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足疗程去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征：多中心回顾性研究

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中华血液学杂志 2024年第8期45卷 738-747页

作者：刘晓珍周淑娟黄健赵彩芳蒋灵旭张喻堤梅琛马丽亚周歆平邵燕萍吴功强肖希斌姚荣欣杜小红胡通林钱申贤李园严雪芬黄黎王曼玲傅佳萍寿黎红江文华金伟媚李琳洁乐静罗文纪张蕴周秀杰张浩郎香花周梅金洁蒋慧芳张瑾欧阳桂芳佟红艳浙江大学医学院附属第一医院血液科杭州温州医科大学附属第一医院血液科温州浙江大学医学院附属第四医院血液科义乌金华市中心医院血液科金华浙江省台州医院血液科台州东阳市人民医院血液科东阳浙江大学医学院附属第二医院血液科杭州温州医科大学附属第二医院血液科温州宁波市鄞州人民医院血液科宁波浙江省中医院血液科杭州杭州市第一人民医院血液科杭州嘉兴市第一医院血液科嘉兴衢州市人民医院血液科衢州金华市人民医院血液科金华浙江省人民医院血液科杭州绍兴市人民医院血液科绍兴湖州市中心医院血液科湖州台州市第一人民医院血液科台州丽水市人民医院血液科丽水丽水市中心医院血液科丽水宁波市医疗中心李惠利医院血液科宁波杭州市萧山区第一人民医院血液科杭州乐清市人民医院血液科乐清海宁市人民医院血液科海宁瑞安市人民医院血液科瑞安永康市第一人民医院血液科永康诸暨市人民医院血液科诸暨浙江省立同德医院血液科杭州浙江大学医学院附属邵逸夫医院血液科杭州宁波大学附属第一医院血液科宁波

目的研究去甲基化药物(HMA)足疗程治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效和安全性。方法纳入来自浙江省45家医院的409例接受了至少连续4个周期的HMA单药起始治疗的MDS患者, 评估HMA疗效和安全性。采用Mann-WhitneyU或卡方检验比较组间临床... 详细信息

目的研究去甲基化药物(HMA)足疗程治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效和安全性。方法纳入来自浙江省45家医院的409例接受了至少连续4个周期的HMA单药起始治疗的MDS患者, 评估HMA疗效和安全性。采用Mann-WhitneyU或卡方检验比较组间临床资料差异, 采用Logistic回归和Cox回归分析疗效与生存的影响因素, 采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 409例患者HMA治疗的中位疗程为6(4～25)个疗程。完全缓解(CR)率为33.98%, 总缓解率(ORR)为77.02%。多因素分析显示, 复杂核型(P=0.02, OR=0.39, 95%CI 0.18～0.84)是CR的独立良好影响因素;TP53突变(P=0.02, OR=0.22, 95%CI 0.06～0.77)是ORR的独立良好预测因素。患者的中位总生存(OS)时间为25.67(95%CI 21.14～30.19)个月, HMA治疗有反应(P=0.036, HR=0.47, 95%CI 0.23～0.95)是OS的独立良好预后因素, 而伴有复杂核型(P=0.024, HR=2.14, 95%CI 1.10～4.15)、发生白血病转化(P<0.001, HR=2.84, 95%CI 1.64～4.92)、TP53突变(P=0.012, HR=2.19, 95%CI 1.19～4.07)均是OS的独立不良预后因素。HMA减剂量较标准剂量在疗效和中位OS时间均无显著差异。地西他滨和阿扎胞苷治疗组的CR率、ORR均无显著差异。接受地西他滨治疗患者的中位OS时间长于接受阿扎胞苷治疗患者(29.53个月对20.17个月, P=0.007), 但地西他滨组严重骨髓抑制、肺炎发生率高于阿扎胞苷组。结论在患者能够耐受情况下, 连续规律地使用适当剂量的HMA, 有利于MDS患者最大程度从治疗中获益。

关键词：骨髓增生异常综合征去甲基化药物地西他滨阿扎胞苷预后

原发中枢神经系统间变性淋巴瘤激酶阳性间变大细胞淋巴瘤1例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2024年第2期33卷 120-123页

作者：张晓婷燕法红邱志远王宝宏潍坊市人民医院血液内科潍坊261000

目的探讨原发中枢神经系统(CNS)间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的临床特点、治疗及预后。方法回顾性分析潍坊市人民医院2021年收治的1例原发CNS ALK阳性ALCL患者的临床、影像学及病理资料,并复习相关文献。结果患者... 详细信息

