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海马小胶质细胞NF-κB/NLRP3信号通路在右美托咪定改善新生小鼠多次七氟烷麻醉后远期认知功能中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第6期44卷 688-693页

作者：朱春花牛志强王本清于健沧州市中心医院麻醉科沧州061001

目的:评价海马小胶质细胞NF-κB/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路在右美托咪定改善新生小鼠多次七氟烷麻醉后远期认知功能中的作用。方法:SPF级健康雄性C57BL/6小鼠100只,6日龄,体质量3~5 g,采用随机数字表法分为5组(n=2... 详细信息

目的:评价海马小胶质细胞NF-κB/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路在右美托咪定改善新生小鼠多次七氟烷麻醉后远期认知功能中的作用。方法:SPF级健康雄性C57BL/6小鼠100只,6日龄,体质量3~5 g,采用随机数字表法分为5组(n=20):对照组(C组)、多次七氟烷麻醉组(S组)、多次七氟烷麻醉+NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代甲酸铵盐组(SP组)、多次七氟烷麻醉+右美托咪定(SD组)和多次七氟烷麻醉+NF-κB激动剂佛波酯+右美托咪定(SPD组)。七氟烷麻醉方法:吸入3%七氟烷进行麻醉诱导,持续吸入60%氧气及3%七氟烷2 h进行麻醉维持,连续3 d。每次吸入七氟烷前30 min时,SP组腹腔注射吡咯烷二硫代甲酸铵盐100 mg/kg,SD组腹腔注射右美托咪定20μg/kg。SPD组每次吸入七氟烷前1 h腹腔注射佛波酯15μg/kg,30 min后腹腔注射右美托咪定20μg/kg。小鼠于11日龄时处死,分离海马组织,采用Western blot法测定磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)和NLRP3的表达,采用免疫荧光法计算NLRP3与小胶质细胞特异性离子钙结合衔接分子1(Iba-1)双阳性细胞(NLRP3^(+)-Iba-1^(+)细胞)共染面积。于小鼠29日龄时行旷场实验和新物体识别实验,于30~34日龄时行水迷宫实验。结果:5组小鼠旷场实验各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较,S组海马组织p-NF-κB p65和NLRP3表达上调,NLRP3^(+)-Iba-1^(+)细胞共染面积增加,新物体探索百分比和辨别指数降低,逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少(P麻醉后远期认知功能的机制,可能与抑制海马小胶质细胞NF-κB/NLRP3信号通路激活有关。

关键词：麻醉药,吸入婴儿,新生 NF-κB NLR家族热蛋白结构域包含蛋白3 认知障碍

基于NLRP3炎症小体介导的铁死亡探究七氟烷诱导的大鼠术后认知功能障碍的作用机制

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中国药学杂志 2024年第19期 1825-1833页

作者：李磊王鹏程张国庆王震驻马店市中心医院麻醉科

目的探究NOD样受体蛋白3（NOD-like receptor protein 3,NLRP3）炎症小体介导的铁死亡机制在七氟烷（Sev）诱导大鼠术后认知功能障碍（POCD）中的作用。方法采取体积分数4%Sev吸入麻醉及腹腔探查术构建POCD大鼠模型。首先，将18～20月... 详细信息

