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创建省级五四红旗团支部的探索——以甘肃中医药大学第一临床医学院临床医学2018级B班为例

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公关世界 2022年第6期 53-54页

作者：袁芮郜晋瑜郭玺张彦雄甘肃中医药大学

高校基层团组织是高等教育发展的重点领导机构和育人基地,其与广大青少年学生、团员之间一直都有着最为直接和广泛的关系,是团工作及其各项活动的根本单元,也是高校共青团实施各种工作的基础。在当今高校行政管理制度改革中还是存在很... 详细信息

高校基层团组织是高等教育发展的重点领导机构和育人基地,其与广大青少年学生、团员之间一直都有着最为直接和广泛的关系,是团工作及其各项活动的根本单元,也是高校共青团实施各种工作的基础。在当今高校行政管理制度改革中还是存在很多薄弱环节,仍然需要注意的就是如何构建一个基层集群。从团队建设、人才教育、团员培训、组织建设、开展活动以及结合团支部的特殊情况等方面进行自身能力的培养和提高。本文将结合当前高校基层团组织的建设与管理中普遍存在的问题,探索如何创建省级五四红旗团支部。

关键词：探索高校五四红旗团支部

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肝癌相关信号通路的中药调控研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 232-243页

作者：于春高芬郑兰兰郭才何燕芳谢娇娇张轩马燕花甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000

肝癌是一种在消化道中常见的肿瘤,其形成机制尚未完全被揭示。在肝癌的治疗方面,虽然手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫疗法等方式已经取得显著的成果,但这些治疗手段也伴随着相当数量的不良反应和并发症。近年来,中药在肝癌治疗中表现... 详细信息

肝癌是一种在消化道中常见的肿瘤,其形成机制尚未完全被揭示。在肝癌的治疗方面,虽然手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫疗法等方式已经取得显著的成果,但这些治疗手段也伴随着相当数量的不良反应和并发症。近年来,中药在肝癌治疗中表现出了显著的疗效,基础实验和临床研究已经证实了中药的功效。中药以其多成分、多靶点的特性来应对疾病,然而肝癌的发病机制异常复杂且尚未完全解析,这也意味着中药在防治肝癌过程中的具体作用机制仍不为人了解。为此,可以运用网络药理学及分子生物学等技术,以更深入地挖掘中药在治疗疾病过程中的作用机制。研究显示,中药可以调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、刺猬(Hedgehog)信号通路、Wnt/β-连接蛋白(β-catenin)信号通路、核转录因子-κB (NF-κB)信号通路、Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路及转化生长因子-β (TGF-β)/Smad信号通路等途径,从而通过诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖和迁移、阻滞细胞周期等方面展现其抗肝癌效果。然而,对其系统性认知尚不充分。该研究旨在全面研究中药对肝癌相关信号通路的调控作用,以揭示中药在肝癌治疗中的分子作用机制。这一研究有望为肝癌治疗提供新的靶点、新的视角和新的疗法,推动中医药现代化的进程和发展。

关键词：中药肝癌信号通路研究进展

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近红外荧光手术导航探针的研究进展

有机化学 2024年第6期44卷 1760-1776页

作者：张文艳王丹罗仁洁刘会玲甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院兰州730000

近红外荧光(near-infrared fluorescence, NIRF)成像技术已被证明是外科手术中定位肿瘤部位、识别肿瘤边界以及区分肿瘤细胞和正常组织的有效方法.开发高质量的NIRF探针对于肿瘤的完全减灭至关重要.然而,传统荧光探针在癌组织和健康组... 详细信息

近红外荧光(near-infrared fluorescence, NIRF)成像技术已被证明是外科手术中定位肿瘤部位、识别肿瘤边界以及区分肿瘤细胞和正常组织的有效方法.开发高质量的NIRF探针对于肿瘤的完全减灭至关重要.然而,传统荧光探针在癌组织和健康组织中都能产生荧光信号并且无癌症靶向性,这导致了相对较高的背景信号和较差的特异性.近年来,人们通过纳米修饰、偶联肿瘤靶向配体以及生物标志物激活等方式,逐渐开发出了更具临床转化价值的荧光探针.此外,近红外二区(NIR-Ⅱ)荧光探针也逐渐成为研究热点.本文聚焦在荧光手术导航用荧光探针的结构与性能上,同时对被动靶向型、主动靶向型、可激活型荧光探针以及NIR-II荧光探针进行了全面阐述,分析其面临的挑战,探讨可能的解决思路,以期推动近红外荧光手术导航技术的临床应用.

