因子上皮-间充质转化

新型力学敏感性离子通道Piezo1在心脏纤维化中的研究进展

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医用生物力学 2024年第1期39卷 178-184页

作者：李燕玲王刚鄢文婷黄愿谢萍甘肃中医药大学中西医结合学院兰州730000 甘肃省人民医院心内科兰州730000

心脏纤维化参与各种心脏疾病发生发展进程,持续进展可导致心脏结构重塑和功能障碍,增加心血管疾病的死亡风险。新型的力学敏感性离子通道Piezo1可将精细的力传感器与调节Ca^(2+)内流结合起来,参与细胞的力学转导,从而调控细胞生物功能,... 详细信息

心脏纤维化参与各种心脏疾病发生发展进程,持续进展可导致心脏结构重塑和功能障碍,增加心血管疾病的死亡风险。新型的力学敏感性离子通道Piezo1可将精细的力传感器与调节Ca^(2+)内流结合起来,参与细胞的力学转导,从而调控细胞生物功能,开辟了细胞力学转导研究的新领域。近年来研究表明,心肌损伤后发生的生物力学改变,可诱导心脏细胞中Piezo1表达上调并介导钙稳态失衡,在心脏纤维化正反馈环路中扮演着重要角色。本文对Peizo1参与调控心脏纤维化的理论基础及相关研究进行综述,并对Piezo1通道有望成为抗纤维化治疗的新靶点进行讨论,以期为心脏纤维化的防治提供新的研究视野。

关键词：力学敏感性离子通道 Piezo1 力学转导心脏纤维化

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NLRP3炎症小体在认知功能障碍相关疾病防治中的作用及中药干预研究进展

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中国中药杂志 2024年第4期49卷 902-911页

作者：王彩红魏晓涛赵永强王东红薛建军宋子晴汤峰刘荣鑫王春爱甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃兰州730000 甘肃省中医院泌尿外科甘肃兰州730000 甘肃省中医院麻醉科甘肃兰州730000 甘肃省中西医结合麻醉临床研究中心甘肃兰州730000 甘肃省中医药研究院中西医结合麻醉与循证医学研究所甘肃兰州730000

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)、血管性痴呆(vascular dementia,VD)及创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)作为认知功能障碍疾病中较常见的疾病,具有高致残率、高致死率的特点,给个体家庭带来了沉重的负担。AD、VD、TBI... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)、血管性痴呆(vascular dementia,VD)及创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)作为认知功能障碍疾病中较常见的疾病,具有高致残率、高致死率的特点,给个体家庭带来了沉重的负担。AD、VD、TBI虽具体发病机制不同,但其发病均与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)息息相关。NLRP3炎症小体通过参与神经炎症反应、介导小胶质细胞极化、调控减少β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉积、神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)形成、调控细胞自噬、维持大脑内稳态、维持突触稳态等方式,参与AD、VD、TBI发生发展。同时既往研究证实,中药可通过干预NLRP3炎症小体发挥减轻神经炎症、促进小胶质细胞向M2极化、减少Aβ沉积和NFTs形成、调控细胞自噬、维持大脑内稳态的作用,起到防治认知功能障碍相关疾病的同时减轻患者心理及经济压力、提高患者生活质量的作用。故该文拟通过阐述NLRP3炎症小体在AD、VD、TBI中的作用,详细总结中药干预NLRP3炎症小体防治AD、VD、TBI的最新研究成果,以期传承中医药精华,为中医药临床防治认知功能障碍相关疾病提供参考和依据,同时为后续中医药防治认知功能障碍相关疾病的深入研究提供思路和方向。

关键词： NLRP3炎症小体阿尔茨海默病血管性痴呆创伤性脑损伤认知功能障碍中医药(TCM)

基于多维数据挖掘药食同源类中药治疗糖尿病足的用药规律及分子机制

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中草药 2024年第4期55卷 1255-1267页

作者：曾佑燕李欣颖周莉陈锴娴李博广东药科大学广东省代谢病中西医结合研究中心(中医药研究所)广东广州510006

目的挖掘药食同源类中药治疗糖尿病足(diabetic foot,DF)的用药规律并探究其潜在分子机制,为开发针对DF的药膳疗法提供指导。方法通过检索中国知网、万方数据库和中国生物医学文献数据库中中药方剂治疗DF的临床文献,将其中药名称规范化... 详细信息

