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基于超声图像的瘤内及瘤周影像组学特征构建乳腺癌新辅助化疗效果的列线图预测模型

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中华超声影像学杂志 2024年第4期33卷 307-314页

作者：杜瑶吴萌崔广和冯晓丹刘灿刘菲菲滨州医学院附属医院超声医学科滨州256603 滨州医学院烟台附属医院两腺外科烟台264100

目的探讨基于治疗前超声图像的乳腺癌原发灶瘤内及瘤周影像组学特征联合临床病理因素构建的列线图预测模型对乳腺癌新辅助化疗(NAC)疗效的预测价值。方法回顾性选取2018年9月至2023年6月于滨州医学院附属医院接受NAC的乳腺癌患者166例,... 详细信息

目的探讨基于治疗前超声图像的乳腺癌原发灶瘤内及瘤周影像组学特征联合临床病理因素构建的列线图预测模型对乳腺癌新辅助化疗(NAC)疗效的预测价值。方法回顾性选取2018年9月至2023年6月于滨州医学院附属医院接受NAC的乳腺癌患者166例,按照7∶3比例随机分为训练集和验证集,根据术后病理结果分为病理完全缓解组和非病理完全缓解组。使用3D Slicer软件手动勾画超声图像中的病灶作为瘤内区域,半自动分割外扩5 mm获得瘤周区域;使用Pyradiomics提取影像组学特征;采用最小冗余最大相关(mRMR)与最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归筛选最优影像组学特征;通过随机森林算法分别构建瘤内、瘤周、瘤内+瘤周3种影像组学模型并获得影像组学评分。通过单因素及多因素Logistic回归分析从临床病理指标中筛选NAC效果的独立预测因素并构建临床模型。选择效能最高的影像组学评分和临床独立预测因素构建联合模型并绘制列线图。采用ROC曲线下面积(AUC)评估各模型的预测效能。结果最终分别筛选出11、6、9个最优影像组学特征构建瘤内、瘤周、瘤内+瘤周影像组学模型,3种模型在训练集和验证集的AUC分别为0.820、0.754,0.778、0.701,0.852、0.804。将ER、HER-2、Ki-67作为独立预测因素构建临床模型,训练集和验证集的AUC分别为0.802、0.855。瘤内+瘤周影像组学评分联合ER、HER-2、Ki-67构建了列线图预测模型,训练集和验证集AUC分别提高至0.908、0.883。Delong检验显示,列线图模型AUC优于3种影像组学模型和临床模型(均P<0.05),预测效能最佳。结论基于治疗前超声图像的乳腺癌原发灶瘤内+瘤周影像组学评分联合ER、HER-2、Ki-67临床病理因素构建的列线图预测模型对乳腺癌NAC疗效具有较好的预测价值,有望指导临床决策。

关键词：超声检查乳腺癌新辅助化疗影像组学瘤周

尿石素C对人急性髓系白血病HL-60细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 908-916页

作者：于国兴张鑫杜恒玮崔冰洁高娜刘翠兰杜静滨州医学院附属医院血液内科山东滨州256603 滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256603 滨州医学院附属医院妇科山东滨州256603

目的:探讨尿石素C(UC)对急性髓系白血病(AML)HL-60细胞增殖、凋亡和自噬的影响,阐明其相关作用机制。方法:HL-60细胞分为不同浓度(0、20、40、60、80及100μmol·L^(-1))尿石素A(UA)、尿石素B(UB)和UC组,采用CCK-8法检测各组细胞增殖活... 详细信息

