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基于GluR2/Parkin信号介导的线粒体自噬探讨左归降糖解郁方改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马突触微环境损伤的机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期31卷 104-112页

作者：刘检刘林蔺晓源李薇王宇红杨蕙湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 湖南中医药大学科技创新中心长沙410208 抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室长沙410208

目的:探讨左归降糖解郁方通过调控谷氨酸受体2(GluR2)/帕金蛋白(Parkin)信号改善线粒体自噬介导的糖尿病并发抑郁症(DD)大鼠海马突触微环境损伤的作用机制。方法:将80只雄性SD大鼠适应性饲养5 d后,随机抽取10只作为正常组大鼠,其余70只... 详细信息

目的:探讨左归降糖解郁方通过调控谷氨酸受体2(GluR2)/帕金蛋白(Parkin)信号改善线粒体自噬介导的糖尿病并发抑郁症(DD)大鼠海马突触微环境损伤的作用机制。方法:将80只雄性SD大鼠适应性饲养5 d后,随机抽取10只作为正常组大鼠,其余70只通过2周高脂饲料喂养+链脲佐菌素(STZ)注射+28 d慢性温和不可预测性应激(CUMS)加孤养复制DD大鼠模型,实验设正常组、模型组、GluR2阻断剂组(脑内注射,CNQX,5μg·kg^(-1))、GluR2激动剂组(脑内注射,Cl-HIBO,10μg·kg^(-1))、二甲双胍+氟西汀组(灌胃,二甲双胍0.18 g·kg^(-1)+氟西汀1.8 mg·kg^(-1))、左归降糖解郁方高、低剂量组(灌胃,20.52、10.26 g·kg^(-1))。除正常组和模型组外,GluR2阻断剂组、激动剂组分别从应激造模开始每周1次连续海马齿状回内微量注射CNQX、Cl-HIBO,而左归降糖解郁方高、低剂量、二甲双胍+氟西汀组在应激造模的同时连续灌胃给药28 d。通过旷场、强迫游泳实验评估大鼠抑郁样行为;采用生化分析检测血清胰岛素、海马组织中三磷酸腺苷(ATP)水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测海马组织中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)水平;透射电镜观察海马神经元自噬小体;高尔基染色观察大鼠海马神经元树突、树突棘形态结构;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织中GluR2、Parkin蛋白表达水平;免疫荧光检测海马齿状回中GluR2、Parkin、突触相关前膜蛋白3(RIMS3)、突触后致密蛋白95(PSD95)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠旷场总活动路程减少,强迫游泳不动时间增加(P<0.01);血清胰岛素、海马组织中ATP、5-HT和DA明显下降(P<0.01);海马神经元自噬小体明显增加,海马神经元树突、树突棘及突触结构明显损伤;海马组织中GluR2、RIMS3、PSD95表达降低,而Parkin表达明显增高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,GluR2阻断剂和激动剂分别加重和减轻上述异常改变(P<0.05,P<0.01);左归降糖解郁方高、低剂量组大鼠上述抑郁样行为均有不同程度改善,血清胰岛素、海马组织中ATP、5-HT和DA含量均明显升高(P<0.05,P<0.01),海马神经元自噬小体数量减少、树突、树突棘及突触结构情况明显缓解,同时海马组织中GluR2、RIMS3、PSD95蛋白表达上调、Parkin蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论:左归降糖解郁方能改善线粒体自噬介导的DD大鼠海马突触微环境损伤,其作用机制可能与调控GluR2/Parkin信号通路有关。

关键词：左归降糖解郁方糖尿病并发抑郁症线粒体自噬谷氨酸受体2/帕金蛋白海马突触微环境

基于网络药理学和实验验证探究石菖蒲挥发油抗抑郁的作用机制

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天然产物研究与开发 2025年第1期37卷 156-167页

作者：郑甜甜谭娟娟张惠钰杨洪义陕西中医药大学医学技术学院陕西中医药大学整合医学研究院咸阳712046

利用网络药理学和实验验证研究石菖蒲挥发油成分抗抑郁的作用机制。首先,检索TCMSP、CNKI和PubChem数据库收集挥发油成分;运用SwissTargetPrediction数据库获取挥发油成分靶点;利用DisGeNET、DrugBank、GenCards、OMIM和TTD数据库获取... 详细信息

