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黑茶水提物通过介导AMPK/mTOR信号通路调控自噬干预非酒精性脂肪肝的机制研究

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茶叶科学 2024年第2期44卷 329-340页

作者：李琳莉夏旭婷施敏葛俊毛彩薇喻长红刘富林湖南中医药大学湖南长沙410208 常德市第一中医医院湖南常德415000

为探讨安化黑茶水提物对高脂高糖(HFHS)饮食诱导的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠调控自噬改善脂肪变性的作用机制,将雄性C57BL/6J小鼠分为正常组、模型组、西药组(10 mg·kg^(-1))、黑茶低剂量组(0.75 g·kg^(-1))、中剂量组(1.5 g·kg^(... 详细信息

为探讨安化黑茶水提物对高脂高糖(HFHS)饮食诱导的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠调控自噬改善脂肪变性的作用机制,将雄性C57BL/6J小鼠分为正常组、模型组、西药组(10 mg·kg^(-1))、黑茶低剂量组(0.75 g·kg^(-1))、中剂量组(1.5 g·kg^(-1))、高剂量组(3.0 g·kg^(-1))。采用HFHS饮食诱导小鼠NAFLD模型,造模的同时灌胃给药10周;试验结束后检测小鼠的肝指数、血脂、肝功能、肝脏病理指标、自噬指标及自噬相关信号通路表达水平。结果表明,与正常组相比,模型组小鼠肝指数和总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)含量显著升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量明显降低;小鼠肝脏出现了脂肪变性的迹象,伴有大量大小不一的脂滴;微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、Bcl-2相互作用蛋白1(Beclin1)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶/腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK/AMPK)表达明显降低,隔离体蛋白1(p62)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-m TOR/m TOR)表达显著上升。与模型组相比,灌胃黑茶水提物可降低NAFLD小鼠肝指数和血清CHO、TG、LDL-C、AST、ALT水平,以及p62、p-m TOR/m TOR蛋白表达水平,升高血清HDL-C含量,以及LC3B、Beclin1、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平;组织染色结果和透射电镜观察均表明肝脏的病理状态得到了改善。综上所述,黑茶水提物可能通过激活AMPK/m TOR信号通路调控自噬,减轻小鼠肝脏脂肪变性,从而改善NAFLD。

关键词：非酒精性脂肪肝病黑茶 AMPK/mTOR 自噬

左归降糖益肾方改善2型糖尿病肾病MKR小鼠肾损害机制研究

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中国病原生物学杂志 2024年第6期19卷 642-647,652页

作者：印红爱向家强湖南省中医药大学附属常德医院肾病科湖南常德415000

目的探究左归降糖益肾方能否通过激活PI3K/Akt信号通路和保护肠道菌群稳态改善2型糖尿病肾病MKR小鼠肾损害机制。方法将30只MKR小鼠随机分为DN+MKR组、ZGJTYSF组和ZGJTYSF+LY294002组,每组10只;将10只FBV小鼠作为对照组(Control组)。测... 详细信息

目的探究左归降糖益肾方能否通过激活PI3K/Akt信号通路和保护肠道菌群稳态改善2型糖尿病肾病MKR小鼠肾损害机制。方法将30只MKR小鼠随机分为DN+MKR组、ZGJTYSF组和ZGJTYSF+LY294002组,每组10只;将10只FBV小鼠作为对照组(Control组)。测定小鼠血糖和24 h尿蛋白总量;ELISA检测空腹胰岛素和血清中肾损伤指标;16S-rDNA肠道菌群测序检测小鼠粪便肠道菌群结构;蛋白质印迹法检测肾脏组织中p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt蛋白表达;HE染色检测肾组织病理学变化。结果和Control组相比,DN+MKR组小鼠FBG、UACR、血清中Scr、BUN、β2-MG水平、Simpson指数明显升高,OTU数、Shannon、Chao1、ACE指数及肾组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值明显降低(P0.05)。和DN+MKR组相比,ZGJTYSF组厚壁菌门和变形菌门、普雷沃菌属和拟杆菌属菌落相对丰度明显降低,拟杆菌门和疣微菌门及乳酸菌属菌菌落明显升高(P<0.05);和ZGJTYSF组相比,ZGJTYSF+LY294002组厚壁菌门和变形菌门、普雷沃菌属和拟杆菌属菌落相对丰度明显升高,拟杆菌门和疣微菌门及乳酸菌属菌菌落相对丰度明显降低(P<0.05)。结论左归降糖益肾方可通过调节肠道菌群紊乱减轻2型糖尿病肾病MKR小鼠肾损害,保护肾组织,其作用机制可能和激活PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：左归降糖益肾方 PI3K/Akt信号通路 2型糖尿病肾病MKR小鼠肠道菌群