目的探究NOD样受体蛋白3（NOD-like receptor protein 3,NLRP3）炎症小体介导的铁死亡机制在七氟烷（Sev）诱导大鼠术后认知功能障碍（POCD）中的作用。方法采取体积分数4%Sev吸入麻醉及腹腔探查术构建POCD大鼠模型。首先，将18～20月龄SD大鼠随机分为对照组（Control）和Sev麻醉组，每组各10只。其次，将SD大鼠随机分为Control组、NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体抑制剂组（MCC950）、Sev组、Sev+MCC950组，每组各10只。MCC950组和Sev+MCC950组大鼠麻醉前1 h腹腔注射3 mg·kg-1MCC950;Control组和Sev组大鼠腹腔注射等量的生理盐水。通过Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆功能，HE染色观察海马组织病理学变化，TUNEL检测海马神经元细胞凋亡情况，普鲁士蓝染色检测海马组织铁离子沉积情况，Western blot检测海马组织NLRP3炎症小体相关蛋白及细胞铁死亡相关蛋白表达，ELISA检测海马组织氧化应激水平，比色法检测Fe2+含量，二氢乙锭（DHE）染色法检测活性氧（ROS）水平。结果与Control组相比，MCC950组大鼠学习记忆功能、海马组织结构形态、海马组织氧化应激、ROS及Fe2+水平、NLRP3炎症小体相关蛋白及细胞铁死亡相关蛋白表达均无明显差异（P>0.05）,Sev和Sev+MCC950组大鼠出现明显的学习记忆功能障碍和海马组织病理损伤，海马组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）活性显著降低，丙二醛（MDA）、ROS、Fe2+水平显著升高，NLRP3炎症小体相关蛋白和ACSL4蛋白表达显著升高，SLC7A11、GPX4蛋白表达显著降低（P<0.05）。与Sev组相比，Sev+MCC950组大鼠学习记忆功能，海马组织病理损伤程度明显减轻，海马组织SOD、GSH活性显著增强，MDA、ROS、Fe2+水平显著降低，NLRP3炎症小体相关蛋白和ACSL4蛋白表达显著降低，SLC7A11、GPX4蛋白表达显著升高（P<0.05）。结论 Sev诱导大鼠POCD,其机制可能与激活NLRP3炎症小体诱导的海马神经元细胞铁死亡有关。

关键词：术后认知功能障碍七氟烷 NOD样受体蛋白3炎症小体铁死亡

根壁保留技术在上颌前牙美学区种植中的应用及对牙龈形态的影响

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中国基层医药 2024年第4期31卷 501-504页

作者：李寅曹峥蒋文卉湖州市中心医院口腔科湖州313000

目的观察保留根壁技术(SST)在上颌前牙美学区种植中的应用效果及其对牙龈形态的影响。方法选取湖州市中心医院2019年1月至2021年9月收治的上颌牙列缺失患者75例进行病例对照研究,根据治疗方法将患者分为SST组(采用SST技术行上颌牙美学... 详细信息

目的观察保留根壁技术(SST)在上颌前牙美学区种植中的应用效果及其对牙龈形态的影响。方法选取湖州市中心医院2019年1月至2021年9月收治的上颌牙列缺失患者75例进行病例对照研究,根据治疗方法将患者分为SST组(采用SST技术行上颌牙美学区种植,n=30)与即刻组(行即刻种植,n=45)。术后随访1年,比较两组术区唇侧骨板厚度、红色美学参数(PES)、牙周探诊深度及患者满意度。结果SST组术后6个月、12个月唇侧骨板厚度吸收分别为(0.24±0.07)mm、(0.41±0.10)mm,均显著低于即刻组的(0.56±0.11)mm、(0.86±0.15)mm(t=14.12、14.41,均P0.05);SST组术后6个月牙周探诊深度为(1.21±0.06)mm,显著低于即刻组的(1.92±0.07)mm(t=45.49,P0.05);两组患者满意度差异无统计学意义(P>0.05)。结论SST可有效解决唇侧骨量不足问题,避免唇侧骨量吸收,在恢复唇侧牙槽突形态及软组织水平中具有一定的优势,其临床应用效果与即刻种植相似。

关键词：牙缺失牙种植牙槽骨质丢失美学,牙科牙龈

纳布啡联合氢吗啡酮用于腹腔镜结直肠癌根治术后静脉自控镇痛的效果

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中国老年学杂志 2024年第19期 4668-4671页

作者：翁洪亮李兴达王克胜李玉见陈本法马玉峰临沂市中心医院麻醉科

目的探讨纳布啡联合氢吗啡酮在腹腔镜结直肠癌(CRC)根治术患者术后静脉自控镇痛(PCIA)中的应用效果。方法选取140例CRC患者进行中心随机、平行对照研究，随机数字表法分为观察组与对照组各70例。两组均择期行腹腔镜CRC根治术，术后自... 详细信息