目的:探讨尿石素C(UC)对急性髓系白血病(AML)HL-60细胞增殖、凋亡和自噬的影响,阐明其相关作用机制。方法:HL-60细胞分为不同浓度(0、20、40、60、80及100μmol·L^(-1))尿石素A(UA)、尿石素B(UB)和UC组,采用CCK-8法检测各组细胞增殖活性,光学显微镜观察不同浓度UC组细胞形态表现;HL-60细胞分为不同浓度(0、20、40及80μmol·L^(-1))UC组和3-甲基腺嘌呤(3-MA)联合不同浓度(0、20、40及80μmol·L^(-1))UC组,采用CCK-8法检测各组细胞增殖活性。HL-60细胞分为对照组和不同浓度(20、40及80μmol·L^(-1))UC组,采用活/死细胞染色法检测各组死细胞率,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,细胞自噬染色检测试剂盒[单丹磺酰戊二胺(MDC)法]检测各组细胞自噬情况,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中苄氯素1(Beclin 1)、自噬相关蛋白9(ATG9)和自噬相关蛋白7(ATG7)mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)、活化的Caspase-3(Cleaved Caspase-3)、微管相关蛋白1轻链3(LC-3)、细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)、AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)和磷酸化AMPK(p-AMPK)蛋白表达水平。结果:CCK-8法,培养24、48和72 h,分别与0μmol·L^(-1) UA、UB和UC组比较,不同浓度UA、UB和UC组细胞增殖活性均降低(P<0.05或P<0.01),且呈浓度和时间依赖性;48 h时,与UA和UB比较,UC半数抑制浓度(IC50)最低。细胞形态表现,与对照组比较,随着UC浓度升高,细胞间连接和细胞数量减少,细胞碎片增加。CCK-8法,与40和80μmol·L^(-1) UC组比较,3-MA联合40和80μmol·L^(-1) UC组细胞增殖活性升高(P<0.05或P<0.01)。活/死细胞染色,与对照组比较,40和80μmol·L^(-1) UC组死细胞率升高(P<0.01)。流式细胞术,与对照组比较,80μmol·L^(-1) UC组细胞凋亡率升高(P<0.01)。MDC法,与对照组比较,随着UC浓度升高,不同浓度UC组细胞绿色荧光逐渐增强。RT-qPCR法,与对照组比较,80μmol·L^(-1) UC组细胞中Beclin 1、ATG9和ATG7 mRNA表达水平升高(P<0.01)。Western blotting法,与对照组比较,20、40和80μmol·L^(-1) UC组细胞中Cleaved Caspase-3蛋白表达水平升高(P<0.01),80μmol·L^(-1) UC组细胞中膜型LC3/胞浆型LC3(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)比值升高(P<0.05),40和80μmol·L^(-1) UC组细胞中p-AMPK/AMPK及p-ERK/ERK比值升高(P<0.01)。结论:UC可抑制人AML HL-60细胞增殖,诱导其细胞凋亡和自噬,并可提高细胞中ERK和AMPK蛋白磷酸化水平。

关键词：尿石素C 白血病细胞细胞增殖细胞凋亡细胞自噬

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外泌体miRNA调控脂肪组织功能稳态的研究进展

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生理学报 2024年第5期 791-800页

作者：徐俊卿姜萌昕徐英江董圣军滨州医学院附属医院心脏大血管外科滨州医学院附属医院介入血管外科

脂肪组织在机体能量平衡的调节中起着核心作用。棕色脂肪组织特异表达解耦联蛋白1 (uncoupling protein 1,UCP1)，可高效地将化学能转化为热能，用于维持机体体温。经典白色脂肪组织是储存能量的主要场所，还可通过分泌各种脂肪因子调... 详细信息

脂肪组织在机体能量平衡的调节中起着核心作用。棕色脂肪组织特异表达解耦联蛋白1 (uncoupling protein 1,UCP1)，可高效地将化学能转化为热能，用于维持机体体温。经典白色脂肪组织是储存能量的主要场所，还可通过分泌各种脂肪因子调控机体代谢，在冷刺激、运动及某些药物诱导下，白色脂肪细胞可发生“棕色化”或“米色化”，转化为米色脂肪细胞，表达较高水平的UCP1基因，也具有产热功能。因此，探寻调控脂肪组织功能稳态的方法及其中的分子机制将为预防和治疗相关代谢性疾病提供更多潜在靶点。外泌体作为细胞外囊泡的一种，可介导肥胖人群的细胞间通讯，在脂肪组织胰岛素抵抗和糖耐量受损的发生中起着重要作用，这些效应在很大程度上归因于外泌体携带的微小RNA (microRNA, miRNA)。miRNA既可由细胞内源产生，又可通过细胞外囊泡在不同细胞间转运，介导不同组织和器官间功能的相互调节。本文系统综述了外泌体miRNA调控脂肪组织功能稳态的研究进展，以期为肥胖等相关代谢性疾病的诊断和治疗提供新思路。

关键词：外泌体 miRNA 脂肪组织肥胖

新型钩匙状解剖锁定板与常规外踝解剖锁定钢板治疗Danis-Weber A型外踝骨折疗效比较

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中国修复重建外科杂志 2024年第4期38卷 438-443页

作者：崔程程付炳金杨伟强刘颖朱晓东滨州医学院附属医院足踝外科山东滨州256603

目的探讨新型钩匙状解剖锁定板治疗Danis-Weber A型外踝骨折的临床疗效。方法回顾分析2020年11月—2022年11月收治且符合选择标准的45例Danis-Weber A型外踝骨折患者临床资料。依据手术方式分为观察组(采用新型钩匙状解剖锁定板治疗,23... 详细信息