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高速动车组车下设备的吊耳动力学分析

西南交通大学学报 2024年第1期59卷 168-176页

作者：丁杰湖南文理学院机械工程学院湖南常德415000

为揭示CRH380AL高速动车组车下设备不同位置的吊耳产生裂纹差异很大的原因,开展实车运行工况下的振动和气动载荷测试,建立车下设备-车辆-轮轨-线路多重耦合大系统动力学模型,其中的车体和车下设备利用有限元法建立弹性体模型,轮轨子系... 详细信息

为揭示CRH380AL高速动车组车下设备不同位置的吊耳产生裂纹差异很大的原因,开展实车运行工况下的振动和气动载荷测试,建立车下设备-车辆-轮轨-线路多重耦合大系统动力学模型,其中的车体和车下设备利用有限元法建立弹性体模型,轮轨子系统和转向架子系统使用多刚体动力学建模,轨道不平顺谱应用武汉至广州区间的实际测量数据,隧道通过和隧道交会等工况的气动载荷由八节车气动模型数值模拟获得,分析了车体弹性、气动载荷和螺栓刚度等因素对车下设备吊耳支反力的影响.研究表明:车下设备与车辆系统之间存在强烈的耦合行为,车下设备本身质量分布和车体弹性耦合效应导致4号吊耳垂向动态载荷最大,与现场故障裂纹占比最高的情况对应;气动载荷对车下设备8号吊耳动态载荷存在明显影响;低频区域的吊耳动态载荷随螺栓刚度的增大而增大,垂向平均动载荷和最大动载荷分别为其余2个方向的4倍和6倍.基于线路和车辆耦合的动力学分析方法可为车下设备动态力学行为的设计和疲劳性能的优化提供理论支撑.

关键词：高速列车车下设备吊耳线路气动载荷刚柔耦合动态载荷

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湖南秋季不同矮生豇豆品种评价及筛选

中国瓜菜 2024年第5期37卷 142-150页

作者：蒋万张忠武黄琳孙信成李璐段赞赞常德市农林科学研究院湖南常德415000 常德市农业农村局湖南常德415000

为探究不同矮生豇豆常见品种之间的差异,为选种、育种、豇豆品种更新换代提供数据参考,选取10个常见矮生豇豆品种,通过对品种性状数据收集,运用显著性差异分析、相关性分析、主成分分析、聚类分析、公因子得分法等方法,对不同矮生豇豆... 详细信息

为探究不同矮生豇豆常见品种之间的差异,为选种、育种、豇豆品种更新换代提供数据参考,选取10个常见矮生豇豆品种,通过对品种性状数据收集,运用显著性差异分析、相关性分析、主成分分析、聚类分析、公因子得分法等方法,对不同矮生豇豆品种进行综合评价与筛选。结果表明,在湖南省秋季栽培中,矮生豇豆品种生长期较短,从播种到采收总时长51 d左右。通过主成分分析可将15个农艺性状指标降维至5个综合因子,累积方差贡献率为88.475%;依据聚类分析可分为5大类,分别是林丰长地白、玉抗无架豆、摘不败、美国无架豆、其他品种。根据综合评价得分情况,筛选出林丰长地白、玉抗无架豆、美国无架豆3个表现良好的品种,适合在湖南秋季栽培。研究结果对湖南省矮生豇豆选种育种、品种迭代以及国内矮生豇豆产业的发展具有一定的指导及参考价值。