关键词：近红外荧光成像荧光手术导航荧光探针

肺缺血-再灌注核心基因介导的竞争性内源性RNA网络的构建

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器官移植 2024年第1期15卷 70-81页

作者：李晓凤唐明政刘禧禧宋子晴张国欣杨开银张凌云甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃中医药大学基础医学院甘肃省中医院麻醉科

目的分析肺缺血-再灌注损伤发生的核心基因并构建竞争性内源性RNA(ceRNA)网络。方法从基因表达综合(GEO)数据库下载GSE145989的原始数据当作训练集,GSE172222和GSE9634数据集作为验证集,并鉴定差异表达基因(DEG)。进行基因本体(GO)、京... 详细信息

目的分析肺缺血-再灌注损伤发生的核心基因并构建竞争性内源性RNA(ceRNA)网络。方法从基因表达综合(GEO)数据库下载GSE145989的原始数据当作训练集,GSE172222和GSE9634数据集作为验证集,并鉴定差异表达基因(DEG)。进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选核心基因并分析核心基因的诊断价值、免疫细胞的免疫浸润水平。构建并验证ceRNA网络。分析基于ceRNA网络的靶向药物。结果共检测到179个DEG,其中61个下调基因,118个上调基因。GO分析结果显示,DEG与细胞迁移、分化和调节等生物学过程有关;与内吞囊泡膜、浆膜和膜筏等细胞成分有关;与趋化因子受体、G蛋白偶联受体、免疫受体活性和抗原结合等分子功能有关。KEGG分析显示DEG参与肿瘤坏死因子(TNF)、Wnt、白细胞介素(IL)-17和核因子(NF)-κB等信号通路。PPI网络提示CD8A、IL2RG、STAT1、CD3G和SYK是肺缺血-再灌注损伤的核心基因。ceRNA网络提示miR-146a-3p、miR-28-5p和miR-593-3p与CD3G的表达相关;miR-149-3p、miR-342-5p、miR-873-5p和miR-491-5p与IL2RG表达相关;miR-194-3p、miR-512-3p、miR-377-3p和miR-590-3p与SYK表达相关;miR-590-3p和miR-875-3p与CD8A表达相关;miR-143-5p、miR-1231、miR-590-3p、miR-875-3p与STAT1表达相关。CD3G有13种靶向药物,IL2RG有4种靶向药物,SYK有28种靶向药物,lncRNA MUC2有3种靶向药物,未发现CD8A、STAT1和其他ceRNA网络基因的靶向药物。结论CD8A、IL2RG、STAT1、CD3G和SYK是肺缺血-再灌注损伤的核心基因,对核心基因进行研究分析可能有助于肺缺血-再灌注损伤的诊断,并提供新的研究思路和治疗靶点。

关键词：肺移植缺血-再灌注损伤核心基因竞争性内源性RNA(ceRNA) 微小RNA 长链非编码RNA 环状RNA 信号通路

基于网络药理学和动物实验探讨慈菇消脂方对非酒精性脂肪性肝炎“炎癌”转化中EGFR/PI3K/AKT信号通路的干预研究

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1573-1582页

作者：郑兰兰王莉郭才何燕芳谢娇娇马燕花甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃兰州730000

目的基于网络药理学研究慈菇消脂方(Cigu Xiaozhi decoction,CXD)的主要活性成分、关键靶点及通路,分析其对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)“炎癌”转化的作用机制,并进行动物实验验证。方法基于网络药理学预... 详细信息