目的探讨新型钩匙状解剖锁定板治疗Danis-Weber A型外踝骨折的临床疗效。方法回顾分析2020年11月—2022年11月收治且符合选择标准的45例Danis-Weber A型外踝骨折患者临床资料。依据手术方式分为观察组(采用新型钩匙状解剖锁定板治疗,23例)和对照组(采用常规外踝解剖锁定钢板治疗,22例)。两组患者性别、年龄、致伤原因、骨折Danis-Weber分型、受伤至手术时间及合并韧带损伤等基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。记录并比较两组患者手术时间、术后部分负重时间、返回工作时间和术后并发症发生情况。采用术后1、3个月及末次随访时踝关节背伸、跖屈、内翻、外翻活动度及疼痛视觉模拟评分(VAS),术后3个月及末次随访时美国矫形足踝协会(AOFAS)评分,对患者踝关节功能及疼痛情况进行评估。结果两组患者均获随访,随访时间10~18个月,平均15.1个月。两组手术时间差异无统计学意义(P>0.05);观察组术后部分负重时间和返回工作时间均早于对照组(P0.05)。随术后时间延长,两组患者踝关节跖屈、背伸、内翻、外翻活动度和VAS评分均逐渐改善,各时间点间差异均有统计学意义(P0.05)。末次随访与术后3个月的AOFAS评分差值观察组优于对照组(P<0.05)。结论与常规外踝解剖锁定钢板相比,采用新型钩匙状解剖锁定板固定治疗Danis-Weber A型外踝骨折更牢靠,有利于踝关节早期功能锻炼,使患者更早负重,尽早返回工作岗位,且手术时间无显著延长,临床效果满意。

关键词：外踝骨折踝关节内固定新型钩匙状解剖锁定板外踝解剖锁定钢板

锁定钢板联合空心螺钉垂直加压治疗SandersⅡ型和Ⅲ型跟骨骨折

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中国修复重建外科杂志 2024年第4期38卷 432-437页

作者：张洋赵永杰杜瑞刘颖孙广超滨州医学院附属医院足踝外科山东滨州256603

目的探讨锁定钢板联合空心螺钉垂直加压治疗SandersⅡ、Ⅲ型跟骨骨折的临床效果。方法回顾分析2019年3月—2022年4月收治且符合选择标准的128例SandersⅡ、Ⅲ型跟骨骨折患者临床资料。其中65例采用锁定钢板联合空心螺钉垂直加压治疗(研... 详细信息

目的探讨锁定钢板联合空心螺钉垂直加压治疗SandersⅡ、Ⅲ型跟骨骨折的临床效果。方法回顾分析2019年3月—2022年4月收治且符合选择标准的128例SandersⅡ、Ⅲ型跟骨骨折患者临床资料。其中65例采用锁定钢板联合空心螺钉垂直加压治疗(研究组),63例采用单纯锁定钢板治疗(对照组)。两组患者性别、年龄、骨折侧别及Sanders分型、致伤原因、受伤至手术时间等基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。记录并比较两组患者手术时间、术中出血量、住院时间、骨折愈合时间;术前及术后12个月采用美国矫形足踝协会(AOFAS)评分(包括总分、疼痛评分、功能评分、力线评分)评价患者足部功能恢复情况,并于X线片上测量跟骨宽度、跟骨高度、跟骨长度、Böhler角、Gissane角等影像学指标。结果所有患者均随访至术后12个月。两组患者手术时间、术中出血量、住院时间和骨折愈合时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组和对照组分别出现1例和2例切口愈合不良。术后12个月,两组间跟骨长度、跟骨高度、Gissane角及Böhler角手术前后差值比较,差异无统计学意义(P>0.05);但研究组跟骨宽度手术前后差值显著高于对照组(P0.05)。结论与单纯锁定钢板固定相比,锁定钢板联合空心螺钉垂直加压治疗SandersⅡ、Ⅲ型跟骨骨折,可以更加有效地改善跟骨距下关节面宽度,避免腓骨长短肌撞击,减轻患者疼痛,增加距下关节活动度,临床效果较好。