关键词：矮生豇豆农艺性状综合评价品种筛选

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二氟一氯甲烷中毒1例报告并文献复习

中国热带医学 2024年第1期24卷 115-118页

作者：龚再良成小苗沙新平湘雅常德医院肾内科湖南常德415000 中南大学湘雅医院肾内科湖南长沙410008 中南大学湘雅医院感染科湖南长沙410008 湘雅常德医院消化内科湖南常德415000

回顾性分析1例于2020年8月在湘雅常德医院肾内科诊断的二氟一氯甲烷(氟利昂22)中毒患者的临床表现、实验室检查及诊疗经过,探讨二氟一氯甲烷中毒案例的临床特点、治疗及预后。患者男性,29岁,从事空调维修工作,急性起病。患者发病当日给... 详细信息

回顾性分析1例于2020年8月在湘雅常德医院肾内科诊断的二氟一氯甲烷(氟利昂22)中毒患者的临床表现、实验室检查及诊疗经过,探讨二氟一氯甲烷中毒案例的临床特点、治疗及预后。患者男性,29岁,从事空调维修工作,急性起病。患者发病当日给客户空调加灌制冷剂二氟一氯甲烷,工作后于轿车内休息,2 h后被发现。发现时出现意识不清、呕吐和大小便失禁,意识清醒后有抽搐、头晕、四肢麻木、肌肉酸痛等症状,双下肢肌力减退。入院检查提示肝肾功能损伤,肌酸激酶明显升高,胸部CT提示左下肺少许渗出,脑电图、肌电图无明显异常。事后排查发现车内钢瓶连接管因高温有裂缝,导致二氟一氯甲烷泄漏。经积极高压氧、激素、营养神经、护肝等治疗后患者好转出院。随访2年,患者目前仍遗留有双下肢轻度麻木。目前二氟一氯甲烷中毒报道较少,且临床表现较为多样,严重者会出现中毒死亡的情况。本文总结并报告1例二氟一氯甲烷患者中毒后的临床表现并文献复习,提高临床医生对此病的认识,及时有效地制定治疗方案。

关键词：二氟一氯甲烷神经系统损伤高压氧

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柚皮苷对小鼠高脂血症的作用研究

中国临床药理学杂志 2024年第19期40卷 2864-2868页

作者：姜海斌蒋锐杨丽洁常德职业技术学院内科教研室湖南常德415000 常德职业技术学院诊断教研室湖南常德415000

目的探讨柚皮苷对小鼠高脂血症的影响,并阐明其作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组、高血脂组和柚皮苷组。高血脂组和柚皮苷组小鼠饲喂高脂饲料,持续喂养4周,建立小鼠高脂血症模型。对照组小鼠饲喂正常饲料。造模成功后,柚皮苷... 详细信息

目的探讨柚皮苷对小鼠高脂血症的影响,并阐明其作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组、高血脂组和柚皮苷组。高血脂组和柚皮苷组小鼠饲喂高脂饲料,持续喂养4周,建立小鼠高脂血症模型。对照组小鼠饲喂正常饲料。造模成功后,柚皮苷组小鼠每日灌胃200 mg·kg-1柚皮苷,对照组和高血脂组小鼠均灌胃等量0.9%NaCl,连续灌胃5周。收集小鼠血液进行血脂检测。收集小鼠肝组织,用生化法检测超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量,用蛋白质印迹法检测目的蛋白的表达水平。结果对照组、高血脂组和柚皮苷组小鼠肝组织中SOD活性分别为(58.43±6.27)、(37.16±4.10)和(51.23±4.81)U·mg prot^(-1),CAT活性分别为(176.11±13.59)、(112.65±10.02)和(158.46±14.37)U·mg prot^(-1),MDA含量分别为(3.15±0.74)、(12.62±2.07)和(5.76±1.83)U·mg prot^(-1),GSH含量分别为(91.52±11.47)、(34.16±4.62)和(71.64±8.79)U·mg prot^(-1),诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白相对表达水平分别为0.28±0.05、4.26±1.13和0.94±0.19,腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)蛋白相对表达水平分别为1.32±0.18、0.84±0.11和1.49±0.16,胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)蛋白相对表达水平分别为1.76±0.24、5.78±1.21和2.93±0.42,3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)蛋白相对表达水平分别为1.69±0.18、6.13±1.38和3.26±0.43。对照组和柚皮苷组的上述指标与高血脂组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论柚皮苷能够有效调节高脂血症小鼠的血脂水平,抑制氧化应激反应和细胞凋亡水平,其作用机制可能与调控AMPK/HMGCR/SREBP信号通路有关。