目的基于网络药理学研究慈菇消脂方(Cigu Xiaozhi decoction,CXD)的主要活性成分、关键靶点及通路,分析其对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)“炎癌”转化的作用机制,并进行动物实验验证。方法基于网络药理学预测得到CXD治疗NASH“炎癌”转化的潜在作用靶点和信号通路。采用蛋氨酸-胆碱缺乏饮食(MCD)诱导小鼠NASH模型,给予CXD及表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂干预28 d,干预结束后处死小鼠,苏木精-伊红法(HE)观察各组小鼠肝脏组织形态学变化;Western blot检测各组小鼠肝组织EGFR、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)及蛋白激酶B(AKT)蛋白相对表达量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组小鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;结果经网络药理学筛选得到CXD潜在活性成分284个、潜在治疗靶点159个及关键靶点20个。CXD可影响细胞增殖、炎症反应等多个生物过程,涉及肿瘤、PI3K/AKT等多个信号通路。动物实验验证结果表明CXD能够降低NASH小鼠血清中IL-6、IL-1β、TNF-α的水平;降低肝组织中PI3K、AKT蛋白相对表达量,升高EGFR蛋白的相对表达量。结论CXD可通过参与细胞增殖和炎症反应等生物过程,调控EGFR/PI3K/AKT信号通路,改善NASH小鼠的肝组织损伤。

关键词：网络药理学慈菇消脂方 NASH 炎癌 EGFR PI3K/AKT信号通路

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盐酸青藤碱诱导黏连性膝关节强直家兔成纤维细胞凋亡的机制研究

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生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 959-968页

作者：侯新聚雷洪峰陈勇黎芙希孙敬宁刘佳铭马红梅南昌市洪都中医院南昌330008 广州中医药大学第四临床医学院广州510006 广州中医药大学第二临床医学院广州510006

目的观察盐酸青藤碱对膝关节黏连强直的家兔成纤维细胞增殖和相关基因表达的影响,并进一步尝试探讨其对抗膝关节黏连强直的作用机制。方法以体外培养法培养成纤维细胞,并设对照组、盐酸青藤碱低中高浓度实验组。CCK-8法检测成纤维细胞... 详细信息

目的观察盐酸青藤碱对膝关节黏连强直的家兔成纤维细胞增殖和相关基因表达的影响,并进一步尝试探讨其对抗膝关节黏连强直的作用机制。方法以体外培养法培养成纤维细胞,并设对照组、盐酸青藤碱低中高浓度实验组。CCK-8法检测成纤维细胞增殖的情况;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)法检测经过盐酸青藤碱处理后,成纤维细胞相关基因mRNA表达的改变,用ELISA法检测药物的作用对血清中炎症因子等水平的影响,蛋白质印迹法(Western blot)检测相关蛋白质的表达。结果盐酸青藤碱能降低成纤维细胞存活率,且随浓度升高存活率逐渐降低。盐酸青藤碱中各个组的效果均十分明显(P<0.05)。在相关基因的mRNA表达层面,与对照组比较,盐酸青藤碱各组炎症因子均显著下调(P<0.05),凋亡蛋白的表达量显著上升、Bcl-2的mRNA表达量下降(P<0.05),而PI3K/mTOR/AKT3信号通路分子的mRNA表达量均下降(P<0.05)。在蛋白质表达层面,与对照组相比较,中、高剂量盐酸青藤碱组血清中炎症因子IL-6、IL-8、IL-1β、TGF-β的水平均明显下调(P<0.05),凋亡蛋白cleaved-PARP、cleaved caspase-3/7及Bax的表达量均上调,并且与给药剂量成正相关,而抗凋亡蛋白Bcl-2、PI3K/AKT3/mTOR信号通路的表达量则与给药剂量成负相关。盐酸青藤碱对家兔膝关节成纤维细胞的存活表现为显著的抑制作用,作用机制或与下调炎症因子IL-6、IL-8、IL-1β的表达,并促进凋亡蛋白cleaved-PARP、cleaved caspase-3/7及Bax的表达,抑制Bcl-2的表达,抑制其下游PI3K/AKT3/mTOR信号通路的基因表达有关。结论盐酸青藤碱可抑制黏连性膝关节强直家兔膝关节成纤维细胞的炎症反应和加速成纤维细胞的凋亡,或可通过该机制为改善和治疗黏连性膝关节强直提供新的方法。