目的探讨原发中枢神经系统(CNS)间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的临床特点、治疗及预后。方法回顾性分析潍坊市人民医院2021年收治的1例原发CNS ALK阳性ALCL患者的临床、影像学及病理资料,并复习相关文献。结果患者为24岁女性,因头痛、恶心伴低热入院。颅脑磁共振成像(MRI)示胼胝体压部异常信号,行开颅手术切除,病理检测结果提示ALK阳性ALCL。术后行大剂量甲氨蝶呤+替莫唑胺化疗2个周期,头痛加重,颅脑MRI提示疾病进展,应用克唑替尼、依托泊苷、异环磷酰胺、多柔比星脂质体、地塞米松、塞替派等药物化疗,效果不佳,最终死亡。结论原发CNS ALK阳性ALCL少见,具有进展迅速、侵袭性强等特点,预后不良。

关键词：淋巴瘤,大细胞,间变性中枢神经系统间变性淋巴瘤激酶

En-Bloc切除式清创后骨搬运联合锁定钢板治疗股骨髁上Cierny-MaderⅣ型感染性骨缺损的疗效分析

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中华创伤骨科杂志 2024年第7期26卷 597-603页

作者：赵刚罗文明李保杰刘振于平孙学成山东省潍坊市人民医院骨科潍坊261000

目的探讨En-Bloc切除式清创后骨搬运联合锁定钢板(BTLP)分期治疗股骨髁上Cierny-MaderⅣ型感染性骨缺损的疗效。方法回顾性分析2020年1月至2023年1月山东省潍坊市人民医院骨科收治的10例股骨髁上感染性骨缺损患者资料。男8例,女2例;年龄... 详细信息

目的探讨En-Bloc切除式清创后骨搬运联合锁定钢板(BTLP)分期治疗股骨髁上Cierny-MaderⅣ型感染性骨缺损的疗效。方法回顾性分析2020年1月至2023年1月山东省潍坊市人民医院骨科收治的10例股骨髁上感染性骨缺损患者资料。男8例,女2例;年龄(48.5±11.4)岁;Cierny-Mader解剖分型均为Ⅳ型;所有患者一期En-Bloc切除式清创后拆除原有内固定物,缺损处填塞抗生素骨水泥,感染控制后二期行手术取出骨水泥,重新内固定并外固定支架辅助搬运,待搬运骨段会师后,将断端新鲜化和少量植骨,螺钉锁定搬运骨段后拆除外固定支架,等待矿化及会师端的愈合。术后记录患者骨缺损长度、外固定支架带架时间和指数、骨愈合时间、肢体功能活动及并发症发生情况。结果10例患者一期清创后形成(9.1±2.1)cm的骨缺损,所有患者随访时间为(19.8±6.6)个月,外固定支架带架时间为(107.2±25.1)d,带架指数为(11.8±0.5)d/cm。术后无一例患者复发,9例患者于术后8个月内获得骨愈合;1例因会师端愈合欠佳,行二次植骨治疗后骨愈合。所有患者恢复原本生活或体力劳动,无疼痛及再骨折等并发症发生。3例患者出现膝关节不同程度僵硬,但能满足日常生活;1例患者要求行关节松解术,疗效满意。结论En-Bloc切除式清创后BTLP分期治疗股骨髁上Cierny-Mader解剖Ⅳ型感染性骨缺损是一种有效的方法。

关键词：骨髓炎股骨骨折清创术骨缺损助骨搬运

噬菌体疗法在伤口感染抗菌治疗中应用的研究进展

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中华创伤杂志 2024年第9期40卷 844-849页

作者：仁礼欢宋鉴殷丽梅丁秀萍董芳刁菊菊张露露孙阿妮潍坊市人民医院感染管理办公室潍坊261000 潍坊市人民医院感染科潍坊261000

伤口感染继发于机械、热力、化学等因素导致的急、慢性伤口,不仅导致伤口愈合延迟,甚至可能造成死亡。抗菌药物长期或不合理使用会产生大量耐药菌,造成难治性伤口感染,导致治疗效果不佳,迫切需要有效的治疗方法。噬菌体能有效杀灭耐药菌... 详细信息

伤口感染继发于机械、热力、化学等因素导致的急、慢性伤口,不仅导致伤口愈合延迟,甚至可能造成死亡。抗菌药物长期或不合理使用会产生大量耐药菌,造成难治性伤口感染,导致治疗效果不佳,迫切需要有效的治疗方法。噬菌体能有效杀灭耐药菌,且具有良好的抗细菌生物膜活性(BBF),对真核细胞无杀伤作用,在治疗耐药菌伤口感染领域显示出巨大的潜力。但噬菌体抗BBF的机制仍不完全明确,且噬菌体在治疗伤口感染中的抗菌效果也存在差异。为此,笔者就噬菌体生物学特征及作用机制和相关疗法在伤口感染抗菌治疗中应用的研究进展进行综述,为噬菌体治疗伤口感染的研究与应用提供参考。