关键词：跟骨骨折锁定钢板空心螺钉内固定

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小切口关节外微创截骨治疗踇外翻的临床疗效

中国修复重建外科杂志 2024年第7期38卷 855-861页

作者：张洋袁艳荣关国锋刘颖孙广超滨州医学院附属医院足踝外科山东滨州256603

目的比较小切口关节外微创截骨与传统Chevron截骨术治疗踇外翻的临床疗效。方法回顾分析2019年4月—2022年6月收治且符合选择标准的58例(58足)踇外翻患者临床资料,其中28例采用小切口关节外微创截骨(微创组),30例采用传统Chevron截骨术... 详细信息

目的比较小切口关节外微创截骨与传统Chevron截骨术治疗踇外翻的临床疗效。方法回顾分析2019年4月—2022年6月收治且符合选择标准的58例(58足)踇外翻患者临床资料,其中28例采用小切口关节外微创截骨(微创组),30例采用传统Chevron截骨术截骨(传统组)。两组患者年龄、性别、病程、Mann分型及术前第1、2跖骨间角(inter metatarsal angle,IMA)、踇外翻角(hallux valgus angle,HVA)、跖骨远端关节面角(distal metatarsal articular angle,DMAA)、前足宽度、胫侧籽骨位置(tibial sesamoid position,TSP)评分、美国矫形足踝协会(AOFAS)前足评分、疼痛视觉模拟评分(VAS)、健康调查12项简表的心理评分(SF-12 MCS评分)和生理评分(SF-12PCS评分)及跖趾关节活动度(range of motion,ROM)等基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。记录并比较两组患者切口长度、手术时间、术中出血量、术中透视次数、负重行走时间、骨折愈合时间及并发症发生情况,末次随访时各影像学指标与术前比较的变化值,术前、术后6周及末次随访时临床评分以及跖趾关节ROM。结果所有患者均获随访,随访时间11~31个月,平均22个月。微创组患者切口长度、术中出血量小于传统组,术中透视次数、手术时间大于传统组,差异均有统计学意义(P0.05)。微创组出现1例皮肤损伤,传统组出现3例切口愈合不良;所有患者截骨处愈合良好,无感染、神经损伤及跖骨头坏死等并发症发生。末次随访时两组患者各影像学指标均较术前显著改善(P0.05)。术后6周及末次随访时,两组患者各临床评分及跖趾关节ROM均较术前显著改善(P<0.05);微创组各指标均优于传统组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论与传统Chevron截骨术相比,小切口关节外微创截骨不仅可有效改善HVA、IMA、前足宽度,矫正足部畸形,且创伤小,能更好地纠正第1跖骨旋前畸形及恢复籽骨解剖位置,临床疗效更佳。

关键词：踇外翻微创手术关节外截骨术

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胆管癌细胞外泌体对自然杀伤细胞功能影响

中华肿瘤防治杂志 2024年第11期31卷 670-676页

作者：王新月王蔚琛张帆曹璋任乐彬王楠胡凤爱刘乃国高洪莲周洁柏雪莲滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256603 滨州医学院附属医院检验科山东滨州256603 滨州医学院附属医院肝胆外科山东滨州256603 滨州医学院附属医院病理科山东滨州256603 滨州医学院附属医院产前诊断中心山东滨州256603

目的探究胆管癌细胞来源的外泌体(RBE-Exos)对自然杀伤(NK)细胞功能的影响及其内在机制。方法采用免疫组化染色对比分析NK细胞在胆管癌组织和癌旁组织中的浸润数量;通过超速离心法从胆管癌细胞中分离出外泌体,透射电镜(TEM)观察RBE-Exo... 详细信息

目的探究胆管癌细胞来源的外泌体(RBE-Exos)对自然杀伤(NK)细胞功能的影响及其内在机制。方法采用免疫组化染色对比分析NK细胞在胆管癌组织和癌旁组织中的浸润数量;通过超速离心法从胆管癌细胞中分离出外泌体,透射电镜(TEM)观察RBE-Exos的形态特征,蛋白质印迹实验鉴定RBE-Exos的蛋白标志物;纳米颗粒跟踪分析仪(NTA)检测RBE-Exos粒径分布。NK-92细胞与RBE-Exos共培养后,荧光染色示踪RBE-Exos进入细胞;通过实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和蛋白质印迹实验检测黏附分子的表达水平。LDH法检测NK-92细胞的杀伤功能变化。结果免疫组化染色显示,与癌旁组织相比,表达CD56(t=2.977,P=0.008)和NKp46(t=4.530,P<0.001)特异性标志分子的NK细胞在癌组织中的浸润数量减少。RBE-Exos电镜下呈酒窝或杯状,特异性表达CD63和HSP70。NTA结果显示RBE-Exos平均直径为(102.90±7.00)nm。荧光染色显示,培养24 h后RBE-Exos进入NK-92细胞。RBE-Exos处理后,NK-92细胞失去了正常的聚团现象而呈现分散的状态。qRT-PCR结果显示,RBE-Exos处理组黏附分子CD11a(t=4.999,P=0.038)、CD18(t=9.225,P=0.012)和CD54(t=12.050,P=0.007)在转录水平上的表达较PBS组均降低。蛋白质印迹实验结果表明,RBE-Exos处理组较PBS组黏附分子CD11a(t=5.140,P=0.007)、CD18(t=7.177,P=0.002)和CD54(t=8.713,P<0.001)蛋白表达均减少。LDH检测显示,RBE-Exos减弱NK-92细胞对靶细胞的杀伤功能(20∶1,t=3.975,P=0.017;10∶1,t=5.776,P=0.005)。结论胆管癌可能通过释放外泌体抑制NK细胞黏附分子表达从而抑制其在肿瘤部位的浸润。