关键词：盐酸青藤碱黏连性膝关节强直家兔成纤维细胞

基于阿霉素肾病大鼠疾病行为对肾阳虚证候的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第20期 3018-3022页

作者：丁照然戴恩来黄委委刘灿段淑文张森兵甘肃中医药大学中西医结合学院甘肃中医药大学附属医院肾病科甘肃中医药大学中医临床学院甘肃中医药大学第一临床医学院

目的研究阿霉素肾病大鼠的疾病行为和肾阳虚证经典证候发生的共性基础和关联。方法 SD大鼠经尾静脉2次注射阿霉素(4.0、3.5 mg·kg-1,间隔1周)构建肾阳虚证肾病综合征的病证结合模型。建模成功后，随机分为阿霉素组（ADR组）、皮质酮组... 详细信息

目的研究阿霉素肾病大鼠的疾病行为和肾阳虚证经典证候发生的共性基础和关联。方法 SD大鼠经尾静脉2次注射阿霉素(4.0、3.5 mg·kg-1,间隔1周)构建肾阳虚证肾病综合征的病证结合模型。建模成功后，随机分为阿霉素组（ADR组）、皮质酮组（CORT组）和氢化可的松组（HYD组）,每组12只；另取12只正常大鼠作为正常组。同时，HYD组灌胃给予25 mg·kg-1·d-1HYD持续14 d建立单纯下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴抑制的肾阳虚证模型。CORT组给予25μg·mL-1皮质酮替代饮水，其他3组均给予正常饮水，持续6周。用酶联免疫吸附试验法检测尿17-羟基类固醇水平，用蛋白质印迹法检测下丘脑、肾组织中糖皮质激素受体（GR）、核因子-κB（NF-κB）蛋白的表达水平。结果正常组、ADR组、CORT组和HYD组的尿17-羟基类固醇水平分别为（19.14±1.94）、（10.07±1.62）、（20.30±1.55）和（14.23±2.37）μg·L-1;下丘脑中GR蛋白相对表达水平分别为0.63±0.05、0.11±0.05、0.85±0.08和0.35±0.06,NF-κB蛋白相对表达水平分别为0.06±0.03、0.96±0.03、0.59±0.01和0.23±0.04;肾组织中GR蛋白相对表达水平分别为0.94±0.06、0.06±0.02、0.40±0.02和0.09±0.08,NF-κB蛋白相对表达水平分别为0.07±0.05、0.81±0.12、0.72±0.07和0.49±0.08。正常组的上述指标与ADR组和HYD组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）;除肾组织NF-κB蛋白相对表达水平外，CORT组的上述指标与ADR组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.01）。结论 HPA轴功能障碍、GR损伤伴随炎症反应激活是肾阳虚经典证候和“虚寒”特征疾病行为的中西医结合共同基础。

关键词：阿霉素肾病疾病行为肾阳虚证证候下丘脑-垂体-肾上腺轴炎症因子

甘草查尔酮A对神经毒素损伤PC12细胞的保护作用及分子动力学模拟研究

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天然产物研究与开发 2024年

作者：姚娟刘圆圆张敏刘雪枫靳晓杰甘肃中医药大学药学院甘肃中医药大学基础医学院

研究甘草查尔酮A对神经毒素6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine，6-OHDA）损伤PC12细胞的保护作用并采用分子模拟探究其机制。首先测定甘草查尔酮A对体外ABTS及DPPH自由基的清除活性。其次采用MTT法、测定细胞培养基中乳酸脱氢酶（lactate... 详细信息