利用网络药理学和实验验证研究石菖蒲挥发油成分抗抑郁的作用机制。首先,检索TCMSP、CNKI和PubChem数据库收集挥发油成分;运用SwissTargetPrediction数据库获取挥发油成分靶点;利用DisGeNET、DrugBank、GenCards、OMIM和TTD数据库获取抑郁症疾病靶点。然后通过Venn、Cytoscape 3.10.1、String和DAVID数据库分析石菖蒲挥发油抗抑郁的潜在活性成分、核心靶点及作用通路之间的关系。最后,通过建立抑郁样小鼠模型进行实验验证。网络药理学结果显示石菖蒲挥发油抗抑郁的活性成分可能为香树烯、α-蒎烯、β-细辛醚等8种化学成分;关键靶点可能为前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α);主要富集于核因子κB受体(nuclear factor kappa B,NF-κB)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)等信号通路。动物实验结果显示,石菖蒲挥发油能明显减少小鼠抑郁样行为,改善小鼠抑郁状态,显著下调抑郁小鼠海马PTGS2、IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA表达量(P研究表明石菖蒲挥发油能够有效地改善抑郁症,其作用机制可能与抑制NF-κB、TNF、IL-17信号通路有关。

关键词：石菖蒲挥发油网络药理学抑郁症作用机制

基于微生物组学探讨肠复方抑制裸鼠肠癌原位移植瘤的作用机制

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中药新药与临床药理 2025年第1期36卷 103-113页

作者：梁慧王莹雪马璐文谭骏岚刘赳湖南省肿瘤医院湖南长沙410013 湖南中医药大学湖南长沙410208

目的基于微生物组学探讨肠复方抑制裸鼠肠癌原位移植瘤的作用机制。方法复制荧光标记HCT-116肠癌细胞原位移植瘤裸鼠模型。术后第10天,采用小动物活体成像系统检测小鼠腹腔荧光信号。将模型复制成功的小鼠随机分为模型组、肠复方组(36g... 详细信息

目的基于微生物组学探讨肠复方抑制裸鼠肠癌原位移植瘤的作用机制。方法复制荧光标记HCT-116肠癌细胞原位移植瘤裸鼠模型。术后第10天,采用小动物活体成像系统检测小鼠腹腔荧光信号。将模型复制成功的小鼠随机分为模型组、肠复方组(36g·kg^(-1))、抗生素组、抗生素联合肠复方组(简称联合组),另取健康裸鼠作为空白对照组,每组6只。灌胃给药(20mL·kg^(-1)),每日1次,连续干预4周。实验期间每2d称小鼠体质量并记录;采用小动物活体成像系统评估小鼠体内肿瘤生长情况;HE染色法观察肠癌组织病理变化;免疫组化法检测肠癌组织Ki67表达水平;采集小鼠粪便,进行肠道菌群16S rDNA扩增子测序及生物信息学分析。结果(1)与空白对照组比较,模型组小鼠的体质量显著降低(P0.05),肠癌组织中Ki67表达显著上调(P0.05),疣微菌门占比增加(P>0.05),Akk菌占比增加(P>0.05),LEfSe分析显示疣微菌门、Akk菌为优势菌种,肠道菌群的双组分系统及肽酶丰度明显下降(P0.05),变形菌门占比显著增加(P0.05),厚壁菌门占比显著增加(P<0.01),屎肠球菌占比显著减少(P<0.01),肠道菌群的嘌呤代谢丰度明显上升(P<0.05)。结论HCT-116肠癌细胞原位移植瘤裸鼠中存在肠道菌群紊乱,抗生素会加剧肠道菌群紊乱。肠复方可抑制肠癌生长,其作用可能与调节肠道菌群结构有关,Akk菌可能是肠复方的主要靶标之一。

关键词：肠癌肠复方抗生素肠道菌群微生物组学 Akk菌 HCT-116肠癌细胞裸鼠

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刍议肠道菌群在“方-证相应”中的作用

中国实验方剂学杂志 2025年第1期31卷 267-275页

作者：沈俊希方乐瑶谭周进湖南中医药大学长沙410208

“方-证相应”是中医诊疗客观化的基础,中医诊断客观化是中医现代化的关键,结合现代理论和科技手段探寻“方-证相应”客观指标或生物标志物,有助于明确证候量化指标。肠道存在与疾病证候、方剂疗效相关的特征性微生物种群。肠道菌群对... 详细信息