关键词：柚皮苷腺苷酸活化蛋白激酶/3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶/胆固醇调节元件结合蛋白信号通路高脂血症氧化应激

葫芦巴碱结合有氧运动对高脂血症大鼠降脂作用及PCSK9/LDLR通路的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第12期40卷 1794-1798页

作者：姜海斌蒋锐杨丽洁常德职业技术学院内科教研室湖南常德415000 常德职业技术学院诊断教研室湖南常德415000

目的探讨葫芦巴碱联合有氧运动对高脂血症大鼠的影响及作用机制。方法将SD大鼠随机分为对照组(正常饲料喂养)、模型组(高脂饲料喂养建立高脂血症大鼠模型)、低剂量实验组、高剂量实验组(高脂饲料+15、 45 mg·kg^(-1)的葫芦巴碱)、联... 详细信息

目的探讨葫芦巴碱联合有氧运动对高脂血症大鼠的影响及作用机制。方法将SD大鼠随机分为对照组(正常饲料喂养)、模型组(高脂饲料喂养建立高脂血症大鼠模型)、低剂量实验组、高剂量实验组(高脂饲料+15、 45 mg·kg^(-1)的葫芦巴碱)、联合组(高脂饲料+45 mg·kg^(-1)的葫芦巴碱+有氧运动),每组11只大鼠。用全自动生化分析仪检测血清脂质代谢相关指标;用酶联免疫吸附试验法检测血清6酮前列腺素F1a (6-keto-PGF1a)水平及肝组织谷草转氨酶(GOT)水平;用实时荧光定量聚合酶链反应法检测肝组织白细胞介素-1β(IL-1β) mRNA水平;用蛋白质印迹法检测肝组织肝前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)、低密度脂蛋白受体(LDLR)蛋白相对表达水平。结果对照组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组、联合组大鼠血清总胆固醇(TC)水平分别为(1.81±0.10)、(6.68±0.77)、(5.10±0.44)、(3.57±0.47)和(2.40±0.35) mmol·L^(-1),6-keto-PGF1a水平分别为(841.47±86.74)、(536.03±36.50)、(664.06±52.44)、(759.19±52.30)和(824.45±67.62) pg·mL^(-1),GOT水平分别为(11.95±0.88)、(18.20±1.81)、(15.05±1.10)、(13.32±0.98)和(12.47±0.83) U·L^(-1),IL-1β mRNA表达水平分别为1.00±0.09、2.21±0.17、1.57±0.10、1.26±0.16和1.14±0.09,PCSK9蛋白相对表达水平分别为0.39±0.07、0.88±0.08、0.71±0.08、0.60±0.04和0.52±0.07,LDLR蛋白相对表达水平分别为1.12±0.13、0.52±0.07、0.74±0.11、0.84±0.08和0.96±0.11。模型组上述指标与对照组比较,低、高剂量实验组上述指标与模型组比较,联合组上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论葫芦巴碱联合有氧运动可能通过抑制PCSK9表达,并上调LDLR表达改善脂代谢,从而对高脂血症大鼠发挥降脂作用。

关键词：葫芦巴碱有氧运动高脂血症肝前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型/低密度脂蛋白受体通路脂代谢

瑞舒伐他汀调控miR-185-3p抑制MAML1和iNOS的表达影响高脂血症引发的大鼠肝损伤的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第18期40卷 2724-2728页

作者：姜海斌蒋锐杨丽洁常德职业技术学院内科教研室湖南常德415000 常德职业技术学院诊断教研室湖南常德415000

目的探讨瑞舒伐他汀对高脂饮食诱导的高脂血大鼠肝损伤的影响及作用机制。方法将大鼠随机分为对照组、模型组和实验组,每组10只,除对照组外,其余大鼠用高脂饮食复合饮酒喂养构建高脂血症模型,实验组灌胃给予10mg·kg^(-1)瑞舒伐他汀,对... 详细信息