研究甘草查尔酮A对神经毒素6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine，6-OHDA）损伤PC12细胞的保护作用并采用分子模拟探究其机制。首先测定甘草查尔酮A对体外ABTS及DPPH自由基的清除活性。其次采用MTT法、测定细胞培养基中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）的含量评价甘草查尔酮A对6-OHDA损伤PC12细胞的保护作用；2'，7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（2'，7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate，DCFH-DA）染色测定甘草查尔酮A对6-OHDA损伤PC12细胞对活性氧的影响；通过检测各组细胞中总谷胱甘肽（glutataione，GSH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）的含量及总抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC）评价内源性的抗氧化能力；Western blot分析甘草查尔酮A对Nrf2总蛋白表达的影响。最后采用分子对接与分子模拟方法从分子层面研究甘草查尔酮A作用于Keap1蛋白的结合位点及结合能力，并预测甘草查尔酮A的吸收、分布、代谢、排泄和毒性（absorption，distribution，metabolism，excretion，toxicity，ADMET）参数。结果表明甘草查尔酮A具有显著的体外自由基清除活性；甘草查尔酮A处理PC12细胞能显著提高6-OHDA损伤环境下PC12细胞的活性、清除细胞中的部分活性氧、提高6-OHDA损伤环境下PC12细胞中总GSH、SOD的含量及T-AOC；Western blot结果表明甘草查尔酮A可提高Nrf2总蛋白的表达；分子对接及分子动力学模拟结果显示甘草查尔酮A与Keap1可通过共价键稳定结合，ADMET预测提示甘草查尔酮A具有一定的成药潜力。甘草查尔酮A对6-OHDA损伤的PC12细胞具有一定的保护作用，其机制可能与参与上调生物系统内源性的抗氧化作用相关。

关键词：甘草查尔酮A 氧化损伤 Nrf2 Keap1 神经保护 ADMET

基于HIF-1α/VEGF/TGF-β1通路探讨舒肝化癥方抗肝纤维化的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 57-65页

作者：邢安丽赵鲲鹏张秋菊李婕妠陈世玉郭嘉琪张铭甘肃中医药大学中医临床学院兰州730000

目的:观察舒肝化癥方对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化模型大鼠的治疗作用,并探究其是否通过缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子/转化生长因子-β1(HIF-1α/VEGF/TGF-β1)通路发挥作用。方法:将54只雄性SPF级SD大鼠按照随机原则分为6组:... 详细信息

目的:观察舒肝化癥方对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化模型大鼠的治疗作用,并探究其是否通过缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子/转化生长因子-β1(HIF-1α/VEGF/TGF-β1)通路发挥作用。方法:将54只雄性SPF级SD大鼠按照随机原则分为6组:空白组、模型组、秋水仙碱组(0.2 mg·kg^(-1))、舒肝化癥方高、中、低剂量组(29.52、14.76、7.38 g·kg^(-1)),每组9只。造模过程为每周3次,持续8周。首次注射次日开始给药,药物干预为每日1次,持续8周。末次给药后当天,大鼠禁食禁水,次日处死大鼠,期间动态监测各组大鼠的生理状况。苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏的病理学形态改变,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肝组织中羟脯氨酸(HYP)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定肝组织中HIF-1α、VEGF和TGF-β1的mRNA表达水平,免疫组化法(IHC)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织中HIF-1α、VEGF和TGF-β1的蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠整体状况明显下降;结缔组织明显增生,肝细胞间脂肪细胞明显增加;HYP、AngⅡ的含量升高;HIF-1α、VEGF和TGF-β1的mRNA和蛋白表达均出现不同程度地增高(P<0.05)。与模型组比较,秋水仙碱和舒肝化癥方组大鼠肝组织中结缔组织增生减少,炎性细胞浸润减少;HYP、AngⅡ的含量降低;HIF-1α、VEGF、TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平均降低,其中以秋水仙碱和舒肝化癥方高剂量最为明显(P<0.05)。结论:舒肝化癥方对CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠具有明显的治疗效果,其治疗机制可能与HIF-1α/VEGF/TGF-β1信号通路的调节有关,也与改善肝组织缺氧状况、血管重构和肝纤维化气虚血瘀证候有关。

关键词：肝纤维化缺氧诱导因子-1α(HIF-1α) 血管内皮生长因子(VEGF) 转化生长因子-β1(TGF-β1) 舒肝化癥方