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PCSK9及血脂对脓毒症患者预后的预测价值

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中华危重病急救医学 2022年第6期34卷 614-619页

作者：陈祥梅黄潇田焕焕孔桂青胡浩然吕冰洁刘晓立逯峰商全梅郝东王晓芝王涛滨州医学院附属医院重症医学科山东滨州256603

目的探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)及血脂指标对脓毒症患者预后的预测价值。方法选择2021年1月至10月滨州医学院附属医院重症医学科收治的年龄≥18岁且符合脓毒症3.0诊断标准的脓毒症及脓毒性休克患者作为研究对象;以同期健康体... 详细信息

目的探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)及血脂指标对脓毒症患者预后的预测价值。方法选择2021年1月至10月滨州医学院附属医院重症医学科收治的年龄≥18岁且符合脓毒症3.0诊断标准的脓毒症及脓毒性休克患者作为研究对象;以同期健康体检者作为健康对照组。记录患者的基本信息及急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)和序贯器官衰竭评分(SOFA);于确诊1、3、5 d取静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清PCSK9水平,同时检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、脂蛋白a水平。比较脓毒症组与健康对照组各指标的差异;同时比较脓毒症组中不同病情严重程度及不同28 d预后患者各指标的差异。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),评估PCSK9、血脂指标对脓毒症患者28 d预后的预测价值,用多因素Logistic回归分析影响预后的因素,并绘制28 d Kaplan-Meier生存曲线。结果脓毒症组共50例(其中脓毒症19例、脓毒性休克31例),健康对照组27例;脓毒症组中28 d死亡19例,存活31例。脓毒症组血清PCSK9较健康对照组明显升高〔μg/L:223.09(198.47,250.82)比188.00(165.27,214.90),P<0.01〕,HDL-C、LDL-C、TC、脂蛋白a较健康对照组明显降低〔HDL-C(mmol/L):0.82±0.35比1.45±0.24,LDL-C(mmol/L):1.53(1.14,2.47)比2.89(2.55,3.19),TC(mmol/L):2.03(1.39,2.84)比4.24(3.90,4.71),脂蛋白a(g/L):8.80(5.66,17.56)比27.03(14.79,27.03),均P<0.01〕;脓毒症死亡组PCSK9较存活组明显升高〔μg/L:249.58(214.90,315.77)比207.01(181.50,244.95),P<0.01〕,HDL-C、LDL-C、TC较存活组明显降低〔HDL-C(mmol/L):0.64±0.35比0.93±0.30,LDL-C(mmol/L):1.32±0.64比2.08±0.94,TC(mmol/L):1.39(1.01,2.23)比2.69(1.72,3.81),均P<0.01〕。随疾病进展,脓毒症死亡组与存活组PCSK9均较确诊1 d时明显下降(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,PCSK9对患者28 d死亡的预测价值高于HDL-C、LDL-C和TC〔ROC曲线下面积(AUC)和95%可信区间(95%CI):0.748(0.611~0.885)比0.710(0.552~0.868)、0.721(0.575~0.867)、0.702(0.550~0.854)〕。多因素Logistic回归分析显示,PCSK9是影响脓毒症患者28 d预后的独立危险因素(β值为1.014,P=0.020)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,当PCSK9≥208.97μg/L时,随着PCSK9升高,脓毒症患者28 d生存率明显下降。结论PCSK9、HDL-C、LDL-C、TC均可预测脓毒症患者28 d预后,PCSK9预测预后价值高于HDL-C、LDL-C和TC;PCSK9是影响脓毒症患者预后独立危险因素,在疾病早期,PCSK9可能对脓毒症预后有较好预测价值,当PCSK9≥208.97μg/L时,28 d生存率明显下降。

关键词：脓毒症脓毒性休克血脂前蛋白转化酶枯草溶菌素9 28 d预后

前蛋白转化酶枯草溶菌素9对脓毒症相关血小板活化的作用研究

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中华危重病急救医学 2023年第8期35卷 807-812页