关键词：胆管癌外泌体自然杀伤细胞肿瘤微环境免疫逃逸黏附分子

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数字化三维重建在胎盘植入性疾病中的应用

中华围产医学杂志 2024年第2期27卷 166-169页

作者：王俊芳刘瀛孟凡婕张磊磊滨州医学院附属医院妇产科滨州256600

胎盘植入性疾病是造成患者不良妊娠结局的重要原因之一。因常用的辅助检查手段有一定局限性,易造成漏诊或误诊,从而导致不良结局。数字化三维重建是基于原始数据所构建的三维图像,可视化结构之间的立体空间关系,弥补二维图像的不足。数... 详细信息

胎盘植入性疾病是造成患者不良妊娠结局的重要原因之一。因常用的辅助检查手段有一定局限性,易造成漏诊或误诊,从而导致不良结局。数字化三维重建是基于原始数据所构建的三维图像,可视化结构之间的立体空间关系,弥补二维图像的不足。数字化三维重建作为新的辅助诊断工具,有极大的个体化精准医疗发展潜力。本文就近年来超声及MRI的三维重建在胎盘植入性疾病中的应用及研究进行综述。

关键词：侵入性胎盘成像,三维精准医学超声检查,产前磁共振成像

一次离心法制备兔贫白细胞富血小板血浆的离心条件研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第2期38卷 183-188页

作者：张克凡张晨晨任强王德宁孙力王鑫王耀敏石辉滨州医学院附属医院骨关节与运动医学科山东滨州256603 滨州医学院附属医院手术室山东滨州256603 南阳市中心医院骨科河南南阳473009

目的探究使用一次离心法制备兔贫白细胞富血小板血浆(leukocyte-poor platelet-rich plasma,LPPRP)的最佳离心条件。方法取16只3~4月龄健康新西兰兔,于兔耳背中央动脉采集15 mL抗凝血,分别于1、2个月后重复取血步骤。将所取血液标本于... 详细信息

目的探究使用一次离心法制备兔贫白细胞富血小板血浆(leukocyte-poor platelet-rich plasma,LPPRP)的最佳离心条件。方法取16只3~4月龄健康新西兰兔,于兔耳背中央动脉采集15 mL抗凝血,分别于1、2个月后重复取血步骤。将所取血液标本于离心半径16.7 cm分别以转速1200、1300、1400、1500 r/min(对应离心力分别为269×g、315×g、365×g、420×g)下离心2、3、4、5 min,共计16组。各组离心后采集分离平面1.5 mL以上的血浆,计算并比较不同离心条件下各组LP-PRP的体积、血小板富集系数及血小板回收率。结果所有离心条件下获得的LP-PRP体积范围为1.8~7.6 mL。相同离心转速时,随离心时间延长,LP-PRP体积显著增大,同时LP-PRP血小板富集系数呈降低趋势。离心2 min时,1200、1300 r/min转速下LP-PRP体积2.0,其中1200 r/min转速下离心2 min能够获得最高的LP-PRP血小板富集系数。1200 r/min转速下离心4、5 min与1400 r/min转速下离心5 min获得的LP-PRP血小板回收率均>60%,1200 r/min转速下离心4、5 min组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用一次离心法制备兔LP-PRP时,采集15 mL血液以离心半径16.7 cm、1200 r/min转速下离心4 min即可制备体积>2.0 mL、血小板富集系数>2.0且血小板回收率>60%的LP-PRP,在最短时间达到LP-PRP的最佳作用参数。

关键词：一次离心法贫白细胞富血小板血浆离心条件兔