“方-证相应”是中医诊疗客观化的基础,中医诊断客观化是中医现代化的关键,结合现代理论和科技手段探寻“方-证相应”客观指标或生物标志物,有助于明确证候量化指标。肠道存在与疾病证候、方剂疗效相关的特征性微生物种群。肠道菌群对于判断病证形成演变具有重要的指示和鉴别作用,同时也是方剂疗效的重要表征及作用途径。因此,肠道菌群可以作为“方-证相应”客观化的重要生物学指标,“菌-证”“菌-方”有关研究内容已较为成熟。在此基础上团队提出“菌-证-方相应”的研究思路和方法,从肠道菌群角度探索“方-证相应”的生物学机制,完整分析了中医泄泻6种证候的“菌-证-方”数据内容,获取不同证候泄泻及相应方剂干预的肠道优势菌群和特征菌群结果,对关键肠道菌群、代谢物与不同证候及方剂干预的相互作用关系进行了关联研究,并探讨了“同病异治”的微生态学机制。研究思路及结果为“菌-证-方相应”学说的建立和应用提供了可能性,也为中医其他病种提供了研究范式。“菌-证-方相应”有利于揭示中医证候形成演变及方剂疗效的微观机制,建立基于肠道菌群中医证候客观化诊疗体系,将为中医证候客观化诊疗提供新的方法和思路,推动中医药学现代化和国际化进程。

关键词：证候方剂肠道菌群方证相应菌证相应菌方相应菌证方相应说

甲基麦冬黄烷酮A改善高糖诱导H9c2心肌细胞损伤的作用研究

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中国临床药理学杂志 2025年第01期 45-49页

作者：欧阳明慧郭晓彤刘婷程丽颖牛子长毛浩萍天津中医药大学中医药研究院天津中医药大学第一附属医院心血管科

目的研究甲基麦冬黄烷酮A（META）对高糖（HG）诱导H9c2细胞损伤的作用及机制。方法将H9c2细胞分为对照组（正常培养）、模型组(55 mmol·L-1葡萄糖)和低、中、高剂量实验组(55 mmol·L-1葡萄糖+12.5、25.0、50.0μmol·L-1META)。用... 详细信息

目的研究甲基麦冬黄烷酮A（META）对高糖（HG）诱导H9c2细胞损伤的作用及机制。方法将H9c2细胞分为对照组（正常培养）、模型组(55 mmol·L-1葡萄糖)和低、中、高剂量实验组(55 mmol·L-1葡萄糖+12.5、25.0、50.0μmol·L-1META)。用细胞计数盒法-8法检测细胞活力，用DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧（ROS）水平，用荧光素酶检测细胞内腺苷三磷酸（ATP）含量，用蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白的表达水平。结果对照组、模型组和中、高剂量实验组的72 h细胞光密度值分别为0.91±0.03、0.61±0.01、0.69±0.02和0.72±0.03,ROS水平分别为（40.75±1.53）%、（43.73±1.30）%、（30.87±1.27）%和（28.28±1.43）%,ATP含量分别为（8.16±0.71）、（4.03±0.29）、（5.29±0.31）和（5.83±0.31）nmol·mg-1,自噬相关基因5蛋白相对表达水平分别为1.05±0.06、1.46±0.09、0.98±0.11和0.89±0.09,泛素结合蛋白P62蛋白相对表达水平分别为1.05±0.10、0.55±0.13、0.89±0.04和0.98±0.04,微管相关蛋白1轻链3Ⅱ/Ⅰ蛋白比值分别为1.09±0.09、1.82±0.05、1.67±0.29和1.09±0.15。中、高剂量实验组和对照组的上述指标与模型组相比，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。结论 META显著改善高糖导致的H9c2心肌细胞损伤，改善氧化应激状态，保护线粒体呼吸功能和抑制细胞自噬。

关键词：甲基麦冬黄烷酮A 高糖 H9c2心肌细胞自噬心肌损伤

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齐鲁中医药文化科普对策研究

中外文化交流 2025年第01期 74-76页

作者：焦子麒汪菁李红霞山东省中医药研究院

中医药学不仅是中国古代科学的瑰宝，还是中国传统文化的精华。因此，做好中医药文化科普工作任重道远。本文以齐鲁中医药文化为切入点，运用SWOT分析法对山东省中医药文化科普活动的优势、劣势、机会、威胁因素进行综合分析，运用AHP... 详细信息