作者：高煜茹王静黄潇许金莲李杰孙大康郝东宁方玉王晓芝王涛滨州医学院附属医院重症医学科山东滨州256603 滨州医学院附属医院临床医学实验室山东滨州256603

目的:探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对脓毒症相关血小板活化的作用。方法:①临床试验:采用前瞻性研究方法,选择2021年1月至10月滨州医学院附属医院重症医学科收治的年龄≥18岁且符合脓毒症3.0诊断标准的脓毒症及脓毒性休克患者作... 详细信息

目的:探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对脓毒症相关血小板活化的作用。方法:①临床试验:采用前瞻性研究方法,选择2021年1月至10月滨州医学院附属医院重症医学科收治的年龄≥18岁且符合脓毒症3.0诊断标准的脓毒症及脓毒性休克患者作为研究对象;以同期健康体检者作为对照。记录患者入院后第1次血常规中血小板计数(PLT);并于确诊1 d取静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清PCSK9水平。比较两组PCSK9水平及PLT的差异,并针对脓毒症患者根据PLT进行亚组分析;采用Pearson相关法分析脓毒症患者PCSK9水平与PLT的相关性。②动物实验:将80只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组、脓毒症模型组〔脂多糖(LPS)组〕、PCSK9抑制剂预处理组(PCSK9 inhibitor+LPS组)及PCSK9抑制剂对照组(PCSK9 inhibitor组),每组20只。腹腔注射LPS 12 mg/kg制备脓毒症小鼠模型;对照组和PCSK9 inhibitor组注射等量无菌生理盐水。PCSK9 inhibitor+LPS组及PCSK9 inhibitor组分别于注射LPS或生理盐水前腹腔注射PCSK9抑制剂5 mg/kg预处理7 d;对照组及LPS组注射等量无菌生理盐水。制模后24 h取肺组织进行病理学及免疫组化观察;取心脏血检测PLT;采用流式细胞仪检测血小板活化情况;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测血小板活化标志物CD40L的蛋白表达。结果:①临床试验:最终共纳入脓毒症患者57例,同期27例健康体检者作为对照。脓毒症组血清PCSK9水平较健康对照组明显升高(μg/L:232.25±72.21比191.72±54.92,P<0.05),PLT较健康对照组明显降低〔×109/L:146.00(75.50,204.50)比224.00(194.00,247.00),P<0.01〕;进一步亚组分析显示,脓毒症血小板减少者(n=20)血清PCSK9水平较非血小板减少者(n=37)明显升高(μg/L:264.04±60.40比215.06±72.95,P<0.01)。相关分析显示,脓毒症患者血清PCSK9水平与PLT呈显著负相关(r=-0.340,P=0.010)。②动物实验:光镜下显示,对照组与PCSK9 inhibitor组肺组织均无明显病理学改变,且两组PLT、血小板活化情况及血浆CD40L蛋白表达差异均无统计学意义;LPS组小鼠肺间质可见大量炎症细胞浸润,肺泡结构破坏明显,肺泡间隔增厚,肺泡腔内广泛出血,毛细血管扩张并存在出血及血小板聚集,PLT明显降低,血小板活化及血浆CD40L蛋白表达水平显著增加;而给予PCSK9抑制剂预处理后,小鼠肺组织炎症细胞浸润较LPS组有一定程度减少,肺泡间隔增厚减轻,肺组织血小板聚集减少,PLT显著升高(×109/L:515.83±46.60比324.83±46.31,P<0.05),血小板活化及血浆CD40L蛋白表达水平显著降低〔血小板α颗粒膜糖蛋白CD62P阳性表达率:(12.15±1.39)%比(18.33±2.74)%,CD40L蛋白(CD40L/β-actin):0.77±0.08比1.18±0.10,均P<0.05〕。结论:脓毒症中PCSK9水平对促进血小板活化有一定的作用,抑制PCSK9水平对于改善脓毒症血小板减少致不良结局的效果可能具有潜在研究价值。