目的探讨瑞舒伐他汀对高脂饮食诱导的高脂血大鼠肝损伤的影响及作用机制。方法将大鼠随机分为对照组、模型组和实验组,每组10只,除对照组外,其余大鼠用高脂饮食复合饮酒喂养构建高脂血症模型,实验组灌胃给予10mg·kg^(-1)瑞舒伐他汀,对照组和模型组灌胃给予10mL·kg^(-1)蒸馏水,连续4周。用酶联免疫吸附(ELISA)测定大鼠血液血脂、肝功能相关指标;用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分析微小RNA(miR)-185-3p、策划者样转录共激活因子1(MAML1)的表达情况;用蛋白质印迹法检测MAML1、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达情况。结果对照组、模型组和实验组的大鼠肝组织损伤评分分别为(0.32±0.15)、(4.03±1.62)和(2.36±1.14)分;TG分别为(4.95±0.86)、(6.75±1.42)和(5.51±0.91)mmol·L^(-1);TC分别为(2.36±0.48)、(5.11±2.05)和(3.24±1.39)mmol·L^(-1);LDL-C分别为(0.67±0.16)、(1.73±0.42)和(1.03±0.25)mmol·L^(-1);HDL-C分别为(0.72±0.23)、(0.51±0.14)和(0.64±0.11)mmol·L^(-1);GOT分别为(158.31±32.46)、(253.19±49.27)和(187.52±53.46)U·L^(-1);GPT分别为(53.17±6.81)、(79.64±13.92)和(55.63±9.11)U·L^(-1);模型组与对照组相比,大鼠miR-185-3p表达水平显著下调,MAML1、iNOS表达水平均上升;实验组与模型组相比,大鼠肝组织miR-185-3p表达水平显著上调,MAML1、iNOS表达水平均显著下降(均P<0.05)。对照组上述指标与模型组,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);模型组的上述指标与实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论瑞舒伐他汀通过调控miR-185-3p抑制MAML1和iNOS的表达,从而改善高脂血症引发的大鼠肝损伤。

关键词：瑞舒伐他汀高脂血症诱导型一氧化氮合酶肝损伤炎症

类风湿关节炎合并宫颈放线菌病及输尿管梗阻1例并文献复习

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中南大学学报（医学版） 2024年第5期49卷 818-824页

作者：甘海娜任翔邹瑶李丽华丁敬韬彭丽娟熊英李先耀肖伟中南大学湘雅医学院附属常德医院(常德市第一人民医院)风湿免疫科湖南常德415003

放线菌病是一种少见的慢性肉芽肿性疾病,以肉芽肿及组织纤维化窦道的形成为特点,其症状与许多传染性和非传染性疾病相似,临床上经常被误诊。现报告1例长期使用免疫抑制剂及生物制剂治疗的类风湿关节炎合并放线菌感染的患者。该患者为60... 详细信息

放线菌病是一种少见的慢性肉芽肿性疾病,以肉芽肿及组织纤维化窦道的形成为特点,其症状与许多传染性和非传染性疾病相似,临床上经常被误诊。现报告1例长期使用免疫抑制剂及生物制剂治疗的类风湿关节炎合并放线菌感染的患者。该患者为60岁女性,类风湿关节炎病程10余年,既往使用氨甲蝶呤、艾拉莫德、英夫利昔单抗等多种免疫抑制剂及生物制剂治疗,关节肿痛反复发作,对类风湿关节炎疾病活动度的控制不佳,白细胞计数持续升高。全腹部CT示盆腔占位,右侧输尿管扩张。对宫颈管刮出组织进行病理检查,可见大量中性粒细胞浸润和硫磺样颗粒,考虑放线菌感染。予多西环素抗感染治疗18个月,以及艾拉莫德、硫酸羟氯喹及托法替布抗风湿治疗后,患者关节肿痛好转,白细胞计数正常。随访2年,患者病情稳定,无复发。类风湿关节炎患者使用较强免疫抑制剂、生物制剂时,应警惕合并发生感染,一些慢性、隐匿部位及少见病原体的感染也应当引起临床医生的重视,并尽早进行相关筛查以明确诊断。

关键词：类风湿关节炎宫颈放线菌病输尿管梗阻免疫抑制剂

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