中医药学不仅是中国古代科学的瑰宝，还是中国传统文化的精华。因此，做好中医药文化科普工作任重道远。本文以齐鲁中医药文化为切入点，运用SWOT分析法对山东省中医药文化科普活动的优势、劣势、机会、威胁因素进行综合分析，运用AHP法计算各项指标的权重和影响程度，最后根据分析结果提出有针对性的优化措施，以期为未来山东省中医药文化科普工作提供思路。

关键词：中医药文化科普 SWOT分析 AHP分析 SWOT-AHP模型

复方喜树颗粒调控铁死亡抑制肝细胞癌增殖的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期31卷 37-45页

作者：田源王宇僖刘震马筠程朱泓宇王筱竺李倩高健王伟玲徐文慧王停北京中医药大学中药学院北京100029 北京中医药大学生命科学学院北京100029 北京中医药大学北京中医药研究院北京100029

目的:探讨复方喜树颗粒调控铁死亡途径抑制肝细胞癌增殖的作用机制。方法:建立人肝癌Huh7裸鼠移植瘤模型,随机分为模型组,复方斑蝥组(0.21 g·kg^(-1)),复方喜树颗粒低(1.87 g·kg^(-1))、中(3.74 g·kg^(-1))、高剂量组(7.49 g·kg^(-1... 详细信息

目的:探讨复方喜树颗粒调控铁死亡途径抑制肝细胞癌增殖的作用机制。方法:建立人肝癌Huh7裸鼠移植瘤模型,随机分为模型组,复方斑蝥组(0.21 g·kg^(-1)),复方喜树颗粒低(1.87 g·kg^(-1))、中(3.74 g·kg^(-1))、高剂量组(7.49 g·kg^(-1)),模型组予以饮用水,各给药组给予相应药物,连续灌胃28 d,每4 d测量裸鼠体质量和肿瘤体积,苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织病理学变化。细胞实验采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测24、48 h复方喜树颗粒(0、31.25、62.5、125、250、500、1000 mg·L^(-1))对人肝癌Huh7细胞增殖能力的影响;采用铁离子荧光探针(CA-AM)、活性氧荧光探针(DCFH-DA)和脂质过氧化物荧光探针(C11-BODIPY^(581/591))分别检测细胞内二价铁离子(Fe^(2+))、活性氧(ROS)和细胞内脂质过氧化物(LPO)水平;比色法检测细胞内谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4),转铁蛋白受体1(TFR1)、铁蛋白重链1(FTH1)的蛋白表达情况。结果:在裸鼠移植瘤实验中,给药期间,与模型组比较,第12天开始,各给药组的移植瘤体积明显减小(P<0.05,P<0.01),给药结束后,与模型组比较,复方斑蝥组和复方喜树颗粒低、中、高剂量组移植瘤体积、相对肿瘤体积、移植瘤重量明显减小(P<0.05),抑瘤率分别为48.99%、79.93%、91.38%、97.36%,且与复方斑蝥组比较,复方喜树颗粒低、中、高剂量组移植瘤体积,相对肿瘤体积均明显减小(P<0.05),中、高剂量组移植瘤重量明显减小(P<0.05);HE染色发现,与模型组比较,各给药组癌细胞数量减少,可见坏死病灶,出现细胞核固缩、核碎裂、核溶解,高剂量组可见间质纤维细胞比例增加。细胞水平上,与空白组比较,复方喜树颗粒组孵育24、48 h后可明显降低Huh7细胞存活率,呈剂量依赖性(P<0.05);与空白组比较,RSL3组和复方喜树颗粒低、中、高剂量组CA-AM相对荧光强度显著下降,说明Fe^(2+)含量显著上升(P<0.01);与空白组比较,RSL3组和复方喜树颗粒低、中、高剂量组的DCFH-DA的荧光强度明显升高,说明ROS含量明显上升(P<0.05);与空白组比较,RSL3组和复方喜树颗粒低、中、高剂量组的C11-BODIPY^(581/591)荧光比值显著升高,说明LPO水平显著升高(P<0.01)。与空白组比较,RSL3组和复方喜树颗粒低、中、高剂量组内GSH、SOD水平明显下降(P<0.05);与空白组比较,RSL3组和复方喜树颗粒中、高剂量组GPX4、FTH1蛋白表达明显下降(P<0.05);与空白组比较,复方喜树颗粒低、高剂量TFR1蛋白表达明显上升(P<0.05)。结论:复方喜树颗粒可能通过下调GSH-GPX4信号轴使抗氧化系统失衡,提高细胞内Fe^(2+)和脂质过氧化物水平,诱导肝癌细胞铁死亡,从而发挥抗肝细胞癌增殖的作用。