关键词：前蛋白转化酶枯草溶菌素9 脓毒症血小板活化

肺癌患者与健康人群肠道菌群差异性的初步研究

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现代肿瘤医学 2023年第4期31卷 653-658页

作者：焦倩倩闫俊红王晶朱继伟潘磊滨州医学院附属医院呼吸与危重症医学科山东滨州256603 滨州医学院附属医院超声医学科山东滨州256603

目的:分析比较肺癌患者与其健康家属肠道菌群在物种丰度、群落构成及菌群代谢功能上的差异性,探讨肠道菌群在肺癌发病中的作用,为肺癌的防治提供新策略。方法:随机选取2018年12月至2019年12月来我院呼吸与危重症医学科住院的肺癌患者作... 详细信息

目的:分析比较肺癌患者与其健康家属肠道菌群在物种丰度、群落构成及菌群代谢功能上的差异性,探讨肠道菌群在肺癌发病中的作用,为肺癌的防治提供新策略。方法:随机选取2018年12月至2019年12月来我院呼吸与危重症医学科住院的肺癌患者作为试验组(肺癌组),其健康家属作为对照组(健康组),采用16S rRNA基因测序技术检测两组人群的粪便样本,分析两组人群肠道菌群之间在α多样性差异以及门和属水平上物种相对丰度、群落结构的不同,并预测菌群代谢功能,分析两组在代谢功能上存在的差异。结果:最终获得有效样本肺癌组34份,对照组32份。肺癌患者肠道菌群物种丰度小于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。肺癌组的群落多样性低于健康组,差异有统计学意义(P<0.05),肠道菌群群落结构上与健康组存在差异,潜在致病菌等菌群丰度相对增加,而产生短链脂肪酸的有益菌如厚壁菌门和拟杆菌属的相对丰度减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与健康组相比,肺癌组在糖代谢、氨基酸代谢、外源生物降解等功能上相对丰度增高(P=0.009、0.033、0.016),而在辅因子和维生素的代谢功能上相对丰度降低(P=0.002)。亚组分析提示部分肠道菌群(门、属级别)丰度差异与肺癌类型及性别有关。结论:肺癌患者与其健康家属肠道菌群在物种丰度、群落构成及菌群代谢功能上存在差异,潜在致病菌丰度相对增加,而能产生短链脂肪酸的有益菌的相对丰度减少。

关键词：肺癌肠道菌群多样性物种差异

高迁移率族蛋白B1在脂多糖诱导的ALI/ARDS中的作用机制研究

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中华危重病急救医学 2022年第8期34卷 825-830页

作者：曲建宇冯佳丽李君黄潇齐博洋钱甜甜王晓芝滨州医学院附属医院重症医学科山东滨州256600 烟台市烟台山医院呼吸与危重症医学科山东烟台264000 滨州医学院烟台附院呼吸与危重症医学科山东烟台264000 烟台毓璜顶医院心外ICU 山东烟台264000

目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)中的作用及可能的发病机制。方法①体内实验:将24只SPF级野生C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组、ALI/ARDS模型组、丙酮酸乙酯(EP)治疗组... 详细信息