目的探讨纳布啡联合氢吗啡酮在腹腔镜结直肠癌(CRC)根治术患者术后静脉自控镇痛(PCIA)中的应用效果。方法选取140例CRC患者进行中心随机、平行对照研究，随机数字表法分为观察组与对照组各70例。两组均择期行腹腔镜CRC根治术，术后自愿要求行PCIA,对照组使用舒芬太尼联合纳布啡行PCIA,试验组使用纳布啡联合氢吗啡酮行PCIA。比较两组镇痛泵总按压次数和有效按压次数、术后恢复时间、术后静息和运动时视觉模拟评分法(VAS)评分及Ramasy镇静量表(RSS)评估，并观察两组术后48 h内麻醉相关不良反应。结果相较于对照组，观察组镇痛泵总按压次数较少，但有效按压次数较多，术后首次下床活动、首次排气及住院时间均较短，差异有统计学意义(P0.05);但相较于对照组，观察组术后8、12、24 h运动状态时VAS评分显著较低(P0.05)。术后即刻，两组血清皮质醇(Cor)、儿茶酚胺(CA)、去甲肾上腺素(NE)水平无显著差异(P>0.05);与术后即刻比较，两组术后12、24 h各项血清指标水平均显著升高(P麻醉相关不良反应发生率显著低于对照组(P麻醉不良反应发生。

关键词：结直肠癌纳布啡氢吗啡酮腹腔镜手术术后静脉自控镇痛

沉默信息调节因子1调控小窝蛋白-1对大鼠急性肺损伤的影响

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浙江医学 2024年第13期46卷 1357-1361,1386,I0003页

作者：费国方刘静童飞黄新华湖州市妇幼保健院麻醉科 313000 湖州市中心医院麻醉科

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)调控小窝蛋白-1(Cav-1)对脂多糖(LPS)所致大鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法采用随机数字表法将40只SD大鼠分为对照组(NS组)、LPS组(L组)、LPS+SIRT1激动剂SRT1720组(S组)和LPS+SIRT1抑制剂EX527组(E组)... 详细信息

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)调控小窝蛋白-1(Cav-1)对脂多糖(LPS)所致大鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法采用随机数字表法将40只SD大鼠分为对照组(NS组)、LPS组(L组)、LPS+SIRT1激动剂SRT1720组(S组)和LPS+SIRT1抑制剂EX527组(E组),每组各10只。S组和E组大鼠分别尾静脉注射SRT172010 mg/kg、EX5271μg/kg,30 min后L组、S组和E组滴鼻LPS 5 mg/kg(用0.9%氯化钠注射液稀释至0.5 mL)制备ALI模型,NS组滴鼻等量0.9%氯化钠注射液。6 h后颈动脉放血处死大鼠,取肺组织并在光镜下观察肺组织损伤情况(采用Smith评分评估),采用ELISA法检测肺组织IL-6、TNF-α水平和髓过氧化物酶(MPO)活性,计算肺组织湿重/干重(W/D)值。采用免疫组化法测定肺组织SIRT1、Cav-1、Toll样受体4(TLR4)蛋白表达水平,采用实时荧光定量PCR法检测肺组织SIRT1、Cav-1、TLR4 mRNA表达水平。结果与NS组比较,L组、S组和E组Smith评分、IL-6、TNF-α水平、MPO活性及W/D值升高,SIRT1、Cav-1表达下调,TLR4表达上调(均P<0.05)。与L组比较,S组Smith评分及IL-6、TNF-α水平降低,SIRT1、Cav-1表达上调,TLR4表达下调(均P<0.05);E组Smith评分、IL-6、TNF-α水平、MPO活性及W/D值升高,SIRT1、Cav-1表达下调,TLR4表达上调(均P<0.05)。与S组比较,E组Smith评分、IL-6、TNF-α水平、MPO活性及W/D值升高,SIRT1、Cav-1表达下调,TLR4表达上调(均P<0.05)。结论SIRT1通过上调Cav-1的表达减轻LPS所致大鼠ALI的严重程度。