关键词：复方喜树颗粒肝细胞癌铁死亡增殖中药

柴芍开郁汤通过补体C3/C3aR通路改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的研究

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中国中药杂志 2025年第1期50卷 1-9页

作者：唐璎娟郭海鹏邹蔓姝韩远山刘峻呈王宇红湖南中医药大学科技创新中心湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南长沙410208 彭州市中医医院四川成都611930

基于补体C3(C3)/补体成分C3受体(C3aR),探讨柴芍开郁汤改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的作用机制。SD大鼠60只,随机分为空白组,模型组,柴芍开郁汤高、中、低剂量组,阳性药组,每组10只,除空白组外,其余各组采用慢性不可预知应激(CUMS)法... 详细信息

基于补体C3(C3)/补体成分C3受体(C3aR),探讨柴芍开郁汤改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的作用机制。SD大鼠60只,随机分为空白组,模型组,柴芍开郁汤高、中、低剂量组,阳性药组,每组10只,除空白组外,其余各组采用慢性不可预知应激(CUMS)法构建抑郁模型。以蔗糖偏嗜度、旷场实验、强迫游泳实验、水迷宫实验检测各组大鼠抑郁样行为变化。以酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清炎症因子水平;苏木素-伊红(HE)染色和Nissl染色观察海马神经元病理损伤;高尔基染色观察海马神经元树突棘损伤情况;免疫荧光、Western blot检测小胶质细胞标记物离子钙结合衔接分子1(Iba-1)及大鼠海马中C3/C3aR蛋白的表达情况。行为学结果显示,与模型组比较,柴芍开郁汤能显著提高抑郁大鼠糖水偏嗜度,增加自主活动距离和活动次数,缩短强迫游泳的不动时间和定位航行的成功潜伏期,延长空间探索在目标象限停留的时间;ELISA结果显示,抑郁模型大鼠海马中炎症因子含量明显高于空白组,经柴芍开郁汤干预后,炎症因子含量明显降低;此外,柴芍开郁汤还能缓解海马组织胞体肿胀、排列松散等病理损伤;在Western blot实验中,模型组的C3、C3aR蛋白表达水平相较于空白组有所升高,而柴芍开郁汤能下调C3、C3aR的表达;免疫荧光结果显示,与模型组比较,经柴芍开郁汤和阳性药干预后小胶质细胞标记物Iba-1的荧光强度明显降低。柴芍开郁汤的抗抑郁作用可能与其下调C3/C3aR信号通路相关蛋白,进而缓解海马炎症反应有关。

关键词：抑郁症海马神经炎性损伤 C3/C3aR 柴芍开郁汤

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茯苓多糖的结构、活性及其构效关系研究进展

中草药 2025年第1期56卷 305-317页

作者：厉晓龚婕丁婵彭思源浦子牛熊文惠李顺祥崔培梧湖南中医药大学药学院菌物药研究室国家中医药管理局中药药性与药效三级科研实验室湖南省中药活性物质筛选工程技术研究中心

茯苓多糖是茯苓菌核、菌丝体及发酵液的主要活性物质之一，具有免疫调节、抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗抑郁、保肝健胃、提高记忆力及镇静催眠等活性，但其构效关系一直未得到充分解析，且茯苓菌核不同部位和通过不同培养工艺合成的茯苓多... 详细信息

茯苓多糖是茯苓菌核、菌丝体及发酵液的主要活性物质之一，具有免疫调节、抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗抑郁、保肝健胃、提高记忆力及镇静催眠等活性，但其构效关系一直未得到充分解析，且茯苓菌核不同部位和通过不同培养工艺合成的茯苓多糖结构也普遍存在差异，因此仅依赖经典的总多糖含量分析方法无法实现对茯苓多糖结构和活性的客观评价，有必要开展有关茯苓多糖的构效关系探索，并建立可实现对茯苓多糖进行定性、定量分析的系统评价方法，助力茯苓多糖的科学应用与开发。基于此，对茯苓多糖的结构、生物活性进行系统综述，在此基础上探讨其构效关系，为茯苓多糖的科学分析、结构修饰、生物合成及综合开发提供参考。

关键词：茯苓多糖结构表征结构修饰生物活性构效关系免疫调节抗肿瘤抗抑郁镇静催眠