目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)中的作用及可能的发病机制。方法①体内实验:将24只SPF级野生C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组、ALI/ARDS模型组、丙酮酸乙酯(EP)治疗组和EP对照组,每组6只。采用腹腔注射20 mg/kg LPS制备ALI/ARDS模型,正常对照组和EP对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水;之后EP治疗组和EP对照组小鼠分别腹腔注射40 mg/kg HMGB1抑制剂EP。6 h后处死小鼠取肺组织,采用免疫荧光技术检测小鼠肺组织硫酸乙酰肝素(HS)、多配体蛋白聚糖-1(SDC-1)、乙酰肝素酶(HPA)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达。取小鼠眼眶血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清HMGB1含量。②体外实验:将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)随机分为正常对照组、HUVECs损伤组(1 mg/L LPS处理6 h)、HMGB1组(1μmol/L重组HMGB1处理6 h)、HMGB1+EP组(重组HMGB1处理1 h后加入1μmol/L EP处理6 h)、LPS+EP组(LPS处理1 h后加入1μmol/L EP处理6 h)和EP组(1μmol/L EP处理6 h)。采用免疫荧光技术检测内皮细胞HS、SDC-1、HPA和MMP-9的表达。结果①体内实验:光镜下显示,LPS制模后肺泡间隔增厚,肺泡间隙有大量炎症细胞浸润。与ALI/ARDS模型组相比,EP治疗组小鼠肺组织HS和SDC-1表达量均明显升高〔HS(荧光强度):0.80±0.20比0.53±0.02,SDC-1(荧光强度):0.72±0.02比0.51±0.01,均P<0.05〕,HPA和MMP-9表达量均明显降低〔HPA(荧光强度):2.36±0.05比3.00±0.04,MMP-9(荧光强度):2.55±0.13比3.26±0.05,均P<0.05〕;EP对照组上述指标表达量均无明显变化。与ALI/ARDS模型组相比,EP治疗组血清HMGB1含量明显降低(μg/L:131.88±16.67比341.13±22.47,P<0.05);EP对照组无明显变化。②体外实验:与HMGB1组相比,HMGB1+EP组内皮细胞HS和SDC-1表达量均明显升高〔HS(荧光强度):0.83±0.07比0.56±0.03,SDC-1(荧光强度):0.80±0.01比0.61±0.01,均P<0.05〕,HPA和MMP-9表达量均明显降低〔HPA(荧光强度):1.30±0.02比2.29±0.05,MMP-9(荧光强度):1.55±0.04比2.50±0.06,均P<0.05〕;EP组HS、SDC-1、HPA和MMP-9表达量均无明显变化。结论HMGB1参与LPS所致内皮细胞多糖包被的损伤,导致肺通透性增加,抑制HMGB1可减轻肺损伤。

关键词：急性肺损伤急性呼吸窘迫综合征内皮多糖包被脂多糖高迁移族蛋白B1

信迪利单抗致肺癌患者免疫性血小板减少1例并文献复习

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中国肺癌杂志 2023年第9期26卷 717-720页

作者：蔡静静杨光霞张雪梅刘琳琳闫梅济宁医学院附属医院呼吸与危重症医学科济宁272029

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在肺癌的治疗中显示出独特优势,使肺癌的治疗进入了免疫治疗时代,但是ICIs也会出现不良反应,免疫治疗导致的血液系统毒性发病率并不是很高,其中免疫治疗导致的血小板减少是一种罕... 详细信息

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在肺癌的治疗中显示出独特优势,使肺癌的治疗进入了免疫治疗时代,但是ICIs也会出现不良反应,免疫治疗导致的血液系统毒性发病率并不是很高,其中免疫治疗导致的血小板减少是一种罕见的不良反应。我们报道1例使用ICIs导致血小板减少患者的病例资料,并对ICIs相关血小板减少进行文献复习,讨论相关临床特点、可能的机制及最佳治疗方式。

关键词：免疫检查点抑制剂信迪利单抗注射液免疫性血小板减少症肺肿瘤免疫相关不良事件

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淋巴循环与脓毒症

中国中西医结合急救杂志 2023年第1期30卷 114-116页

作者：陈子青王凌云黄潇王晓芝滨州医学院附属医院重症医学科山东滨州256600

淋巴系统是由各级淋巴脉管和淋巴液组成的循环系统,主要功能是回收组织间隙液体及部分血液成分(如白蛋白等)并参与免疫应答,在维持体液稳态和免疫功能方面起着关键作用。脓毒症是宿主对感染的失调反应导致的危及生命的器官功能障碍,部... 详细信息

淋巴系统是由各级淋巴脉管和淋巴液组成的循环系统,主要功能是回收组织间隙液体及部分血液成分(如白蛋白等)并参与免疫应答,在维持体液稳态和免疫功能方面起着关键作用。脓毒症是宿主对感染的失调反应导致的危及生命的器官功能障碍,部分患者发展为脓毒性休克,导致患者预后不良或死亡。本文对脓毒症相关淋巴循环障碍的研究进展进行综述,以期为脓毒症的液体治疗和炎症调控提供新的视角。