关键词：沉默信息调节因子1 小窝蛋白-1 Toll样受体4 脂多糖急性肺损伤

分阶段目标导向液体治疗对肺癌根治术患者组织灌注及认知功能的影响

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中国医师杂志 2024年第1期26卷 43-47,52页

作者：王向辉陈永学王新波卫晓娜马漫漫孙颜任丹琪刘亚男郭亚宁王瑞邯郸市中心医院麻醉科邯郸056001

目的探讨麻醉手术期间分阶段目标导向液体治疗(GDFT)对肺癌根治术患者组织灌注及认知功能的影响。方法前瞻性选取108例肺癌患者,应用随机数字表法分为对照组和研究组,对照组患者给予经典的限制性液体疗法,研究组患者给予分阶段GDFT。比... 详细信息

目的探讨麻醉手术期间分阶段目标导向液体治疗(GDFT)对肺癌根治术患者组织灌注及认知功能的影响。方法前瞻性选取108例肺癌患者,应用随机数字表法分为对照组和研究组,对照组患者给予经典的限制性液体疗法,研究组患者给予分阶段GDFT。比较两组患者的手术时间、术中出血量、胶体液用量、晶体液用量、总输出量和尿量;比较两组患者麻醉诱导前(T_(0))、单肺通气前(T_(1))、单肺通气1 h(T_(2))、恢复双肺通气即刻(T_(3))、双肺通气30 min(T_(4))、术毕(T_(5))的氧合指数(OI)、呼吸指数(RI)、中心静脉氧饱和度(ScvO_(2))、乳酸(Lac)、中心静脉-动脉血二氧化碳分压差(Pcv-aCO_(2))、氧供指数(DO_(2)I)和氧摄取率(O_(2)ERe);采用简易智力状态检查量表(MMSE)评价两组患者术前1 d,术后1、3 d的认知功能评分,同时记录术后3 d内认知功能障碍(POCD)和肺部并发症(包括肺部感染、急性肺损伤、肺栓塞、肺水肿、肺不张等)发生率。结果研究组晶体液用量、尿量明显少于对照组,胶体液用量明显多于对照组(均P麻醉期间应用分阶段GDFT相比常规液体治疗能进一步提高组织灌注,改善患者微循环和包括脑在内的全身器官组织的氧供需平衡,减轻围术期脑功能损伤,减少术后POCD的发生。

关键词：肺肿瘤肺切除术目标导向液体治疗认知

基于临床路径精细化管理手段的镇痛模式对骨科关节手术患者术后镇痛效果、恢复情况及认知功能的影响

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中国医师杂志 2024年第2期26卷 205-208页

作者：程晶晶卫晓娜迟晓慧石文汇陈永学邯郸市中心医院麻醉科邯郸056000

目的研究基于临床路径(CP)精细化管理手段的镇痛模式对骨科关节手术患者术后镇痛效果、恢复情况及认知功能的影响。方法选择2018年2月至2021年1月邯郸市中心医院收治的150例骨科关节手术患者,采用随机数字表法分为观察组(采取基于CP精... 详细信息

目的研究基于临床路径(CP)精细化管理手段的镇痛模式对骨科关节手术患者术后镇痛效果、恢复情况及认知功能的影响。方法选择2018年2月至2021年1月邯郸市中心医院收治的150例骨科关节手术患者,采用随机数字表法分为观察组(采取基于CP精细化管理手段的镇痛模式进行治疗)与对照组(采取常规镇痛治疗),每组75例。对比两组患者的镇痛效果、恢复情况、认知功能、术后并发症发生率差异。结果观察组患者术后2、6、12、24 h的视觉模拟量表(VAS)评分均低于对照组,差异有统计学意义(均P科协会(JOA)评分均较治疗前降低,直腿抬高试验角度均较治疗前增大(均P科关节手术患者术后镇痛效果、恢复情况及认知功能,建议临床推广。