关键词：伤口感染软组织感染细菌噬菌体抗药性

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EWSR1融合阴性的肺原发性黏液肉瘤1例

中华病理学杂志 2024年第9期53卷 962-964页

作者：蔡晓珊岳贤文赵守香郭琴王菲菲王述波牛庆亮山东省潍坊市第二人民医院病理科潍坊261041 山东省潍坊市第二人民医院放射科潍坊261041 山东省潍坊市第二人民医院胸外科潍坊261041

肺原发性黏液肉瘤是肺部间叶源性肿瘤的罕见类型之一,它的组织学特征和分子学改变较特殊,病理科医师对其准确地认识和辨别是诊断该病的关键。本文报道1例EWSR1融合阴性的肺原发性黏液肉瘤,探讨其临床病理特征,以提高对该疾病的认识。

关键词：黏液肉瘤原发性 EWSR1

新发胚系TP53突变致Li-Fraumeni综合征相关急性B淋巴细胞白血病1例

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中国肿瘤临床 2024年第2期51卷 106-108页

作者：徐启璐冉学红孙艳花刘军卞倩玉刘丽萍潍坊市人民医院血液病医学中心山东省潍坊市261041

患者男性,13岁。因持续性腰背部疼痛伴有间断性牙龈出血及鼻出血半个月于2020年10月就诊于潍坊市人民医院。血常规:白细胞(WBC)3.99×10^(9)/L,血红蛋白(HGB)101 g/L,血小板(PLT)55×10^(9)/L,C反应蛋白(CRP)138.3 mg/L。实验室检查:腹... 详细信息

患者男性,13岁。因持续性腰背部疼痛伴有间断性牙龈出血及鼻出血半个月于2020年10月就诊于潍坊市人民医院。血常规:白细胞(WBC)3.99×10^(9)/L,血红蛋白(HGB)101 g/L,血小板(PLT)55×10^(9)/L,C反应蛋白(CRP)138.3 mg/L。实验室检查:腹部彩超示肝左叶前后径8.0 cm,肝右叶斜径16.1 cm;脾大,20.4 cm×5.8 cm。骨髓形态:原始幼稚淋巴细胞占61%,外周血原始幼稚淋巴细胞占17%。免疫分型:异常B淋巴细胞占有核细胞的14.7%,普通型急性B淋巴细胞白血病(acute B lymphoblastic leukemia,BALL)。骨髓染色体:46,XY[7]。

关键词： TP53基因胚系突变急性B淋巴细胞白血病 Li-Fraumeni综合征

国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤的多中心、前瞻性、Ⅱ期、单臂研究

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中华血液学杂志 2024年第6期45卷 571-576页

作者：解琳娜王鑫贺强王慧马骥张海燕刘南接贵涛肖太武张颢张海国李增军邢立杰山东第一医科大学附属肿瘤医院山东省肿瘤医院淋巴血液病区济南250000 临沂市人民医院血液科临沂276003 菏泽市立医院血液科菏泽274031 临沂市中心医院血液科临沂276400 聊城市人民医院血液科聊城252000 济宁医学院附属医院血液科济宁272100 济宁市第一人民医院血液科济宁272011

目的:探索国产硼替佐米联合来那度胺及地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤(NDMM)的疗效和安全性。方法:此项多中心、前瞻性、单臂临床研究纳入2019年12月至2022年1月7所医院收治的126例NDMM患者,均接受国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松方... 详细信息

目的:探索国产硼替佐米联合来那度胺及地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤(NDMM)的疗效和安全性。方法:此项多中心、前瞻性、单臂临床研究纳入2019年12月至2022年1月7所医院收治的126例NDMM患者,均接受国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松方案(BLD方案)治疗,分析其疗效、预后影响因素及安全性。结果:126例NDMM患者中,118例患者完成4个周期治疗,其中118例的总体反应率(ORR)为93.22%(110/118),≥非常好的部分缓解(VGPR)率为68.64%(81/118)。114例患者完成至少8个周期治疗,ORR为92.98%(106/114),≥VGPR率为77.19%(88/114)。18例在完成6~8个周期BLD方案治疗后进行自体造血干细胞移植,ORR为100%(18/18),≥VGPR率为88.9%(16/18)。治疗疗程增加与患者≥VGPR率升高呈正相关,且分期和年龄等因素对疗效无显著影响。单因素分析显示,R2-ISS分期Ⅲ期/Ⅳ期、血钙>2.27 mmol/L、6个周期疗效未达VGPR是无进展生存(PFS)的不良预后因素(P均血液学不良反应发生率为16.7%(19/114),非血液学不良反应主要为轻度至中度,未发现明显心脏及肾脏不良反应。结论:BLD方案治疗NDMM效果显著,具有高危遗传学特征的患者仍可获得较高的≥VGPR率,且整体安全性良好。

关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米来那度胺

左旋肉碱在卵母细胞成熟和早期胚胎发育中的生物学作用

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中华生殖与避孕杂志 2024年第6期44卷 661-665页