关键词：脓毒症淋巴管微循环中医中药

支气管镜下表现对重症患者侵袭性肺曲霉菌病诊断的辅助作用

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中华危重病急救医学 2021年第4期33卷 478-482页

作者：田焕焕韩沙沙宁方玉刘晓立黄潇郝东王晓芝王涛滨州医学院附属医院重症医学科山东滨州256600

目的探讨支气管镜下表现对重症患者侵袭性肺曲霉菌病(IPA)诊断的辅助作用。方法应用回顾性研究方法,选择滨州医学院附属医院重症医学科2015年1月至2019年12月收治的疑似IPA患者。确诊、临床诊断和拟诊均按照《重症患者侵袭性真菌感染诊... 详细信息

目的探讨支气管镜下表现对重症患者侵袭性肺曲霉菌病(IPA)诊断的辅助作用。方法应用回顾性研究方法,选择滨州医学院附属医院重症医学科2015年1月至2019年12月收治的疑似IPA患者。确诊、临床诊断和拟诊均按照《重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南(2007)》的分级标准诊断,符合者纳入IPA组,不符合者上述诊断或其他病原体感染者纳入非IPA组。收集患者的一般资料,记录治疗前后支气管镜下气管和支气管黏膜改变、支气管肺泡灌洗液(BALF)中半乳甘露聚糖肽抗原检测(GM试验)和病原学培养结果。比较各组患者基线情况、支气管镜下表现与胸部CT表现及其动态变化。结果最终142例疑似IPA患者纳入分析,按照IPA分级诊断标准,确诊12例,临床诊断77例,拟诊22例,非IPA 31例。142例患者中有支气管镜下典型气道黏膜损伤表现者60例,其中确诊患者7例(58.3%),临床诊断52例(67.5%),拟诊1例(4.5%),而非IPA者无一例有损伤表现。IPA患者中分别有12例确诊(100%)、73例临床诊断(94.8%)和21例拟诊(95.5%)者进行了胸部CT检查,多为斑片状或条索状密度增高影等非特异性胸部CT表现,具有典型IPA胸部CT表现(晕轮征和空洞或新月征)者分别为确诊组3例(25.0%)、临床诊断组7例(9.0%)、拟诊组0例(0%)。确诊及临床诊断的89例患者中有支气管镜下气道黏膜损伤表现且复查≥3次者35例,均进行了抗曲霉菌治疗,其中16例存活,19例死亡。存活组患者支气管镜下黏膜损伤表现逐渐减轻、临床表现逐步好转;死亡组患者中有16例支气管镜下气道黏膜损伤恶化。结论重症患者支气管镜下气道黏膜损伤的特异性表现对IPA诊断具有重要的提示意义;在重症患者不能及时进行病理或胸部CT检查的情况下,动态观察气道黏膜损伤改变是及时发现患者病情变化、评估抗真菌治疗效果和IPA预后的简单辅助方法。

关键词：支气管镜检查侵袭性肺曲霉菌病侵袭性气管支气管曲霉菌病肺泡灌洗液

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肠杆菌科细菌致血流感染重症患者的预后分析

中华危重病急救医学 2020年第4期32卷 454-457页

作者：逯峰马德晶朱委委孔桂青王晓芝滨州医学院附属医院呼吸与危重症医学科山东滨州256603 滨州医学院附属医院影像科山东滨州256603

目的探讨肠杆菌科细菌致血流感染(BSI)重症患者的预后影响因素。方法选择2016年10月至2019年10月滨州医学院附属医院重症医学科收治的血培养为肠杆菌科细菌的重症患者。收集患者性别、年龄、是否合并休克、急性生理学与慢性健康状况评分... 详细信息