目的挖掘药食同源类中药治疗糖尿病足(diabetic foot,DF)的用药规律并探究其潜在分子机制,为开发针对DF的药膳疗法提供指导。方法通过检索中国知网、万方数据库和中国生物医学文献数据库中中药方剂治疗DF的临床文献,将其中药名称规范化后与药食同源类中药名单比较,得到药食同源来源方药集;采用中医传承辅助系统分析其用药规律,根据关联规则和聚类分析确定对DF具有治疗作用的药食同源类核心中药;获取核心中药的活性成分及其治疗DF的作用靶点,进行蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)分析以及基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析;利用分子对接及动力学模拟,评估主要活性成分与其对应靶点的结合能力及结合稳定性。结果共筛选出药食同源类中药方剂521条,其性温平,味甘苦,入心、脾经,以补虚和清热药为主;进一步分析得到具有强关联性组合药对4个,获得4个治疗DF的药食同源潜在新组方药;筛选出当归、黄芪、金银花、甘草和桃仁为治疗DF的药食同源类核心中药,其作用机制主要涉及高级糖基化终末产物-受体(advanced glycation end products,AGE-RAGE)、缺氧反应因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等信号通路;核心中药包含的主要活性成分槲皮素和β-谷甾醇分别与治疗DF的关键靶点蛋白基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)及氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)具有较好的结合能力及稳定性。结论药食同源类中药主要通过调节气血凝滞、筋脉阻塞等病机发挥治疗DF的作用,其关键活性成分可通过作用于DF主要治疗靶点MMP9、PPARγ等,进而调节AGE-RAGE、HIF-1和胰岛素抵抗等信号通路协同治疗DF,“黄芪-金银花-甘草”是极具潜力的DF药膳疗法新组方。

关键词：药食同源类中药糖尿病足用药规律网络药理学分子对接动力学模拟黄芪-金银花-甘草蛋白基质金属蛋白酶9 氧化物酶体增殖物激活受体γ

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电头针治疗缺血性脑卒中的刺激参数研究概况

针刺研究 2024年第9期49卷 979-984页

作者：侯雨函杨絮柴慧包伟伟罗文君王金海兰州大学第二临床医学院兰州730030 甘肃中医药大学中西医结合学院兰州730000 兰州大学第二医院兰州730030

电头针作为治疗缺血性脑卒中的有效中医特色疗法,其刺激参数仍缺乏统一规范。本文从刺激频率、波形、强度、留针时间与疗程、介入时间窗5个方面归纳了电头针治疗缺血性脑卒中的参数研究概况。然而,这些参数因素并不是独立存在的,它们可... 详细信息

电头针作为治疗缺血性脑卒中的有效中医特色疗法,其刺激参数仍缺乏统一规范。本文从刺激频率、波形、强度、留针时间与疗程、介入时间窗5个方面归纳了电头针治疗缺血性脑卒中的参数研究概况。然而,这些参数因素并不是独立存在的,它们可以相互影响和相互作用,仅用单维分析很难观察到参数之间的相互作用。因此,未来还需要进行更多大样本量、具有严格的纳入和排除标准、更合理的研究设计及多层次效应分析的研究。

关键词：电头针缺血性脑卒中刺激参数综述

基于数据挖掘、网络药理学、分子模拟和实验验证探究中药治疗糖尿病足溃疡用药规律及作用机制

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中草药 2024年第16期55卷 5559-5572页

作者：毛永馨周莉秦菲姚唯唯叶得伟李博广东药科大学广东省代谢病中西医结合研究中心(中医药研究所)广东广州510006

目的通过数据挖掘、网络药理学、分子对接及动力学模拟和实验验证等方法研究中药治疗糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)的用药规律及其作用机制。方法检索中国知网、万方数据库、维普数据库和《中国药典》筛选建立治疗DFU的中成药... 详细信息

目的通过数据挖掘、网络药理学、分子对接及动力学模拟和实验验证等方法研究中药治疗糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)的用药规律及其作用机制。方法检索中国知网、万方数据库、维普数据库和《中国药典》筛选建立治疗DFU的中成药数据库。利用中医传承辅助平台分析其用药频次、性味归经等规律;对上述药物进行关联规则和聚类分析,筛选治疗DFU的核心药物。检索获取核心药物活性成分及其对应的DFU疾病靶点;构建上述靶点间网络关系并筛选核心靶点,同时进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析;通过分子对接及动力学模拟预测评价核心靶点与其对应的活性成分间的结合能力及稳定性。利用CCK8评价活性成分对细胞增殖率的影响;定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)检测黄芩苷对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及木犀草素对磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K)、蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1)转录水平的影响;Western blotting检测木犀草素对PI3K及AKT蛋白磷酸化水平的影响。构建大鼠DFU模型用以评价黄芩苷及木犀草素ig治疗后创面愈合状况。结果共筛选得到108种中成药,包含180味中药。寒性和甘味药使用频次最高,归经以肝经、脾经为主;聚类分析得到治疗DFU的5种新药物组合;进一步筛选得到当归、黄芪、冰片、丹参为核心药物,其主要活性成分有木犀草素、黄芩苷、槲皮素等,对应的核心作用靶点为TNF-α、AKT1等;作用机制涉及PI3K-AKT、TNF、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPK)等信号通路;分子对接和动力学模拟表明木犀草素、黄芩苷与AKT1、TNF-α靶点具有较高的结合亲和力及稳定性。细胞实验显示,黄芩苷可剂量相关性降低脂多糖激活的TNF-α转录表达;木犀草素处理后PI3K和AKT1的转录水平及蛋白磷酸化水平显著升高。与模型组相比,黄芩苷或木犀草素ig治疗能显著促进DFU大鼠的创面愈合。结论筛选出治疗DFU的核心药物为当归、黄芪、冰片、丹参,主要发挥清热解毒、补气止痛的作用,核心成分为木犀草素、黄芩苷,通过作用于PI3K、AKT1和TNF-α等通路靶点发挥疗效。