作者：孙理兰孙平平赵文杰马华刚潍坊市人民医院生殖医学中心潍坊261000

卵母细胞质量差是导致女性不孕的主要原因之一, 寻找改善卵母细胞质量的调节剂越来越受到重视。目前已有大量研究表明左旋肉碱在调节女性生殖能力方面具有重要功能。鉴于此, 本文综述了左旋肉碱在卵母细胞成熟和早期胚胎发育中的关键作... 详细信息

卵母细胞质量差是导致女性不孕的主要原因之一, 寻找改善卵母细胞质量的调节剂越来越受到重视。目前已有大量研究表明左旋肉碱在调节女性生殖能力方面具有重要功能。鉴于此, 本文综述了左旋肉碱在卵母细胞成熟和早期胚胎发育中的关键作用及其调控机制, 包括活化脂肪酸进行β-氧化来调节能量代谢、抗氧化防止氧化损伤和抑制细胞凋亡等, 及左旋肉碱在改善卵母细胞质量和早期胚胎发育中的研究进展。

关键词：左旋肉碱卵母细胞脂质代谢抗氧化凋亡胚胎

AML化疗期间不同时间点流式细胞术MRD检测对预后的影响

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中国实验血液学杂志 2024年第4期32卷 1051-1057页

作者：居瑞雪孙凤强王育慧潍坊市人民医院检验科山东潍坊261041

目的:探讨AML化疗期间不同时间点流式细胞术微小残留病(MRD)检测对预后的影响。方法:回顾性分析2018年3月到2022年3月确诊并规范化疗的130例成人原发AML患者,用流式细胞术检测MRD,Kaplan-Meier曲线进行生存分析,log-rank检验进行差异性... 详细信息

目的:探讨AML化疗期间不同时间点流式细胞术微小残留病(MRD)检测对预后的影响。方法:回顾性分析2018年3月到2022年3月确诊并规范化疗的130例成人原发AML患者,用流式细胞术检测MRD,Kaplan-Meier曲线进行生存分析,log-rank检验进行差异性分析,Cox比例风险回归模型进行影响患者生存的单因素和多因素分析。竞争风险模型进行影响患者累计复发率(CIR)的分析,Fine-Gray进行差异性分析。结果:130例患者中,CR181例,CR226例,PR 14例,NR 9例。CR1组OS高于CR2、PR、NR组。CR2组OS高于PR组,但与NR组比较无统计学差异;PR组OS与NR组比较无统计学差异。CR1和CR2的107例患者根据流式细胞术检测的MRD分组,第一次诱导化疗后MRD~-和MRD~+组患者的4年预期RFS率分别为65.3%和27.9%,4年预期OS率分别为58.7%和41.4%,4年预计CIR率分别为34.7%和69.7%,2组比较差异均有统计学意义(χ^(2)=6.639,P=0.010;χ^(2)=6.131,P=0.013;χ^(2)=6.637,P=0.010);第二次化疗后MRD~-和MRD~+组患者的4年预期RFS率分别为50.8%和37.9%,4年预期OS率分别为49.2%和44.5%,4年预计CIR率分别为49.2%和59.5%,2组比较差异均无统计学意义(χ^(2)=1.475,P=0.225;χ^(2)=2.432,P=0.119;χ^(2)=1.416,P=0.234);巩固治疗期间MRD~-和MRD~+组患者的4年预期RFS率分别为51.9%和29.6%,4年预期OS率分别为67.5%和24.6%,4年预计CIR率分别为48.1%和70.4%,2组比较差异均有统计学意义(χ^(2)=20.982,P<0.001;χ^(2)=17.794,P<0.001;χ^(2)=19.879,P<0.001);3个时间点MRD均为阴性和任一时间点为阳性患者的4年预期RFS率分别为69.9%和33.3%,4年预期OS率分别为59.1%和44.7%,4年预计CIR率分别为30.1%和65.1%,2组比较差异均有统计学意义(χ^(2)=7.367,P=0.007;χ^(2)=6.042,P=0.014;χ^(2)=7.662,P=0.006)。单因素分析结果显示,染色体高危核型是影响患者RFS和OS的不利因素,诱导化疗2个疗程达CR、第一次诱导化疗后MRD~-和第二次化疗MRD~-是患者RFS和OS的保护因素;巩固治疗期间MRD~-和3个时间点MRD~-是患者RFS、OS和CIR的保护因素。多因素分析结果显示,诱导化疗2个疗程达CR是患者RFS和CIR的保护因素,巩固治疗期间MRD~-是RFS、OS和CIR的保护因素。结论:成人AML患者早期获得CR和MRD~-,特别是巩固治疗期间的MRD~-是预后良好的标志,流式细胞术是AML患者MRD检测最常用的方法。

关键词：急性髓系白血病成人化疗微小残留病预后