目的探讨肠杆菌科细菌致血流感染(BSI)重症患者的预后影响因素。方法选择2016年10月至2019年10月滨州医学院附属医院重症医学科收治的血培养为肠杆菌科细菌的重症患者。收集患者性别、年龄、是否合并休克、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、初始用药是否敏感,以及降钙素原(PCT)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、白蛋白(ALB)的基线数值,根据72 h的PCT水平计算72 h降钙素原清除率(72 h PCTc)。比较28 d预后好转组与死亡组患者各临床指标的差异,将单变量分析中差异有统计学意义的因素纳入Logistic回归,进一步分析影响患者预后的因素;并绘制受试者工作特征曲线(ROC),评估影响因素对BSI重症患者预后的预测效能。结果共纳入86例患者,28 d好转54例,死亡32例,28 d病死率为37.2%。好转组与死亡组患者在性别、年龄、初始用药敏感性、PCT和WBC基线水平等方面比较差异均无统计学意义。死亡组合并休克比例、APACHEⅡ评分、SOFA评分均明显高于好转组〔合并休克比例:84.4%(27/32)比46.3%(25/54),APACHEⅡ(分):24.94±7.65比17.02±6.57,SOFA(分):11.00±3.27比6.30±2.65,均P重症患者死亡的危险因素〔优势比(OR)=1.930,P=0.037〕,72 h PCTc、ALB是保护性因素(OR值分别为0.043、0.783,P值分别为0.008、0.047)。ROC曲线分析显示,SOFA评分、72 h PCTc、ALB均可用于预测BSI重症患者的预后,以三者联合的预测价值最大,ROC曲线下面积(AUC)为0.953,95%可信区间(95%CI)为0.909~0.997,敏感度为100%,特异度为79.6%。结论肠杆菌科细菌致BSI重症患者的病死率较高;SOFA评分越高、ALB水平及72 h PCTc越低,患者预后越差,三者联合对患者预后的预测效能最大。

关键词：肠杆菌科血流感染降钙素原清除率重症监护病房预后

SPK1通过调节Bcl-2/Bax途径干扰LLC细胞凋亡

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中国病理生理杂志 2019年第5期35卷 950-954,960页

作者：吕冰洁赵洁郝东王晓芝王涛李洪波杨阳滨州医学院附属医院呼吸与重症医学科山东滨州256603 滨州医学院附属医院老年医学科山东滨州256603

目的:研究鞘氨醇激酶1(SPK1)是否通过调节Bcl-2/Bax途径干扰小鼠Lewis肺癌(LLC)细胞的凋亡。方法:通过构建SPK1基因小干扰RNA(siRNA)真核表达载体,将siRNA转染至LLC细胞,在荧光显微镜下观察LLC细胞转染的情况。采用流式细胞术检测转染后... 详细信息

目的:研究鞘氨醇激酶1(SPK1)是否通过调节Bcl-2/Bax途径干扰小鼠Lewis肺癌(LLC)细胞的凋亡。方法:通过构建SPK1基因小干扰RNA(siRNA)真核表达载体,将siRNA转染至LLC细胞,在荧光显微镜下观察LLC细胞转染的情况。采用流式细胞术检测转染后LLC细胞的凋亡率,Western blot法检测转染后LLC细胞中SPK1、Bcl-2和Bax蛋白表达水平,ELISA法检测Bax和Bcl-2的蛋白表达。结果:转染后的LLC细胞在荧光显微镜下发出绿色荧光。siRNA-SPK1组细胞凋亡明显高于siRNA-SPK1-Neg组(P<0.01)。Western blot结果显示, siRNA-SPK1组中Bax蛋白表达明显较siRNA-SPK1-Neg组高,Bcl-2蛋白表达较siRNA-SPK1-Neg组低。ELISA结果显示siRNA-SPK1组中Bax表达水平显著高于siRNA-SPK1-Neg组(P<0.01), siRNA-SPK1组中Bcl-2表达水平显著低于siRNA-SPK1-Neg组(P<0.01)。结论:SPK1在LLC细胞中的表达与细胞凋亡率有关。SPK1可能是通过Bcl-2/Bax途径干扰LLC细胞凋亡。

关键词：鞘氨醇激酶1 Bcl-2/Bax通路非小细胞肺癌细胞凋亡