关键词：中成药糖尿病足溃疡网络药理学当归黄芪冰片丹参木犀草素黄芩苷

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人源胰腺癌类器官模型的构建及应用新进展

中国癌症杂志 2024年第6期34卷 590-597页

作者：陈虹曹治云福建中医药大学中西医结合研究院福建福州350122 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福建福州350122 福建省高校中西医结合基础重点实验室福建福州350122

胰腺癌严重威胁人类健康,其高度异质性和恶性表型使患者的5年生存率仅为7.2%。胰腺癌的发病机制及药物开发研究常依赖于传统的二维培养模型(细胞系)和患者来源异种移植瘤模型,但因细胞系缺乏肿瘤的三维环境和异质性特征,而异种移植瘤模... 详细信息

胰腺癌严重威胁人类健康,其高度异质性和恶性表型使患者的5年生存率仅为7.2%。胰腺癌的发病机制及药物开发研究常依赖于传统的二维培养模型(细胞系)和患者来源异种移植瘤模型,但因细胞系缺乏肿瘤的三维环境和异质性特征,而异种移植瘤模型则存在培养时间长、成功率低、难以开展高通量药物筛选等问题,急需开发可高度反映胰腺癌特征和分子变异的三维培养模型。人源胰腺癌类器官作为近年发展起来的三维培养模型,是从组织样本中提取的多细胞单位,在机械和酶消化后嵌入细胞外基质凝胶中,可再现原患者的组织学特征及器官特点,甚至具有原器官的功能。随着胰腺癌类器官培养体系的不断发展及完善,其简便、经济及稳定的培养技术已经逐步建立,推动人源胰腺癌类器官的应用扩展到药物高通量筛选、个体化精准治疗、更深入的发病机制及针对性的药物开发研究。同时,人源胰腺癌类器官亦是胰腺癌临床分子分型研究的优势全新半体内模型,特别在针对研究高突变及高异质性患者的病因、分子特征、组织形态及体细胞突变负荷方面表现优越。大样本量人源胰腺癌类器官生物样本库的构建,将成为生物学、基础医学和临床肿瘤学研究的全新平台,有助于胰腺癌发病机制的深入研究及治疗策略的优化。人源胰腺癌类器官可再现临床患者特征的实验室模型的应用,将使药物筛选、发病机制研究、个体化治疗的实现成为可能。本文综述人源胰腺癌类器官的最新研究进展,希望该文为从事相关人源胰腺癌类器官研究的人员提供借鉴。

关键词：胰腺癌人源类器官发病机制药物筛选精准治疗

基于上皮间充质转化研究复方守宫散抑制三阴性乳腺癌恶性表型作用及机制研究

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中国中药杂志 2024年第14期49卷 3868-3877页

作者：焦卓亚祝永福陈姝同潘云霞宋航陈峰远安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230012 安徽中医药大学中西医结合研究所安徽合肥230012

研究复方守宫散(Compound Shougong Powder,CSGP)对三阴性乳腺癌细胞生物学功能的作用及其作用机制是否与上皮间充质转化信号通路有关。三阴性乳腺癌细胞(MDA-MB-231和BT-549)分别给予不同浓度的复方守宫散含药血清,细胞增殖检测试剂盒(... 详细信息

研究复方守宫散(Compound Shougong Powder,CSGP)对三阴性乳腺癌细胞生物学功能的作用及其作用机制是否与上皮间充质转化信号通路有关。三阴性乳腺癌细胞(MDA-MB-231和BT-549)分别给予不同浓度的复方守宫散含药血清,细胞增殖检测试剂盒(MTS)法检测复方守宫散对三阴性乳腺癌细胞增殖的影响;EdU染色检测复方守宫散对三阴性乳腺癌细胞增殖的影响;采用流式细胞术检测复方守宫散对三阴性乳腺癌细胞凋亡的影响;采用划痕实验和Transwell实验检测不同浓度的复方守宫散对三阴性乳腺癌细胞迁移、侵袭能力的影响;采用RNA测序技术阐明其机制;采用qRT-PCR技术检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、锌指转录因子(Slug)、蜗牛家族转录抑制因子(Snail)、波形蛋白(Vimentin)、扭曲基因(Twist)、E盒结合锌指蛋白1(Zinc finger E-box-Binding homeobox 1,Zeb1)、E盒结合锌指蛋白2(Zinc finger E-box-bin-ding homeobox 2,Zeb2)mRNA表达水平;采用Western blot检测Slug、Vimentin和E-cadherin蛋白表达水平。复方守宫散干预后,MDA-MB-231、BT-549细胞增殖明显减少,凋亡率显著升高,上皮标志蛋白E-cadherin表达水平显著升高,而上皮间充质转化相关转录因子Slug及Vimentin表达水平显示降低。综上所述,复方守宫散通过抑制上皮间充质转化,进而抑制三阴性乳腺癌恶性进展。

关键词：三阴性乳腺癌(TNBC) 复方守宫散(CSGP) 上皮间充质转化(EMT) 恶性表型