关键词：关节成形术临床路径镇痛认知

胰岛素强化治疗后转换为德谷门冬双胰岛素治疗新诊断2型糖尿病患者1例

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中华糖尿病杂志 2024年第Z1期16卷 40-42页

作者：周晓慧郑淑莺浙江省湖州市中心医院内分泌科湖州

回顾性分析1例在浙江省湖州市中心医院内分泌科新诊断的2型糖尿病患者使用胰岛素强化治疗后, 转换为德谷门冬双胰岛素治疗的诊疗过程及思考。患者为53岁中年男性, 因"体检发现血糖升高2个月"入院。入院后完善各项检查, 明确诊断为2型糖... 详细信息

回顾性分析1例在浙江省湖州市中心医院内分泌科新诊断的2型糖尿病患者使用胰岛素强化治疗后, 转换为德谷门冬双胰岛素治疗的诊疗过程及思考。患者为53岁中年男性, 因"体检发现血糖升高2个月"入院。入院后完善各项检查, 明确诊断为2型糖尿病伴发糖尿病并发症。从患者个体化治疗考虑, 入院后予胰岛素泵治疗, 逐步简化方案为德谷门冬双胰岛素早餐前12 U皮下注射, 联合西格列汀(100 mg, 1次/d)、二甲双胍(0.25 g, 1次/d), 血糖控制良好, 无低血糖发生, 患者满意。德谷门冬双胰岛素能够兼顾空腹和餐后血糖控制, 有效降低糖化血红蛋白, 有效降低低血糖发生风险, 进而减缓糖尿病相关并发症的发展。

关键词：糖尿病, 2型德谷门冬双胰岛素糖尿病并发症胰岛素强化治疗

吡嗪酰胺片在中国健康受试者中的生物等效性研究

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中国临床药理学杂志 2024年第15期40卷 2236-2240页

作者：叶丽冰姚冲陈莹蓉童陆媛杨涛鲁潇徐敏金秋月杨水新湖州市中心医院药学部临床试验中心浙江湖州313000 湖州市中心医院科研部浙江湖州313000 湖州市中心医院感染科浙江湖州313000 浙江苏可安药业有限公司浙江杭州310000

目的评价2种吡嗪酰胺片在中国健康受试者中的生物等效性及安全性。方法用开放、随机、单剂量、两序列、两周期、双交叉试验设计,48例受试者(空腹、餐后试验各24例)每周期单次口服吡嗪酰胺片受试制剂或参比制剂0.5 g。用液相色谱串联质... 详细信息

目的评价2种吡嗪酰胺片在中国健康受试者中的生物等效性及安全性。方法用开放、随机、单剂量、两序列、两周期、双交叉试验设计,48例受试者(空腹、餐后试验各24例)每周期单次口服吡嗪酰胺片受试制剂或参比制剂0.5 g。用液相色谱串联质谱法测定血浆中吡嗪酰胺的浓度,用WinNonlin v8.2软件计算药代动力学参数,用SAS 9.4软件进行生物等效性评价。结果在空腹试验中,吡嗪酰胺片受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(13.28±2.82)和(12.88±4.49)μg·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(139.17±26.58)和(138.63±28.92)h·μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(148.96±33.65)和(148.71±36.97)h·μg·mL^(-1)。在餐后试验中,吡嗪酰胺片受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(11.89±1.96)和(11.99±1.92)μg·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(138.22±37.21)和(141.68±25.80)h·μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(152.20±32.41)和(151.04±28.05)h·μg·mL^(-1)。在空腹和餐后条件下,C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间均落于80.00%~125.00%。空腹试验中,受试制剂和参比制剂不良事件发生率均为16.70%;在餐后试验中,受试制剂和参比制剂不良事件发生率均为8.30%。所有不良事件的严重程度均为轻度。结论吡嗪酰胺片受试制剂和参比制剂在健康受试者空腹和餐后状态下均具有生物等效性,且安全性良好。

关键词：吡嗪酰胺片药代动力学生物等效性液相色谱串联质谱法